Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДІАКОРДИН® 90 РЕТАРД

(DIACORDIN® 90 RETARD)

Состав

действующее вещество: дилтиазем;

1 таблетка содержит дилтиазему гидрохлориду 90 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 200, воск горный, кремнию диоксид метилеваний, магнию стеарат, полисорбат 80, эмульсия симетикону SE4, макрогол 6000, гипромелоза 2910/15, железа оксид желт(Е 172), тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: желто-коричневые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, диаметром около 10,6 мм

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепину. Код АТХ C08D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия дилтиазему заключается в ограничении попадания кальция в клетки миокарда в клетки гладких мышц сосудистых стенок, что имеет следствием вазодилатацию, которая приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов и снижения артериального давления. Это лекарственное средство не вызывает рефлекторную тахикардию благодаря негативному хронотропному эффекту дилтиазему. Клинический ответ достигается при дозах дилтиазему, при которых негативный инотропный эффект минимальный или отсутствующий. Дилтіазем уменьшает потребность миокарда в кислороде. Антиангінальний эффект наблюдается уже после приема начальной дозы, тогда как антигипертензивный эффект проявляется лишь после приблизительно 2 недель непрерывного применения препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

Дилтіазем очень быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте и попадает в кровь через несколько минут после приема. Максимальные концентрации в плазме крови наблюдаются через 4,1-7,1 часы после приема. Степень связывания дилтиазему с белками плазмы - от 80 % до 85 %.

Биотрансформация и элиминация

Через эффект "первого прохождения" биодоступность препарата представляет около 40 %. Дилтіазем в значительной степени метаболизуеться цитохромом Р450 печенки. Основной метаболит - дезацетилдилтиазем - все еще имеет 1/3 вазодилатационной активности начального соединения, и часть активности препарата предопределена также N- монодезметилдилтиаземом. Биологическое полувыведение дилтиазему состоит из двух фаз: ранней(20-30 минуты) и конечной(приблизительно 3,5 часы). Эффект от таблеток пролонгированного действия начинает проявляться через 5-7 часы после приема и длится в течение 12 часов или больше. Дилтіазем выводится в виде неактивных метаболитив с желчью(65 %) и мочой(35 %). Лишь приблизительно 3 % препарату выводится в неизмененном виде.

Клинические характеристики

Показание

- Стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия(стенокардия Принцметала);

- артериальная гипертензия I и II стадии - как в монотерапии, так и в комплексе с другими гипотензивными средствами.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к дилтиазему или к вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата.

- Синдром слабости синусового узла, кроме случаев, когда у пациента имплантирован функционирующий желудочковый водитель ритма.

- Атриовентрикулярная(АВ) блокада ІІ или ІІІ степени, кроме случаев, когда у пациента имплантирован функционирующий желудочковый водитель ритма.

- Брадикардия(ниже 55 уд/хв).

- Недостаточность левого желудочка с застойными легкими.

- Одновременное применение дантролену в инфузиях(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

- Применение в комбинации из ивабрадином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано

Дантролен(инфузии)

У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролену является потенциально опасной(см. раздел "Противопоказания").

Івабрадин

Одновременное применение препарата из ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного к действию ивабрадину снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазему(см. раздел "Противопоказания").

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожность

Литий

Риск усиления нейротоксичных реакций, вызванных литием.

Производные нитратов

Усиление гипотензивных эффектов и зомлиння(адитивни вазодилатационные эффекты). У всех пациентов, которые получают блокаторы кальциевых каналов, назначения производных нитратов должен осуществляться лишь с использованием постепенного повышения доз.

Теофиллин

Увеличение циркулирующих уровней теофиллина.

Альфа-антагоністи

Увеличение антигипертензивных эффектов. Одновременное применение альфа-агонистив может повлечь или усилить артериальную гипотензию. Комбинированное применение дилтиазему с альфа-агонистами следует взвешивать лишь вместе с тщательным мониторированием артериального давления.

Амиодарон, дигоксин

Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов из дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно для пациентов пожилого возраста и при использовании высоких доз.

Блокаторы Беты

Вероятность развития нарушений сердечного ритма(выраженная брадикардия, остановка синусового узла), синоатриальних и атриовентрикулярных расстройств проводимости и сердечной недостаточности(синергичный эффект). Такую комбинацию можно использовать лишь при условии тщательного клинического и Экг-мониторирование, особенно в начале такого лечения.

Другие противоаритмичные препараты

Поскольку дилтиазем имеет противоаритмичные свойства, его одновременное назначение вместе с другими противоаритмичными средствами не рекомендовано(адитивний риск усиления нежелательных явлений со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять лишь при условии тщательного клинического и Экг-мониторирование.

Карбамазепин

Увеличение циркулирующих уровней карбамазепину.

Рекомендуется количественно определять уровни карбамазепину в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Рифампіцин

Риск снижения уровней дилтиазему в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо осуществлять тщательный мониторинг при начале терапии рифампицином или при его отмене.

Блокаторы H2- рецепторов(циметидин, ранитидин)

Увеличение концентраций дилтиазему в плазме крови. За пациентами, которые получают терапию дилтиаземом, необходимо осуществлять тщательный мониторинг при начале терапии блокаторами
H2- рецепторов или при их отмене. Может быть необходимым корректировки суточной дозы дилтиазему.

Циклоспорин

Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина, мониторувати функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.

Фенитоин

При одновременном приложении из фенитоином дилтиазем может увеличивать концентрацию фенитоину в плазме крови. Рекомендуется мониторувати концентрации фенитоину в плазме крови.

Ацетилсалицилаты(ацетилсалициловая кислота [АСК] / ацетилсалицилат лизина [АСЛ])

Через повышенный риск возникновения кровотечений в связи с потенциальным адитивним эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатов(АСК/АСЛ) из дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.

Рентгенконтрастні вещества

У пациентов, которые получают дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюсу ионной рентгеноконтрастной среды, такие как артериальная гипотензия. Для пациентов, которые одновременно получают дилтиазем и ионная рентгеноконтрастная среда, необходима особенная осторожность.

Общая информация, которую следует принять во внимание

Через потенциал адитивних эффектов у пациентов, которые получают дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократительность та/або проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательным образом титровать дозу.

Дилтіазем метаболизуеться ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное(менее чем в 2 разы) увеличение концентраций дилтиазему в плазме крови в случаях его одновременного назначения с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровни дилтиазему в крови(в 1,2 раза). За пациентами, которые потребляют грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять надзор относительно возможного усиления нежелательных эффектов дилтиазему. В случае подозрения на наличие такого взаимодействия следует избегать потребления грейпфрутового сока.

Дилтіазем также является ингибитором изоферменту CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное назначение дилтиазему с индуктором фермента CYP3A4 может обусловить снижение концентраций дилтиазему в плазме крови.

Бензодіазепіни(мидазолам, триазолу)

Дилтіазем значительно увеличивает концентрации мидазоламу и триазоламу в плазме крови и продлевает их время полувыведения. Для пациентов, которые принимают дилтиазем, необходимо соблюдать особенную осторожность при назначении короткодействующих бензодиазепинив, какие метаболизуються с помощью пути, опосредствованного ферментом CYP3A4.

Кортикостероиды(метилпреднизолон)

Інгібування метаболизма метилпреднизолона(CYP3A4) и ингибування P- гликопротеина. За пациентом необходимо осуществлять мониторинг при начале терапии метилпреднизолоном. Может быть необходимым корректировки дозы метилпреднизолона.

Статини

Дилтіазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значимо увеличивает AUC некоторых статинив. При одновременном применении дилтиазему может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолизу, предопределенных статинами, которые метаболизуються ферментом CYP3A4. В случае возможности вместе с дилтиаземом следует застостовувати статини, которые не метаболизуються ферментом CYP3A4; в ином случае необходим тщательный мониторинг относительно возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсичных реакций на статини.

Особенности применения

Для пациентов с нарушением функции левого желудочка, брадикардией(риск обострения) или
АВ-блокадою первой степени, выявленной на электрокардиограмме(риск обострения и, в редких случаях, полной блокады), необходим тщательный надзор.

Прежде чем проводить общее обезболивание, анестезиолог должен быть поинформирован о терапии дилтиаземом. Блокаторы кальциевых каналов могут потенцировать притеснение сократительности, проводимости и автоматичности миокарда, а также дилатацию сосудов, обусловленные действием анестезирующих средств.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью может наблюдаться увеличение концентраций дилтиазему в плазме крови. Необходимо сурово придерживаться противопоказаний и мер предосторожностей и в начале лечения препаратом осуществлять тщательный мониторинг, особенно за частотой сердечных сокращений.

Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем обнаруживает пригничувальний влияние на перистальтику кишечнику. В связи с этим его след с осторожностью применять пациентам, которые имеют риск возникновения непроходимости кишечнику.

Непереваренные остатки таблетированной формы препарата с замедленным высвобождением действующего вещества могут выводиться с калом, однако этот факт не имеет клинического значения.

У пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг, учитывая возможное увеличение уровней глюкозы в крови.

Педиатрическая популяция

Беспечность и эффективность дилтиазему у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями как непереносимость галактозы, лактазна недостаточность саамов или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

На данное время даны относительно применения дилтиазему у беременных пациенток является очень ограниченными. Было показано, что дилтиазем проявляет репродуктивную токсичность у некоторых видов животных(крыс, мышей, кролей). В связи с этим дилтиазем не рекомендуется применять в период беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции.

Кормление груддю

Дилтіазем проникает в грудное молоко в низких концентрациях. Необходимо избегать кормления груддю во время приема препарата. Если применение дилтиазему расценено как необходимо с медицинской точки зрения, следует внедрить альтернативный способ кормления младенца.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая данные, полученные относительно нежелательных реакций, например относительно возникновения головокружения и тошноты, препарат может изменять способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Однако не было проведено никаких исследований из изучения влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от соответствующей реакции пациента. Начальная доза, как правило, представляет 90 мг 2 разы на сутки, при недостаточной эффективности дозу можно увеличить до 180 мг(2 таблетки) 2 разы на сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых - 360 мг(4 таблетки), распределенная на два приема.

Одновременный прием препарата с другими антигипертензивными средствами может требовать корректировка дозы препарата та/або сопутствующего антигипертензивного препарата.

Лечение людей пожилого возраста и больных с нарушенной функцией печенки или почек можно начинать с введения самой низкой возможной дозы, которую постепенно увеличивают в зависимости от терапевтической реакции. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с печеночной та/або почечной дисфункцией(см. раздел "Особенности применения").

Препарат следует принимать с едой или натощак. Таблетку следует глотать целой, запивая большим количеством воды.

Деть.

Беспечность и эффективность дилтиазему у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, потому применение препарата детям и подросткам не рекомендованное(см. раздел "Особенности применения").

Передозировка.

Симптомы

Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную артериальную гипотензию, которая может приводить к коллапсу, синусовую брадикардию с изоритмической диссоциацией или без нее и атриовентрикулярные нарушения проводимости.

Лечение

Лечение в условиях стационара будет включать промывание желудка та/або осмотический диурез. Нарушения проводимости могут корректироваться путем временного установления водителя ритма. Средства, которые предлагаются для корректировки расстройств, : атропин, вазопресори, инотропные средства, глюкагон и инфузии кальция глюконату.

Дилтіазем не выводится из организма путем диализа.

Побочные реакции

В нижеприведенной таблице представленные даны относительно нежелательных реакций при применении дилтиазему в соответствии с терминологией MedDRA с указанием частоты их возникновения : очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 к < 1/100), редко(≥ 1/10000 к < 1/1000), очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по доступным данным). В каждой из групп за частотой нежелательные явления отмеченные в порядке уменьшения серьезности.

1 Информация о нежелательных реакциях, зарегистрированных в рамках опыта писляреестрацийного применения препарата, приходила путем спонтанных сообщений, потому частота этих нежелательных реакций неизвестна.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. №30(10х3) : по 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО "Зентіва".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. В кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель.

ООО "Санофі-Авентіс Украина".

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.