Фероксид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ФЕРОКСИД

(FEROXYD)

Состав

действующее вещество: железа(ІІІ) гидроксид сахарозный комплекс;

1 мл раствора содержит железа(ІІІ) гидроксид сахарозного комплекса эквивалентно залезу(ІІІ) 20 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: коллоидный раствор от коричневого к красно-коричневому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В03А С.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активный компонент сахароза железа состоит из многоядерных центров железа(ІІІ) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Вес комплекса представляет среднюю молекулярную массу(мв), которая представляет приблизительно 43 кД, что является достаточно высоким показателем и не позволяет его выведения почками. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуре центра феритину, который является физиологичным железосодержащим протеином. Комплекс был разработан для обеспечения контролируемым образом усвояемого железа для транспортировки железа и сохранения протеинов в организме(трансферрин и феритин соответственно).

После внутривенного приложения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-ендотеліальною системой печенки, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печенке в виде феритину.

Фармакокинетика.

Распределение. Оценка ферокинетики железа гидроксид сахарозного комплекса, обозначенного 59Fe и 52Fe, проводилась при участии 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6‒8 часы 52Fe увлекается печенкой, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивное увлечение железа происходит в макрофагах ретикуло-ендотеліальної системы селезенки.

После внутривенного введения здоровым добровольцам разовой дозы препарата, который содержит 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минуты после введения и достигала среднего значения 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры хорошо отвечал объему плазмы(приблизительно 3 литры).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-ендотеліальною системой печенки, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68 до 97 %.

Выведение. Вес железа сахарозного комплекса отвечает средней молекулярной массе(мв), которая представляет приблизительно 43 кД. Вес комплекса является достаточно большим, во избежание выведения почками. Выведение железа почками в течение первых 4 часов после инъекции 100 мг железа представляло менее 5 % дозы. Через 24 часы общая концентрация железа в сыворотке крови уменьшилась до начального уровня(перед введением), а выведение сахарозы почками представляло приблизительно 75 % введенной дозы.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. До сих пор неизвестно, или влияет почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа(ІІІ) гидроксид сахарозного комплекса(см. раздел "Особенности применения").

Клинические характеристики

Показание

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности в таких случаях, :

- непереносимость пероральных препаратов железа;

- наличие зажигательных заболеваний желудочно-кишечного тракта(например язвенного колита), которые могут заостряться при терапии пероральными препаратами железа;

- железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточный.

Противопоказание

- Анемия, не связанная с дефицитом железа(например гемолитическая анемия, мегалобластична анемия в результате недостаточности витамина В12, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом);

- заболевания, которые сопровождаются перенасыщением организма железом(гемосидероз, гемохроматоз) или наследственные нарушения процесса утилизации железа(например сидероахрестична анемия, кожная порфирия, талассемия);

- имеющаяся гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата;

- I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фероксид показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности. Как другие препараты железа для парентерального приложения, препарат Фероксид не следует применять одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, примененного внутренне, снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не раньше чем через 5 дни после последней инъекции Фероксиду.

Особенности применения

Внутривенное применение препаратов железа для парентерального введения может привести к возникновению реакций гиперчувствительности немедленного типа(анафилактоидних/анафилактических реакций), что могут быть летальными. Поэтому противоаллергенное лечение необходимо проводить в помещении с соответствующим оборудованием для сердечно-легочной реанимации. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предыдущее применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, в которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения(например, декстрану железа), препарат Фероксид следует применять в случае неотложной потребности, с соблюдением всех мер предосторожностей.

Лечение препаратом Фероксид должен назначать врач лишь после точного определения показания.

Применение препарата возможно лишь при наличии квалифицированного персонала, который может оценить состояние пациента и немедленно провести соответствующее лечение анафилактической реакции и реанимационные мероприятия. Перед каждым применением препарата следует опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия(но даже анафилактический шок), респираторные симптомы(включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальный отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(включая абдоминальные спазмы, блюют) или симптомы со стороны кожи(включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждый пациент должен быть под надзором по крайней мере 30 минуты после применения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. В случае возникновения аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения следует немедленно прекратить лечение.

Для немедленного лечения острых анафилактических/анафилактоидних реакций в первую очередь рекомендуется применение адреналина(например, в дозе 0,3 мг внутришнемʼязово), дальше - применение антигистаминных препаратов та/або кортикостероидов(имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальную астму тяжелой степени в анамнезе, экзему, поливалентную аллергию, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа и другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и зажигательными заболеваниями(такими как, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Пациентам с нарушением функции печенки препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печенки, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержимого железа для избежания перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем феритину препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует оценить соотношение польза/риск. Рекомендуется прекратить применение препарата Фероксид пациентам с бактериемией.

Также осторожность нужна при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки связывать железо та/або с дефицитом фоллиевой кислоты.

Однако результаты нескольких исследований при участии пациентов с повышенной чувствительностью к декстрану железа или глюконату железа показали, что препарат Фероксид хорошо переносился такими пациентами.

Во время введения препарата необходимо уделять особенное внимание избежанию паравенозного истекания. Паравенозне истекания может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой расцветки кожи в этом месте. В случае паравенозного истекания следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго придерживаться рекомендаций относительно скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высшая частота развития нежелательных побочных реакций(особенно возникновение гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особенную осторожность при применении препарата Фероксид пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печенки, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю‒Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением следует осмотреть ампулы относительно наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор от коричневого к красно-коричневому цвету, который не содержит осадка. Фероксид следует вводить немедленно после открытия ампулы.

Применение в период беременности или кормления груддю

Есть некоторые данные относительно применения железа(ІІІ) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам в И триместре беременности. Даны относительно применения железа(ІІІ) гидроксид сахарозного комплекса беременным женщинам в ІІ и ІІІ триместрах беременности показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

Доныне неизвестно, или железа(ІІІ) гидроксид сахарозный комплекс проникает через плаценту. Железо, звʼязане с трансферрином, не проникает через плацентный барʼер. Железо, связанное с лактоферрином, проникает в грудное молоко.

Исследования относительно влияния на уровень железа в новорожденных не проводились.

Препарат Фероксид противопоказано применять в И триместре беременности(см. раздел "Противопоказания"). Возможное применение препарата в ІІ и ІІІ триместрах беременности лишь строго за показаниями.

Следует оценивать соотношение риск/польза перед применением препарата в течение периода беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка(см. раздел "Особенности применения"). Следует учитывать данные относительно массы тела к началу беременности для расчета необходимого количества железа, во избежание передозировки.

Даны относительно экскреции железа в грудное молоко человека после внутривенного введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровые женщины с железодефицитным состоянием, которые кормили груддю, получали 100 мг железа в форме сахарозного комплекса. После четырех дней лечения показатель содержимого железа в грудном молоке не был повышенным и не отличался от такого в контрольной группе(n =3D 5). Нельзя исключать влияние железа, которое приходит с грудным молоком матери, на новорожденного/младенца, потому следует оценивать соотношение риск/польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами маловероятный. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутывание сознания, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами к исчезновению симптомов.

Способ применения и дозы

Фероксид вводится только внутривенно. Выполнить введение можно с помощью медленной инъекции, капельной внутривенной инфузии или непосредственного введения в венозный участок диализной системы. Средство не предназначено для внутримышечного или подкожного введения.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную одноразовую дозу 200 мг(для инъекции) или 500 мг(для инфузии), рекомендуется вводить препарат частями.

Под время и после применения препарата Фероксид следует наблюдать за пациентами относительно признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии(см. раздел "Особенности применения").

Кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и не превышать ее. Дозу рассчитывают, учитывая массу тела пациента и показатель уровня гемоглобина.

Внутривенное капельное введение.

Фероксид вводят путем капельной инфузии, чтобы уменьшить риск развития артериальной гипотензии и опасность попадания раствора в навколовенний пространство.

Непосредственно перед введением Фероксид необходимо развести в стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида в соотношении 1: 20, например:

- 1 мл Фероксиду(20 мг железа) в максимум 20 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида.

Для обеспечения стабильности раствора разведения Фероксиду в больше, чем рекомендовано, объемах физраствора не допускается.

Внутривенное струйное введение.

Фероксид можно также вводить внутривенно медленно в виде неразведенного раствора со скоростью 1 мл за минуту(5 мл Фероксиду(100 мг железа) вводиться за 5 хв), но максимальный объем раствора не должен превышать 10 мл Фероксиду(200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции пациенту следует выпрямить руку. Следует избегать паравенозного истекания препарата, поскольку оно может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительной коричневой расцветки кожи в этом месте(см. раздел "Особенности применения").

Інʼекцийне введения в венозный участок диализной системы.

Фероксид можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго придерживаясь правил, описанных для внутривенной инъекции.

Расчет дозы.

Общая доза препарата Фероксид, эквивалентная общему дефициту железа(мг), определяется с учитыванием показателя уровня гемоглобина(Hb) и массы тела. Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицитом железа в организме больного за формулой Ганзоні :

общий дефицит железа(мг) =3D масса тела(кг) ´ (нормальный уровень Hb(г/л) - уровень Hb пациента(г/л)) ´ 0,24* + депонируемое железо(мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb - 130 г/л, количество депонируемого железа - 15 мг/кг массы тела.

Для пациентов с массой тела больше 35 кг: нормальный уровень Hb - 150 г/л, количество депонируемого железа - 500 мг.

* Коэффициент 0,24 =3D 0,0034 ´ 0,07 ´ 1000(содержимое железа в Hb =3D 0,34 %, объем крови =3D 7 % от массы тела, коэффициент 1000 =3D перевода "г" в "мг").

Кумулятивная доза препарата Фероксид(мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента :

Расчет дозы для пополнения уровня железа после потери крови или донорства.

Дозу Фероксиду, необходимую для компенсации дефицита железа, определяют за такой формулой:

- если количество потерянной крови известно: внутривенное введение 200 мг железа(10 мл Фероксиду) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливанию 1 единицы крови(400 мл с концентрацией Hb 150 г/л);

количество железа, которое необходимо компенсировать(мг), =3D количество единиц потерянной крови ´ 200 или

необходимый объем препарата Фероксид(мл) =3D количество единиц потерянной крови ´ 10;

- при снижении уровня Hb использовать предыдущую формулу, но следует иметь в виду, что депо железа пополнять не нужно.

Количество железа, которое необходимо компенсировать(мг), =3D масса тела(кг) ´ 0,24 ´ (нормальный уровень Hb(г/л) - уровень Hb пациента) (г/л). Например: масса тела =3D 60 кг, дефицит Hb =3D 10 г/л Þ необходимое количество железа =3D 150 мг Þ необходимый объем препарата Фероксид =3D 7,5 мл.

Стандартное дозирование.

Взрослые и пациенты пожилого возраста : 5-10 мл Фероксиду(100-200 мг железа) 1-3 разы на неделю в зависимости от уровня Hb. Время применения и коэффициент разведения см. выше.

Деть от 3 лет: лишь ограничены данные относительно применения препарата детям. В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не больше 0,15 мл препарата Фероксид(3 мг железа) на 1 кг массы тела не больше 3 раз на неделю. Время применения и коэффициент разведения см. выше.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза.

Взрослые и пациенты пожилого возраста :

Для инъекций: максимальная переносимая доза ‒ 10 мл Фероксиду(200 мг железа), не больше 3 раз на неделю, длительность введения не менее 10 мин.

Для инфузии: максимальная переносимая доза ‒ не больше 1 раза на неделю:

пациентам с массой тела больше 70 кг: 500 мг железа(25 мл препарата Фероксид) в течение по меньшей мере 3,5 часы;

пациентам с массой тела 70 кг и ниже: 7 мг железа на кг массы тела в течение по меньшей мере 3,5 часы.

Следует строго придерживаться времени введения инфузии, даже если пациент не получает максимально переносимую разовую дозу.

В случае, когда не наблюдается улучшения гематологических показателей(повышение уровня гемоглобина приблизительно на 1 г/л крови на день или приблизительно на 10‒20 г/л через 1‒2 недели после начала лечения), следует пересмотреть начальный диагноз пациента и исключить наличие стойкой кровопотери.

