Рифампин

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РИФАМПІН

(RIFAMPIN)

Состав

действующее вещество: rifampicin;

1 флакон содержит рифампицину 600 мг;

вспомогательные вещества: натрию формальдегид сульфоксилат, натрию гидроксид.

Врачебная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или ком красного цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04А B02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Рифампін является антибиотиком широкого спектра действия. Активный относительно микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные(особенно стафилококки) и грамотрицательные(менингококки, гонококки) кокки, менее активный относительно грамотрицательных бактерий. Препарат высокоактивен относительно таких микроорганизмов: Mycobacterium leprae, Legionella pneumophilla, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis(в том числе штаммов стафилококков, которые продуцируют бета-лактамази), Streptococcus pyogenes, Neissena gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp. Рифампін делает вирусоцидну действую на вирус бешенства, подавляет развитие рабичного энцефалита.

Фармакокинетика.

При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицину наблюдается под конец инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при внутривенном введении поддерживается в течение 8-12 часов, относительно высокочувствительных возбудителей - в течение 24 часов. Рифампін хорошо проникает в ткани и жидкости организма и оказывается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокротинни, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печенки и почек. Из организма выводится с калом и мочой.

Клинические характеристики

Показание

Рифампін для инфузий предназначен для лечения острых случаев заболеваний при невозможности перорального применения препарата(послеоперационное или коматозное состояние пациентов), а также для лечения пациентов с нарушениями желудочно-кишечного всасывания.

Туберкулез: Рифампін, который используется в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, предназначенный для лечения всех форм туберкулеза, включая началу, тяжелые, хронические и стойкие к другим антибиотикам случаи. Рифампін также эффективный против большинства штаммов атипизма микобактерии.

Лепра: Рифампін использовать в комбинации по меньшей мере с еще одним противолепрозным средством.

Другие инфекции: Рифампін предназначен для лечения бруцеллеза, болезни легионеров и тяжелых стафилококковых поражений. Чтобы предупредить появление стойких штаммов инфекционных организмов, рифампин следует использовать в комбинации с другим антибиотиком.

Противопоказание

Гиперчувствительность к рифампицину, других рифамицинив или к другим компонентам препарата, желтуха(однако следует взвешивать пользу и возможные риски, связанные с лечением), недавно перенесен(менее 1 года) инфекционный гепатит, хроническая почечная недостаточность, тяжелая легочно-сердечная недостаточность, одновременное применение саквинавиру/ритонавиру.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Рифампіцин является мощным индуктором микросомальних ферментов печенки(цитохрому Р450) и может повлечь потенциально опасные врачебные взаимодействия. Совместимое применение рифампицину с препаратами, которые также метаболизуються этой ферментной системой, может ускорить метаболизм и уменьшить активность этих препаратов, потому поддержка их оптимальной терапевтической концентрации в крови нуждается изменения дозирования этих лекарственных средств в начале применения рифампицину и после его отмены.

Рифампіцин убыстряет метаболизм:

· антиаритмичных препаратов(например дизопирамид, мексилетин, хинидин, пропафенон, токаинид);

· противоэпилептических препаратов(например фенитоин);

· антагонистов гормонов(антиестрогенив, например тамоксифен, торемифен, гестринон);

· антипсихотических средств(например галоперидол, арипипразол);

· антикоагулянтов(например кумарины);

• противогрибковых препаратов(например флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол);
• противовирусных препаратов(например саквинавир, индинавир, ефавиренц, ампренавир, нелфинавир, атазанавир, лопинавир, невирапин);

· барбитуратов;

· блокаторов(например бисопролол, пропранолол) беты;

· анксиолитикив и снотворных средств(например диазепам, бензодиазепини, зопиклон, золпидем);

· блокаторов кальциевых каналов(например дилтиазем, нифедипин, верапамил, нимодипин, исрадипин, никардипин, нисолпидин);

• антибактериальных препаратов(например хлорамфеникол, кларитромицин, дапсон, доксициклин, фторхинолони, телитромицин);

· кортикостероидов;

· сердечных гликозидов(дигитоксин, дигоксин);

• клофибрату;
• системных гормональных контрацептивов;
• естрогенив;

· пероральных противодиабетических средств(сульфонилсечевина и ее производные, например хлорпропамид, толбутамид, розиглитазон);

· иммуносупрессивных препаратов(например циклоспорин, сиролимус, такролимус);

· иринотекану;

· тиреоидных гормонов(например левотироксин);

· лозартану;

• метадона, наркотических аналгетиков;

· празиквантелу;

· прогестинив;

· хинину;

· рилузолу;

· селективных антагонистов 5-НТЗ рецепторов(например ондансетрон);

· статинив, что метаболизуються CYP ЗА4(например симвастатин);

· теофиллину;

· трицикличних антидепрессантов(например амитриптилин, нортриптилин);

· цитостатиков(например иматиниб);

· мочегонных средств(например еплеренон).

Пациенткам, которые применяют пероральные контрацептивы, следует рекомендовать альтернативные негормональные методы контрацепции во время терапии рифампицином. Также применение препарата может усложнить контроль хода сахарного диабета.

Другие взаимодействия.

При совместимом применении рифампицину из:

• саквинавиром/ритонавиром - увеличивается риск гепатотоксичности. Такая комбинация противопоказана;
• атоваквоном - снижается концентрация атоваквону и повышается концентрация рифампицину в сыворотке крови;

· кетоконазолом - снижаются концентрации в сыворотке крови обоих препаратов;

· еналаприлом - снижается концентрация в крови еналаприлату, активного метаболиту еналаприлу. В зависимости от клинического состояния возможная коррекция дозы еналаприлу;

• антацидами - возможное снижение абсорбции рифампицину. Рифампіцин следует принимать по меньшей мере за 1 час до приема антацидов;
• галотаном, изониазидом - увеличивается риск гепатотоксичности. Одновременного применения рифампицину и галотана следует избегать. Пациентам, которые получают рифампицин и изониазид, следует тщательным образом следить за функцией печенки;
• препаратами парааминосалициловой кислоты - для обеспечения удовлетворительных концентраций этих препаратов в крови интервал между их приемом должен быть не менее 8 часов.

Лабораторные и диагностические тесты.

Не следует применять микробиологические методы определения концентрации фоллиевой кислоты и витамина В12 в сыворотке крови. Необходимо рассмотреть альтернативные методы количественного определения. Также наблюдалось транзиторное повышение уровней бромсульфалеина и билирубина сыворотки крови. Рифампіцин может нарушать выделение желчи контрастной среды, которая используется для визуализации желчного пузыря. Поэтому данные тесты следует выполнять перед ежедневным введением рифампицину.

Особенности применения

Рифампіцин следует применять под надзором пульмонолога или другого должным образом квалифицированного врача.

При применении дозы рифампицину, что превышает 600 мг на сутки, необходимо контролировать функцию почек.

Для всех пациентов, больных туберкулезом, следует провести полный контроль функций печенки перед применением препарата.

Для взрослых пациентов, которые проходят противотуберкулезное лечение рифампицином, следует определить уровень печеночных ферментов, билирубина, креатинина в крови, общий анализ крови, включая количество тромбоцитов.

Измерения базового уровня не нужны для детей, если нет известных усложняющих обстоятельств или клинически ожидаемых осложнений.

Пациентам с нарушениями функций печенки умеренной и средней степени тяжести можно принимать рифампицин только в крайнем случае и под постоянным медицинским контролем. У таких пациентов проводить контроль необходимо еженедельно в течение первых двух недель и потом каждые 2 недели в течение еще 6 недели. В случае проявлений гепатотоксичности препарат следует отменить.

Применение препарата также следует прекратить, если возникают клинически значительные изменения в функции печенки. Следует рассмотреть возможность применения других форм противотуберкулезной терапии. Следует проконсультироваться с квалифицированным специалистом. В случае продолжения терапии рифампицином после возобновления нормальной функции печенки ее следует контролировать ежедневно.

У пациентов с нарушенной функцией печенки, пациентов пожилого возраста, истощенных больных и, возможно, детей в возрасте до 2 лет следует с осторожностью назначать терапевтический режим, в каком изониазид применяется вместе с рифампицином. Если у пациента раньше не было заболеваний печенки и функция печенки в норме, следует повторить тесты на определение функции печенки лишь в случае возникновения лихорадки, блюет, желтухи или другого ухудшения состояния.

Пациенты должны находиться под надзором по меньшей мере в течение месяца во время лечения, необходимо провести их опрос относительно симптомов, связанных с побочными реакциями.

В первые дни лечение может возникнуть гипербилирубинемия в результате конкуренции рифампицину и билирубина за печеночную экскрецию. В одном случае наблюдалось умеренное повышение уровней билирубина та/або трансаминаз, что не означает прекращения лечения. Решение следует принять после проведения повторных тестов, отмечая динамику уровней и рассматривая их вместе с клиническим состоянием пациента.

Пациенты должны находиться под тщательным надзором, поскольку при интермитуючий схеме терапии(меньше чем 2-3 разы на неделю) растет риск развития иммунологических реакций, включая анафилактический шок(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентов следует предупредить о последствиях прерывания лечения.

Рифампіцин вызывает индукцию ферментов, которые убыстряют метаболизм эндогенных субстратов, таких как гормоны надпочечников, тиреоидных гормонов и витамина D.

Были сообщения о связи обострений порфирии с терапией рифампицином.

Рифампін для приготовления раствора для инфузий предназначен лишь для внутривенных инфузий, его не следует применять внутримышечно или подкожно. При введении необходимо избегать екстравазации препарата. Наблюдалось раздражение и воспаление в месте введения через екстравазацию и инфильтрацию. В таком случае введения следует прекратить и начать опять в другом месте.

Во время лечения рифампицином моча, пот, мокротиння и слезная жидкость приобретают оранжево-красный цвет. Может стойко окрашивать мягкие контактные линзы(см. раздел "Побочные реакции").

Всем пациентам с патологиями в случае необходимости следует продолжать проводить контроль, включая лабораторные тесты.

Это лекарственное средство содержит 1,6 Ммоль(или 36,8 мг) натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролевану диету.

Применение в период беременности или кормления груддю.

При высоких дозах Рифампіцин проявлял тератогенное действие у животных. Нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований влияния рифампицину на беременных женщин. Сообщалось о том, что рифампицин проникает через плацентный барьер и оказывается в пуповинной крови. Поэтому применение в период беременности возможно в исключительных случаях за жизненными показаниями, если ожидаемая польза для здоровья женщины превышает потенциальный риск для плода.

Прием рифампицину в последние недели беременности повышает риск развития кровотечений в новорожденных и женщин в послеродовом периоде, для лечения чего можно назначать витамин K.

Через канцерогенный потенциал, продемонстрированный в исследованиях на животных, следует принять решение прекратить кормление груддю или применить препарат, принимая во внимание важность препарата для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестная.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно. Для предотвращения развития резистентности микроорганизмов необходимо применять в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Для лечения туберкулеза : взрослым - внутришевенно капельно вводить 600 мг в течение 2-3 часов 1 раз в сутки; детям - 20 мг/кг/сутки(суточная доза не должна превышать 600 мг).

Для лечения лепры : рекомендованная доза - 10 мг/кг/сутки; обычная суточная доза представляет 450 мг у пациентов с массой тела менее 50 кг, у пациентов с массой тела 50 кг и больше - 600 мг. Альтернативная схема - 600 мг рифампицину назначать перорально, одноразово. Для лечения лепры рифампицин нужно применять как минимум еще с одним противолепрозным средством.

Для лечения бруцеллеза, болезни легионеров и тяжелых стафилококковых поражений : взрослым - рекомендованная доза представляет 600-1200 мг, за 2-4 приемы. Применять вместе с другими антибактериальными средствами с похожими свойствами, чтобы предупредить появление стойких штаммов.

Срок лечения определяет врач индивидуально.

Пациентам с нарушением функции печенки суточная доза не должна превышать 8 мг/кг.

Для приготовления раствора для внутривенного введения каждые 600 мг растворять в 10 мл воды для инъекций, энергично стряхивая к полному растворению; полученный раствор смешать из 500 мл 5 % раствора глюкозы. Скорость введения - 60-80 капли/мин.

Деть.

Препарат применять для лечения детей в возрасте от 1 года.

Передозировка

Симптомы: тошнота, блюет, боль в животе, зуд, головная боль и повышенная утомляемость могут возникать в течение короткого времени после приема большой дозы; потеря сознания при наличии тяжелого заболевания печенки, повышения уровня билирубина и печеночных трансаминаз в плазме крови; расцветка в коричнево-красный или оранжевый цвет кожи, мочи, пота, слюны, слез и фекалий пропорционально к принятой дозе препарата, отек в участке глаз или лица у детей.

В некоторых летальных случаях сообщалось о развитии гипотонии, синусовой тахикардии, желудочковой аритмии, судорог и остановки сердца.

Минимальная летальная или токсичная доза не установлена. Однако, нелетальные острые передозировки у взрослых были зарегистрированы при дозах в диапазоне от 9 до 12 г рифампицину. Летальные тяжелые передозировки у взрослых были зарегистрированы при дозах в диапазоне от 14 до 60 г. В некоторых отчетах о летальных и нелетальных случаях сообщалось о наличии алкоголя в организме или длительном злоупотреблении алкоголем.

Приходили сообщения о некритических передозировках у детей в возрасте от 1 до 4 лет при приеме одной(100 мг/кг) или двух доз.

Лечение

Следует применять интенсивные мероприятия поддержки и лечить индивидуальные симптомы по мере их возникновения. При тошноте и блюет следует промыть желудок. После очистки содержимого желудка следует дать активированный уголь, который может помочь вывести препарат, который мог остаться в желудочно-кишечном тракте. При сильных тошноте и блюет для их контроля могут понадобиться протиблювальни лекарства. Форсированный диурез способствует выведению препарата. Для некоторых пациентов может быть полезным гемодиализ.

Побочные реакции

Рифампіцин в целом хорошо переносится и принимается пациентами, хотя описывались случаи реакций гиперчувствительности и у некоторых пациентов наблюдались лихорадка, высыпание на коже и тошнота/блюющего.

Приходили сообщения о некоторых случаях флебита и боли в месте введения.

Реакции, которые возникают или при ежедневных, или интермитуючих режимах дозирования :

Со стороны кожи: приливы, зуд, высыпание, крапивница, ексфолиативний дерматит, пемфигоидна(пузырьчатая) реакция, мультиформна эритема, включая синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла и васкулит.

3 стороне пищеварительного тракта : анорексия, тошнота, блюет, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, гепатит, снижение аппетита, эрозийный гастрит, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, гипербилирубинемия.

Со стороны нервной системы: психозы, головная боль, атаксия, дезориентация, нарушение зрения.

Со стороны системы мочевыведения : интерстициальный нефрит, канальцевий некроз.

Со стороны системы крови : тромбоцитопения из/без пурпури(чаще при интермитуючий терапии), эозинофилия, лейкопения, оедема, мышечная слабость, миопатия, агранулоцитоз. При первых проявлениях пурпури терапию рифампицином следует прекратить, поскольку были сообщения о церебральных кровоизлияниях и летальных последствиях при продолжении или возобновлении терапии рифампицином после развития пурпури.

Аллергические реакции: бронхоспазм, лихорадка, крапивница, отек Квінке.

Со стороны эндокринной системы: нарушение менструального цикла, недостаточность надпочечников у больных с нарушением функции надпочечников.

При интермитуючий схеме лечения возможны гриппоподобные симптомы(лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миальгия и артралгия), одышка, свистящее дыхание, снижение артериального давления и шок, анафилаксия, острая гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность.

Другие: миастения, гиперурикемия, обострение подагры, расцветки в оранжево-красный цвет мочи, пота, мокротиння, слез, может стойко окрашивать мягкие контактные линзы.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C.

Несовместимость

Не применять растворители, которые не указаны в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка

По 600 мг порошка в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

МАЙЛАН ЛАБОРАТОРІЗ ЛІМІТЕД - Участок стерильных лекарственных средств

MYLAN LABORATORIES LIMITED - Sterile Products Division

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Opp ІІМ, Білекахалі, Баннергхата Роад, Бангалор - 560 076, Индия

Opp IIM, Bilekahalli, Bannerghatta Road, Bangalore, IN- 560076, India

Заявитель

М.БІОТЕК ЛІМІТЕД

M.BIOTECH LIMITED

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom