Дофамин-Дарниця

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОФАМІН-ДАРНИЦЯ

(DOFAMIN-DARNITSA)

Состав

действующее вещество: дофамину гидрохлорид;

1 мл концентрата содержит: дофамину гидрохлорида - 5 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: натрию метабисульфит(Е 223), кислота хлористоводородная разведена, вода для инъекций.

Врачебная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа. Неглікозидні кардиотонические средства. Адренергические и дофаминергични препараты. Код АТХ С01С А04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

За химическим происхождением дофамин является предшественником биосинтеза норадреналина и имеет специфическое стимулирующее влияние на дофамину рецепторы, а в больших дозах стимулирует также α- и β-адренорецептори. Под воздействием Дофаміну-Дарниця повышается общее периферическое сопротивление сосудов(ЗПОС) и систолическое артериальное давление, усиливаются сердечные сокращения, увеличиваются сердечные выбросы. Частота сердечных сокращений изменяется относительно мало. Повышается потребность миокарда в кислороде, но в связи с увеличением коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислороду. Дофамін-Дарниця уменьшает сопротивление почечных сосудов с увеличением у них кровотока, увеличивает клубочковую фильтрацию, экскрецию натрия. Регистрируемые фармакологические эффекты зависимы от концентрации действующего вещества в крови. В низких дозах(0,5-2 мкг/кг за минуту) влияет в основном на дофамину рецепторы. Расширяет мезентериальные, мозговые, коронарные сосуды, уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает клубочковую фильтрацию, увеличивает диурез и выведение натрия из организма.

В интервале средних доз(2-10 мкг/кг за минуту) стимулирует β1-адренорецептори, чем вызывает позитивный инотропный эффект, увеличивает минутный объем сердца.

В дозах 10 мкг/кг за минуту и более высоких больше влияет на α1-адренорецептори, чем увеличивает ЗПОС, суживает почечные сосуды, повышает артериальное давление, снижает диурез.

После прекращения введения эффект длится не больше 5-10 минут.

Фармакокинетика.

Поскольку дофамин является естественным промежуточным продуктом синтеза норадреналина, отследить его фармакокинетику в организме в большинстве случаев невозможно.

После внутривенного введения период полувыведения(Т1/2) представляет до 5 минут(в среднем 2 минуты). Метаболізується практически во всех тканях. До 75 % введенной дозы выводится из организма в течение первых суток почками в виде неактивных метаболитив. До 25 % введенного дофамина путем механизма обратного увлечения в нейровезикулы используется для синтеза норадреналина. Начало действия - в пределах 5 минут после начала введения, окончания - через 5-10 минуты после прекращения инфузии.

Клинические характеристики

Показание

Состояния шока или состояния, которые угрожают возникновением шока, :

• сердечная недостаточность, вызванная острым инфарктом миокарда(кардиогенный шок);
• тяжелые инфекции(инфекционно-токсичный шок);
• состояние шока после операций;
• выраженное снижение артериального давления(тяжелая гипотензия) любого генеза;
• реакции гиперчувствительности(анафилактический шок).

Противопоказание

Повышенная чувствительность к дофамину или к другим компонентам препарата.

Феохромоцитома, тиреотоксикоз.

Тахіаритмія, фибрилляция желудочков, а также состояния, которые сопровождаются механическим сопротивлением наполнению желудочков.

Гиповолемия(перед началом лечения препаратом необходимо возобновить дефицит объема циркулирующей крови).

Закритокутова глаукома.

Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.

Необходимо избегать анестезии циклопропаном и галогенизировал углеводородами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Симпатомиметики, гуанетидин - усиливается симпатомиметический эффект Дофаміну-Дарниця.

Ингибиторы моноаминооксидази(МАО) потенцируют эффекты дофамина и пролонгируют действие препарата. С большой осторожностью следует применять дофамин для лечения пациентов, которые принимают или в течение последних 2 недель применяли ингибиторы МАО. Таким пациентам следует назначить значительно меньшую дозу дофамина(начальная доза - 1/10 от обычной терапевтической дозы).

Трициклічні антидепрессанты и мапротилин. Дофамін увеличивает количество высвобожденного норадреналина в нервных окончаниях. Трициклічні антидепрессанты ингибують обратное увлечение норадреналина в нервных окончаниях и тем же потенцируют эффекты дофамина. Для пациентов, которые принимают антидепрессанты, доза дофамина должна быть уменьшена в связи с потенцированием эффектов.

Дофамін может усиливать действие мочегонных препаратов.

Анестезирующие средства - повышается риск развития кардиальных побочных эффектов.

Бутирофенон, пропранолол - снижается риск развития кардиальных побочных эффектов.

Галотан и циклопропан. При применении дофамина в комбинации с галотаном, циклопропаном и некоторыми другими анестетиками, которые повышают чувствительность сердечной мышцы, может развиться желудочковая аритмия и артериальная гипертензия. Следует избегать одновременного применения этих препаратов.

Препараты щитовидной железы снижают позитивное хронотропное действие Дофаміну-Дарниця.

Фенитоин или трициклични антидепрессанты - одновременное приложение с дофамином может привести к повышению артериального давления и появлению брадиаритмии.

Селігілін(применяется при болезни Паркинсона) - нежелательное одновременное применение селигинину с дофамином.

β-адреноблокатори(пропранолол, метопролол) - снижают кардиальные эффекты дофамина.

α-адреноблокатори короткодлительного действия(фентоламин) - снижают периферическую вазоконстрикцию дофамина.

Ингибиторы катехин-о-метилтрансферази(КОМТ), например, ентакапон, могут потенцировать хронотропные и аритмогенни эффекты катехоламинов, включая Дофамін-Дарниця. Клиническое значение потенцирующего взаимодействия не определено.

Пациенты, которые получали терапию ентакапоном за 1-2 дни до введения дофамина, должны получать низшие дозы препарата.

Добутамин - при одновременном введении добутамина и Дофаміну-Дарниця может наблюдаться более ощутимое повышение артериального давления, но давление наполнения желудочков сердца при этом снижается или остается неизменным.

Дофамін-Дарниця снижает антиангинальний влияние нитратов, антигипертензивное действие α-, β-адреноблокаторив и других гипотензивных средств.

Дофамін-Дарниця можно сочетать с назначением сердечных гликозидов, а также диуретических средств(фуросемид). При гиповолемическом шоке Дофамін-Дарниця сочетают с введением плазмы, плазмозаменителей или крови.

Дофамін не следует применять пациентам, которые принимают алкалоиды рожков.

Особенности применения.

Гипоксия, гиперкапния и ацидоз снижают эффективность препарата, увеличивая вероятность побочных эффектов. Лечение следует проводить параллельно с коррекцией этих состояний.

Введение дофамина следует проводить под контролем частоты сердечных сокращений, артериального давления, ЭКГ, величины диуреза; следует также контролировать ударный объем сердца, давление наполнения желудочков, центральное венозное давление, давление в легочной артерии.

При длительном парентеральном лечении во всех случаях, независимо от изменений состояния пациента, минутного объема и лабораторных анализов, необходимо регулярно контролировать электролитный и кислотно-щелочной баланс, функции печенки и почек.

Перед применением препарата больным в состоянии шока гиповолемия должна быть скорректирована введением плазмы и других кровезамещающих жидкостей. Инфузию следует проводить под кардиомониторным контролем. Уменьшение диурезу без гипотензии, чрезмерное повышение диастоличного артериального давления или появление аритмии указывают на необходимость уменьшения дозы или прекращения инфузии.

Разные типы гиповолемий должны быть откорректированы перед началом терапии дофамином.

Особенное внимание следует уделять пациентам с органическими поражениями сердца и кровеносных сосудов, например:

· пациенты с ишемической болезнью сердца, стенокардией;

· пациенты с облитерирующими заболеваниями артерий(атеросклероз, тромбоэмболия, болезнь Рейно, отморожение, диабетическая микроангиопатия или болезнь Вінівартера-бюргера);

· пациенты с аритмиями.

Поскольку препарат улучшает атриовентрикулярную проводимость, больным с мигающей аритмией к началу лечения дофамином необходимо назначить препараты дигиталиса.

При шоке в результате острого инфаркта миокарда следует применять низкие дозы дофамина.

Если наблюдается непропорциональное повышение диастоличного давления(то есть выраженное уменьшение ударного объема сердца), скорость инфузии следует уменьшить, а пациентов оставлять под надзором врача, потому что это может быть предопределено повышением периферического сосудистого сопротивления.

Введение дофамина, даже в низких дозах, следует проводить постепенно для предотвращения нежелательной артериальной гипотензии, которая, как правило, проходит после повышения скорости инфузии.

Необходимо постоянно корректировать дозу введения в зависимости от изменений состояния больного, диуреза, минутного объема сердца и артериального давления. Если у больного, который получает дофамин, повышается диастоличний артериальное давление(то есть заметное уменьшение амплитуды давлению), ему следует уменьшить скорость введения и он подлежит тщательному надзору на предмет дальнейших признаков вазоконстрикции, но только в случае достижения желательного эффекта. В случае чрезмерного повышения диастоличного артериального давления, уменьшения диурезу или появления аритмии необходимо уменьшить дозу дофамина. При стабилизации функции сердца и артериального давления может оказаться необходимым снижения доз с целью обеспечения оптимального мочеотделения.

Предотвращение ишемии может быть проведено путем введения фентоламина(5-10 мг фентоламина в 10-15 мл 0,9 % физраствора) в шприце с тонкой иглой в пораженный участок. При прекращении инфузии может возникнуть необходимость в постепенном снижении дозы дофамина через угрозу возникновения артериальной гипотензии.

Дофамін не следует вводить внутриартериальный и в виде болюсной инъекции.

Больных с болезнями периферических сосудов в анамнезе необходимо тщательным образом контролировать относительно любых изменений цвета или температуры кожи конечностей.

В результате введения дофамина, особенно больным с облитерирующими заболеваниями периферических сосудов и/или синдромом дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови, может возникнуть сильное сужение кровеносных сосудов, которое приводит к некрозу кожи и гангрены. Необходимо обеспечить тщательный контроль за состоянием этих больных; в случае появления у них признаков периферической ишемии следует немедленно прекратить введение дофамина. Необходимо также контролировать состояние больных с нарушением функции почек или печенки.

Больным в коматозном состоянии необходимо обеспечить проходность дыхательных путей.

Раствор глюкозы следует с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Чтобы предотвратить возникновение экстравазатов, рекомендуется вводить дофамин в большую вену. Случайное введение препарата в мягкие ткани может повлечь их некроз. При появлении экстравазатов можно предотвратить некроз путем инфильтрации пораженных тканей фентоламином.

После оперативного вмешательства на пищеварительном тракте или у больных геморрагическим диатезом существует риск кровотечений через перераспределение кровообращения.

При прекращении инфузии может возникнуть необходимость в постепенном снижении дозы дофамина через угрозу возникновения артериальной гипотензии.

Применение в период беременности или кормления груддю

Препарат не рекомендован к применению в период беременности, поскольку информации относительно его безопасности и эффективности недостаточно.

Неизвестно или проникает дофамин в грудное молоко, также неизвестно, как он влияет на младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дофамін-Дарниця - препарат для применения в стационарных условиях с очень коротким периодом полураспада. После выписки из стационара возможность влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами отсутствует.

Способ применения и дозы

Дозы препарата врач назначает индивидуально, учитывая степень тяжести шока, реакцию больного лечением дофамином и побочными эффектами. Для получения желательного эффекта дофамина на гемодинамику дозу каждому пациенту следует тщательным образом подбирать путем титрования.

К началу курса лечения необходимо возобновить объем циркулирующей крови. Одновременно с применением дофамина следует контролировать электролитный баланс.

Если врач не назначил другое, рекомендуются такие дозы:

взрослым пациентам, которые, вероятно, могут отвечать на умеренное поддержание функционирования сердца и кровообращения, можно проводить вливание дофамина в начальной дозе 2-5 мг/кг массы тела за минуту.

В этом случае тяжело больным пациентам начальная доза должна представлять 5 мг/кг, и если необходимо, ее можно понемногу увеличивать(например каждые 15-30 минуты) до 5-10 мг/кг массы тела за минуту до максимальной дозы 20-50 мг/кг масс тела за минуту.

В большинстве больных удается достичь удовлетворительного состояния при применении доз дофамина ниже 20 мг/кг массы тела за минуту. Применение препарата в дозе свыше 20 мг/кг массы тела за минуту может сопровождаться сокращением почечного кровотока.

В случае ухудшения сердечной недостаточности дофамин следует применять в виде инфузии в дозе не больше чем 50 мг/кг массы тела за минуту.

Если есть необходимость в применении дозы больше, чем 50 мг/кг массы тела за минуту, следует контролировать диурез.

Следует предоставлять преимущество увеличению скорости введения препарата с самыми низкими концентрациями перед введением более концентрированного раствора.

Ниже приведенные таблицы, где указанная скорость введения препарата для разных дозирований и разных начальных концентраций.

Если 1 ампула Дофаміну-Дарниця, концентрату для раствора для инфузий, 40 мг/мл, разведенная до 50 мл раствора для инфузий, 1 мл этого раствора содержит 4000 мкг дофамину гидрохлорида.

Если 1 ампула Дофаміну-Дарниця, концентрату для раствора для инфузий, 40 мг/мл, разведенная до 500 мл раствора для инфузий, 1 мл этого раствора содержит 400 мкг дофамину гидрохлорида.

Длительность лечения зависит от клинического состояния пациента и определяется врачом.

Перед началом лечения дофамином у пациентов с гиповолемией следует возобновить объем циркулирующей крови. Учитывая, что дофамин улучшает предсердно-желудочковую проводимость, пациентам с мигающей аритмией и быстрым желудочковым ответом перед назначением дофамина следует ввести сердечные гликозиды.

При лечении больных, которые находятся в обморочном состоянии, в связи с риском аспирации нужно контролировать проходность дыхательных путей. Пациентам с повышенными перед- и постнагрузкой с целью уменьшения нагрузки на сердце следует дополнительно применить нитроглицерин.

Перед введением препарат необходимо развести. Объем разведения - 1 ампула на 250 мл или 500 мл растворителей, которые рекомендуются для применения(0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы).

Раствор для инфузии необходимо готовить непосредственно перед его приложением, используя только прозрачные растворы, которые не изменяют свой цвет после добавления Дофаміну-Дарниця. Инфузию, если возможно, следует проводить, используя центральный венозный катетер.

Готовый раствор должен быть использован в течение 12 часов.

Деть

Информация относительно применения дофамина детям отсутствует, потому препарат нельзя применять этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы передозировки обычно предопределены симпатомиметическими эффектами дофамина.

При применении высоких доз увеличивается возбуждение α-рецепторив в сочетании с антагонистичным эффектом β-рецепторив, сосудосуживающие эффекты наблюдаются в конце.

Симптомы: чрезмерное повышение артериального давления, тахикардия, аритмия, увеличение диастоличного давления в левом желудочке с дальнейшим отеком легких, нападения стенокардии(особенно у пациентов с сердечной недостаточностью), неопределенная боль в груди, ощущение сердцебиения, тошнота, блюет, ощущение похолодания конечностей, цианоз.

Лечение: снижение дозы или кратковременное прекращение вливания, поскольку длительность действия дофамина очень коротка. Если этих мероприятий недостаточно, следует применять β-блокатори или нитроглицерин. В случае необходимости вводить фентоламин.

Побочные реакции

Развитие побочных реакций при применении дофамина связано с фармакологическим действием препарата.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, беспокойство, тревожность, ощущение страха, тремор, пилоерекция.

Со стороны органов чувств : мидриаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, кровотечения из желудочно-кишечного тракта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма, в том числе тахикардия(желудочковая, суправентрикулярна и синусовая), брадикардия, аритмии(экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая аритмия), эктопический сердечный ритм, аберрантна желудочковая проводимость, нарушение сердечной проводимости, AV блокады, расширения QRS- комплекса; загрудинная боль, ангинальни боли, ишемия миокарда, стенокардия, повышения давления в желудочках, повышение артериального давления, гипотензия, спазм периферических артерий, вазоконстрикция, кровотечения.

Со стороны сечевидильной системы: полиурия.

Со стороны органов дыхания : диспноэ. У пациентов с дыхательной недостаточностью наблюдается увеличение гипоксемии, что присущая увеличенному кровообращению гиповентилеваних альвеолярных участков(легочный встроенный шунт).

Метаболические нарушения: азотемия, повышение уровня мочевины крови.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, гиперемия, зуд, ощущение печиння кожи, у больных бронхиальной астмой - бронхоспазмом, нарушением сознания, шоком. Вспомогательное вещество натрия метабисульфит в очень редких случаях может привести к тяжелым реакциям гиперчувствительности и бронхоспазма.

Местные реакции: реакции в месте введения, при попадании препарата под кожу - некрозы кожи, подкожной клетчатки. Также возможное развитие периферической ишемической гангрены у пациентов с уже существующими сосудистыми расстройствами.

Пациентам с закупоркой артериальных сосудов в анамнезе(артериосклероз, артериальная эмболия, болезнь Рейно, холодовые травмы, такие как обморожение, диабетическая микроангиопатия или болезнь Вінівартера-бюргера) следует тщательным образом контролировать любые изменения цвета или температуры кожи конечностей. Наличие изменений цвета или температуры кожи может быть признаком дальнейшего ухудшения кровообращения кожи.

Срок пригодности. 4 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Дофамін чувствителен к действию лугов, потому его нельзя смешивать с щелочными растворами(рН выше 7), такими как, например, гидрокарбонат натрия.

Альтеплаза и амфотерицин Б неустойчивые при наличии дофамина.

Кроме того, известна физико-химическая несовместимость с нижеследующими веществами: ацикловир; альтеплаза; амикацин; амфотерицин Б; ампициллин; цефалотин; дакарбазин; теофиллин этилендиамин(еуфилин); кальциевый раствор теофиллина(кальциевый раствор еуфилину); фуросемид; гентамицин; гепарин; соли железа; нитропруссид натрия; бензилпеницилин; тобрамицин; окислители; тиамин(способствует разрушению витамина).

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 10 ампулы в коробке; по 5 ампулы в контурной ячейковой упаковке;

по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПрАТ "Фармацевтическая фирма "Дарница".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.