Диклоберл® Ретард

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДИКЛОБЕРЛâРЕТАРД

(DICLOBERL RETARD)

Состав

действующее вещество: 1 капсула твердая пролонгированного действия содержит диклофенаку натрия 100 мг;

вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, тальк, шеллак, амонийно-метакрилатний сополимер(тип А), гидроксид натрия, желатин, титану диоксид(Е 171) );

Врачебная форма. Капсулы твердые пролонгированного действия.

Основные физико-химические властивости:тверди желатиновые капсулы от белого к кремовому цвету(расцветка не интенсивнее, чем 9001 по RAL) (размер капсул 2). Содержимое: шарообразные гранулы от белого цвета к цвету слоновой кости(расцветка не интенсивнее, чем 1014 по RAL).

Фармакотерапевтична группа. Нестероидные противовоспалительные и протиревматични средства.

Код АТХ М01А В05.

Фармакологiчнi свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак - активное вещество Диклоберл®Ретард, является нестероидным соединением с выраженными протиревматичними, жаропонижающими, аналгетическими и противовоспалительными свойствами. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезисе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанив хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и аналгетическое действие Диклоберл®Ретард приводит к значительному уменьшению выраженности боли(как в покое, так и во время движения), утренней скованности, припухлости суставов и тем же - к улучшению функционального состояния пациента.

При наличии воспаления, вызванного травмой или хирургическим вмешательством, Диклоберл®Ретард быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль во время движения, а также уменьшает зажигательную отечность тканей и отек в участке хирургической раны. При общем приложении с опиоидом для устранения послеоперационной боли Диклоберл®Ретард существенно уменьшает потребность в опиоиде.

В клинических исследованиях было установлено, что диклофенак проявляет также сильное аналгетическое действие при умеренно и сильно выраженных болевых ощущениях неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Анализ выведенного с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксилировал метаболитив показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака таково же, как и в случае применения эквивалентной дозы диклофенака натрия в форме таблеток с кишечнорастворимым покрытием. Однако системная биодоступность диклофенака(высвобожденного из Диклоберл®Ретард) представляет в среднем 82 % от соответствующего показателя после применения внутренне кишечнорастворимой таблетки Диклоберл® в той же дозе. Вследствие медленного высвобождения активного вещества из Диклоберл®Ретард максимальные концентрации препарата, которые достигаются в плазме крови, ниже, чем после применения таблеток, покрытых кишечнорастворимым покрытиям. Средний пик концентрации 0,4 мкг/мл или 0,5 мкг/мл(1,25 или 1,6 мкмоль/л) достигается в среднем на протяжении 5-6 часов после применения таблетки 75 мг или 100 мг. Прием еды клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность Диклоберл®Ретард. С другой стороны, средняя концентрация в плазме крови 13 нг/мл(40 нмоль/л) может отмечаться через 24 часы(16 часы) потом застосуваннядиклофенаку натрию в пролонгированной форме 75 мг.Количество абсорбированного активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Поскольку около половины диклофенака метаболизуеться в ходе первого прохождения через печенку("эффект первого прохождения"), площадь под кривой зависимости "концентрация/время"(AUC) после применения капсулы Диклоберл®Ретард почти вдвое меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы препарата. После повторного применения Диклоберл®Ретард показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендованных интервалов между приемами отдельных доз препарата кумуляция не отмечается. Соответствующие концентрации представляют 22 нг/мл или 25 нг/мл(70 нмоль/л или 80 нмоль/л) при применении диклофенака в пролонгированной форме 75 мг 2 разы на сутки.

Распределение.

99,7 % диклофенаку связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином(99,4 %). Объем распределения представляет 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальну жидкость, где его максимальная концентрация отмечается на 2-4 часы позже, чем в плазме крови. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости - 3-6 часы. Через 2 часы после достижения максимальных концентраций в плазме крови концентрация активного вещества в синовиальний жидкости более высока, чем в плазме крови, и остается выше на протяжении 12 часов.

Биотрансформация.

Біотрансформаціядиклофенаку осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, - путем разового и многократного гидроксилирования и метоксилювання, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитив(3 '- гидрокси-, 4 '- гидрокси-, 5 '- гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3 '- гидрокси- 4 '- метокси-диклофенаку), большая часть каких конъюгуеться с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитив фармакологически активные, но значительно меньшей мерой, чем диклофенак.

Выведение.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови представляет 263+56 мл/мин. Конечный период полужизни в плазме крови представляет 1-2 часы. Период полужизни 4 метаболитив, включая 2 фармакологически активных, также непродолжительный и представляет 1-3 часы. Один из метаболитив, 3 '- гидрокси- 4 '- метоксидиклофенак, имеет более длинный период полужизни в плазме крови. Однако этот метаболит полностью неактивный в фармакологическом отношении.

Около 60 % от примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронових конъюгатив интактной молекулы активного вещества и в виде метаболитив, большинство из которых также превращается в глюкурону конъюгати. В неизмененном виде екскретуеться менее 1 % диклофенака. Остальная примененная доза препарата выводится в виде метаболитив через желчь, с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах больных.

Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не определено.

У пациентов с нарушением функции почек, которые получали терапевтические дозы, не было выявлено накопление неизмененного активного вещества. У больных с клиренсом креатинина менее 10 мл/хв расчетные равновесные концентрации гидроксилировал метаболитив в плазме крови были приблизительно в 4 разы выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном результате все метаболити выводились с желчью.

У больных хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печенки показатели фармакокинетики, метаболизм диклофенака аналогичные таким у пациентов без заболеваний печенки.

Клинические характеристики

Показание

Облегчение боли и уменьшение воспаления разной степени при разных состояниях, включая:

· патологию суставов : ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые нападения подагры;

· острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит,(например, плечелопаточный периартрит) тендинит, тендовагинит, бурсит;

· другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боль в пояснице, розтягнення, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

· острая язва желудка или кишечнику; гастроинтенстинальна кровотечение или перфорация;

· высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертывания крови, нарушения гемостазу, гемопоетичних нарушений или цереброваскулярных кровотечений;

· кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, что связаны с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными препаратами(НПЗЗ);

· активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе(два или больше отдельные эпизоды диагностированной язвы или кровотечения);

· зажигательные заболевания кишечнику(например хворобаКронаабо язвенный колит);

· последний триместр беременности;

· печеночная недостаточность;

· почечная недостаточность;

· застойная сердечная недостаточность(NYHAII - IV);

· ишемическая болезнь сердца у пациентов, которые имеют стенокардию, перенесенный инфаркт миокарда;

· цереброваскулярные заболевания у пациентов, которые перенесли инсульт, или имеют эпизоды транзиторных ишемических атак;

· заболевание периферических артерий;

· лечение периоперацийного боли при аортокоронарному шунтировании(или использование аппарата искусственного кровообращения);

· как и другие НПЗП, диклофенак также противопоказан пациентам, в которых применения ибупрофену, ацетилсалициловой кислоты или других не стероидных противовоспалительных препаратов провоцирует приступы бронхиальной астмы, ангионевротического отека, крапивницы или острого ринита.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеозначенно взаимодействия, которые наблюдались при применении диклофенака в виде кишечнорастворимых таблеток та/або в других врачебных формах.

Литий. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрацию лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При условиях одновременного приложения диклофенак может повысить концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПЗП, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами(например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ)) может привести к снижению их антигипертензивного эффекта путем ингибування синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию применяют с предостережением, а пациентам, особенно пожилого возраста, следует находиться под тщательным надзором относительно артериального давления. Пациентам следует получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг почечной функции после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно относительно диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с увеличением риска нефротоксичности.

Препараты, что, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийзберигаючими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровня калия в сыворотке крови, потому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Сопутствующее приложение может повысить риск кровотечения, потому рекомендуется принять меры пресечений. Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, которые применяют одновременно диклофенак и антикоагулянты. Поэтому для уверенности, щониякизмини в дозировании антикоагулянтов не нужны, рекомендованный тщательный мониторинг таких пациентов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПЗП, включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других НПