Дуотрав®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДУОТРАВ®

(DUOTRAV®)

Состав

действующие вещества: травопрост, тимолол;

1 мл раствора содержит травопросту 40 мкг, тимололу 5 мг(в виде тимололу малеату);

вспомогательные вещества: поликвад, пропиленгликоль, маннит(E 421), кислота борная, натрию хлорид, масло рицина полиетоксилевана, гидрогенизированная 40(HCO - 40), натрию гидроксид та/або кислота хлористоводородная(для регулирования рН), вода очищена.

Врачебная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный к свитло-жовтого раствор.

Фармакотерапевтична группа. Антиглаукомні препараты и миотические средства.

Код АТX S01E D51.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Дуотрав® содержит два активных компонента: травопрост и тимололу малеат. Эти два вещества снижают внутриглазное давление за счет взаимодополняющего механизма действия и комбинированного эффекта, который приводит к дополнительному снижению внутриглазного давления(ВОТ) сравнительно с эффектом, которое достигается при применении любого из этих компонентов как монотерапии.

Травопрост, аналог F2a простагландина, есть его полным агонистом, который имеет высокую селективность и высокую степень родства из FP- рецепторами простагландина, он снижает внутриглазное давление, увеличивая отток внутриглазной жидкости по трабекулярной сетке и увеосклеральним путем. Снижение внутриглазного давления у человека начинается через 2 часы после введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 часы. Значительное снижение ВОТ хранится в течение 24 часов после одноразового приложения.

Тимолол является неселективным блокатором бета-адренергичних рецепторов, который не имеет существенной симпатомиметической и местной анестезирующей(мембраностабилизуючеи) активности, а также непосредственного пригничувальной действия на миокард. Тонографічні и флюорометрични исследование подтвердили, что основное его действие у человека связано с уменьшением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.

Вторичная фармакология

Травопрост существенно повышал кровообращение диска зрительного нерва у кролей через 7 дни после местного введения его в глаз(1,4 мкг 1 раз в сутки).

Клиническая фармакология

В ходе двенадцатимесячного контролируемого клинического исследования у пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВОТ от 25 до 27 мм рт.ст. среднее снижение ВОТ под действием Дуотраву®, который применяли одноразово утром, представляло от 8 до 10 мм рт.ст. В течение исследования было продемонстрировано, что снижение ВОТ под действием комбинации латанопрост 50 мкг/мл + тимолол 5 мг/мл не превышало аналогичного эффекта Дуотраву®.

Во время трехмесячного контролируемого клинического исследования у пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией и со средним значением ВОТ от 27 до 30 мм рт.ст. среднее снижение ВОТ под действием Дуотраву®, который применяли одноразово утром, представляло от 9 до 12 мм рт.ст., что на 2 мм рт.ст. превышало эффект травопросту 40 мкг/мл, который вводили одноразово вечером, и на 2-3 мм рт.ст. - эффект тимололу 5 мг/мл, который вводили дважды на сутки. В течение исследования наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения утреннего ВОТ(8 часы утра, то есть через 24 часы после введения последней дозы Дуотраву®) сравнительно с таким при применении травопросту.

В ходе двух трехмесячных контролируемых клинических исследований у пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВОТ от 23 до 26 мм рт.ст. среднее снижение ВОТ под действием Дуотраву®, который применяли одноразово утром, представляло от 7 до 9 мм рт.ст. Среднее снижение ВОТ не было незначительным, хотя количественно было ниже, чем в тех, кто получал как сопутствующую терапию травопрост 40 мкг/мл однократно вечером и тимолол 5 мг/мл однократно утром.

Во время шестинедельного контролируемого клинического исследования у пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией и средним значением ВОТ от 24 до 26 мм рт.ст. среднее снижение ВОТ при применении Дуотраву® из поликватерниумом- 1 как консервантом 1 раз в сутки, утром, представляло 8 мм рт.ст. и мало тот же показатель, что и при применении Дуотраву® с бензалконию хлоридом как консервантом.

Критерии включения были одинаковыми для всех исследований, за исключением входного критерия ВОТ и реакции на предыдущую терапию снижения ВОТ. В клинической разработке Дуотраву® участвовали как пациенты, которые не применяли ни ранее каких лекарственных средств, так и пациенты, которые прошли уже определенный курс терапии. Недостаточная реакция на монотерапию не была критерием включения.

Полученные данные подтверждают, что введение препарата вечером может иметь некоторое преимущество в снижении ВОТ. При рекомендациях относительно применения дозы препарата утром, а не вечером, необходимо учитывать удобство для пациента и его дисциплинированность.

Доклинические данные из безопасности

Эксперименты на обезьянах продемонстрировали, что введение Дуотраву® дважды на сутки вызывает увеличение глазной щели, а также усиление пигментации, аналогичное тому, которое наблюдается при введении простагландинов в глаз.

Дуотрав® с консервантом поликватерниум- 1 приводил к минимальному токсичному влиянию на поверхность глаза на культурах клеток роговицы человека и после местного приложения в глаз кролей сравнительно с применением Дуотраву® с бензалконию хлоридом как консервантом.

Травопрост

Местное введение травопросту в концентрации 0,012 % и выше в правый глаз обезьянам дважды на сутки в течение одного года не вызывало системную токсичность.

Исследования токсичного влияния на репродуктивную функцию были проведены на крысах, мышах и кролях при системном приложении. Полученные данные были связаны с активностью агониста FP- рецепторов в матке, что проявлялось ранней летальностью эмбриона, нарушением имплантации плода, токсичным действием на плод. У беременных крыс системное введение травопросту в период органогенеза в дозах, что в 200 разы превышали терапевтическую, привело к увеличению количества случаев изъянов развития. Низкие уровни радиоактивности были измерены в амниотичний жидкости и тканях плода беременных самок крыс, которым вводили 3Н-травопрост. Исследования репродуктивной функции и развития продемонстрировали значительное влияние на гибель плода, с высоким процентом таких случаев у самок крыс и мышей(180 пг/мл и 30 пг/мл в плазме крови соответственно) при дозах, что в 1,2 - 6 разы превышали терапевтическую(больше 25 пг/мл).

Тимолол

Доклинические данные указывают, что при применении тимололу нет любого риска для человека, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, карциногенного потенциала. Исследования токсичного влияния тимололу на репродуктивную функцию показали замедленное формирование костей плода у крыс при отсутствии нежелательных эффектов на постнатальное развитие(превышение клинической дозы в 7000 разы) и повышенную резорбцию плода у кролей(превышение клинической дозы в 14000 разы).

Фармакокинетика. Травопрост и тимолол абсорбируются через роговицу. Травопрост принадлежит к пролекарствам, которые проходят быстрый эфирный гидролиз в роговице к активной свободной кислоте. После одноразового введения Дуотраву® (из поликватерниумом- 1 как консервантом) здоровым добровольцам(N =3D 22) в течение 5 дней свободная кислота не определялась количественно в образцах плазмы крови в большинстве участников(94,4 %) и в целом не наблюдалась через 1 час после введения. При измерении(> 0,01 нг/мл, граница количественного определения) концентрация варьировала от 0,011 до 0,03 нг/мл. Среднее значение установленной концентрации тимололу Cmax после одноразового введения Дуотраву® представляло 1,34 нг/мл, а Tmax - приблизительно 0,69 часы.

Свободную кислоту травопрост можно количественно определить во внутриглазной жидкости в течение первых 5 часы у животных, а в плазме человека - лишь в течение первого часа после введения Дуотраву® в глаз. Тимолол можно определить во внутриглазной жидкости и плазме крови человека через 12 часы после введения Дуотраву® в глаз.

Метаболизм является основным путем выведения как травопросту, так и активной свободной кислоты. Пути системного метаболизма параллельны путям метаболизма эндогенного простагландина F2a, которые характеризуются возобновлением двойной связи 13-14, окислением 15-гидроксильной группы и разрывами b- оксидативной верхней боковой цепи.

Тимолол метаболизуеться двумя путями. Первый путь связан с образованием етаноламинового боковой цепи в тиодиазольному кильке, а второй связан с образованием етанольного боковой цепи в морфолиназоти и другой подобной боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Период полувыведения тимололу из плазмы крови представляет 4 часы после закапывания Дуотраву® в глаз.

Травопрост в форме свободной кислоты и его метаболити выводятся главным образом почками. В моче наблюдается менее 2 % офтальмологических дозы травопросту в форме свободной кислоты после применения в глаз. Тимолол и его метаболити преимущественно выводятся почками. Приблизительно 20 % дозы тимололу выводится с мочой в неизмененном виде, а часть, которая осталась, - также с мочой в форме метаболитив.

Клинические характеристики

Показание

Дуотрав® предназначается для снижения внутриглазного давления(ВОТ) у взрослых пациентов с видкритокутовой глаукомой или глазной гипертензией, недостаточно реагирующие на местное приложение блокаторы беты или аналоги простагландина.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к другим блокаторам беты.

Состояния, которые сопровождаются гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или наличие бронхиальной астмы в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярну блокаду, атриовентрикулярная блокада ІІ- ІІІ степени, не контролируемая кардиостимулятором.

Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Тяжелый аллергический ринит и дистрофия роговицы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специфических исследований взаимодействия из травопростом и тимололом не проводилось.

Существует вероятность возникновения суммарных эффектов, которые приводят к артериальной гипотензии та/або выраженной брадикардии, если глазные капли, которые содержат раствор блокатора беты, применяются одновременно с пероральным приемом блокаторов кальциевых каналов, блокаторов беты, антиаритмичных средств(включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметикив, гуанетидину. Проявления артериальной гипертензии могут усилиться при внезапной отмене клонидину на фоне применения блокаторов беты.

Сообщалось об усилении системных эффектов блокаторов(в частности о снижении частоты сердечных сокращений, депрессии) беты при одновременном приложении с ингибиторами CYP2D6(такими как хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Изредка сообщалось о мидриазе как результат одновременного применения глазных капель с блокатором беты и адреналином(эпинефрином).

Блокаторы Беты могут усилить гипогликемический эффект антидиабетических препаратов. Блокаторы Беты могут замаскировать симптомы гипогликемии(см. раздел "Особенности применения"). Если местно применять больше чем один офтальмологический лекарственный препарат, необходимо придерживаться интервала по крайней мере 5 минуты между их закапыванием. Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Особенности применения

Системные эффекты

Как и другие офтальмологические препараты для местного приложения, травопрост и тимолол абсорбируются системно. Через наличие бета-адренергичного активного компонента, тимололу, при применении могут возникнуть те же нежелательные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, как и при системном применении блокаторов бета-адренергичних рецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом приложении ниже, чем при системном приложении. Относительно снижения системной абсорбции см. раздел "Способ применения и дозы".

Нарушение со стороны сердца

Лечение блокаторами беты должно быть критически оценено относительно пациентов с артериальной гипотензией и кардиоваскулярными заболеваниями(такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), и в случае необходимости следует рассмотреть возможность лечения другими препаратами.

Следует внимательно наблюдать за пациентами с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить усиления симптомов этих заболеваний и побочных реакций.

Учитывая негативное влияние на время проведения импульса блокаторы беты нужно с осторожностью назначать только пациентам с первой степенью блокады сердца.

Сосудистые нарушения

Проводить лечение пациентов с тяжелыми нарушениями/болезнями периферического кровообращения(такими как тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.

Нарушение функции органов дыхания

Сообщалось о реакциях со стороны дыхательной системы, в том числе с летальным следствием в результате бронхоспазма, у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов бета-адренергичних рецепторов для местного офтальмологического приложения.

Дуотрав® нужно применять с осторожностью пациентам с легкой/умеренной степенью хронического обструктивного заболевания легких(ХОЗЛ) и только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Гипогликемия/диабет

Блокаторы бета-адренергичних рецепторов нужно применять с осторожностью пациентам, которые склонны к спонтанной гипогликемии, или больным декомпенсированным диабетом, поскольку блокаторы адренорецепторов беты могут маскировать симптомы острой гипогликемии.

Мышечная слабость

Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастеническими симптомами(такими как диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов бета-адренергичних рецепторов.

Болезни роговицы

Местное офтальмологическое применение блокаторов беты может повлечь сухость глаз. Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью.

Отслаивание сосудистой оболочки глаза

Сообщалось об отслаивании сосудистой оболочки глаза при лечении, который был направлен на снижение секреции внутриглазной жидкости(например, при применении тимололу, ацетазоламиду) потом трабекулотомии.

Другие блокаторы бета-адренергичних рецепторов

Влияние на внутриглазное давление или другие известные эффекты системных блокаторов беты могут быть усилены, если тимолол назначают пациентам, которые уже принимают системные блокаторы беты. Следует внимательно наблюдать за реакцией таких пациентов.

Одновременное применение двух блокаторов адренорецепторов беты местно не рекомендуется(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургическая анестезия

При местном приложении в глаз блокаторы бета-адренергичних рецепторов могут блокировать системные бета-агонистични эффекты, например, адреналина. Если пациенту назначенно тимолол, анестезиолога необходимо проинформировать об этом.

Гипертиреоз

Блокаторы Беты могут маскировать симптомы гипертиреоза.

Попадание на кожу

Простагландины и их аналоги являются биологически активными веществами, которые могут адсорбироваться через кожу. Поэтому беременные или женщины, которые намереваются забеременеть, должны придерживаться соответствующих мер пресечений, чтобы предотвратить попадание препарата на кожу. При случайном попадании на кожу существенного количества содержимого флакона необходимо немедленно тщательным образом очистить пораженный участок.

Анафилактические реакции

При применении блокаторов бета-адренергичних рецепторов пациенты с атопическими заболеваниями или тяжелыми анафилактическими реакциями в анамнезе на разные аллергены могут быть чувствительнее к повторному попаданию таких аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина при лечении анафилактических реакций.

Сопутствующая терапия

Тимолол может взаимодействовать с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное местное применение двух простагландинов не рекомендуется.

Офтальмологические эффекты

Травопрост может постепенно изменять цвет глаз за счет увеличения числа меланосом(пигментных гранул) в меланоците. Перед началом лечения пациентов нужно проинформировать о вероятности необоротного изменения цвета глаз. Лечение одного глаза может привести к необоротной гетерохромии. Отдаленные эффекты и последствия влияния на меланоцит на данный момент неизвестны. Изменение цвета радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение месяцев или лет. Изменения цвета глаза, прежде всего, были отмечены у пациентов со смешанным цветом радужной оболочки, например голубо-карим, серо-карим, желто-карим и зелено-карим; однако это явление наблюдалось также и у больных с карими глазами. Как правило, коричневая пигментация вокруг зрачка концентрически расходилась к периферии радужной оболочки пораженного глаза, однако вся радужная оболочка или ее часть могли приобретать более интенсивный коричневый цвет. После прекращения лечения дальнейшего увеличения коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

При проведении контролируемых клинических исследований сообщалось о потемнении кожи ввек та/або периорбитальной участки в результате применения травопросту.

При применении аналогов простагландинов наблюдались изменения в периорбитальний участке и коже ввек, в т.о. углубление борозды века.

Травопрост может постепенно изменять структуру ресниц глаза, в который применяется препарат; такие изменения наблюдались в половины пациентов при проведении клинических исследований и включали увеличение длины, толщины и пигментации та/або количества ресниц. Механизм изменения структуры ресниц и отдаленные последствия этого эффекта на данное время неизвестны.

Исследование на обезьянах продемонстрировало способность травопросту к незначительному увеличению глазной щели. Однако этого эффекта не наблюдалось при проведении клинических исследований и рассматривается как видоспецифичный.

Нет опыта применения препарата Дуотрав® при зажигательных заболеваниях глаза, при неоваскулярний глаукоме, глаукоме с узким углом, закритокутовий или урожденной глаукоме, есть лишь ограниченный опыт применения при экзофтальме, связанном с заболеваниями щитовидной железы, при видкритокутовий глаукоме у пациентов из псевдофакиею, при пигментной или псевдоексфолиативний глаукоме.

Во время лечения аналогами простагландинов F2α сообщалось о возникновении отека макулы.

Дуотрав® рекомендуется с осторожностью назначать больным с афакией, псевдофакиею и с разрывом задней капсулы хрусталика и переднекамерними линзами или пациентам с известными факторами риска развития цистоидного отека макулы.

Дуотрав® следует с осторожностью назначать пациентам с активными проявлениями инфекции глаза, а также с известными факторами риска развития ирита/увеита.

Вспомогательные вещества

Дуотрав® содержит пропиленгликоль, который может вызывать раздражение кожи.

Дуотрав® содержит масло рицину полиетоксилевану, гидрогенизированную 40, которая может вызывать кожные реакции.

Пациентов необходимо проинформировать о том, что перед применением препарата Дуотрав® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минуты после закапывания препарата и только тогда опять одеть контактные линзы(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины репродуктивного возраста/контрацепция

Дуотрав® нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции(см. раздел "Фармакологические свойства").

Беременность

Травопрост имеет вредное фармакологическое влияние на беременных та/або плод/новорожденного.

Нет достаточных данных относительно применения препарата Дуотрав® или отдельных его компонентов беременным женщинам. Тимолол нельзя применять во время беременности без неотложной надобности. Эпидемиологические исследования не выявили нарушений развития, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении блокаторов беты. Кроме того, в новорожденных наблюдались симптомы блокады рецепторов(такие как брадикардия, артериальная гипотензия, притеснение дыхания и гипогликемия) беты после назначения блокаторов беты беременным в предродовый период. Если Дуотрав® назначают к родам, новорожденные должны быть под тщательным надзором в течение первых дней жизни.

Дуотрав® нельзя применять во время беременности без неотложной надобности. Относительно уменьшения системной абсорбции см. раздел "Способ применения и дозы".

Кормление груддю

Неизвестно, или попадает травопрост в грудное молоко, когда применяется в виде глазных капель. Исследования на животных показали, что травопрост и его метаболити способны проникать в грудное молоко. Тимолол проникает в грудное молоко и может привести к серьезным побочным эффектам у младенца. Однако, учитывая дозу тимололу в глазных каплях, вероятность того, что в грудном молоке будет присутствующей достаточное количество тимололу, чтобы вызывать проявления блокады рецепторов беты, маловероятная. Относительно уменьшения системной абсорбции см. "Способ применения и дозы".

Применение Дуотраву® женщинам в период кормления груддю не рекомендуется.

Репродуктивная функция

Нет данных относительно влияния препарата Дуотрав® на репродуктивную функцию человека. Исследования на животных показали, что травопрост и тимолол в дозе, что в 250 разы превышала максимальную рекомендованную дозу в глаз человека, не оказывают вредного влияния на репродуктивную функцию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дуотрав® не влияет или имеет незначительное влияние на способность руководить автомобилем и другими механизмами.

Как и при применении других глазных капель, возможное возникновение временного затуманивания зрения или других зрительных расстройств. Если при закапывании возникает затуманивание зрения, пациент должен подождать до тех пор, пока зрение не станет ясным, прежде чем руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

Доза представляет 1 краплю Дуотраву® в конъюнктивный мешок пораженного глаза(глаз) 1 раз в сутки - утром или вечером. Препарат необходимо применять каждого дня в одно и то же время.

Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 краплю на сутки в пораженный глаз/глаза.

Применение при нарушениях функции печенки и почек.

Исследований относительно применения Дуотраву® или тимололу в дозе 5 мг/мл в форме глазных капель пациентам с нарушением функции печенки и почек не проводилось.

Исследование относительно применения травопросту больным с нарушениями функции печенки от легкого к тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции почек от легких к тяжелым(клиренс креатинина менее 14 мл/хв) показали, что нет необходимости в корректировке дозы таким пациентам. Вряд ли существует необходимость в корректировке дозы Дуотраву® пациентам с нарушением функции печенки и почек(см. раздел "Фармакологические свойства").

Способ применения.

Для офтальмологического приложения.

Снять верхнюю защитную упаковку непосредственно перед первым приложением. Чтобы предупредить инфицирование кончика капельницы и раствора, необходимо быть осторожным и не касаться ввек, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Системная абсорбция снизится, если нажать на участок носослезового отверстия или осторожно закрыть веки на 2 минуты. Это приведет к уменьшению системных побочных эффектов и к увеличению местной активности(см. раздел "Особенности применения").

Если местно применяется больше одного офтальмологического средства, интервал между их приложением должен представлять не менее 5 минут(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Если происходит замена одного офтальмологического антиглаукомного средства на Дуотрав®, то применение другого препарата прекращают и начинают применения Дуотраву® со следующего дня.

Пациентов необходимо проинформировать о том, что перед применением Дуотраву® необходимо снять контактные линзы и подождать 15 минуты после закапывания и только тогда опять одеть контактные линзы(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Дуотрав® для детей и подростков(в возрасте до 18 лет) не были установлены, потому препарат не применяют в педиатрической практике.

Передозировка

Маловероятно, что местная передозировка приведет к возникновению токсичного эффекта или будет связано с ним. При случайном проглатывании содержимого флакона(в зависимости от количества) могут возникать системные симптомы передозировки блокаторами беты : нарушение сердечного ритма(например брадикардия), артериальная гипотензия, бронхоспазм и сердечная недостаточность, одышка, синюшность ногтей, головокружения, слабость, тошнота, блюет, диарея.

Возможное развитие загальнорезорбтивних эффектов, характерных для блокаторов беты, : головокружение, головная боль, аритмия, кардиогенный шок, тошнота, блюет, спутывание сознания и судороги.

При передозировке препаратом Дуотрав® лечения должно быть симптоматическим и пидтримуючим. Тимолол не выводится из организма с помощью диализа.

В случае передозировки необходимо принять следующие меры:

1. Если препарат попал к организму перорально - принять активированный уголь. Исследования продемонстрировали, что тимололу малеат не удаляется путем гемодиализа.

2. Симптоматическая брадикардия: необходимо ввести атропину сульфат от 0,25 до 2 мг внутривенно, чтобы повлечь вагусную блокаду. Если хранится брадикардия, следует осторожно ввести внутривенно изопреналину гидрохлорид. В стойких случаях следует рассмотреть применение кардиостимулятора.

3. Гипотензия: следует применять симпатомиметики, такие как допамин, добутамин или норадреналин. В стойких случаях полезное использование глюкагону.

4. Бронхоспазм: следует назначить изопреналину гидрохлорид. Можно рассмотреть сопутствующую терапию аминофилином.

5. Острая сердечная недостаточность: следует немедленно начать традиционную терапию гликозидами наперстянки, диуретиками и кислородом. В стойких случаях рекомендуется внутривенное введение аминофилину. При необходимости после этого можно применить глюкагон, который тоже является эффективным.

6. Блокада сердца : следует применить изопреналину гидрохлорид или кардиостимулятор.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований при участии 2170 пациентов, которые применяли препарат Дуотрав®, самым частым побочным проявлением, связанным с лечением, была гиперемия глаза(12 %). Нижеследующие побочные эффекты наблюдались во время клинических исследований или в пост-маркетинговый период.

Побочные реакции были оценены в соответствии с классификацией по органам и системам, а также за частотой таким образом: очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 к < 1/10), нечастые(≥ 1/1000 к < 1/100), одиночные(≥ 1/10000 к < 1/1000), единичные(< 1/10000) или частота неизвестна(невозможно оценить частоту их возникновения по существующим данным). Побочные реакции за частотой возникновения представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Таблица 1

Дополнительные побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из действующих компонентов и могут потенциально возникнуть при применении препарата Дуотрав®:

Травопрост

Таблица 2

Тимолол

Как и другие офтальмологические препараты для местного приложения, тимолол абсорбируется в системное кровообращение. Это может повлечь побочные эффекты, подобные тем, которые часто возникают при применении системных блокаторов бета-адренергичних рецепторов. Дополнительно перечисленные побочные эффекты включают реакции, которые наблюдались при местном применении блокаторов бета-адренергичних рецепторов в офтальмологии. Частота возникновения побочных эффектов при местном офтальмологическом приложении ниже, чем при системном приложении. Относительно снижения системной абсорбции, см. раздел "Способ применения и дозы".

Таблица 3

Нежелательные явления, которые наблюдаются при применении системных блокаторов беты, : системная красная волчанка, эрозия роговицы, нарушения зрения, включая изменения рефракции(в некоторых через прекращение терапии с применением миотических средств), дыхательная недостаточность, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, ексфолиативний дерматит, сонливость, усложненное мочеиспускание, гипергликемия, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Пейроні.

Сообщение о потенциальных побочных реакциях.

Очень важно предоставлять сообщение о подозреваемых побочных реакциях на зарегистрированное лекарственное средство. Это дает возможность продолжать контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским работникам просят сообщать о потенциальных побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок пригодности. 2 годы. Не применять в течение больше 4 недель после первого открытия флакона.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Упаковка. По 2,5 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в промежуточной упаковке, которая укладывается в коробку из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алкон-Куврьор/Alcon - Couvreur.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рійксвег 14, B - 2870 Пуурс, Бельгия/Rijksweg 14, B - 2870 Puurs, Belgium.