Деть

Лишь ограничены данные о применении препарата детям, см. раздел("Способ применения и дозы"). Назначать препарат детям только за жизненными показаниями(для быстрого пополнения организма железом).

Передозировка

Передозировка может привести к острому перенасыщению организма железом, которое может проявиться как гемосидероз. В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, которые связывают железо(хелаты).

Побочные реакции

Наиболее распространенной нежелательной реакцией на препарат, о которой сообщалось, является дизгевзия. К частым нежелательным реакциям принадлежат тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, которые возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 лица.

К наиболее важным серьезным побочным реакциям, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата, принадлежат реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 лица во время клинических исследований. Реакции гиперчувствительности немедленного типа(анафилактоидни/анафилактические реакции) возникали редко. В целом анафилактоидни/анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальным последствиям(см. раздел "Особенности применения"). Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальную гипотензию, тахикардию, респираторные симптомы(бронхоспазм, отек гортани, фарингеальный отек и тому подобное), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта(абдоминальная боль, блюет и тому подобное), симптомы со стороны кожи(крапивница, эритема, зуд и тому подобное).

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(> 1/10), часто(> 1/100, < 1/10), нечасто(> 1/1000, < 1/100), редко(> 1/10 000, < 1/1000), очень редко(1/10000), неизвестно(доступные данные не дают возможность оценить частоту, поскольку о таких явлениях сообщалось исключительно в течение постмаркетинговых исследований, а не клинических испытаний).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Редко: пневмония.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто: поліцитемія1.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции гиперчувствительности.

Неизвестно: анафилактоидни реакции, ангионевротический отек.

Метаболизм и нарушение питания.

Редко: перенасыщение железом.

Со стороны нервной системы.

Часто: транзиторное искажение вкусовых ощущений, особенно привкус металла(дисгевзия).

Нечасто: головная боль, головокружение, ощущение печиння, парестезия, гипестезия.

Редко: обморок, мигрень, сонливость.

Неизвестно: потеря сознания, нарушения сознания, спутывание сознания, тревога, тремор.

Со стороны сердечной системы.

Часто: артериальная гипотензия и коллапс, тахикардия.

Редко: ощущение сердцебиения.

Неизвестно: брадикардия.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Нечасто: тромбофлебит, флебит.

Редко: приливы.

Неизвестно: циркуляторный коллапс, тромбоз поверхностных вен.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто: одышка.

Неизвестно: бронхоспазм.

Со стороны почек и сечевидильной системы.

Нечасто: хроматурия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: блюет, тошнота, абдоминальная боль, диарея, запор.

Редко: сухость в рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: зуд, сыпь.

Неизвестно: крапивница, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: мышечные судороги, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.

Редко: ощущение дискомфорта в конечностях, спазмы мʼязей.

Неизвестно: гипотония.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Часто: боль в месте инъекции.

Нечасто: озноб; астения; усталость; боль; реакции, раздражения, транссудация, изменение цвета кожи на коричневый, ощущение печиння, припухлость и воспаление в месте инъекции; периферический отек.

Редко: ощущение жара, боль в груди, лихорадка, зуд в месте инъекции, гематома в месте инъекции.

Очень редко: повышение потливости, бледность, ощущение недомогания, отек.

Лабораторные показатели.

Нечасто: повышение гамма-глютамилтрансферази, повышение уровня аланинаминотрансферази, повышения уровня аспартатаминотрансферази, отклонения показателей функции печенки.

Редко: повышение уровня феритину в сироватці1, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогенази в крови.

1 Возможно в результате передозировки или перенасыщения железом

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

После раскрытия ампулы с микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно.

После разведения физраствором физико-химическая стабильность при комнатной температуре представляет 12 часы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Фероксид можно смешивать только со стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида. Никаких других растворов для внутривенного введения и терапевтических препаратов добавлять нельзя, поскольку существует риск преципитации и/или другого фармацевтического взаимодействия. Совместимость с контейнерами из полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.

Упаковка

По 5 мл в ампуле, по 5 ампулы в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ХЕЛП С.А.

HELP S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Педіні, Яніна, 45500, Греция

Pedini Ioanninon, Ioannina, 45500, Greece

Заявитель

М.БІОТЕК ЛІМІТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom