Алдизем

Регистрационный номер: UA/1836/01/01

Импортёр: Алкалоид АД - Скоп'є
Страна: Республика Македония
Адреса импортёра: Бульвар Александра Македонского, 12, Скоп'е, 1000, Республика Македония

Форма

таблетки по 90 мг по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке

Состав

1 таблетка содержит дилтиазему гидрохлориду 90 мг

Виробники препарату «Алдизем»

Алкалоид АД - Скоп'є
Страна производителя: Республика Македония
Адрес производителя: Бульвар Александра Македонского, 12, Скоп'є, 1000, Республика Македония
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

АЛДІЗЕМ

(ALDIZEM®)

Состав

действующее вещество: diltiazem hydrochloride;

1 таблетка содержит дилтиазему гидрохлориду 90 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магнию стеарат; масло рицина гидрогенизировано; макрогол 6000.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с черточкой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция, с подавляющим действием на сердце.

Код АТX C08D B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия дилтиазему заключается в блокаде транспорта ионов кальция в клетки сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов. Препарат вызывает расширение коронарных сосудов сердца и увеличивает коронарный кровоток, снижает повышенное артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление. Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократительности миокарда и уменьшения частоты сердечных сокращений, а также уменьшения постнагрузки на миокард.

Фармакокинетика.

Всасывание. При приеме внутренне быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часы после внутреннего приема препарата. Уровни концентраций в плазме крови у некоторых больных сильно отличаются.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови складывает 77-93 %. Объем распределения препарата в организм составляет около 5,3 л/кг массы тела.

Метаболизм и выведение. После всасывания из желудочно-кишечного тракта дилтиазем поддается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печенку. В печенке метаболизуеться с образованием нескольких промежуточных продуктов обмена, причем выводится из организма в основном с желчью(65 %) и частично - с мочой(35 %).

Период полувыведения из плазмы крови складывает 4,5 часы.

Клинические характеристики

Показание

Длительное лечение:

· ишемической болезни сердца, в том числе хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии(стенокардии Принцметала) и стенокардии после инфаркта миокарда;

· артериальной гипертензии.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к активной или вспомогательных веществ, которые входят в состав препарата;

· кардиогенный шок;

· острый инфаркт миокарда с осложнениями;

· умеренная или тяжелая сердечная недостаточность(ІІІ или ІV степени за классификацией NYHA);

· тяжелые расстройства ритма и сердечной проводимости(синдром слабости синусового узла, синоатриальна блокада, атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени, кроме случаев сохранения функции ритма);

· трепетание или фибрилляция передсердь при синдроме Вольфа-Паркінсона-Уайта(риск возникновения желудочковой тахикардии);

· синдром Лауна-Ганонга-Левіна;

· брадикардия(частота сердечных сокращений менее 50 уд./хв);

· артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.);

· одновременное внутривенное применение блокаторов беты;

· одновременное употребление с инфузией дантролена;

  • беременность и период кормления груддю;
  • детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Дантролен(внутривенно). В исследованиях при одновременном внутривенном введении верапамилу и дантролену возникала летальная фибрилляция желудочков. При одновременном применении дилтиазему и дантролену возникали подавление функции миокарда и кардиогенный шок. Поэтому недопустимое одновременное применение дилтиазему и дантролену внутривенно.

Ділтіазем метаболизируется с помощью CYP3A4. Зарегистрировано умеренное(менее чем в 2 разы) увеличение плазменной концентрации дилтиазема в крови при одновременном употреблении с мощными ингибиторами CYP3A4.

Блокаторы H2- гистаминових рецепторов(циметидин и ранитидин) значительно увеличивают концентрацию дилтиазему в крови, которая может привести к его токсичному действию на сердечно-сосудистую систему. За пациентами, которые на фоне лечения дилтиаземом начинают или прекращают лечение блокаторами Н2-гістамінових рецепторов, необходимо тщательное наблюдение.

Может возникнуть потребность в корректировке суточной дозы дилтиазему.

Возможное потенцирование эффекта дилтиазему при одновременном приложении с макролидами, противогрибковыми средствами, производными азола, флуоксетином, тамоксифеном, нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ.

Одновременное употребление дилтиазема с индуктором CYP3A4(карбамазепин, морицизин, сульфинпиразон, фенобарбитал и рифампицин) может привести к ускорению метаболизма дилтиазема и снижению плазменных концентраций дилтиазема.

Дилтіазем также является ингибитором изоформи CYP3A4. Дилтіазем ингибуе метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью фермента цитохрома CYP3A4 и Р-глікопротеїну. Дилтіазем также является субстратом для фермента цитохрома CYP3A4 и Р-глікопротеїну.

Необходимо наблюдать за концентациею в плазме крови и побочными эффектами при применении следующих препаратов : карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, сиролимус, такролимус, хинидин, вальпроева кислота, дигоксин(увеличение до 50 %), дигитоксин, метилпреднизолон и теофиллин.

Дилтіазем повышает концентрацию карбамазепину в плазме крови(40-70 %) и частоту побочных реакций(атаксия, нистагм, диплопия, головная боль). Рекомендуется измерять уровень карбамазепина в плазме крови и, при необходимости, корегувати его дозу.

Дилтіазем может увеличить уровни метилпреднизолона(угнетением CYP3A4 и возможно угнетениям P- гликопротеина). Пациента следует контролировать в начале лечения метилпреднизолоном. Может возникнуть потребность в корректировке дозы метилпреднизолона.

При одновременном приеме дилтиазему и циклоспорину у пациентов с пересаженной почкой возможное развитие интоксикации последним(парестезии). Поэтому необходимо внимательно следить за уровнем концентрации циклоспорина в плазме крови.

Дилтіазем повышает концентрацию лития в крови и может усиливать чувствительность к литию(нейротоксичность).

Дилтіазем приводит к значительному увеличению AUC некоторых статинив. Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении дилтиазему из статинами, какие метаболизуються с помощью CYP3A4(например, аторвастатин, флувастатин, симвастатин, ловастатин и серивастатин). Может возникнуть потребность в корректировке дозы статинив. При случае, из дилтиаземом рекомендуется применять статини, что не метаболизуються с помощью CYP3A4(например, правастатин, флувастатин).

При одновременном применении дилтиазему и нифедипину, пропранололу, метопрололу, имипрамину, нортриптилину, силденафилу, буспирону, мидазоламу, триазоламу, диазепаму, алпразоламу, алфентанилу и цисапириду, может повышаться концентрация последних в плазме крови. С особенным вниманием следует назначать бензодиазепини короткого действия, что метаболизуються через CYP3A4 у пациентов, которые применяют дилтиазем. При одновременном применении дилтиазему и мидазоламу или алфентанилу может возникнуть потребность в задержке послеоперационной экстубации трахеи.

Увеличивается действие пероральных гипогликемизуючих средств(клорпропамиду и глипизиду).

Препараты, которые подавляют сердечную функцию или проводимость сердца(например, пероральные блокаторы беты, антиаритмичные средства, препараты наперстянки, некоторые ингаляционные наркотические препараты). Одновременный прием может повлечь расстройства ритма и проводимости сердца(атриовентрикулярную блокаду, брадикардию), артериальную гипотензию или сердечную недостаточность. Такие комбинации назначают лишь при условии преимущества пользы над риском и при тщательном клиническом мониторинге. Противопоказанное внутривенное введение блокаторов беты.

Одновременное применение дизопирамиду, прокаинамиду или хинидину(но других подобных веществ, которые влияют на сократительность миокарда) из дилтиаземом может повышать риск развития дилтіазем-специфічних побочных эффектов(усиление негативных инотропных эффектов).

Амиодарон, дигоксин: повышенный риск развития брадикардии; следует соблюдать осторожность при одновременном употреблении амиодарона и дигоксина из дилтиаземом особенно у летних пациентов и при назначении высоких доз препарата.

При одновременном применении дилтиазему с алкоголем или средствами для наркоза возможное усиление гипотензивного эффекта.

Одновременное приложение с производными нитратов может привести к повышенному гипотензивному эффекту и головокружению(аддитивные вазодилятаторни эффекты). У всех пациентов, которые подлежат лечению антагонистами кальция, введение производных нитратов в терапию имеет здийснуватися с постепенным увеличением доз. При одновременном назначении из дилтиаземом нитраты замедленного высвобождения проявляют аддитивный эффект при лечении стенокардии.

Антигипертензивные препараты, альфа-антагонисти, три- и тетрациклични антидепрессанты, нейролептики. Возможное усиление антигипертензивного эффекта. Одновременное лечение альфа-антагонистами может вызывать или усилить симптоматическую гипотензию. Комбинация дилтиазема и альфа- антагонистов должен быть загодя взвешен и должен назначаться лишь за сурового контроля артериального давления.

Мышечные релаксанты на образец кураре. Дилтіазем способен усиливать нервно-мышечную блокаду.

Соли кальция, витамин D. Повышенный уровень кальция в сыворотке крови может ослаблять эффект дилтиазему.

Прием еды увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазему до 20-30 %.

Особенности применения

Препарат с осторожностью применяют пациентам с асимптоматичной или умеренной сердечной недостаточностью(И или ІІ по NYHA), синоатрикулярной И степени или атриовентрикулярной блокадой И степени, удлинениям интервала PQ, нарушениям функции левого желудочка сердца, пациентам склонным к артериальной гипотензии и брадикардии, стенозом аорты.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью и у лиц пожилого возраста необходимо контролировать уровень артериального давления и частоты сердечных сокращений. При необходимости уменьшают дозу.

С осторожностью применяют Алдізем для лечения больных с выраженными нарушениями функции печенки или почек. Для данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить дозы препарата, контролировать содержимое мочевины в мочи, уровень креатинина и функцию печенки. При нарушении функции печенки и печеночной порфирии суточная доза не должна превышать 90 мг и рекомендуется регулярно проводить контроль функции печенки.

Препарат следует применять с осторожностью больным на острую порфирию.

Учитывая безопасность нельзя внезапно прекращать лечение препаратом, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, после длительного приложения или операции из шунтирования, иначе возможные рецидивы нападений стенокардии. При необходимости отмены препарата сначала постепенно уменьшают дозу.

При длительном приложении необходимо контролировать уровень показателей функции печенки, особенно у пациентов с предпосылками их нарушения.

Одновременно с дилтиаземом можно назначать препараты, которые подавляют сердечную функцию или проводимость сердца(например, пероральные блокаторы беты, антиаритмичные средства, препараты наперстянки, некоторые ингаляционные наркотические препараты) лишь при условии преимущества пользы над риском и при тщательном клиническом мониторинге.

В случае возникновения стойких кожных высыпаний, которые прогрессируют в полиморфную эритему и ексфолиативний дерматит, следует прекратить прием препарата.

В случае необходимости общей анестезии следует информировать анестезиолога о том, что пациент принимает дилтиазем. Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетикив на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократительность и сосудистый тонус.

Лечение дилтиаземом может вызывать изменения настроения, включая депрессию. Важное раннее распознавание соответствующих симптомов, особенно у пациентов с содействующими факторами. В таких случаях следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности, это необходимо принимать во внимание, если у пациента, который принимает антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной етиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.

Дилтіазем подавляет моторику кишечника. Поэтому он должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития кишечной непроходимой.

Абсорбция дилтиазему может быть снижена у пациентов с длительной диареей(например, при язвенном колите или болезни Крона).

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Препарат содержит лактозу, потому необходимо принять соответствующие предупредительные средства для пациентов с непереносимостью лактозы и/для пациентов с глюкозо-галактозним синдромом мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления груддю

Отсутствующие достаточные данные о приеме этого препарата во время беременности. Начинать лечение препаратом следует лишь после исключения возможности беременности.

Дилтіазем проникает в грудное молоко, потому препарат не показан для применения в этот период.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Через возникновение индивидуальных реакций может ухудшать способность работать с механизмами и руководить автомобилем. Это особенно актуально в начале лечения, при замене лечебного средства и при сопутствующем приеме алкоголя.

Способ применения и дозы

Дозу для внутреннего приема устанавливают индивидуально для каждого больного, в зависимости от тяжести заболевания и состояния больного.

Таблетки принимают целыми, не розжовуючи, запивая небольшим количеством воды.

При лечении стенокардии назначают 180-360 мг на сутки в 2 приемы.

При артериальной гипертензии - 240-360 мг на сутки в 2 приемы. Обычно назначают по 90 мг

2 разы на сутки. Максимальная суточная доза составляет 360 мг.

При длительном приложении стоит попробовать уменьшить дозу после достижения постоянного терапевтического эффекта высокими дозами.

Больным ишемической болезнью сердца, особенно после длительного приложения или операции с шунтированием, нельзя внезапно прекращать прием препарата; предварительно необходимо постепенно уменьшить дозу.

Пациенты пожилого возраста. Обычно пациенты пожилого возраста могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимостью.

Почечная недостаточность. Обычно пациенты с почечной недостаточностью могут принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимостью.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью слабой или умеренной тяжести можно принимать стандартную дозу. При необходимости дозу корректируют в соответствии с переносимостью.

При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить дозу.

Деть

Эффективность и безопасность применения препарата детям не исследованы.

Передозировка

При передозировке дилтиазему могут возникать артериальная гипотензия, расстройства ритма или проводимости сердца(брадикардия, атриовентрикулярная блокада) и даже сердечно-сосудистый шок, запятая и остановка сердца, гипотермия, гипергликемия, тошнота.

Лечение передозировки определяется типом и тяжестью симптомов. Специфического антидота не существует.

Кроме промывания желудка и лечения абсорбентами(активированным углем), необходимы следующие мероприятия:

· низкое артериальное давление: соответствующее расположение пациента, введения жидкостей для увеличения ОЦК, и в случае соответствующих показаний - допамин, добутамин и норефедрин;

· брадикардия, атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени : в случае соответствующих показаний - атропин, изопреналин, окципреналин, установление пейсмекеру;

· уменьшение частоты сердечных сокращений, острая сердечная недостаточность: допамин, добутамин, мочегонные препараты;

· остановка сердца : непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция, Экг-мониторинг и такие дальнейшие мероприятия интенсивной терапии, как дефибриляция и установление пейсмекеру.

В случае соответствующих показаний токсичные симптомы устраняют внутривенным введением 10-20 мл 10 % раствора глюконату кальция.

Выведение активного вещества гемодиализом невозможно через значительное связывание с белками плазмы крови(приблизительно 80 %).

Побочные реакции

Классификация частоты возникновения побочных реакций : очень часто(- 1/10); часто(- 1/100 ‹1/10); нечасто(- 1/1000 ‹1/100); редко(- 1/10000 ‹1/1000); очень редко(‹1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Расстройства сердечно-сосудистой системы.

Часто: AV- блокада И степени, синусная брадикардия.

Редко: брадикардия, AV- блокада ІІ-ІІІ степени, прекращение активности синусового узла, обострения симптомов стенокардии, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, отек голеней, тахикардия, сердцебиение, аритмия, экстрасистола, приливы крови к лицу, периферические отеки, синкопе.

Частота неизвестна: васкулит(включая лейкоцистокластичний васкулит).

Расстройства пищеварительного тракта.

Часто: тошнота, запор, диарея, боль в животе, сухость в ротовой полости и горле.

Редко: анорексия, диспепсия, блюет, увеличение массы тела, гингивит, гиперплазия десен.

Расстройства со стороны кожи.

Часто: екзантема, зуд.

Редко: синдром Стівенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсичный эпидермальный некролиз, ексфолиативний дерматит, красная волчанка, петехия, фоточувствительность, крапивница, аллергические реакции кожи, включая мультиформну эритему, лимфаденопатия, эозинофилия.

Дерматологические проявления могут быть временными и могут исчезнуть, невзирая на дальнейший прием дилтиазему. Если дерматологические реакции не исчезают, прием препарата следует прекратить.

Гепатобіліарні расстройства.

Часто: повышение уровней аминотрансфераз.

Редко: гранулематозный гепатит, повышение уровня щелочных фосфатаз, SGOT, SGPT, LDH, гипергликемия.

Расстройства кроветворной и лимфатической системы.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Психиатрические расстройства.

Редко: спутывание сознания, амнезия, депрессия, галлюцинации, бессонница, нервозность, гиперактивность(даже маниакальные эпизоды), нарушение вкуса и обоняния.

Частота неизвестна: изменение настроения.

Расстройства нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Редко: утомляемость, нарушение поступи, парестезия, сонливость, тремор, астения.

Частота неизвестна: экстрапирамидальный синдром.

Расстройства органов зрения.

Редко: амблиопия, раздражение глаз.

Расстройства органов слуха.

Редко: шум в ушах.

Расстройства мышечно-скелетной системы.

Редко: боль в костях и суставах, миалгия.

Респираторные расстройства.

Редко: одышка, носовое кровотечение, застой в носу.

Расстройства сечевидильной системы.

Редко: никтурия, полиурия, повышение уровня креатинкинази.

Нарушение репродуктивной системы и грудных желез.

Редко: сексуальная дисфункция у мужчин и женщин, гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения.

Нечасто: слабость, потливость, общее недомогание.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять после окончания срока пригодности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере перфорированном, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Алкалоид АД - Скоп'є.

Alkaloid AD - Skopje.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Бульвар Александра Македонского, 12, Скоп'є, 1000, Республика Македония.

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of Macedonia.

Другие медикаменты этого же производителя

ДОРЕЗ® — UA/11285/01/03

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

СОРЦЕФ® — UA/11157/01/01

Форма: гранулы для оральной суспензии 100 мг/5 мл для 60 мл суспензии : по 32 г гранулята в флаконе с пластмассовой мерной ложкой в картонной коробке; для 100 мл суспензии : по 53 г гранулята в флаконе с пластмассовой мерной ложкой в картонной коробке

ФОКСЕРО® — UA/15271/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200 мг по 10 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной коробке

ТОРЗАКС® — UA/12770/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

ЛОТАР® — UA/11210/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке