Диклофенак-Биолик

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИКЛОФЕНАК-БИОЛИК

(DICLOFENAC-BIOLIK)

Состав

действующее вещество: diclofenac;

1 мл раствора содержит диклофенаку натрия 25 мг;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421); натрию метабисульфит(Е 223); спирт бензиловый; пропиленгликоль; 0,1 М раствор натрия гидроксида; вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость с легким специфическим запахом.

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит диклофенак натрия, нестероидное соединение с выраженными протиревматичними, противовоспалительными, знеболювальними и жаропонижающими свойствами. Притеснение биосинтеза простагландинов, которое было продемонстрировано в экспериментах, считается основным механизмом его действия.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и знеболювальни свойства препарата предопределяют клинический ответ, который характеризуется выраженным исчезновением признаков и симптомов, : боли в состоянии спокойствия и во время движения, утренней ригидности и отека суставов, также заметное улучшение функций суставов.

Диклофенак-Биолик способен усилить выраженное знеболювальний влияние на умеренные и тяжелые боли неревматического происхождения в течение 15-30 минут.

Диклофенак-Биолик продемонстрировал также существенное влияние на нападения мигрени.

При посттравматических и послеоперационных состояниях с наличием воспаления Диклофенак-Биолик быстро облегчает спонтанные боли и боли во время движения i уменьшает отеки, вызванные воспалением и ранами.

Если препарат применять одновременно с опиоидними знеболювальними средствами для снятия послеоперационной боли, существенно уменьшается их необходимость.

Диклофенак-Биолик особенно необходим для начала лечения зажигательных и дегенеративных ревматических болезней и болевого состояния в результате воспаления неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После введения 75 мг диклофенака путем внутримышечной инъекции абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация в плазме крови, которая представляет приблизительно 2,5 микрограмм/мл(8 микромоль/л), достигается приблизительно после 20 минут. Объем абсорбции может линейно зависеть от величины дозы.

В случае, когда 75 мг диклофенака вводят путем внутривенной инфузии в течение 2 часов, средняя максимальная концентрация в плазме представляет приблизительно 1,9 микрограмм/мл(5,9 микромоль/л). Более короткое время инфузии приводит к высшей максимальной концентрации в плазме, в то время как более длительные инфузии приводят к концентрации, пропорциональной к показателю инфузии после 3-4 часов. После внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения пикового уровня.

Фармакокінетичні свойства не изменяются после повторного введения. При условиях соблюдения рекомендованных интервалов дозирования накопления препарата не происходит.

Распределение: 99,7 % диклофенаку связывается с протеинами сыворотки крови, главным образом с альбумином(99,4 %). Мнимый объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг.

Диклофенак-Биолик попадает к синовиальной жидкости, где максимальная концентрация устанавливается через 2-4 часы после достижения шокового значения в плазме крови. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости представлял від3 до 6 часов. Через 2 часы после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальний жидкости превышает этот показатель в плазме крови i остается выше в течение 12 часов.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путем одноразового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив(3 '- гидрокси-, 4 '- гидрокси-, 5-гидрокси-, 4',5-дигидрокси-, и 3 '- гидрокси- 4 '- метокси- диклофенак), большинство из которых превращается в конъюгат глюкурониду. Два из этих фенольных метаболитив являются биологически активными, однако их действие выражено гораздо меньше, чем в диклофенаке.

Выведение.

Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови представляет 263 ± 56 мл/хв(среднее значение ± SD). Терминальный период полувыведения в плазме представляет 1-2 часы. Четверо из метаболитив, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы - 1-3 часы. Один метаболит, 3 '- гидрокси- 4 '- метокси-диклофенак имеет намного более длинный период полувыведения из плазмы крови. Однако этот метаболит является фактически неактивным.

Приблизительно 60 % введенной дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгату интактной молекулы и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкуронидни конъюгати. Менее 1 % выводится в виде неизмененного вещества. Остатки дозы елиминуються в виде метаболитив через желчь с фекалиями.

Специальные группы пациентов.

Никакой разницы относительно вековой зависимости в абсорбции, метаболизме и экскреции препарата не наблюдалось. Однако у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации в плазме, чем это наблюдалось в молодых здоровых ociб.

У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления активного вещества. При условиях клиренса креатинина менее 10 мл/хв уровни гидрокси-метаболитив в плазме крови при достижении стационарного состояния приблизительно в 4 разы выше, чем у здоровых лиц.

Таким образом, метаболити окончательно выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или недекомпенсированным циррозом кинетика и метаболизм диклофенака является такими же, что и у пациентов без заболевания печенки.

Клинические характеристики

Показание

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения:

- зажигательных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, несуставного ревматизма;

- острых нападений подагры;

- почечной и билиарной колик;

- боли и отеку после травм i операций;

- тяжелых нападений мигрени.

Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

Противопоказание

- Известная гиперчувствительность к действующему веществу, натрию метабисульфита или к любым другим компонентам препарата;

- кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанная с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами(НПЗЗ);

- активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды установленной язвы или кровотечения);

- III триместр беременности;

- как и другие НПЗЗ, диклофенак также противопоказан пациентам, в которых применения ибупрофену, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхоспазма, ангионевротического отека, крапивницы, острого ринита или может выражаться полипами носа или другими аллергическими симптомами;

- зажигательные заболевания кишечнику(например болезнь Крона или язвенный колит);

- печеночная недостаточность;

- почечная недостаточность;

- застойная сердечная недостаточность(NYHA II - IV);

- высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушений гемостазу, гемопоетичних нарушений или цереброваскулярных кровотечений;

- лечение периоперацийного боли при аорто-коронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения);

- ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда;

- цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак;

- заболевание периферических артерий;

- в данной врачебной форме препарат противопоказан детям.

Только относительно внутривенного приложения.

- Одновременное применение НПЗЗ или антикоагулянту(в том числе низких доз гепарина);

- наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтвержденное или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе;

- операции, связанные с высоким риском кровотечения;

- бронхиальная астма в анамнезе;

- умеренное или тяжелое нарушение почечной функции(креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л);

- гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ниже приведены взаимодействия, которые наблюдались во время применения диклофенака натрия, раствора для инъекций, та/або других врачебных форм диклофенака.

Литий. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровней лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется проводить мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПЗЗ, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами(например блокаторами беты, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного влияния через ингибування синтезу сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию применять с предостережением, а пациенты, особенно больные пожилого возраста, должны находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая увеличение риска нефротоксичности.

Препараты, что, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, потому мониторинг состояния пациентов следует проводить более часто.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется принять меры пресечений, поскольку сопутствующее введение может повысить риск кровотечения. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые получают диклофенак и антикоагулянты одновременно.

Поэтому для уверенности, что никакие изменения в дозировании антикоагулянтов не нужны, рекомендовано проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПЗЗ или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗЗ.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС). Сопутствующее введение системных НПЗЗ и СІЗЗС может повысить риск кровотечения в пищеварительном тракте.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемичного влиянию, что нуждаются изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. При таких состояниях необходимый мониторинг уровня глюкозы в крови, которая является предостерегающим мероприятием во время сопутствующей терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровня метотрексату. При введении НПЗЗ, включая диклофенак, меньше чем за 24 часы до лечения метотрексатом рекомендуется быть осторожными, поскольку может расти концентрация метотрексату в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированные случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПЗЗ, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗЗ.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПЗЗ, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина через влияние на простагландины почек. В связи с этим его следует применять в низших дозах, чем для больных, которые циклоспорин не получают.

Такролімус. При применении НПЗЗ из такролимусом возможное повышение риска нефротоксичности, которая может быть опосредствована через нырку антипростагландину эффекты НПЗЗ и ингибитору кальциневрину.

Антибактериальные хинолины. Существуют отдельные данные относительно судорог, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПЗЗ. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и с отсутствием в анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПЗЗ.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоину в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоину.

Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут повлечь задержку или уменьшение всасывания диклофенаку. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения колестиполу/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗЗ может усилить сердечную недостаточность, уменьшить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗЗ не следует применять в течение 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗЗ могут уменьшить его эффект.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Осторожность рекомендуется при общем назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9(например из вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате притеснения его метаболизма.

Особенности применения

- Общие

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать применения диклофенака с системными НПЗЗ, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любой синергичной пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов.

Следует быть осторожными при назначении препарата пациентам пожилого возраста. В частности, для пациентов пожилого возраста со слабым здоровьем и для больных с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.

Как и при применении других НПЗЗ, без предыдущей экспозиции диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни.

Как и другие НПЗЗ, Диклофенак-Биолик благодаря своим фармакодинамичним свойствам может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может привести к отдельным тяжелым реакциям гиперчувствительности и к бронхоспазму.

- Влияние на пищеварительную систему

При применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(блюет кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения как с предупредительными симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образования язвы, применения препарата необходимо прекратить.

При применении всех НПЗЗ, включая диклофенак, необходимым является тщательное медицинское наблюдение; особенную осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечнику, кровотечению или перфорации в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций более высок при увеличении дозы НПЗЗ, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций в случае применения НПЗЗ, особенно таких как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы уменьшить риск токсичного влияния на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечения начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами.

Для таких пациентов, а также больных, которые нуждаются сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств(например ингибиторов протонного насоса или мизопростолу).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в пищеварительном тракте). Предостережения также нужны для больных, которые получают сопутствующие препараты, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты(например варфарин), антитромботические средства(например ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину.

- Влияние на печенку

Нужен тщательный медицинский надзор, если Диклофенак-Биолик назначать пациентам с пораженной функцией печенки, поскольку их состояние может заостриться.

Как и при применении других НПЗЗ, включая диклофенак, уровень одного и больше печеночные энзимы могут повышаться. Во время долгосрочного лечения диклофенаком как предостерегающее мероприятие назначать регулярный надзор за функциями печенки.

Если нарушения функции печенки хранятся или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например эозинофилия, высыпание), применения препарата Диклофенак-Биолик следует прекратить.

Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов.

Предостережения необходимы в случае, если Диклофенак-Биолик применять пациентам с печеночной порфириею, через вероятность провокации нападения.

- Влияние на почки

Поскольку при лечении НПЗЗ, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отеке, особенное внимание следует уделять больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, больным пожилого возраста, больным, которые получают сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на почечную функцию, и пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как предостерегающее мероприятие рекомендуется проводить мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

- Влияние на кожу

В связи с применением НПЗЗ, в том числе диклофенаку, очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи(некоторые из них были летальными), включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Очевидно, наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения. Применение препарата Диклофенак-Биолик необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности.

- Системная красная волчанка(СЧВ) и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов со СЧВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

- Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска кардиоваскулярных явлений(например, артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно лишь после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и длительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в самой низкой эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребности пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПЗЗ, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботичних событий(например инфаркту миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца та/або цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендовано, за необходимостью применения возможно лишь после тщательной оценки риска-пользы только в дозировании не больше 100 мг на сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений(например артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы относительно возможности возникновения серьезных случаев(боль в груди, одышка, слабость, нарушение вещания) которое может состояться в любое время. В этом случае надо немедленно обратиться к врачу.

- Влияние на гематологические показатели

При длительном применении препарата, как и других НПЗЗ, рекомендуется мониторинг анализа крови.

Как и другие НПЗЗ, Диклофенак-Биолик может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом присматривать за больными с нарушениями гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

- Астма в анамнезе

У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отеком слизистой оболочки носа(назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем в других, возникают реакции на НПЗЗ, похожие на обострение астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованные специальные меры(готовность к предоставлению неотложной помощи) пресечений. Это также касается больных с аллергией на другие вещества, что проявляется кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗП могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, которые страдают на бронхиальную астму, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

- Фертильность у женщин

Применение препарата Диклофенак-Биолик может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, которые стремятся забеременеть. Относительно женщин, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассматривать вопрос об отмене препарата Диклофенак-Биолик.

Это лекарственное средство содержит натрию метабисульфит, который редко вызывает реакции гиперчувствительности и бронхоспазм.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммолю(23 мг) /дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

В И и ІІ триместрах беременности препарат Диклофенак-Биолик можно назначать лишь в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, лишь в минимальной эффективной дозе, длительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПЗЗ, препарат противопоказан в последнем триместре беременности(возможное притеснение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального пролива в плода).

Інгібування синтеза простагландинов может негативно отразиться на беременности та/або развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей та/або риске развития сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов увеличился из менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения. Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийних потерь и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота разных изъянов развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Диклофенак-Биолик применять женщинам, которые стремятся забеременеть, или в И триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно более короткой.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытием артериального пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функций нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамнионом.

На мать и новорожденную, а также в конце беременности:

- возможные удлинения времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, которая приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Диклофенак-Биолик противопоказан во время ІІІ триместру беременности.

Период кормления груддю

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, во избежание нежелательного влияния на младенца, Диклофенак-Биолик не следует применять в период кормления груддю.

Фертильность

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, Диклофенак-Биолик может повлиять на фертильность женщины. Препарат не следует рекомендовать женщинам, которые планируют забеременеть. Женщины, которые имеют осложнение с оплодотворением, или те, кто проходил обследование в результате инфертильности, должны прекратить применение препарата Диклофенак-Биолик.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациенты, в которых во время лечения препаратом наблюдаются нарушения зрения, головокружения, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени, учитывая задание лечения у каждого отдельного пациента.

Взрослые

Препарат Диклофенак-Биолик, раствор для инъекций, не применять больше 2 дней. В случае необходимости лечения можно продолжить пероральными или ректальными формами диклофенака.

Внутримышечная инъекция

С целью предупреждения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции нужно выполнять следующие правила.

Доза обычно представляет 75 мг(1 ампула) на сутки, которые следует вводить путем глубокой инъекции в верхний внешний сектор большой ягодичной мышцы. В тяжелых случаях(например, колики), суточную дозу можно увеличить до две инъекции по 75 мг, между которыми сдерживают интервал в несколько часов(по одной инъекции в каждую ягодицу). Как альтернативу 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими врачебными формами диклофенака(например таблетками или суппозиториями) к максимальной суммарной суточной дозе 150 мг диклофенака натрия.

В условиях нападения мигрени клинический опыт ограничен случаями с начальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводить при возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день(в случае необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день.

Нет доступных данных относительно применения препарата Диклофенак-Биолик для лечения нападений мигрени более, чем один день.

Внутривенные инфузии

Непосредственно перед началом внутривенной инфузии Диклофенак-Биолик следует развести в 100-500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба растворы нужно буферизовать раствором бикарбоната натрия(0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %). Использовать можно только прозрачные растворы. Если в растворе есть кристаллы или осадок, для инфузии его применять нельзя.

Диклофенак-Биолик, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции.

Рекомендованные альтернативные режимы дозирования препарата Диклофенак-Биолик, раствору для инъекций:

- для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов; в случае необходимости лечения можно повторить через 4-6 часы, но доза не должна превышать 150 мг на сутки;

- для профилактики послеоперационной боли через 15 минуты - 1 час после хирургического вмешательства нужно ввести погрузочную дозу 25-50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию приблизительно 5 мг/час вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг.

Пациенты пожилого возраста

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата Диклофенак-Биолик не ухудшается к любой клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с особенной осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более склонные к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы(см. также раздел "Особенности применения"); также пациентов необходимо обследовать относительно желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПЗЗ.

Рекомендованная максимальная суточная доза препарата Диклофенак-Биолик представляет 150 мг.

Деть.

В результате значительного влияния препарат Диклофенак-Биолик во врачебной форме раствор для инъекций противопоказан для применения детям.

Передозировка

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может повлечь такие симптомы, как головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, гастроинтестинальна кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. В случае тяжелого отравления возможна острая почечная недостаточность и поражение печенки.

Лечение.

В течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата перорально следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия. Лечение симптоматическое.

Особенные мероприятия, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведения нестероидных противовоспалительных средств в результате их высокого связывания с протеинами плазмы крови и интенсивным метаболизмом.

Побочные реакции

Нижеозначенные нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением препарата Диклофенак-Биолик при условиях краткосрочного i долговременного приложения.

Общие расстройства и реакции в месте введения : слабость, потливость, повышение температуры тела, озноб, болевой шок; реакция в месте инъекции, в том числе гиперемия, зуд, сыпи, боль, затвердение, отек, кровоизлияния, некроз в месте инъекций, абсцесс в месте инъекции.

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения, лейкопения, анемия(включая гемолитическую и апластичну анемии), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая и анафилактоидна реакции(включая артериальную гипотензию и шок), ангионевротический отек(включая отек лица).

Психические расстройства: дезориентация, депрессия, инсомния, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство вкуса, инсульт, нарушение ощущения при прикосновении, спутывание сознания, галлюцинации, общее недомогание.

Со стороны органов зрения : расстройство зрения, затуманивания зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго; звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Pecnipamopнi, торакальни и медиастинальные нарушения: астма(включая диспноэ), бронхоспазм, першиння в горле, заложенность носа, пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, диспепсия, отрыжка, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, сухость в рту, боль в эпигастрии, гастрит, гастроинтестинальни кровотечения, блюют с примесями крови, геморрагична диарея, мелена, язва желудка или кишечнику с кровотечением или без нее или с перфорацией(иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста), колит(включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит(в т.о. язвенный стоматит), глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечнику, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня трансаминаз; гепатит, желтуха, нарушение функции печенки, тяжесть в правом подреберье, мгновенный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : сыпи, крапивница, буллезное высыпание, экзема, мультиформна эритема, разные виды эритем, синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), ексфолиативний дерматит, потеря волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд, гиперемия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : задержка жидкости, отеки, артериальная гипертензия, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, нефротичний синдром, интерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например инфаркту миокарда или инсульта), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Срок пригодности. 2 годы.

Приготовлены растворы для инфузии подлежат немедленному использованию.

Условия хранения.

Хранить в защищенном видсвитла месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Диклофенак-Биолик нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Растворы для инфузий натрия хлорида 0,9 % или глюкозы 5 % без бикарбоната натрия в качестве добавки(буфера) представляют риск перенасыщения, которое может привести к образованию кристаллов или осадка. Не следует применять другие растворы для инфузии.

Упаковка

По 3 мл вампули, по 5 ампулы в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "ФАРМСТАНДАРТ-БІОЛІК".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 61070, г. Харьков, Помірки.