Алвобак

Регистрационный номер: UA/13141/01/01

Импортёр: Алвоген ІПКо С.ар.л
Страна: Люксембург
Адреса импортёра: 5, Руе Хайенхафф L - 1736, Зеннингерберг, Люксембург

Форма

порошок для раствора для инъекций по 1 г; 1 флакон с порошком в пачке из картона

Состав

1 флакон содержит цефтриаксону натрию эквивалентно цефтриаксону 1 г

Виробники препарату «Алвобак»

Лабораторио Реиг Жофре, С.А.
Страна производителя: Испания
Адрес производителя: ул. Жерема 111, промышленная зана, Толедо, 45007(Толедо), Испания
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

АЛВОБАК

(АLVOBAC)

Состав

действующее вещество: сeftriaxonе;

1 флакон содержит цефтриаксону натрию эквивалентно цефтриаксону 1 г.

Врачебная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета. Слабо гигроскопичный.

Фармакотерапевтична группа.

Антибактериальные средства для системного приложения. Другие бета-лактамни антибиотики. Цефалоспорини III поколение. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пеницилинзвъязуючих белкам. В итоге прекращается биосинтез клеточной стенки(пептидогликану), которая в свою очередь приводит к лизису бактериальной клетки и ее гибели.

Резистентность

Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов :

- Гидролизу бета-лактамазами, включая бета-лактамази расширенного спектра, карбапенемази и ферменты Amp C, которые могут быть индуктируемые или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий.

- Сниженной афинности пеницилинзвъязуючих белков к цефтриаксону.

- Непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий.

- Бактериального ефлюксного насоса.

Предельные значения при определении чувствительности

Предельные значения для минимальной ингибуючеи концентрации определены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности(EUCAST) :

Патоген

Метод разведений(минимальная ингибуюча концентрация, мг/л)

Чувствительный

Резистентный

Enterobacteriaceae

≤ 1

> 2

Staphylococcus spp.

a

a

Streptococcus spp. (группы A, B, C и G)

b

b

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5c

> 2

Streptococci группы Viridans

≤ 0,5

>0,5

Haemophilus influenzae

≤ 0,12c

> 0,12

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 2

Neisseria gonorrhoeae

≤ 0,12

> 0,12

Neisseria meningitidis

≤ 0,12 c

> 0,12

Не связаны с видом

≤ 1d

> 2

a вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к цефокситину;

b вывод о чувствительности сделан на основе чувствительности к пенициллину;

c редко встречаются изоляты с минимальной ингибуючею концентрацией, которая превышает предельные значения чувствительности; если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения - отправить в референтную лабораторию;

d предельные значения касаются суточной внутривенной дозы 1 г × 1 и высокой дозы по меньшей мере 2 г × 1.

В целом чувствительные виды

Грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus(метицилиночутливий) £, коагулазонегативни стафилококки(метицилиночутливи) £, Streptococcus pyogenes(группы А), Streptococcus agalactiae(группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы

Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблемой

Грамположительные аэробы

Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.

Грамотрицательные аэробы

Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Aнаероби

Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

Изначально резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Aнаероби

Clostridium difficile.

Другие:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

£ Все метицилинорезистентни стафилококки резистентны к цефтриаксону.

+ Частота резистентности >50 % по меньшей мере в одном регионе.

% Штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу расширенного спектра, всегда резистентны.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Внутримышечное введение

После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно половину от такого, которое наблюдается после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после одноразового внутримышечного введения 1 г препарата представляет 81 мг/л и достигается через 2-3 часы после введения. Площадь под кривой "концентрация-время" в плазме крови после внутримышечного введения равняется такой после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После внутривенного болюсного введения цефтриаксону в дозе 500 мг и 1 г средний пиковый уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно 120 и 200 мг/л соответственно. После внутривенных инфузий цефтриаксону в дозе 500 мг, 1 г и 2 г уровень цефтриаксону в плазме крови представляет приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно.

Распределение.

Объем распределения цефтриаксону представляет 7-12 л. Концентрации, которые намного превышают минимальные пригничувальни концентрации для большинства значимых возбудителей инфекций, оказываются в тканях, включая легкие, сердце, желчевыводящие пути, печенку, мигдалики, среднее ухо и слизистую носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальну жидкости, секрет простаты. Увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8-15%(Cmax) наблюдалось при повторном введении; равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48-72 часов в зависимости от пути введения.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Пенетрация более выражена при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксону в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом представляет до 25 % от такой в плазме сравнительно с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксону в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4-6 часы после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проходит через плацентный барьер, его наличие ожидается в малых концентрациях в грудном молоке(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Связывание с белками

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы представляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насытился, степень связывания уменьшается с ростом концентрации(до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).

Метаболизм

Цефтриаксон не поддается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболити под действием кишечной флоры.

Выведение

Общий плазменный клиренс цефтриаксону(связанного и несвязанного) представляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50-60 % цефтриаксону выводится в неизмененном виде почками, в первую очередь путем гломерулярной фильтрации, 40-50 % - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксону у взрослых представляет около 8 часов.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У больных с нарушениями функции почек или печенки фармакокинетика цефтриаксону изменяется незначительной мерой, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения(меньше чем в 2 разы), даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением позаниркового клиренса в результате уменьшения связывания с белками и соответствующим увеличением позаниркового клиренса общего цефтриаксону.

У пациентов с нарушениями функции печенки период полувыведения цефтриаксону не увеличивается в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксону в плазме крови, которая способствует спостеригаемому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объема распределения параллельно такому общего клиренса.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2-3 разы выше, чем у взрослых молодого возраста.

Деть

Период полувыведения цефтриаксону продлен в новорожденных в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксону может в дальнейшем расти в результате действия таких факторов, как уменьшение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками. У детей период полувыведения меньше, чем в новорожденных или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксону более высоки в новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксону является нелинейной, и все основные фармакокинетични параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, которая базируется на общей концентрации препарата, уменьшаясь меньше чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, потому для общего цефтриаксону это наблюдается в плазме крови, а для свободного(несвязанного) - нет.

Фармакокінетичний/фармакодинамичний взаимосвязь

Как и в других бета-лактамив, фармакокинетичний/фармакодинамичний индекс, который демонстрирует наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, есть процент интервала дозирования, при котором несвязанная концентрация остается выше минимальной ингибуючеи концентрации цефтриаксону для отдельных целевых видов(то есть, %T > минимальной ингибуючеи концентрации).

Клинические характеристики

Показание

Лечение нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, в том числе в доношенных новорожденных(от роду) :

- бактериальный менингит;

- внебольничная пневмония;

- госпитальная пневмония;

- острый средний отит;

- внутрибрюшные инфекции;

- усложненные инфекции мочевыводящих путей(включая пиелонефрит);

- инфекции костей и суставов;

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- гонорея;

- сифилис;

- бактериальный эндокардит.

Алвобак можно применять для:

- лечение острого осложнения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

- для лечения дисеминованого бореллиоза Лайма(раннего(ІІ стадия) и позднего(ІІІ стадия)) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней;

- предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства;

- для ведения пациентов с нейтропенией, в которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;

- для лечения пациентов с бактериемией, которая возникла в связи с любой из вышеупомянутых инфекций или если есть подозрение на любую из вышеупомянутых инфекций.

Алвобак следует назначать вместе с другими антибактериальными препаратами в случае, если возможный диапазон бактериальных возбудителей не подпадает под его спектр действия(см. раздел "Особенности применения").

Следует учитывать к сведению официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другого цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжелых реакций повышенной чувствительности(например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамних антибактериальных средств(пенициллинов, монобактамив и карбапенемив).

Цефтриаксон противопоказанный:

Недоношенным новорожденным возрастом ≤ 41 неделю с учетом срока внутриутробного развития(гестационный возраст + век после рождения) *.

Доношенным новорожденным(возрастом ≤ 28 дни) :

- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при таких состояниях связывания билирубина, вероятно, нарушенное*;

- которые нуждаются(или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или инфузий кальциевмисних растворов, поскольку существует риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

* В исследованиях іn vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, которая приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

Перед внутримышечным введением цефтриаксону следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют как растворитель(см. раздел "Особенности применения"). См. инструкцию для медицинского применения лидокаина, особенно противопоказание.

Растворы цефтриаксону, что содержат лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, не следует использовать для возобновления препарату Алвобак в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципітати кальциевой соли цефтриаксону также могут образовываться при смешивании цефтриаксону с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, в том числе с кальцийсодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y- подобной системы. Однако остальным пациентам, кроме новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательным образом промыть систему совместимой жидкостью. В исследованиях іn vitro с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорожденные были показаны, что в новорожденных существует повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Способ применения и дозы", "Побочные реакции", "Несовместимость").

Совместимое применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное соотношение и должным образом корегувати дозу антагониста витамина К как под время, так и после терапии цефтриаксоном(см. раздел "Побочные реакции").

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсичного влияния аминогликозидов на почки при их приложении вместе с цефалоспоринами. В таких случаях следует тщательным образом придерживаться рекомендаций из мониторинга уровня аминогликозидов(но функции почек) в клинической практике.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в комбинации из цефтриаксоном наблюдались антагонистичные эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Не было зарегистрировано случаев взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального приложения или взаимодействия между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами(для внутривенного или перорального приложения).

У пациентов, которые применяют цефтриаксон, возможны хибнопозитивни результаты теста Кумбса.

Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на галактоземию.

Подобным образом, при определении глюкозы в моче с помощью неферментных методов результаты могут быть хибнопозитивними. По этой причине в период применения цефтриаксону следует определять уровень глюкозы в моче с помощью ферментных методов.

Нарушений функции почек не наблюдалось после сопутствующего применения больших доз цефтриаксону и мощных диуретиков(например, фуросемиду).

Одновременное применение пробенециду не снижает выведения цефтриаксону.

Особенности применения

Реакции повышенной чувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамних антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций повышенной чувствительности, иногда с летальными последствиями(см. раздел "Побочные реакции"). В случае тяжелых реакций повышенной чувствительности применения цефтриаксону следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, или есть у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефтриаксону, других цефалоспоринив или других типов бета-лактамних средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой повышенной чувствительности к другим бета-лактамних препаратов.

Зарегистрированные случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи(синдром Стівенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсичный эпидермальный некролиз), однако частота этих явлений неизвестна(см. раздел "Побочные реакции").

Взаимодействие с лекарственными средствами, которые содержат кальций.

У недоношенных и доношенных младенцев возрастом менее 1 месяца описанные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в легких и почках с летальными последствиями. По меньшей мере одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатив, кроме новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях іn vitro было показано, что новорожденным угрожает повышенный риск образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сравнительно с пациентами других возрастных групп.

При применении цефтриаксону пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, которые содержат кальций, даже при использовании разных инфузионных систем или введении препаратов в разные инфузионные участки. Однако пациентам старше 28 дни цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через разные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательного промывания инфузионной системы между введением этих средств солевым физраствором, чтобы предотвратить образование преципитата. Пациентам, которые нуждаются постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания(ППХ), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связанное с подобным риском образование преципитатив. Если применение цефтриаксону пациентам, которые нуждаются постоянного питания, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно приостановить на время инфузии цефтриаксону и промыть инфузионные системы между введением растворов(см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказание", "Побочные реакции", "Несовместимость").

Деть.

Безопасность и эффективность препарата Алвобак в новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе "Способ применения и дозы". В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как некоторые другие цефалоспорини, может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови.

Алвобак противопоказанный недоношенным и доношенным новорожденным, которым угрожает риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел "Противопоказания").

Імуноопосередкована гемолитическая анемия.

Случаи имуноопосередкованой гемолитической анемии наблюдались у пациентов, которые получали антибактериальные средства класса цефалоспоринив, в том числе препарат Алвобак(см. раздел "Побочные реакции"). Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальными последствиями, были зарегистрированы в период лечения Алвобаком как у взрослых, так и у детей.

Если во время применения цефтриаксону у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциируемой с применением цефалоспорину, и прекратить применение цефтриаксону к установлению этиологии заболевания.

Долговременное лечение.

При долговременном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциируемых с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, в том числе цефтриаксону. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой к угрожающей для жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, в которых под время или после применения цефтриаксону возникла диарея(см. раздел "Побочные реакции"). Следует обдумать прекращение терапии цефтриаксоном и применение соответствующих средств против Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, применять не следует.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.

В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендованный тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата(см. раздел "Способ применения и дозы").

Влияние на результаты серологических исследований.

При применении препарата Алвобак тест Кумбса может давать хибнопозитивни результаты. Также препарат Алвобак может вызывать хибнопозитивни результаты анализа на наличие галактоземии(см. раздел "Побочные реакции").

При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены хибнопозитивни результаты. В течение применения препарата Алвобак уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа(см. раздел "Побочные реакции").

Натрий.

Каждый грамм препарата Алвобак содержит 3,6 ммоль натрию. Это следует учитывать пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержимым натрия.

Спектр антибактериальной активности.

Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригодным для применения как монотерапия при лечении определенных типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден(см. раздел "Способ применения и дозы"). В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.

Применение лидокаина.

Если как растворитель применяют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить лишь внутримышечно. Перед введением препарата следует обязательно учесть противопоказание к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции для медицинского применения лидокаина(см. раздел "Противопоказания"). Раствор лидокаина в любом случае нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь.

В случае наличия на сонограми теней следует взвесить на возможность образование преципитатив кальциевой соли цефтриаксону. Затенения, которые ошибочно считались желчными камнями, наблюдались на сонограмах желчного пузыря, частота их возникновения росла при применении цефтриаксону в дозе 1 г на сутки и выше. Особенную осторожность следует соблюдать при применении препарату детям. Такие преципитати исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая(см. раздел "Побочные реакции").

Желчный стаз.

Случаи панкреатита, возможно вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, которые получали препарат Алвобак(см. раздел "Побочные реакции"). Большинство из таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарного сладжу, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование в желчных путях преципитатив в результате применения препарата Алвобак.

Почечнокаменная болезнь.

Зарегистрированные случаи образования почечных камней, которые исчезали после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Побочные реакции"). В случае наличия симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение относительно применения препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком пригодности. Поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо возвести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую "систему сбора отходов" при наличии такой.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Цефтриаксон проникает через плацентный барьер. Существуют ограниченные данные относительно применения цефтриаксону беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредствованном вредном влиянии на эмбрион/плод, пери- и постнатальное развитие. Во время беременности, в частности в первом триместре, цефтриаксон можно применять, лишь если польза превышает риск.

Период кормления груддю.

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается ни одно влияние на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Нужно принять решение относительно прекращения кормления груддю или прекращения/отказа от применения цефтриаксону с учитыванием пользы от грудного выкармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Фертильность.

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать такие побочные реакции, как головокружение, которое может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать со сложными механизмами(см. раздел "Побочные реакции"). Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование

Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печенки и почек пациента.

Ниже приведенные дозы являются в общих чертах рекомендованными для этих показаний. В особенно тяжелых случаях следует применять наивысшую дозу из рекомендованного диапазона.

Таблица 1

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет(≥ 50 кг).

Доза цефтриаксону*

Частота введения**

Показание

1-2 г

Один раз на сутки

Внебольничная пневмония.

Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких.

Внутрибрюшные инфекции.

Усложненные инфекции мочевыводящих путей(включая пиелонефрит)

2 г

Один раз на сутки

Госпитальная пневмония.

Усложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции костей и суставов

2-4 г

Один раз на сутки

Ведение пациентов с нейтропенией, в которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию.

Бактериальный эндокардит.

Бактериальный менингит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона.

** В случае применения доз, которые превышают 2 г на сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды на сутки(с 12-часовым интервалом).

Показание у взрослых и детей в возрасте от 12 лет(≥50 кг), которые нуждаются особенных схем дозирования, :

Острый средний отит

Может быть применена одноразовая внутримышечная доза 1-2 г Алвобаку.

Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние пациента тяжелое, или предыдущая терапия была неэффективной, Алвобак может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г на сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

2 г одноразово перед операцией.

Гонорея

Разовая доза 500 мг внутримышечно.

Сифилис

Рекомендованными в общих чертах дозами являются 500 мг- 1 г один раз на сутки с увеличением дозы до 2 г один раз на сутки при нейросифилисе в течение 10-14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дисемінований бореллиоз Лайма(ранний(ІІ стадия) и поздний(ІІІ стадия))

По 2 г один раз на сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная длительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Деть

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет(<50 кг)

Детям из массой тела 50 кг или больше следует применить обычные дозы для взрослых.

Таблица 2

Доза цефтриаксону*

Частота введения**

Показание

50-80 мг/кг

Один раз на сутки

Внутрибрюшные инфекции.

Усложненные инфекции мочевыводящих путей(включая пиелонефрит).

Внебольничная пневмония.

Госпитальная пневмония

50-100 мг/кг

( максимально- 4 г)

Один раз на сутки

Усложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции костей и суставов.

Ведение пациентов с нейтропенией, в которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию

80-100 мг/кг

( максимально 4 г)

Один раз на сутки

Бактериальный менингит

100 мг/кг

( максимально 4 г)

Один раз на сутки

Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона.

** В случае применения доз, которые превышают 2 г на сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды на сутки(с 12-часовым интервалом).

Показание в новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет(<50 кг), которые нуждаются особенных схем дозирования :

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция Алвобаку в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае, когда состояние ребенка тяжелое или предыдущая терапия была неэффективной, Алвобак может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг на сутки в течение 3 дней.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

50-80 мг/кг одноразово перед операцией.

Сифилис

Рекомендованными в общих чертах дозами являются 75-100 мг/кг(максимально- 4 г) один раз на сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Дисемінований бореллиоз Лайма(ранний(ІІ стадия) и поздний(ІІІ стадия))

50-80 мг/кг один раз на сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная длительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Новорожденные возрастом 0-14 дни

Алвобак противопоказанный для применения недоношенным новорожденным с постменструальным в возрасте до 41 недели(гестационный возраст + календарный возраст).

Таблица 3

Доза цефтриаксону*

Частота введения

Показание

20-50 мг/кг

Один раз на сутки

Внутрибрюшные инфекции.

Усложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Усложненные инфекции мочевыводящих путей(включая пиелонефрит).

Внебольничная пневмония.

Госпитальная пневмония.

Инфекции костей и суставов.

Ведение пациентов с нейтропенией, в которых развилась лихорадка и есть подозрение на бактериальную инфекцию

50 мг/кг

Один раз на сутки

Бактериальный менингит.

Бактериальный эндокардит

* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона.

Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.

Показание в новорожденных возрастом 0-14 дни, которые нуждаются особенных схем дозирования :

Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может быть применена одноразовая внутримышечная инъекция Алвобаку в дозе 50 мг/кг.

Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства

20-50 мг/кг одноразово перед операцией.

Сифилис

Общерекомендованной дозой является 50 мг/кг один раз на сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации относительно дозирования при сифилисе, включая нейросифилис, базируются на очень ограниченных данных. Следует также учитывать национальные или местные рекомендации.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации относительно антибиотикотерапии, применение цефтриаксону следует продолжать в течение 48-72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.

Пациенты пожилого возраста

При условии удовлетворительной функции почек и печенки коррекция дозы пациентам пожилого возраста не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корректировать дозу у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью в том случае, если функция почек не нарушена.

Нет данных исследований относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Фармакокинетика").

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксону в том случае, если функция почек не нарушена. Лишь в случае почечной недостаточности в предтерминальной стадии(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) суточная доза цефтриаксону не должна превышать 2 г.

Больным, которые находятся на диализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печенки и почек

При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печенки рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ введения

Внутримышечное введение

Алвобак можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большого мышце. Рекомендуется вводить не больше 1 г в один участок.

Если лидокаин применяют как растворитель, полученный раствор никогда не следует вводить внутривенно(см. раздел "Противопоказания"). Для детальной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией для медицинского применения лидокаина.

Применение лидокаина предусматривает предыдущее проведение пробы для определения индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.

Внутривенное введение

Алвобак можно вводить путем внутривенной инфузии длительностью не менее 30 минут(путь, которому отдается преимущество) или путем медленной внутривенной инъекции длительностью больше 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или больше следует вводить путем инфузии младенцам и детям в возрасте до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлемый для пациента. Дозы, которые превышают 2 г, следует вводить внутривенно.

Цефтриаксон противопоказанный новорожденным(≤ 28 дни), если им нужное(или ожидается, что будет нужно) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, которые содержат кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатив кальциевых солей цефтриаксону(см. раздел "Противопоказания").

Нельзя использовать растворители, которые содержат кальций, такие как раствор Рінгера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксону в флаконах или для дальнейшего разведения возобновленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатив кальциевых солей цефтриаксону также может происходить при смешивании цефтриаксону с растворами, которые содержат кальций в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, которые содержат кальций(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Несовместимость").

С целью предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минуты до хирургического вмешательства.

Деть.

Препарат применять детям согласно дозированию, указанному в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка

В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшит чрезмерные концентрации препарату в плазме крови. При передозировке может наблюдаться тошнота, блюет, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые чаще всего наблюдались при применении цефтриаксону, : эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, высыпание и повышение уровня печеночных ферментов.

Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.

За частотой явления классифицированы таким образом:

очень распространены(≥ 1/10);

распространенные(≥ 1/100 < 1/10);

нераспространенные(≥ 1/1000 < 1/100);

редко распространены(≥ 1/10000 < 1/1000);

частота неизвестна(невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазия : нераспространены - грибковые инфекции половых органов; редко распространены - псевдомембранозный колітb; частота невідомаa - суперінфекціїb.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : распространены - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нераспространены - гранулоцитопения, анемия, расстройства коагуляции; частота невідомаa - гемолитическая анеміяb, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: частота невідомаa - анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидни реакции, реакции повышенной чутливостіb.

Со стороны нервной системы: нераспространены - головная боль, головокружение; частота невідомаa - судороги.

Со стороны органов слуха и равновесия : частота невідомаa - вертиго.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения : редко распространены - бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: распространены - діареяb, жидкие стулья; нераспространены - тошнота, блюет; частота невідомаa - панкреатитb, стоматит, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: распространены - повышение уровня печеночных ферментов; частота невідомаa - преципитати в желчном міхуріb, ядерная желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : распространены - высыпание; нераспространены - зуд; редко распространены - крапивница; частота невідомаa - синдром Стівенса- Джонсонаb, токсичный эпидермальный некролізb, мультиформна эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез.

Со стороны почек и сечевидильной системы : редко распространены - гематурия, глюкозурия; частота невідомаa - олигурия, образование преципитатив в почках(оборотные).

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : нераспространены - флебит, боль в месте инʼекции, лихорадка; редко распространены - отек, озноб.

Данные лабораторных анализов : нераспространены - повышение уровня креатинина в крови; частота невідомаa - хибнопозитивни результаты теста Кумбсаb, хибнопозитивни результаты анализа на галактоземіюb, хибнопозитивни результаты неферментных методов определения глюкозиb.

a На основе постмаркетинговых отчетов. Поскольку информация об этих реакциях добровольно приходит от населения неопределенного количества, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с этим она характеризуется как неизвестна.

b См. раздел "Особенности применения"

Инфекции и инвазия.

Случаи диареи после применения цефтриаксону могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов(см. раздел "Особенности применения").

Преципітати кальциевой соли цефтриаксону.

Редкие случаи тяжелых нежелательных реакций, иногда с летальными последствиями, зарегистрированные в недоношенных и доношенных новорожденных(возрастом < 28 дни), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках были выявлены преципитати кальциевой соли цефтриаксону. Высокий риск образования преципитатив в новорожденных является следствием их малого объема крови и длиннее, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксону(см. разделы "Фармакодинамика", "Противопоказание", "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, которые получали большие суточные дозы препарата(например ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы свыше 10 г, а также имели дополнительные факторы риска(например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатив растет у пациентов, лишенных подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципітати могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии, и исчезают после прекращения применения цефтриаксону(см. раздел "Особенности применения").

Зарегистрированные случаи образования преципитатив кальциевой соли цефтриаксону в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований, частота образования преципитатив при внутривенном введении препарата была разной - в некоторых исследованиях свыше 30 %. При медленном введении препарата(в течение 20-30 минут) частота образования преципитатив ниже. Образование преципитатив обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы как боль, тошнота и блюет. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксону преципитати обычно исчезают(см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор хранить в защищенном от света месте в течение 6 часов при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 2-8 °С.

Несовместимость

Цефтриаксон нельзя смешивать с кальцийсодержащими растворами, такими как раствор Рінгера или раствор Гартмана.

Цефтриаксон несовместимый из амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые отмечены в разделе "Способ применения и дозы".

Упаковка.

По 1 г порошка препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обтискним колпачком, снаряженным крышкой флип-оф, что обеспечивает контроль первого открытия. По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Лабораторіо Реіг Жофре, C.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

ул. Жерема, 111, промышленная зона, Толедо, 45007(Толедо), Испания.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или в случае отсутствия терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО "Алвоген Украина", 02660, г. Киев, Броварской проспект

5 "И", тел./факс +38 044 517-75-00, электронный адрес pharmacovigilance@alvogen.com.

Другие медикаменты этого же производителя

БОЗЕНТАН АЛВОГЕН — UA/16744/01/02

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 125 мг по 14 таблетки в блистере, по 1, 4 или 8 блистеры в картонной пачке

ЖАСТИНДА — UA/13217/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг/0,03 мг по 21 таблетке в блистере, по 1 или 3 блистеры в пачке из картона

АЛВОБАК — UA/13141/01/01

Форма: порошок для раствора для инъекций по 1 г; 1 флакон с порошком в пачке из картона

БОЗЕНТАН АЛВОГЕН — UA/16744/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 62,5 мг по 14 таблетки в блистере, по 1, 4 или 8 блистеры в картонной пачке

МИЛАНДА — UA/13152/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг/0,03 мг по 21 таблетке в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке