Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИЛТІАЗЕМ

(DILTIAZEM)

Состав

действующее вещество: diltiazem;

1 таблетка содержит дилтиазему гидрохлориду(в пересчете на 100 % содержимое дилтиазему гидрохлорида) - 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; кальцию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, нанесенная черточка для разделения, белого или белого с кремуватим оттенком цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сердце. Производные бензотиазепину.

Код АТХ C08D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дилтіазем - антагонист ионов кальция группы производных бензотиазепину. Уменьшает поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. Делает антиангинальну, гипотензивное и антиаритмичное действие.

Механизм действия при стенокардии обусловлен расширением коронарных сосудов и снижением постнагрузки на миокард. Эффективный при лечении стабильной стенокардии, что при объективной оценке выражается в увеличении длительности периода, в течение которого не возникало депрессии сегмента ST при выполнении физических нагрузок, а при субъективной оценке, - в снижении частоты нападений стенокардии и необходимости приема нитроглицерина. Эффективность действия дилтиазему при лечении нестабильной стенокардии приблизительно эквивалентна действию нифедипина или верапамилу, а частота развития побочных эффектов при лечении дилтиаземом существенно ниже, чем при применении указанных препаратов.

Дилтіазем делает гипотензивное действие, снижая как систолический, так и диастоличний артериальное давление, не влияет при этом на нормальный уровень артериального давления. В отличие от большинства периферических вазодилататорив, не вызывает развития рефлекторной тахикардии. Невзирая на слабое негативное инотропное действие препарата, при его приложении не уменьшается ударный объем сердца и фракция выбросов левого желудочка. При длительном систематическом применении дилтиазем может вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка. Препарат можно применять как монотерапию, а также и с другими гипотензивными средствами в составе комбинированной терапии, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Дилтіазем можно назначать в тех случаях, когда применение блокаторов β-адренорецепторив противопоказано(лечение больных с бронхиальной астмой, сахарным диабетом или периферическими ангиопатиями). Дилтіазем не делает негативного действия на липидный спектр плазмы крови.

Препарат подавляет кальциевое движение в клетках синусного и AV- узлов благодаря терапевтическому действию при суправентрикулярних аритмиях.

Фармакокинетика.

Дилтіазем полностью всасывается из пищеварительного тракта после перорального приема. При первом прохождении через печенку абсолютная биодоступность дилтиазему представляет приблизительно 40 % (индивидуальные вариации 24-74 %). Биодоступность одинакова для всех врачебных форм и не является дозозависимой при приеме клинических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часы после приема таблеток 60 мг(при приеме разовой дозы 60 мг максимальная концентрация представляет 39-120 нг/мл).

Приблизительно 80 % дилтиазему связывается с белками плазмы крови, с альбумином - только до 40 %. Дилтіазем эффективно распределяется в разных тканях. Объем распределения препарата равняется 5 л/кг, а объем центрального сосуда равняется 0,9 л/кг. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. При приеме дозы 60 мг 3 разы на сутки стабильное состояние достигается через 3 дни. При дозе 120-300 мг/сутки стабильное состояние концентрации в плазме крови колеблется от 20 до 200 нг/мл(минимальная терапевтическая концентрация - приблизительно 70-100 нг/мл).

Дилтіазем метаболизуеться с помощью фермента цитохрома CYP3A4 и является субстратом

Р-глікопротеїну. Дилтіазем также является ингибитором фермента цитохрома CYP3A4. В первой фазе метаболизм осуществляется с помощью деацетилирования, N- деметилювання и О-деметилювання. Деацетилдилтіазем есть активным метаболитом(40-50 % активности дилтиазему); его концентрация представляет приблизительно 15-35 % от такой дилтиазему. Фармакодинамічна значимость метаболиту минимальна.

Только 0,1-4 % дилтиазему выводится в неизмененном состоянии с мочой; следовательно, элиминация препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитив. Общий клиренс дилтиазему равняется 0,7-1,3 л/кг/год. В мочи найденные пять неконъюгированных метаболитив; два из них встречаются также и в конъюгований форме. Элиминация дилтиазему отвечает однофазной кинетике. В соответствии с трехкамерной моделью, период полувыведения равняется приблизительно 0,1 часы для самой быстрой фазы распределения, 2,1 часы - для средней фазы и 9,8 часы - для конечной фазы элиминации. Период полувыведения представляет 4-7 часы.

При длительном приложении не найдено изменений в фармакокинетике дилтиазему. Препарат не накапливается в организме и не индуктирует собственный метаболизм. Фармакокинетика препарата у пациентов со стенокардией и нарушенной функцией почек не отличается от такой у здоровых добровольцев.

Клинические характеристики

Показание

Стенокардия. Артериальная гипертензия. Стенокардия Принцметала. Для снижения желудочкового ритма при фибрилляции передсердь.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к дилтиазему или к другим компонентам препарата, к производным бензотиазепину. Синдром слабости синусового узла; атриовентрикулярная блокада ІІ-ІІІ степени(кроме случаев наличия функционирующего пейсмейкера); артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.); выраженная брадикардия(< 50 уд/хв); синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта; декомпенсированная сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда с усложненным ходом; кардиогенный шок(в том числе в результате интоксикации препаратами дигиталиса); желудочковая экстрасистолия; острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II - III стадии; трепетание или фибрилляция передсердь при синдроме Лауна-Ганонга-Левіна(кроме больных с имплантированными кардиостимуляторами); одновременное применение дантролену в форме инфузий(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); комбинация из ивабрадином(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможное сочетание препарата с нитратами, антикоагулянтами, диуретиками, сахароснижающими препаратами.

Возможное потенцирование действия других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение препарата из β-блокаторами, амиодароном или дигоксином может подавлять АV- проводимость и повышать риск развития брадикардии. Дилтіазем может увеличивать пригничувальну действую на сердце галотана и изофлурану. Внутривенное введение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазему.

Дилтіазем первично метаболизуеться через механизм фермента цитохрома СYР3А4. Циметидин как ингибитор фермента цитохрома СYР3А4 может повышать концентрацию дилтиазему в плазме крови. Возможное потенцирование эффекта дилтиазему при одновременном приложении с макролидами, противогрибковыми средствами, производными азола, флуоксетином, тамоксифеном, нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ. При одновременном применении препаратов, которые индуктируют цитохром СYР3А4, например карбамазепин, морицизин, фенобарбитал и рифампицин, возможное ускорение метаболизма дилтиазему. Дилтіазем ингибуе метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью фермента цитохрома СYР3А4 и Р-глікопротеїну. Дилтіазем также является субстратом для фермента цитохрома СYР3А4 и Р-глікопротеїну. Необходимо наблюдать за концентрацией в плазме крови и побочными эффектами при применении таких препаратов : хинидин, циклоспорин, вальпроева кислота, карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, сиролимус, такролимус, дигоксин, дигитоксин, метилпреднизолон и теофиллин. При одновременном приеме дилтиазему из дизопирамидом, прокаинамидом или хинидином может значительно усилиться негативный инотропный эффект. При совместимом применении дилтиазему и ингибиторов ГМГ-КоА- редуктази, что метаболизуються с помощью фермента цитохрома СYР3А4, например симвастатинуу, аторвастатину, ловастатину и серивастатину, дозы последних должны быть снижены для предотвращения развития рабдомиолизу и повреждений печенки. Препарат не подавляет клиренс правастатину и флувастатину.

При одновременном применении дилтиазему и нифедипину, квинидину, пропранололу, метопрололу, имипрамину, нортриптилину, силденафилу, буспирону, мидазоламу, триазоламу, диазепаму, алпразоламу, алфентанилу и цисаприду может повышаться концентрация последних в плазме крови.

Тіазидні диуретики усиливают гипотензивный эффект дилтиазему. Средства для ингаляционного обезболивания(производные углеводородов) могут усиливать артериальную гипотензию.

Усиливает кардиодепресивну действие общих анестетикив.

При одновременном применении препаратов лития и дилтиазему может развиться нейротоксичность, потому необходимо тщательным образом мониторити концентрацию лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано

Дантролен(инфузии). У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролену является потенциально опасной(см. раздел "Противопоказания").

Івабардин. Одновременное применение препарата из ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазему(см. раздел "Противопоказания").

Ацетилсалицилаты [ацетилсалициловая кислота(АСК) /ацетилсалицилат лизина(АСЛ)]. Следует с осторожностью применять ацетилсалицилаты(АСК/АСЛ) вместе с дилтиаземом через повышенный риск возникновения кровотечений в связи с потенциальным адитивним эффектом на агрегацию тромбоцитов.

Рентгенконтрастні вещества. У пациентов, которые получают дилтиазем, могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты внутривенного болюсу ионной рентгеноконтрастной среды, такие как артериальная гипотензия. Если пациенты одновременно получают дилтиазем и ионная рентгеноконтрастная среда, необходима особенная осторожность.

Особенности применения

Препарат с осторожностью применяют пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки и почек.

Клиренс дилтиазему может быть снижен у пациентов пожилого возраста. Больные пожилого возраста с риском развития симптомов сердечной недостаточности могут обнаруживать повышенную чувствительность к действию препарата, даже при условии обычного лечения.

Препарат следует применять с осторожностью больным на острую порфирию.

Следует с осторожностью назначать препарат больным с атриовентрикулярной блокадой И степени, с нарушением желудочковой проводимости и пациентам, склонным к артериальной гипотензии. У больных может изменяться ЭКГ(продлеваться интервал PQ).

Дилтіазем необходимо применять с осторожностью пациентам с недостаточностью левого предсердия, брадикардией, удлинением интервала PQ и стенозом аорты. Также необходимо быть осторожными во время совместимого применения препарата вместе с β-блокаторами или другими препаратами, которые снижают сократительную способность сердца или АV- проводимость.

Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетикив на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократительность и сосудистый тонус. Если во время терапии пациент нуждается хирургического лечения под общим наркозом, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере терапии, которая проводится.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности - это необходимо принимать во внимание, если у пациента, который принимает антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.

Абсорбция дилтиазему может быть снижена у пациентов с длительной диареей(например при язвенном колите или болезни Крона).

Во время лечения не рекомендуется внутривенное введение β-адреноблокаторив.

Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем обнаруживает пригничувальний влияние на перистальтику кишечнику. В связи с этим его след с осторожностью применять пациентам, которые имеют риск возникновения непроходимости кишечнику.

В период применения препарата следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Поскольку препарат содержит лактозу как вспомогательное вещество, его не следует применять больным с лактазной недостаточностью, галактоземиею или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат не применяют в период беременности или кормления груддю.

При необходимости применения препарата кормления груддю необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать, что иногда в начале лечения Дилтіаземом могут возникать снижение артериального давления, головокружения, ощущения усталости и тошнота, потому при приеме препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать с едой или натощак. Таблетку следует глотать целой, запивая достаточным количеством воды.

Дозы препарата подбирают индивидуально.

Средняя суточная доза для взрослых - 180-240 мг. Максимальная суточная доза - 480 мг.

Обычно начальная доза представляет 60 мг 3-4 разы на сутки. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 120 мг 3 разы на сутки.

Для пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушенной функцией печенки рекомендуется начинать лечение с низшей дозы - 30 мг 3-4 разы на сутки.

Деть.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка

Клинические эффекты острой передозировки могут включать брадикардию, атриовентрикулярную блокаду превосходной степени тяжести, сердечную недостаточность и артериальную гипотензию.

Лечение. Дилтіазем плохо выводится с помощью диализа. Терапия в случае передозировки предусматривает промывание желудка, прием активированного угля и внутривенное введение препаратов кальция.

При брадикардии и атриовентрикулярной блокаде целесообразно рассмотреть возможность внутривенного введения атропина и электрической кардиостимуляции; при сердечной недостаточности - внутривенного введения дофамина и диуретиков; при артериальной гипотензии - внутривенного введения дофамина и инфузии жидкости.

При тахикардии у пациентов с синдромом Лауна-Ганонга-Левіна, нарушениями сердечной проводимости, которые приводят к ускоренному сокращению желудочков или фибрилляции передсердь, рекомендованная кардиоверсия и внутривенное введение лидокаина или мезокаину.

Побочные реакции

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV- блокада I степени, синусовая брадикардия, брадикардия, AV- блокада II - III степени, прекращение активности синусового узла, обострения симптомов стенокардии, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, экстрасистолия, обморок, приливы, периферические отеки, синкопе.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, диарея, боль в желудке, сухость в ротовой полости и горле, анорексия, диспепсия, блюет, увеличение массы тела, гингивит, гиперплазия десен.

Со стороны кожи: екзантема, зуд, кожные высыпания, синдром Стівенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсичный эпидермальный некролиз, ексфолиативний дерматит, красная волчанка, петехия, фоточувствительность, крапивница, аллергические реакции кожи, включая мультиформну эритему, васкулит, лимфаденопатия, эозинофилия, острый генерализован екзентематозний пустулез, десквамативная эритема с повышением температуры тела или без него.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней аминотрансфераз, гранулематозный гепатит, повышение уровней печеночных ферментов(аспартатрансаминази, аланинтрансаминази, щелочной дегидрогеназы, щелочной фосфатазы), гипергликемия.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны психики: спутывание сознания, амнезия, депрессия, галлюцинации, бессонница, нервозность, изменение личности, нарушения вкуса и обоняния.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение поступи, парестезия, сонливость, тремор, астения, экстрапирамидный синдром.

Со стороны органов зрения : амблиопия, раздражение глаз.

Со стороны органов слуха : шум в ушах.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в костях и суставах, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, отек в носу.

Со стороны сечевидильной системы: никтурия, полиурия, повышение уровня креатинкинази.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, сексуальные расстройства.

Общие расстройства: слабость и утомляемость, повышенная потливость, общее недомогание.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 60 мг № 10(10×1), № 30(10×3) в блистерах.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель.

ПАТ "Лубнифарм".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинковая, 16.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ДИЛТиАЗЕМ

(DILTIAZEM)

Состав:

действующее вещество: diltiazem;

1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида(в пересчете на 100 % содержание дилтиазема гидрохлорида) - 60 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал картофельный; повидон; кремния диоксид коллоидный безводный; кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, нанесенная черточка для деления, белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепина. Код АТХ C08D В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дилтиазем - антагонист ионов кальция группы производных бензотиазепина. Уменьшает поступление ионов кальция через медленные кальциевые каналы мембраны в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Механизм действия при стенокардии обусловлен расширением коронарных сосудов и снижением постнагрузки на миокард. Эффективен при лечении стабильной стенокардии, которая при объективной оценке выражается в увеличении продолжительности периода, на протяжении которого не возникала депрессия сегмента ST при выполнении физических нагрузок, а при субъективной оценке - в снижении частоты приступов стенокардии и необходимости приема нитроглицерина. Эффективность действия дилтиазема при лечении нестабильной стенокардии приблизительно эквивалентна действию нифедипина или верапамила, а частота развития побочных эффектов при лечении дилтиаземом существенно нижет, чем при применении указанных препаратов.

Дилтиазем оказывает гипотензивное действие, снижая как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не влияет при этом на нормальный уровень артериального давления. В отличие вот большинства периферических вазодилататоров, не вызывает развития рефлекторной тахикардии. Несмотря на слабое отрицательное инотропное действие препарата, при эго применении не уменьшается ударный объем сердца и фракция выброса левого желудочка. При длительном систематическом применении дилтиазем может пол причиной регрессии гипертрофии левого желудочка. Препарат можно применять как в качестве монотерапии, так и со вторыми гипотензивными средствами в составе комбинированной терапии, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Дилтиазем можно назначат в тех случаях, когда применение блокаторов β-адренорецепторов противопоказано(лечение больных с бронхиальной астмой, сахарным диабетом или периферическими ангиопатиями). Дилтиазем не оказывает отрицательного действия на липидный спектр плазмы крови.

Препарат угнетает кальциевое движение в клетках синусового и АV- узлов благодаря терапевтическому действию при суправентрикулярных аритмиях.

Фармакокинетика.

Дилтиазем полностью всасывается из пищеварительного тракта после перорального приема. При первом прохождении через пекут абсолютная биодоступность дилтиазема составляет приблизительно 40 % (индивидуальные вариации - 24-74 %). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не является дозозависимой при приеме клинических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часа после приема таблеток 60 мг(при приеме разовой дозы 60 мг максимальная концентрация составляет 39-120 нг/мл).

Приблизительно 80 % дилтиазема связывается с белками плазмы крови, с альбумином - только до 40 %. Дилтиазем эффективно распределяется в различных тканях. Объем распределения препарата равен 5 л/кг, а объем центрального сосуда равен 0,9 л/кг. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. При приеме дозы 60 мг 3 раза в сутки стабильное состояние достигается через 3 дня. При дозе 120-300 мг/сутки стабильное состояние концентрации в плазме крови колеблется вот 20 до 200 нг/мл(минимальная терапевтическая концентрация - приблизительно 70-100 нг/мл).

Дилтиазем метаболизируется с помощью фермента цитохрома СYРЗА4 и является субстратом Р-гликопротеина. Дилтиазем также является ингибитором фермента цитохрома СYРЗА4. В первой фазе метаболизм осуществляется с помощью деацетилирования, N - деметилирования и О-деметилирования. Деацетилдилтиазем является активным метаболитом(40-50 % активности дилтиазема); эго концентрация составляет приблизительно 15-35 % вот таковой дилтиазема. Фармакодинамическая значимость метаболита минимальная.

Только 0,1-4 % дилтиазема выводится в неизмененном состоянии с мочей; элиминация препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитов. Общий клиренс дилтиазема равняется 0,7- 1,3 л/кг/ч. В моче найдено пять неконъюгированных метаболитов; два из них встречаются также и в конъюгированной форме. Элиминация дилтиазема соответствует однофазной кинетике. В соответствии с трехкамерной моделью, период полувыведения равняется приблизительно 0,1 часа для самой быстрой фазы распределения, 2,1 часа - для средней фазы и 9,8 часа - для конечной фазы элиминации. Период полувыведения составляет 4-7 часов.

При длительном применении не найдены изменения в фармакокинетике дилтиазема. Препарат не накапливается в организме и не индуцирует собственный метаболизм. Фармакокинетика препарата в пациентов со стенокардией и нарушенной функцией почек не отличается вот таковой в здоровых добровольцев.

Клинические характеристики.

Показания.

Стенокардия. Артериальная гипертензия. Стенокардия Принцметала. Для снижения частоты желудочкового ритма при фибрилляции предсердий.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к дилтиазему или к вторым компонентам препарата, к производным бензотиазепина. Синдром слабости синусового узла; атриовентрикулярная блокада II - III степени(кроме случаев наличия функционирующего пейсмейкера); артериальная гипотензия(систолическое артериальное давление < 90 мм рт. ст.); выраженная брадикардия(< 50 уд/мин); синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта; декомпенсированная сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда с осложненным течением; кардиогенный шок(в том числе вследствие интоксикации препаратами дигиталиса); желудочковая экстрасистолия; острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II - III стадии; трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме Лауна-Ганонга-левина(кроме больных с имплантированными кардиостимуляторами); одновременное применение дантролена в форме инфузий(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); комбинация с ивабрадином(см. раздел "Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Возможно сочетание препарата с нитратами, антикоагулянтами, диуретиками, сахароснижающими препаратами.

Возможно потенцирование действия вторых антигипертензивных препаратов. Одновременное применение препарата с β-блокаторами, амиодароном или дигоксином, может угнетать АV- проводимость и повышать риск развития брадикардии. Дилтиазем может увеличивать угнетающее действие на сердце галотана и изофлурана. Внутривенное введение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазема.

Дилтиазем первично метаболизируется через механизм фермента цитохрома СYРЗА4.

Циметидин как ингибитор фермента цитохрома СYРЗА4 может повышать концентрацию дилтиазема в плазме крови. Возможно потенцирование эффекта дилтиазема при одновременном применении с макролидами, противогрибковыми средствами, производными азола, флуоксетином, тамоксифеном, нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ. При одновременном применении препаратов, индуцирующих цитохром СYРЗА4, например карбамазепин, морицизин, фенобарбитал и рифампицин, возможно ускорение метаболизма дилтиазема. Дилтиазем ингибирует метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью фермента цитохрома СYРЗА4 и Р-гликопротеина. Дилтиазем также является субстратом для фермента цитохрома СYРЗА4 и Р-гликопротеина. Необходимо наблюдать за концентрацией в плазме крови и побочными эффектами при применении следующих препаратов: хинидин, циклоспорин, вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, сиролимус, такролимус, дигоксин, дигитоксин, метилпреднизолон и теофиллин. При одновременном приеме дилтиазема с дизопирамидом, прокаинамидом или хинидином может значительно усилится отрицательный инотропный эффект. При совместном применении дилтиазема и ингибиторов ГИГ-КоА- редуктазы, которые метаболизируются с помощью фермента цитохрома СYРЗА4, например симвастатина, аторвастатина, ловастатина и серивастатина, дозы последних должны быть снижены для предотвращения развития рабдомиолиза и повреждений печени. Препарат не угнетает клиренс правастатина и флувастатина.

При одновременном применении дилтиазема и нифедипина, квинидина, пропранолола, метопролола, имипрамина, нортриптилина, силденафила, буспирона, мидазолама, триазолама, диазепама, алпразолама, алфентанила и цисаприда может повышаться концентрация последних в плазме крови.

Тиазидные диуретики усиливают гипотензивный эффект дилтиазема. Средства для ингаляционного обезболивания(производной углеводородов) могут усиливать артериальную гипотензию.

Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков.

При одновременном применении препаратов лития и дилтиазема может развиться нейротоксичность, поэтому необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано

Дантролен(инфузии). В животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена является потенциально опасной(см. раздел "Противопоказания").

Ивабардин. Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема(см. раздел "Противопоказания").

Ацетилсалицилаты [ацетилсалициловая кислота(АСК) /ацетилсалицилат лизина(АСЛ)]. Следует с осторожностью применять ацетилсалицилаты(АСК/АСЛ) вместе с дилтиаземом из-за повышенного черточка возникновения кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов.

Рентгеноконтрастные вещества. В пациентов, получающих дилтиазем, могут усиливаться сердечно- сосудистые эффекты внутривенного болюса ионной рентгеноконтрастной среды, такие как артериальная гипотензия. Если пациенты одновременно получают дилтиазем и ионную рентгеноконтрастную среду, необходима особая осторожность.

Особенности применения.

Препарат с осторожностью применяют пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и почек.

Клиренс дилтиазема может быть снижен в пациентов пожилого возраста. Больные пожилого возраста, с риском развития симптомов сердечной недостаточности, могут обнаруживать повышенную чувствительность к действию препарата, даже при условии обычного лечения. Препарат нужно применять с осторожностью больным с острой порфирией.

Нужно с осторожностью назначат препарат больным с атриовентрикулярной блокадой I степени, с нарушением желудочковой проводимости и пациентам, предрасположенным к артериальной гипотензии. В больных может изменяться ЭКГ(удлиняться интервал РQ).

Дилтиазем необходимо применять с осторожностью пациентам с недостаточностью левого предсердия, брадикардией, удлинением интервала PQ и стенозом аорты. Также необходимо быть осторожными во время совместного применения препарата вместе с β-блокаторами или вторыми препаратами, снижающими сократительную способность сердца или АV- проводимость. Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократимость и сосудистый тонус. Если во время терапии пациент нуждается в хирургическом лечении под общим наркозом, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности - это необходимо принимать во внимание, если в пациента, принимающего антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неясной этиологии. Данный эффект исчезает при прекращении терапии.

Абсорбция дилтиазема может быть снижена в пациентов с продолжительной диареей(например, при язвенном колите или болезни Крона).

Во время лечения не рекомендуется внутривенное введение β-адреноблокаторов.

Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе с возникновением депрессии.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем проявляет угнетающее влияние на перистальтику кишечника. В связи с этим эго следует с осторожностью применять пациентам, имеющим риск возникновения непроходимости кишечника.

В период применения препарата нужно воздержаться вот употребления алкогольных напитков. Поскольку препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, эго не следует применять больным с лактазной недостаточностью, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы - галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не применяют в период беременности или кормления грудью.

При необходимости применения препарата кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Необходимо учитывать, что иногда в начале лечения Дилтиаземом могут возникать снижение артериального давления, головокружение, ощущение усталости и тошнота, поэтому при приеме препарата нужно воздержаться вот управления автотранспортом или работы со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат нужно принимать с едой или натощак. Таблетку нужно глотать целой, запивая достаточным количеством воды.

Дозы препарата подбирают индивидуально.

Средняя суточная доза для взрослых - 180-240 мг. Максимальная суточная доза - 480 мг.

Обычно начальная доза составляет 60 мг 3-4 раза в сутки. Доза может быть увеличена соответственно терапевтическому эффекту до 120 мг 3 раза в сутки.

Для пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушенной функцией печени рекомендуют начинать лечение с более низкой дозы - 30 мг 3-4 раза в сутки.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Клинические эффекты острой передозировки могут включат брадикардию, атриовентрикулярную блокаду высшей степени тяжести, сердечную недостаточность и артериальную гипотензию.

Лечение. Дилтиазем плохо выводится при помощи диализа. Терапия в случае передозировки предусматривает промывание желудка, прием активированного угля и. внутривенное введение препаратов кальция.

При брадикардии и атриовентрикулярной блокаде целесообразно рассмотреть возможность внутривенного введения атропина и электрической кардиостимуляции; при сердечной недостаточности - внутривенного введения дофамина и диуретиков; при артериальной гипотензии - внутривенного введения дофамина и инфузии жидкости.

При тахикардии в пациентов с синдромом Лауна-Ганонга-левина, нарушениями сердечной проводимости, что приводит к ускоренному сокращению желудочков или фибрилляции предсердий, рекомендуется кардиоверсия и внутривенное введение лидокаина или мезокаина.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV- блокада I степени, синусовая брадикардия, брадикардия, AV- блокада II - III степени, прекращение активности синусового узла, обострение симптомов стенокардии, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, экстрасистолия, обморок, приливы, периферические отеки, синкопэ.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, запор, диарея, боль в желудке, сухость в ротовой полости и горле, анорексия, диспепсия, рвота, увеличение массы тела, гингивит, гиперплазия десен.

Со стороны кожи: экзантема, зуд, кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, красная волчанка, петехия, фоточувствительность, крапивница, аллергические реакции кожи, включая мультиформную эритему, васкулит, лимфаденопатия, эозинофилия, острый генерализированный экзентематозный пустулез, десквамативная эритема с повышением температуры тела или без него.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня аминотрансфераз, гранулематозный гепатит, повышение уровней печеночных ферментов(аспартатрансаминазы, аланинтрансаминазы, щелочной дегидрогеназы, щелочной фосфатазы), гипергликемия.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны психики: спутанность сознания, амнезия, депрессия, галлюцинации, бессонница, нервозность, изменение личности, нарушение вкуса и нюха.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение походки, парестезия, сонливость, тремор, астения, экстрапирамидный синдром.

Со стороны органов зрения: амблиопия, раздражение глаз.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны костно- мышечной системы: боль в костищах и суставах, миалгия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, отек в носу.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, полиурия, повышение уровня креатинкиназы.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, сексуальные расстройства.

Общие расстройства : слабость и утомляемость, повышенная потливость, общее недомогание.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 60 мг № 10(10×1), № 30(10×3) в блистерах.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО "Лубныфарм".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности.

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.