Дулокем 60

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДУЛОКЕМ 30

ДУЛОКЕМ 60

Состав

действующее вещество: duloxetine;

1 капсула содержит дулоксетину гидрохлориду эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества(капсулы кишечнорастворимые тверди 30 мг) : сахар сферический, гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, тальк, триетилцитрат, титану диоксид(Е 171), гипромелози фталат, желатиновая капсула №2*

состав оболочки капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171), индигокармин(Е 132), натрию лаурилсульфат;

вспомогательные вещества(капсулы кишечнорастворимые тверди 60 мг) : сахар сферический, гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, тальк, триетилцитрат, титану диоксид(Е 171), гипромелози фталат, желатиновая капсула №0*

состав оболочки капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171), индигокармин(Е 132), железа оксид желт(Е 172), натрию лаурилсульфат.

Врачебная форма. Капсулы кишечнорастворимые тверди.

Основные физико-химические свойства:

капсулы кишечнорастворимые тверди 30 мг: твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и крышечкой синего цвета с надписью белыми чернилами "Dulox" на крышечке и надписью черными чернилами "30 mg" на корпусе, что содержат пелети от белого к почти белому цвету;

капсулы кишечнорастворимые тверди 60 мг: твердые желатиновые капсулы с корпусом зеленого цвета и крышечкой синего цвета с надписями белыми чернилами "Dulox" на крышечке и "60 mg" на корпусе, что содержат пелети от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дулоксетин - это соединенный ингибитор обратного увлечения серотонину и норэпинефрину. Он незначительной мерой ингибуе увлечения допамина, не имеет значительного родства из гистаминовими и допаминовими, холинергичними и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетину при лечении депрессии предопределен ингибуванням обратного увлечения серотонину и норэпинефрину и, как следствие, усилениям серотонинергичной и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также делает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часы после приема препарата. Прием еды задерживает время абсорбции, время

достижение максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается(приблизительно на 11 %).

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки(> 90 %).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизуеться при участии изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Метаболіти, что образуются, фармакологически не активные.

Выведение. Период полувыведения дулоксетину представляет 12 часы. Средний клиренс дулоксетину в плазме крови - 101 л/часами

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетину и величин площади под кривой "концентрация-время"(AUC) сравнительно со здоровыми субъектами. Следовательно, пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно применять низшую начальную дозу.

Клинические характеристики

Показание

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатичного боли.

Лечение генерализуемого тревожного расстройства.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

- Одновременное приложение с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетину, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

- Одновременное приложение из флувоксамином, ципрофлоксацином или еноксацином(сильные ингибиторы CYP1A2) через повышение концентрации дулоксетину в плазме крови.

- нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.

- Терминальная стадия почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

- Заболевание печенки, которая может повлечь печеночную недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, что метаболизуються с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2, из дулоксетином(60 мг 2 разы на сутки ежедневно) их фармакокинетики значительно не влияли одна на другую.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетину, совместимое применение дулоксетину с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетину. Флувоксамін(100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетину в плазме крови приблизительно до 77 %. В связи с этим Дулокем нельзя назначать вместе с ингибиторами.

Препараты, что метаболизуються с помощью CYP2D6. Дулоксетин - умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетину в дозе 60 мг 2 разы на сутки с разовой дозой дезипрамину, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамину увеличивается в 3 разы. Общее назначение дулоксетину(40 мг 2 разы на сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродину(2 мг 2 разы на сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил метаболиту. В связи с этим при назначении дулоксетину с ингибиторами CYP2D6, которые имеют узкий терапевтический индекс, необходимо придерживаться определенных мер предосторожностей.

Препараты, которые действуют на центральную нервную систему. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами, которые действуют на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо придерживаться определенных мер предосторожностей.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необоротными ингибиторами моноаминоксидази(МАО) через риск возникновения серотонинового синдрома. При приеме оборотных селективных ингибиторов моноаминоксидази(МАО), например моклобемиду, риск возникновения серотонинового синдрома меньший, однако применение такой комбинации не рекомендуется.

Серотоніновий синдром. Нужно с осторожностью назначать препарат в комбинации из серотонинергичними и трицикличними антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска возникновения кровотечения через фармакодинамичну взаимодействую.

Лекарственные средства, которые содержат дулоксетин.

Необходимо избегать сопутствующего приложения с другими лекарственными средствами, которые содержат дулоксетин.

Препараты, которые содержат траву зверобоя.

При совместимом приложении из дулоксетином часто возникают побочные реакции.

Особенности применения

Предупреждение

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под суровым надзором, поскольку к наступлению значительной ремиссии не исключенная возможность попытки суицида.

Эпилептические нападения и мании. Как и в случае применения других лекарственных средств, которые действуют на центральную нервную систему, для пациентов с эпилептическими нападениями, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожностей.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетину, потому назначение дулоксетину пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при опасности острой вузькокутовой глаукомы нужно проводить с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетину приводит к повышению артериального давления. Пациентам с известной артериальной гипертензией та/або другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления. Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозы или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Геморагії. Сообщалось о нескольких случаях геморагий, в частности пурпура, желудочно-кишечное кровотечение и кровоизлияния.

Гіпонатріємія. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском возникновения гипонатриемии : пациенты пожилого возраста, лица с синдромом недостаточности антидиуретического гормона(СНАДГ), лица с циррозом печенки.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются достаточно частыми, особенно при резком прекращении лечения. Прекращение лечения должно осуществляться в течение не менее 2 недель путем постепенного уменьшения дозы.

Акатизия/психомоторная обеспокоенность. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.

Повышение уровней энзимов печенки. Значительное повышение энзимов печенки(в 10 разы больше нормы) или поражения печенки с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печенки возникали редко. Чаще всего об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печенки чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, которые принимают препараты, которые могут повлечь повреждение печенки.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать это лекарственное средство пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахарази-изомальтази.

Суицид.

Большое депрессивное расстройство и генерализуемое тревожное расстройство.

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений собе и суициду(явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо сурово контролировать к достижению значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или больше. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается дулоксетин, также могут ассоциировать с повышенным риском возникновения суицидальних явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидни, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо придерживаться одинаковых мер пресечений при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями.У пациентов, которые имеют в анамнезе суицидальни явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидальной поведения больше, потому необходимо осуществлять более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после прекращения. Необходимый тщательный контроль за пациентами, особенно теми, которые находятся в группе риска, в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также осуществлять соответствующее изменение дозирования.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль.

Сообщалось об одиночных случаях суицидального мышления и суицидальной поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием(антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях обеспокоенность.

Пациенты пожилого возраста.

Даны относительно применения препарата в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализуемым тревожным расстройством ограничены.

Серьезные реакции со стороны кожи.

Очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи как ангионевротический отек, кровоизлияния, синдром Стівенса-Джонсона, забивание, крапивница.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Адекватные и контролируемые исследования действия препарата на беременных женщин не проводились, потому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Как и при приеме других серотонинергичних лекарственных средств, у младенцев могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если мать применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднения глотания, сосания, дыхательные расстройства, эпилептические нападения. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или в течение килько первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетину.

Применение препарата в период беременности рекомендуется лишь при условии, если ожидаемая польза для беременной превосходит потенциальный риск для плода.

Кормление груддю во время приема дулоксетину не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Большое депрессивное расстройство. Препарат назначают в дозе 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды.

Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу более высокую, чем 60 мг, к максимальной дозе 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы. Возможность назначения доз свыше 120 мг систематически не оценивалась.

Диабетическая периферическая нейропатичний боль. Рекомендованная начальная доза представляет 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу, более высокую 60 мг 1 раз в сутки, к максимальной дозе 120 мг на сутки, распределенной на 2 приемы.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2 месяцев.

Генерализуемое тревожное расстройство. Рекомендованная начальная доза представляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема еды. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу нужно увеличить до 60 мг на сутки. При условиях недостаточного эффекта лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг на сутки.

Терапевтический эффект лечения оказывается в течение 2-4 недель.

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной стадиями почечной недостаточности не нужна. Применение препарата пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв) противопоказано.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Дулоксетин нельзя назначать пациентам с заболеваниями печенки.

Пациенты пожилого возраста. Никакие изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не нужны.

Деть.

Безопасность и эффективность применения дулоксетину детям не изучались, потому препарат не следует назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Даны относительно передозировки дулоксетину ограничены. Есть сообщение о случаях приема больших доз(до 1400 мг) дулоксетину или в комбинации с другими лекарственными средствами, которые не имели летальных последствий. Симптомы передозировки(преимущественно при комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновий синдром, эпилептические нападения, блюют и тахикардию.

Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение(применение ципрогептадину та/або контроль температуры). Проходность дыхательных путей нужно проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и пидтримуючими мероприятиями. Промывание желудка может быть уместным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарату. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Побочные реакции

Сообщалось о головокружении, тошноте и головной боли как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетину. При прекращении приема дулоксетину также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушения сна, возбуждения или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе.

Инфекции и инвазия : ларингит.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма: снижение аппетита, гипергликемия, дегидратация, гипонатриемия, СНАДГ6.

Со стороны психики: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные виденья и аномальный оргазм, расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальне мислення5, 7, мания, галлюцинации, агрессия и злобність4, суицидальна поведінка5, 7.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, тремор, парестезия, миоклония, акатизія7, нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон, серотониновий синдром6, судоми1, психомоторное занепокоєння6, экстрапирамидные розлади6.

Из доку органов зрения : расплывчатое изображение, мидриаз, расстройства зрения, сухость глаз, глаукома.

Со стороны органов слуха : звон в вухах1, вертиго, боль в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения; тахикардия; приливы; суправентрикулярна аритмия; фибрилляция, чаще всего предсердная; артериальная гіпертензія3, 7; повышение артериального тиску3; ортостатическая гіпотензія2; потеря свідомості2; ощущение холода в конечностях; гипертонический криз3, 6.

Со стороны дыхательной системы: зевота, орофарингеальний боль, ощущение сжимания в горле, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор, диарея, желудочно-кишечные кровотечі7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, стоматит, неприятный запах из рта, наличие крови в опорожнениях, сухость в рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печеночных энзимов(АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза), гепатит3, острое поражение печенки, жовтяниця6, печеночная недостатність6.

Со стороны кожи: повышенное потовыделение, высыпание, ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию кровоподтеков, ангионевротический набряк6, синдром Стівенса-Джонсона6.

Со стороны костно-мышечной системы: костно-мышечная боль, мышечный спазм, посмикування мышц, ощущения скованности мышц, тризм.

Со стороны сечевидильной системы: дизурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение тока мочи, аномальный запах мочи.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции, менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.

Общие расстройства: утомляемость, боль в грудях7, падіння8, плохое самочувствие, ощущение холода, ощущения ползания "муравьев", жажда, недомогание, ощущение жара, нарушения поступи.

Лабораторные исследования: снижение массы тела, увеличения массы, тела, повышения уровня креатининфосфокинази, повышения уровня холестерина в крови.

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, в которых наблюдается постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетину, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злобности сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидальной поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установленная частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований.

7 Статистически значимое не отличаются от плацебо.

8 Случаи падений были чаще у людей пожилого возраста(≥65 годы).

Прекращение терапии(особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями в таком случае являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности(включая парестезию), нарушения сна(включая бессонницу и сильный бред), слабость, обеспокоенность или агрессивность, тошнота та/або блюет, тремор, головная боль, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.

Почечная недостаточность.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв), которые находятся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетину в плазме крови. Применение противопоказано.

Гепатит/повышения уровня печеночных ферментов.

Сообщалось о случаях повреждения печенки, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов(увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдалось в течение первого месяца лечения. Наиболее частый вариант печеночного повреждения - гепатоцеллюлярный. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, которые принимают лекарственные средства, которые могут повлечь повреждение печенки.

Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровней калия у пациентов, которые получали лечение дулоксетином, сравнительно с плацебо.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 капсулы в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алкем Лабораторіз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

167 Махатма Ганди, Удіог Нагаров, Дабхел, Даман, 396210, Индия.