Едарби™

Инструкция по применению

ЕДАРБІтм

(EDARBI®)

Состав

действующее вещество: azilsartan medoxomil;

1 таблетка Едарбітм по 20 мг содержит 21,34 мг азилсартану медоксомилу калия, что эквивалентно 20 мг азилсартану медоксомилу;

1 таблетка Едарбітм по 40 мг содержит 42,68 мг азилсартану медоксомилу калия, что эквивалентно 40 мг азилсартану медоксомилу;

1 таблетка Едарбітм по 80 мг содержит 85,36 мг азилсартану медоксомилу калия, что эквивалентно 80 мг азилсартану медоксомилу;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); кислота фумаровая; натрию гидроксид; гидроксипропилцеллюлоза; натрию кроскармелоза; целлюлоза микрокристаллическая; магнию стеарат; вода очищена.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: белые или почти белые таблетки, с гравировкой "ASL" с одной стороны и "20" с другой стороны;

таблетки по 40 мг: белые или почти белые таблетки, с гравировкой "ASL" с одной стороны и "40" с другой стороны;

таблетки по 80 мг: белые или почти белые таблетки, с гравировкой "ASL" с одной стороны и "80" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Препараты, которые влияют на ренин-ангиотензинову систему, антагонисты рецепторов ангиотензина II простые.

Код АТХ С09С А09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Азилсартан медоксомил является активным предшественником лекарственного вещества, предназначенным для перорального приложения. Предшественник быстро превращается в активную молекулу азилсартану, которая за счет блокирования процессов связывания ангиотензина ІІ с рецепторами АТ1 во многих тканях выступает в качестве селективного антагониста эффектов ангиотензина ІІ(см. раздел "Фармакокинетика"). Ангиотензин ІІ - основной блокирующий агент ренин-ангиотензиновой системы; к эффектам ангиотензина ІІ принадлежат сужение сосудов, стимуляция синтеза и высвобождение альдостерону, стимуляция работы сердца и стимуляция реабсорбции натрия в почках.

Блокирование рецепторов АТ1 приводит к притеснению негативного обратного влияния ангиотензина ІІ на секрецию ренину, но повышение активности ренину в плазме крови и роста уровней ангиотензина ІІ в системном кровотоци, которые возникают в результате блокирования рецепторов, не препятствуют развитию антигипертензивного действия азилсартану.

Фармакокинетика. После перорального применения азилсартан медоксомил быстро гидролизует в пищеварительном тракте та/або во время абсорбции к активному веществу(азилсартан).

Исследование in vitro показывают, что в процессах гидролиза в кишечном тракте и печенке участвует фермент карбоксиметиленбутенолидаза. Также в гидролизе азилсартану медоксомилу к азилсартану участвуют плазматические эстеразы.

Абсорбция. Исходя из концентраций азилсартану в плазме крови, расчетная абсолютная пероральная биодоступность азилсартану медоксомилу представляет приблизительно 60 %. После перорального приема азилсартану медоксомилу максимальная концентрация азилсартану в плазме(Cmax) достигается через 1,5-3 часы(см. раздел "Способ применения и дозы"). Еда не влияет на биодоступность азилсартану.

Распределение. Объем распределения азилсартану представляет приблизительно 16 литры. Азилсартан интенсивно(>99 %) связывается с белками плазмы, преимущественно с сывороточным альбумином. Связывание с белками плазмы не изменяется в диапазоне концентраций, значительно выше тех, которых достигают при применении рекомендованных доз.

Биотрансформация. Метаболическое расщепление азилсартану приводит к образованию двух основных метаболитив. Основной метаболит в плазме образуется путем О-деалкілювання, он обозначается как метаболит М-ІІ. Второстепенный метаболит, который образуется в результате декарбоксилирования, обозначается как метаболит М-І. Уровни системной экспозиции основного и второстепенного метаболитив у человека представляли приблизительно 50 % и менее чем 1 % от уровня экспозиции азилсартану соответственно. M- И и M- ІІ не оказывают дополнительного влияния на фармакологическое действие азилсартану медоксомилу. Метаболизм азилсартану преимущественно происходит за счет фермента CYP2C9.

Выведение. После перорального приема азилсартану медоксомилу, меченого радиоактивным изотопом 14С, приблизительно 55 % радиоактивности выводилось из организма с калом и приблизительно 42 % - с мочой. Приблизительно 15 % препарату выводилось с мочой в виде неизмененного азилсартану. Период полувыведения азилсартану из плазмы крови представляет около 11 часов, а почечный клиренс равняется приблизительно 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартану развивается в пределах 5 дней, и во время многократного приема препарата в режиме один раз на день аккумуляции в плазме не происходит.

Линейность/нелинейность. В диапазоне доз азилсартану медоксомилу от 20 до 320 мг после приема разовых или многократных доз была установленная зависимость экспозиции азилсартану от принятой дозы.

Характеристики в особенных подгруппах пациентов.

Деть. Фармакокинетику азилсартану у детей(в возрасте до 18 лет) не исследовали.

Пациенты пожилого возраста. Значительных отличий в фармакокинетике азилсартану у молодых лиц(возрастом 18-45 годы) и пациентов пожилого возраста(65-85 годы) выявлено не было.

Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек общая экспозиция азилсартану(AUC) росла на 30 %, 25 % и 95 % соответственно. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью на диализе роста экспозиции не наблюдали(+5 %). В то же время клинический опыт применения препарата для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией недостаточности почек отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе.

Нарушение функции печенки. Лечение препаратом Едарбітм пациентов с легким(класс А за Чайлдом-Пʼю) или умеренным(класс В за Чайлдом-Пʼю) нарушением функции печенки в течение не больше 5 дней приводило к незначительному росту экспозиции азилсартану(рост AUC в 1,3-1,6 разы). Применения препарата Едарбітм для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки не исследовали.

Пол. Значительных отличий в фармакокинетике азилсартану у мужчин и женщин выявлено не было. Необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола пациента отсутствует.

Расовая принадлежность. Значительных отличий в фармакокинетике азилсартану у белых и чернокожих пациентов выявлено не было. Необходимость в коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности пациента отсутствует.

Клинические характеристики

Показание

Лечение ессенциальной гипертензии у взрослых.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) не применять Едарбітм с препаратами, которые содержат алискирен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендованные комбинации.

Литий. Во время одновременного применения препаратов лития и ингибиторов ангиотензин-перетворюючего фермента(АПФ) наблюдали оборотный рост концентрации лития в сыворотке крови и оборотное увеличение проявлений токсичности. С блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ может наблюдаться аналогичный эффект. В звʼязку с отсутствием опыта одновременного применения азилсартану медоксомилу и препаратов лития такое сочетание препаратов не рекомендовано. При необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендовано тщательным образом контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ЦОГ- 2), ацетилсалициловую кислоту в дозах >3 г/сутки и неселективные НПЗП.

При одновременном применении НПЗП(то есть селективных ингибиторов ЦОГ- 2, например, ацетилсалициловой кислоты в дозах >3 г/сутки и неселективных НПЗП) и блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ возможное послабление гипотензивного действия последних. Кроме того, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ и НПЗП может привести к росту рисков ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, в начале рекомендовано лечение обеспечивать адекватную гидратацию пациента и контроль функции почек.

Калійзберігаючі мочегонные препараты, калийсодержащие добавки, заместители соли с содержимым калия и другие вещества, которые способны повышать уровень калия в крови.

Калійзберігаючі мочегонные препараты, калийсодержащие добавки, заместители соли с содержимым калия и другие препараты(например, гепарин) при одновременном приложении могут повышать уровень калия в крови. При необходимости следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при совместимом применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену, повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии, ухудшения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнительно с монотерапией активным агентом РААС(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

В исследованиях при применении азилсартану медоксомилу или азилсартану в комбинации из амлодипином, антацидными препаратами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином и варфарином не было зарегистрировано клинически значимых взаимодействий лекарственных препаратов.

Азилсартан медоксомил быстро гидролизует эстеразами в пищеварительном тракте та/або во время абсорбции к активному веществу азилсартану. Исследование in vitro указывают на малую вероятность взаимодействий, основанных на притеснении эстераз.

Особенности применения

Активирована РААС. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности РААС(например, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью или стенозом почечной артерии), лечение препаратами, которые влияют на РААС(например, ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ), повʼязували с возникновением острой гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Невозможно исключить возникновение подобных явлений во время использования применения препарата Едарбітм.

Следует с осторожностью применять Едарбітм для лечения пациентов с гипертензией и тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, поскольку опыт применения препарата для лечения таких пациентов отсутствует(см. разделы "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы").

Очень сильное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.

Двойная блокада РААС. Совместимое применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС в результате совместимого применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется(см. разделы "Фармакодинамика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае необходимости терапии двойной блокадой, ее следует проводить под тщательным надзором врача и контролем функции почек, уровней электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять ингибиторы АПФ вместе с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Трансплантация почек. Доныне опыт применения препарата Едарбітм для лечения пациентов, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствующий.

Нарушение функции печенки. Применения Едарбітм для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки не исследовали, потому этот препарат не рекомендовано назначать пациентам этой группы(см. разделы "Фармакокинетика" и "Способ применения и дозы").

Гипотензия у пациентов с дефицитом циркулирующего оʼему та/або солевым истощением. У пациентов с выраженным дефицитом циркулирующего оʼему та/або солевым истощением(например, пациентов с диареей, блюет или у пациентов, которые получают большие дозы мочегонных препаратов) после начала лечения препаратом Едарбітм может возникать симптоматическая гипотензия. К началу лечения необходимо принять меры для компенсации гиповолемии или начинать лечение под тщательным медицинским надзором. Также следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы 20 мг.

Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно отсутствующий ответ на лечение антигипертензивными лекарственными препаратами, механизм действия которых заключается в притеснении РААС. Таким образом, применение Едарбітм таким пациентам не рекомендованное.

Гиперкалиемия. Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, которые влияют на РААС, одновременное применение препарата Едарбітм совместимо с калийзберигаючими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками, заместителями соли с содержимым калия или другими медицинскими препаратами, которые способны повышать уровня калия в крови(например, гепарин), может приводить к повышению уровней калия в крови пациентов с гипертонией(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с диабетом та/або пациентов с другими сопутствующими заболеваниями риск гиперкалиемии(что может быть летальным) растет. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Лечение пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией нуждается особенной осторожности.

Литий. Как и для других блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ, Едарбітм не рекомендовано назначать одновременно с препаратами литию(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Даны относительно применения азилсартану медоксомилу беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

Эпидемиологические данные не свидетельствуют о риске тератогенности в результате экспозиции ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. В связи с отсутствием контролируемых эпидемиологических данных относительно риска, связанного с блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ, нельзя исключить этот риск для препаратов данного класса. В случае, если длительная терапия блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ не является обязательной, пациенткам, которые планируют беременность, следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет более исследованный профиль безопасности для применения беременным.

Терапия блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ у женщин в ІІ и ІІІ триместрах беременности может привести к фетотоксичности(снижение почечной функции, олигогидрамниону, задержки осификации костей черепа) и неонатальной токсичности(почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии).

При необходимости применения блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ в ІІ триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования для определения функции почек и осификации костей черепа в плода.

Следует тщательным образом наблюдать за младенцами, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ, на предмет развития гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления груддю. Азилсартан медоксомил не рекомендовано применять в период кормления груддю в связи с отсутствием соответствующих данных. Во время кормления груддю желательно начать альтернативное лечение с более исследованного профиля безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.

Фертильность. Даны относительно влияния азилсартану медоксомилу на репродуктивную функцию человека отсутствуют. По результатам доклинических исследований, азилсартан не влиял на репродуктивную функцию самок и самцов крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Азилсартан медоксомил не делает или может оказывать незначительное влияние на скорость реакции во время управления автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако необходимо знать о возможном возникновении головокружения или утомляемости.

Способ применения и дозы

Едарбітм предназначен для перорального приложения, таблетки можно принимать независимо от приема еды(см. раздел "Особенности применения").

Рекомендованная начальная доза представляет 40 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов, в которых эта доза адекватно не контролирует артериальное давление, дозу можно увеличить к максимальной рекомендованной дозе 80 мг 1 раз в сутки.

Стойкий антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель лечения. Максимальный эффект достигается через 4 недели терапии препаратом.

Если во время монотерапии препаратом Едарбітм не удается достичь адекватного контроля уровня артериального давления, дополнительного снижения артериального давления можно достичь за счет комбинированного лечения с другими антигипертензивными средствами, в том числе диуретиками(например, хлорталидон и гидрохлортиазид) и блокаторами кальциевых каналов.

Пациенты пожилого возраста(в возрасте от 65 лет) не нуждаются коррекции начальной дозы препарата Едарбітм. Однако для пациентов в возрасте от 75 лет с риском возникновения гипотензии следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 20 мг(см. раздел "Фармакокинетика").

Нарушение функции почек. Следует с осторожностью применять препарат Едарбітм пациентам с артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией недостаточности почек, поскольку опыт применения препарата таким пациентам отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе. Пациенты с легкой или умеренной почечной недостаточностью не нуждаются корректировки дозы.

Нарушение функции печенки. Исследование относительно применения препарата Едарбітм пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки не проводились, потому препарат не рекомендуется применять этой группе пациентов.

Поскольку опыт применения препарата Едарбітм пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печенки ограничен, рекомендовано тщательным образом контролировать состояние таких пациентов и рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 20 мг.

Дефицит внутрисосудистого объема. Пациентам с возможным дефицитом внутрисосудистого объема или солевым истощением(например, пациентам с блюет, диареей или пациентам, которые получают большие дозы диуретиков) препарат Едарбітм назначают под тщательным контролем врача, также следует рассмотреть возможность его приложения в начальной дозе 20 мг.

Пациенты негроидной расы. Необходимости корректировки дозы нет, хотя у этих пациентов наблюдается менее выраженное снижение артериального давления сравнительно с пациентами, которые принадлежат к другим расам. Обычно это касается других блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ и ингибиторов АПФ. Для этой популяции может понадобиться более частое повышение дозы препарата Едарбітм и препаратов сопутствующей терапии.

Деть. Безопасность и эффективность применения препарата детям и подросткам(в возрасте до 18 лет) не установлены. Данных относительно применения препарата нет.

Передозировка

Симптомы. Исходя из фармакологических свойств, можно ожидать, что основные проявления передозировки будут иметь вид симптоматической гипотензии и головокружения. Во время контролируемых клинических исследований при участии здоровых добровольцев участники получали препарат Едарбітм в дозах до 320 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Эти дозы хорошо переносились участниками исследования.

Лечение. В случаях развития симптоматической гипотензии следует начинать заместительную терапию и контролировать основные показатели жизнедеятельности. Азилсартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты за частотой возникновения классифицируют за такими категориями: очень часто(≥ 1/10), часто(> 1/100 и < 1/10), нечасто(> 1/1000 и < 1/100), редко(> 1/10000 и < 1/1000), очень редко(< 1/10000), включая одиночные случаи. В каждом системно-органном классе побочные реакции отмеченные в порядке снижения их клинического значения.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение.

Со стороны сосудистой системы.

Нечасто: гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: диарея.

Нечасто: тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: высыпание, зуд.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: спазмы мышц.

Общие нарушения.

Нечасто: утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные исследования.

Часто: повышение уровня креатинфосфокинази в крови.

Нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови/ гиперурикемия.

Описание отдельных нежелательных реакций.

Во время совместимого применения препарата Едарбітм и хлорталидону частота повышения уровня креатинина в крови и гипотензии росла от нечастой к частой.

Во время совместимого применения препарата Едарбітм и амлодипину частота развития периферийных отеков росла от нечастой к частой, но была ниже, чем характерная для амлодипину в монотерапии.

Лабораторные исследования.

Уровень креатинина в сыворотке крови. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом частота повышения уровня креатинина сыворотки после лечения препаратом Едарбітм не отличалась от частоты в группе плацебо. Одновременное применение препарата Едарбітм и мочегонных препаратов, например, хлорталидону, приводило к высшей частоте повышения уровня креатинина. Это наблюдение согласуется с известными фактами для других блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ и ингибиторов АПФ. Повышение уровня креатинина во время совместимого применения препарата Едарбітм и мочегонных препаратов было повʼязане с более выраженным снижением артериального давления в сравнении с применением одного из этих препаратов. Большинство эпизодов повышения уровня креатинина носили временный характер или не прогрессировали при продолжении лечения. После прекращения лечения уровень креатинина в большинстве случаев приходил к нормальным или почти нормальным значениям самостоятельно.

Мочевая кислота. При применении препарата Едарбітм наблюдалось небольшое среднее повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови сравнительно с плацебо(10,8 мкмоль/л против 4,3 мкмоль/л).

Гемоглобин и гематокрит. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина и гематокрита(приблизительно 3 г/л и 1 объемный процент соответственно). Этот эффект также наблюдали во время применения других ингибиторов РААС.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Не нуждается особенных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость. Не описанная.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере. По 1 или 2, или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Такеда Ирландия Лтд, Ирландия/Takeda Ireland Ltd, Ireland.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Брей Бизнес Парк, Кілруддері, Ко. Уіклоу, Ирландия/Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.