Домидон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОМІДОН®

(DOMIDONЕ)

Состав

действующее вещество: domperidone;

1 таблетка содержит домперидону 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизований; повидон; магнию стеарат.

Пленочная оболочка: Sepifilm 752 Blanc(гидроксипропилметилцелюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиетиленгликоль(макрогол 40), титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются в случае функциональных желудочно-кишечных расстройств. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина, который имеет протиблювальни свойства. Домперидон незначительной мерой проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидону очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактину из гипофиза. Его протиблювальна действие, возможно, предопределенная сочетанием периферического(гастрокинетичной) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, которая находится вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке(area postrema). Исследование на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидону на рецепторы дофамина.

Исследования показали, что у человека при применении внутренне домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальну моторику и убыстряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 60 минуты. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидону(приблизительно 15 %) предопределена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечнику и в печенке. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидону увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минуты до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидону. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.

Распределение. При пероральном приеме домперидон не кумулюеться и не индуктирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минуты(21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг на сутки был почти таким же, как после приема первой дозы(18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидону, что были проведены на животных с помощью препарата, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают сквозь плаценту.

Метаболизм. Домперидон быстро и экстенсивно метаболизуеться в печенке путем гидроксилирования и N- деалкилирования.

Выведение с мочой и калом представляет соответственно 31 % и 66 % пероральной дозы. Выделение препарату в неизмененном виде представляет небольшой процент(10 % с калом и приблизительно 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы представляет 7-9 часы у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показание

Для облегчения симптомов тошноты и блюет.

Противопоказание

Домідон® противопоказанный:

- больным с установленной повышенной чувствительностью к действующей или вспомогательных веществ;

- больным с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность(см. раздел "Особенности применения");

- больным с печеночной недостаточностью;

- больным с пролактин-секреторною опухолью гипофиза(пролактиномой);

- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печенки та/або почек(см. раздел "Особенности применения").

Не следует применять Домідон®, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказанное одновременное применение кетоконазолу, эритромицина или других сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, которые продлевают интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолінергічні препараты могут нейтрализовать антидиспептичну действую Домідону®. В связи с фармакодинамичной та/або фармакокинетичной взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QТ- интервала.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно из Домідоном®, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутренне(см. раздел "Особенности применения").

Домперидон метаболизуеться преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований іn vitro, сопутствующее применение препаратов, что значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидону в плазме крови.

При применении домперидону сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, способными продлевать интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидону с определенными препаратами противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее применение нижеследующих лекарственных средств из домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые продлевают интервал QT, :

- антиаритмичные препараты класса ІА(например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

- некоторые нейролептические препараты(например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

- некоторые антидепрессанты(например, циталопрам, есциталопрам);

- некоторые антибиотики(например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

- некоторые противогрибковые препараты(например, пентамидин);

- некоторые противомалярийные препараты(например, галофантрин, люмефантрин);

- некоторые желудочно-кишечные препараты(например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

- некоторые антигистаминные препараты(например, мекитазин, мизоластин);

- некоторые препараты, которые применяются при онкологических заболеваниях(например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

- некоторые другие препараты(например, бепридил, метадон, дифеманил).

Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми противопоказано применять Домідон®:

- азольни противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидни антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы протеазы*;

- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телітроміцин*.

* Пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение нижеследующих средств требует осторожность.

Осторожно применять с препаратами, которые вызывают брадикардию и гипокалиемию, а также с такими макролидами, которые могут повлечь удлинение интервала QT, : азитромицин и рокситромицин(кларитромицин противопоказанный, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон сопутствующий с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, такими как индинавир. За пациентами следует пристально присматривать на случай появления симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень является репрезентативным, но не исчерпывает.

Домідон® можно сочетать из:

- нейролептиками, действую которых он усиливает;

- дофаминергичними агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, блюет, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетичной/фармакодинамичной взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазолу или эритромицину у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом подавляют пресистемний метаболизм домперидону, опосредствованный CYP3A4. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону перорально 4 разы на сутки и 200 мг кетоконазолу перорально 2 разы на сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При сопутствующем приложении 10 мг домперидону 4 разы на сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 разы на сутки интервал QТc в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мс, интервал отдельных значений представлял от 1,6 до 14,3 мс.. Равновесные значения Cmax и AUC домперидону росли приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Взнос повышенных плазменных концентраций домперидону на наблюдаемый эффект на QТc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 разы на сутки) интервал QТc продлевался в среднем на 1,6 мс(исследование кетоконазолу) и 2,5 мс(исследование эритромицина), в то время как применение лишь кетоконазолу(200 мг 2 разы на сутки) или эритромицину(500 мг 3 разы на сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Теоретически, поскольку Домідон® делает прокинетичну действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, которые применяются сопутствующий, в частности на врачебные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамолу, сопутствующее применение домперидону не влияло на уровне этих препаратов в крови.

Особенности применения

Домідон® не рекомендуется при захитуванни.

Домідон® следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения отмечались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцание желудочков у пациентов, которые принимали домперидон, включая пациентов, которые имели другие неблагоприятные факторы, электролитные нарушения или применяли сопутствующую терапию.

В соответствии с рекомендациями ICH - E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидону в обычных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 разы на сутки), не имеет клинического значения.

Предостережение. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печенки та/або почек.

Через повышенный риск желудочковой аритмии Домідон® противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемиею) или брадикардией, и пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенний риск.

В случае появления симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Домідону® нужно прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Нарушение функции почек. Период полувыведения домперидону при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном приложении частоту приема домперидону следует уменьшить до одного или двух раз на сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарату Домідон®, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидону(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместимом приложении препарат Домідон® следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Применение из кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазолу отмечалось удлинение QT- интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует избрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Таблетки Домідон® содержат лактозу, потому препарат не следует применить пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземиею и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Следует принять во внимание нижеследующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, предопределенных лекарственными средствами, которые содержат домперидон, :

• Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон ассоциируется с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.
• Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз препарата больше 30 мг на сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Домідон® пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед приемом Домідон® следует проконсультироваться с врачом.
• Домперидон следует назначать взрослым и детям в самой низкой эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидону остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Даны относительно постмаркетингового применения домперидону беременным женщинам ограничены. Поэтому Домідон® в период беременности следует назначать лишь тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидону, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низкая. Максимальная относительная доза для младенцев(%) оценивается на уровне около 0,1 % от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, или он вредит младенцу, потому матерям, которые принимают Домідон®, стоит воздержаться от кормления груддю. Следует проявлять осторожность в случае наличия факторов риска удлинения интервала QTc у детей, которые находятся на грудном кормлении. Через проникновение препарата в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая косвенное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендовано принимать Домідон® к еде. Если принять после еды, абсорбция лекарственного средства несколько замедляется. Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Для облегчения симптомов тошноты и блюет.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг: 1 таблетка(10 мг) 3 разы на сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки(30 мг).

Максимальная длительность лечения - 48 часы без консультации врача.

Деть.

Препарат применять для лечения детей в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг.

Домперидон нужно назначать детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Передозировка

Симптомы. Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидону нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1 часа после приема препарата и применения активированного угля, а также пристальное наблюдение за пациентом и пидтримуюча терапия. Антихолінергічні препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля за экстрапирамидными реакциями.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций из дозирования и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны психики: нервозность, раздраженность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений, удлинения интервала QT, серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии типа "torsade de pointes", внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость в рту, гастроинтестинальни расстройства, включая абдоминальная боль, регургитация, изменение аппетита, тошнота, изжога, запор, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны органов зрения : окулогирни кризисы.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, высыпание, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : галакторея, гинекомастия, аменорея, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, боль в участке молочных желез, нарушения лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : боль в ногах.

Со стороны сечевидильной системы: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства: астения.

Другое: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей : повышение уровня аланинаминотрансферази, аспартатаминотрансферази и холестерину, отклонение от нормы показателей функциональных тестов печенки, повышения уровня пролактину в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может повлечь повышение уровня пролактину. Такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата отличий в профиле безопасности применения препарата у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, что наблюдались преимущественно у детей.

Срок пригодности. 5 годы.

Не использовать препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере. По 1 или 3 блистеры в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ПАТ "Фармак".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДОМИДОН

(DOMIDONЕ)

Состав

действующее вещество: domperidone;

1 таблетка содержит домперидона 10 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; повидон; магния стеарат.

Пленочная оболочка : Sepifilm 752 Blanc(гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль(макрогол 40), титана диоксид(Е 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или свиты белого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтичеcкая группа. Средства, применяемые в случае функциональных желудочно- кишечных расстройств. Стимуляторы перистальтики. Код АТХ А03F A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Домперидон - антагонист дофамина, имеющий противорвотные свойства. Домперидон в незначительной степени проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными реакциями, особенно во взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Эго противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического(гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в задней области(area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования показали, что в человека при применении внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Фармакокинетика.

Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона(приблизительно 15 %) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения у стенке кишечника и в печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут к еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме препарата после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.

Распределение. При пероральном приеме домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 минут(21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг в сутки был свиты таким же, как после приема первой дозы(18 нг/мл). Домперидон на 91-93 % связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали эго значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. В животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.

Метаболизм. Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N- деалкилирования.

Выведение с мочей и калом составляет соответственно 31 % и 66 % пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент(10 % с калом и приблизительно 1 % с мочей). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов в здоровых добровольцев, но удлинен в больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики

Показания

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания

Домидон противопоказан :

- больным с установленной повышенной чувствительностью к действующему или вспомогательным веществам;

- больным с установленным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, больным со значительными нарушениями баланса электролитов или с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность(см. раздел "Особенности применения");

- больным с печеночной недостаточностью;

- больным с пролактин-секреторной опухолью гипофиза(пролактиномой);

- больным с тяжелыми или умеренными нарушениями функции печени и/или почек(см. раздел "Особенности применения").

Не следует применять Домидон, если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.

Противопоказано одновременное применение кетоконазола, эритромицина или вторых сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, таких как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие Домидона. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействиями повышается риск возникновения удлинения QТ- интервала.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с Домидоном, поскольку они снижают эго биодоступность после приема внутрь(см. раздел "Особенности применения").

Домперидон метаболизируется преимущественно с помощью CYP3A4. По данным исследований іn vitro, сопутствующее применение препаратов, которые значительным образом угнетают этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови.

При применении домперидона совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому сопутствующее применение домперидона с определенными препаратами противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Совместное применение нижеперечисленных лекарственных средств с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT :

- антиаритмические препараты класса ІА(например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);

- антиаритмические препараты класса ІІІ(например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

- некоторые нейролептические препараты(например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

- некоторые антидепрессанты(например, циталопрам, эсциталопрам);

- некоторые антибиотики(например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);

- некоторые противогрибковые препараты(например, пентамидин);

- некоторые противомалярийные препараты(например, галофантрин, люмефантрин);

- некоторые желудочно- кишечные препараты(например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);

- некоторые антигистаминные препараты(например, мекитазин, мизоластин);

- некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях(например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

- некоторые другие препараты(например, бепридил, метадон, дифеманил).

Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми противопоказано применять Домидон :

- азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*;

- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*;

- ингибиторы протеазы*;

- ингибиторы ВИЧ- протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;

- амиодарон*;

- амрепитант;

- нефазодон;

- телитромицин*.

* Пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение следующих средств требует осторожности.

Осторожно применять с препаратами, которые вызывают брадикардию и гипокалиемию, а также со следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT : азитромицин и рокситромицин(кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон совместно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывали удлинения интервала QT, такими как индинавир. За пациентами следует тщательно наблюдать на случай появления симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный противоречащих является репрезентативным, однако не является исчерпывающим.

Домидон можно сочетать с:

- нейролептиками, действие которых вон усиливает;

- дофаминергическими агонистами(бромокриптином, L- допой), нежелательные периферические водействия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, вон угнетает без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина в здоровых добровольцев было подтверждено, что эти препараты значительным образом угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При совместном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мс; отдельные значения колебались вот 1,2 до 17,5 мс. При совместном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QТc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мс, интервал отдельных значащийся составлял вот 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона возрастали приблизительно втрое в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном(10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc удлинялся в среднем на 1,6 мс(исследования кетоконазола) и 2,5 мс(исследования эритромицина), в то время как применение только кетоконазола(200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина(500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.

Теоретически, поскольку Домидон оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных препаратов, которые применяются совместно, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако в пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне применения дигоксина или парацетамола, совместное применение домперидона не влияло на уровни этих препаратов в крови.

Особенности применения

Домидон не рекомендуется при укачивании.

Домидон следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста, пациентам с имеющимся заболеванием сердца или с заболеванием сердца в анамнезе.

Сердечно- сосудистые эффекты. Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения отмечались очень редкие случаи пролонгации QT и трепетания-мерцания желудочков в пациентов, которые принимали домперидон, включая пациентов, которые имели другие неблагоприятные факторы, электролитные нарушения или применяли сопутствующую терапию.

Согласно руководству ICH - E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT в здоровых лиц. Удлинение интервала QT, которое отмечали в исследовании при применении домперидона в обычных терапевтических дозах(по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

Предостережения. Домперидон следует с осторожностью применять пациентам с легким нарушением функции печени и/или почек.

В связи с повышенным риском желудочковой аритмии Домидон противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов(гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, и пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушения баланса электролитов(гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, которые повышают проаритмогенный риск.

В случае появления симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение Домидона необходимо прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачем.

Нарушения функции почек. Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту приема домперидона следует уменьшить к одному или двух раз в сутки в зависимости вот тяжести нарушения. Также может возникнуть потребность в снижении дозы.

Антацидные или антисекреторные препараты не следует принимать одновременно с пероральными формами препарата Домидон, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При совместном применении препарат Домидон следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные препараты - после еды.

Применение с кетоконазолом. В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT- интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Таблетки Домидон содержат лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Следует принять во внимание нижеприведенную информацию относительно черточка развития осложнений сердечно- сосудистых заболеваний, обусловленных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон ассоциируется с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.
• Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше в пациентов старше 60 течение или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять Домидон пациентам пожилого возраста. Пациентам старше 60 течение перед приемом Домидона следует проконсультироваться с врачем.
• Домперидон следует назначат взрослым и детям в наиболее низкой эффективной дозе.

Соотношение черточка и пользы домперидона остается благоприятным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому Домидон в период беременности следует назначат только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый позитивный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которое может попасть в организм грудного ребенко через грудное молоко, чрезвычайно низкое. Максимальная относительная доза для грудного ребенко(%) оценивается на уровне около 0,1 % вот дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит вон ли грудному ребенку, поэтому матерям, которые принимают Домидон, стоит воздержаться вот кормления грудью. Следует проявят осторожность при наличии факторов черточка удлинения интервала QTc в детей, которые находятся на грудном вскармливании. Из-за проникновения препарата в грудное молоко нельзя исключить появления побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Учитывая побочное действие со стороны нервной системы, пациентам необходимо быть внимательными при управлении автотранспортом или работе со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы.

Рекомендовано принимать Домидон к еды. Если применять после еды, абсорбция лекарственного средства несколько замедляется. Длительность лечения не должна превышать 1 неделю.

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Взрослые и дети старше 12 течение с массой тела не менее 35 кг: 1 таблетка(10 мг) 3 раза в сутки.

Максимальная суточная доза - 3 таблетки(30 мг).

Максимальная длительность лечения - 48 часов без консультации врача.

Дети.

Препарат применять для лечения детей старше 12 течение с массой тела не менее 35 кг. Домперидон нужно назначат детям в самой низкой эффективной дозе в течение наиболее короткого периода.

Передозировка.

Симптомы. Симптомами передозировки могут быть ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1 часа после приема препарата и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические препараты, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции

При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хороший и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны психики: нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, ощущение сердцебиения, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT, серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии по типу "torsade de pointes", внезапная сердечная смерть.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитация, изменение аппетита, тошнота, изжога, запор, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны органов зрения: окулогирные кризы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, высыпания, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: галакторея, гинекомастия, аменорея, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: боль в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: задержание мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие расстройства : астения.

Другие: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и холестерина, отклонение вот нормы показателей функциональных тестов печени, повышение уровня пролактина в крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. Такая гиперпролактинемия может приводит к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения препарата отличий в профиле безопасности применения препарата во взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидных расстройств и вторых представлен, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно в детей.

Срок годности. 5 течение.

Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 1 или 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. ПАО "Фармак".

Местонахождение производителя и эго адресов места проведения деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.