Доенза-Сановель

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДОЕНЗА-сановель

(DOENZA-sanovel)

Состав

действующее вещество: donepezil;

1 таблетка содержит донепезилу гидрохлориду 5 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая(РН101), лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат;

оболочка: Опадрай белый Y - 1-7000(гипромелоза 5 cP methocel E5 LV, полиетиленгликоль 400, титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Средства, которые применяются при деменции. Ингибиторы холинестерази. Код АТХ N06D A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Донепезилу гидрохлорид - это специфический и оборотный ингибитор ацетилхолинэстеразы, основной холинестерази головного мозга. Донепезил ингибуе этот фермент в 1 000 разы сильнее, чем бутирилхолинестеразу - фермент, что, главным образом, определяется за пределами центральной нервной системы.

Інгібування донепезилом гидрохлоридом ацетилхолинэстеразы в эритроцитах коррелирует с изменениями ADAS - cog - чувствительной шкалы, которая исследует отдельные аспекты когнитивной функции. Способность донепезилу гидрохлорида изменять ход невропатологии, которая лежит в основе заболевания, не изучалась. Поэтому считается, что донепезилу гидрохлорид не влияет на прогресс заболевания.

Фармакокинетика.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме достигает пика приблизительно через 3-4 часы после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетичной кривой повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения представляет около 70 часов, потому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезилу гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамична активность незначительной мерой изменяются на протяжении дня. Еда не влияет на абсорбцию донепезилу гидрохлорида.

Распределение. Донепезилу гидрохлорид приблизительно на 95 % звʾязуеться с белками плазмы крови. Звʾязування с белками плазмы крови активного метаболиту 6-О-десметилдонепезилу неизвестно. Распределение донепезилу гидрохлорида в тканях организма не изучалось. Однако при исследовании с поправкой на массу тела, проведенному с участием здоровых мужчин-добровольцев, через 240 часы после разового приема 5 мг донепезилу гидрохлорида, меченого 14С, приблизительно 28 % дозы меченого донепезилу оставалось в организме. Это позволяет допустить, что донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити могут оставаться в организме больше 10 дней.

Метаболизм/выведения. Донепезилу гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и испытывает биотрансформацию системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитив, не все из которых идентифицированы.

После разового приложения 5 мг донепезилу гидрохлорида, меченого 14С, часть неизмененного донепезилу гидрохлорида в плазме крови представляет 30 % введенной дозы, 6-О-десметилдонепезилу - 11 % (единственный метаболит, что имеет похожую активность с донепезилу гидрохлоридом), донепезил-цис- N- оксида - 9 %, 5 - O- десметилдонепезилу - 7 % и глюкуронового конъюгату 5-О-десметилдонепезилу - 3 %. Приблизительно 57 % введенной радиоактивной дозы выводилось с мочой(17 % ̶ в виде неизмененного донепезилу) и 14,5 % - с калом. Это свидетельствует о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Нет сведений о возможности ентеропечинковой рециркуляции донепезилу гидрохлорида та/або любого его метаболиту.

Отдельные группы пациентов. Пол, раса и курение не обнаруживают существенного влияния на концентрацию донепезилу гидрохлорида в плазме крови. Фармакокинетика донепезилу в официальных исследованиях у здоровых добровольцев пожилого возраста или у пациентов с болезнью Альцгеймера или васкулярной деменцией не изучалась. Однако средние уровни препарата в плазме у больных пожилого возраста отвечают таким у молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушениями функции печенки легкой и средней степени тяжести наблюдаются повышенные концентрации донепезилу гидрохлорида в равновесном состоянии.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймерівського типа легкой или средней степени тяжести.

Противопоказание. Известная повышенная чувствительность к донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или к любому вспомогательному компоненту препарата. Период беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинический опыт применения донепезилу ограничен, потому все возможные взаимодействия с другими препаратами неизвестны. Врач должен помнить о возможности новых, еще не известных взаимодействий донепезилу.

Донепезилу гидрохлорид та/або любой из его метаболитив не ингибують метаболизм теофиллина, варфарину, циметидину или дигоксину у человека. Метаболизм донепезилу гидрохлорида не изменяется при одновременном применении дигоксина или циметидину. Исследование in vitro показали, что в метаболизме донепезилу участвуют изоферменты Р450 3А4 и меньшей мерой - 2D6 цитохрому Р450. Результаты исследований взаимодействия препарата in vitro свидетельствуют о том, что кетоконазол и хинидин, которые являются ингибиторами СYР3А4 и 2D6 соответственно, ингибують метаболизм донепезилу. Поэтому эти и другие ингибиторы СYР3А4(например, итраконазол, эритромицин), а также ингибиторы СYР2D6(например, флуоксетин) могут подавлять метаболизм донепезилу. В исследовании с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезилу в плазме приблизительно на 30 %. Однако это вряд ли влияет на клинические эффекты. Индукторы ферментов(например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, алкоголь) могут снижать уровни донепезилу. Поскольку степень ингибуючего или индуктирующего эффекта неизвестен, такие комбинации препаратов следует применять с осторожностью. Донепезилу гидрохлорид потенциально может влиять на действие препаратов, которые имеют антихолинергичну активность. Также существует возможность синергизма при одновременном применении таких препаратов, как сукцинилхолин, других нейромышечных миорелаксантов, холиномиметикив или блокаторов беты, которые влияют на проводимость сердца. В результате одновременного применения донепезилу и других холиномиметикив и четвертичных антихолинергичних препаратов(гликопиролат) могут наблюдаться атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Особенности применения

Эффективность препарата Доенза у пациентов с тяжелой деменцией при болезни Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памʾяти(например, вековое ухудшение когнитивной функции) не изучалась.

Обезболивание. Как ингибитор холинестерази, донепезил способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время обезболивания.

Сердечно-сосудистые заболевания. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинестерази могут оказывать ваготоническое влияние на частоту сердечных сокращений(например, брадикардия). Возможность подобных нарушений имеет особенное значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальна или атриовентрикулярная блокада. Также существуют случаи головокружения и судорожных нападений.

Желудочно-кишечные заболевания. Необходимо обследовать больных, у которых есть риск развития язвы, например пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, которые применяют нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ). Однако клинические исследования свидетельствуют об отсутствии случаев увеличения частоты образования пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений при применении донепезилу.

Заболевание органов мочеполовой системы. Холіноміметики могут повлечь обструкцию тока мочи из мочевого пузыря(хотя сообщений не было).

Неврологические заболевания. Считают, что холиномиметики в некоторой степени могут повлечь генерализуемые судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера.

Холіноміметики могут заострять или индуктировать экстрапирамидальные симптомы.

Заболевание легких. Учитывая холиномиметическую активность, ингибиторы холинестерази следует назначать с осторожностью больным астмой или с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Следует избегать применения донепензилу одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергичной системы.

Тяжелые нарушения функции печенки : данных относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки нет.

Летальность в исследованиях с сосудистой деменцией

Во всех исследованиях при болезни Альцгеймера, а также при объединении этих исследований при болезни Альцгеймера с другими исследованиями при деменции, включая исследование при сосудистой деменции, частота летальных случаев в группах применения плацебо в количественном отношении превышала частоту в группах применения донепезилу гидрохлорида.

Злокачественный нейролептический синдром(ЗНС)

У пациентов, которые получают нейролептики и применяют донепезил, ЗНС происходит очень часто. Также наблюдаются опасные симптомы, такие как гипертермия, мʾязова ригидность, расстройства вегетативной нервной системы, измененное сознание, повышение уровня креатининфосфокинази, особенно у пациентов, которые получают сопутствующую терапию антипсихотическими препаратами. Дополнительные признаки могут включать миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Прекращают лечение при появлении у пациента признаков и симптомов, которые указывают на ЗНС или состояния с непонятной высокой температурой без дополнительных клинических проявлений.

Этот препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и глюкозо-галактозна мальабсорбция, не должны применять препарат Доенза-сановель.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Нет достаточных данных о применении донепезилу беременными женщинами, потому не следует принимать препарат Доенза-сановель в период беременности.

Период кормления груддю.

Не известно, или выводится донепезилу гидрохлорид в грудное молоко человека; исследования у женщин, которые кормят груддю, не проводились. Поэтому женщинам, которые применяют донепезил, следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Деменция может ухудшать способность руководить автомобилем и механизмами. Деменция Альцгеймерівського типа может предопределять ухудшение способности руководить автотранспортом или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать уставшую, головокружение и судороги мʾязей, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, которые имеют болезнь Альцгеймера, руководить автомобилем или сложными механизмами, должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутренне вечером, непосредственно перед сном.

Взрослые/пациенты пожилого возраста. Лечения начинают с 5 мг/сутки(1 раз в сутки). Применение препарата Доенза-сановель в дозе 5 мг/сутки следует продолжать в течение, как минимум, одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинической эффективности и достичь равновесных концентраций донепезилу гидрохлорида. После клинической оценки эффективности дозирования 5 мг/сутки в течение месяца дозу препарата можно повысить до 10 мг/сутки(1 раз в сутки). Максимальная рекомендованная суточная доза - 10 мг. Применение препарата в дозах, выше 10 мг/сутки, в клинических исследованиях не изучалось.

Лечение следует проводить под контролем врача, который имеет опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечение таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями(например, DSM IV или ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Лечение следует начинать только тогда, когда есть человек, который присматривает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Підтримуюче лечения должно длиться до тех пор, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Если терапевтического эффекта не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения применения препарата.

Нарушение функции почек. Пациенты с нарушениями функции почек могут применять препарат по той же схеме, поскольку клиренс донепезилу гидрохлорида не изменяется при таких состояниях.

Нарушение функции печенки. В виду возможного усиления экспозиции при легкой и умеренной форме нарушения функции печенки необходимо повысить дозу препарата, учитывая индивидуальную переносимость препарата.

Отсутствующие даны относительно применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Деть.

Препарат Доенза-сановель не рекомендован для применения детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Передозировка ингибиторов холинестерази может привести к холинергичного кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, блюет, саливацией, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, притеснением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мʾязова слабость, которая может привести к летальному следствию при поражении дыхательных мʾязей.

Как и при любой передозировке, показано общее симптоматическое лечение. Как антидот при передозировке донепезилу гидрохлорида могут применяться антихолинергични средства группы третичных аминов, например атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют к достижению эффекта : начальная доза представляет 1,0-2,0 мг внутривенно, потом дозу добирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном применении других холиномиметикив в сочетании с антихолинергичними средствами группы четвертичных аммониевых соединений(гликопиролат) отмечены атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Не известно, или удаляются донепезилу гидрохлорид та/або его метаболити при проведении диализа(гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Побочные реакции

Чаще всего возникают такие побочные реакции: диарея, мышечные спазмы, уставшие, тошнота, блюет и бессонница.

Побочные реакции, о которых сообщалось, указаны ниже по системе класса органа и за частотой. Частота определена как: очень часто(≥1/10), часто -(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1000 к <1/100), редко(от ≥1/10 000 к <1/1 000), очень редко(<1/10 000) и неизвестно(невозможно определить по существующим данным).

Инфекции и инвазия : часто - простуда, насморк.

Нарушение метаболизма и питание : часто - анорексия.

Нарушение психики : часто - галлюцинации,* ажитация, агрессивное поведение,** возбуждение,**нарушение сна и ночные ужасы.

Со стороны нервной системы: часто - обморок,* головокружение, бессонница; нечасто - судороги,* нападения эпилепсии; редко - экстрапирамидальные симптомы; очень редко - ЗНС.

Нарушение со стороны сердца: нечасто - брадикардия; редко - синоатриальна блокада, атриовентрикулярная блокада.

Со стороны ЖКТ: очень часто - диарея, тошнота; часто - блюет, абдоминальные нарушения; нечасто - гастроинтестинальна кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация.

Со стороны гепатобилиарного тракта: редко - нарушение функции печенки, включая гепатит.***

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - высыпание, зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей : часто - судороги; очень редко - рабдомиолиз***.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - недержание мочи.

Нарушения общего положения и нарушения, связанные со способом применения препарата, : очень часто - головная боль; часто - уставшая, боль.

Обследование: нечасто - незначительное повышение концентрации мышечной креатинкинази в сыворотке крови.

Травмы и отравления : часто - травмы.

* При обследовании пациентов по поводу обморока или судорог следует рассмотреть возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз(см. раздел "Особенности применения")

** Сообщение о галлюцинациях, возбуждениях и агрессивном поведении, что проходили после уменьшения дозы или отмены препарата.

*** В случаях печеночной дисфункции, которая не объясняется очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом.

**** О рабдомиолиз сообщали независимо от ЗНС и тесного временного звʾязку с началом лечения донепезилом и повышением дозы.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 14 таблетки в блистере. По 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Сановель Іляч Санаi ве Тиджарет А.Ш., Турция.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

квартал Балобан, Циханер Сокагі, № 10, г. Стамбул, 34580, район Сіліврі, Турция.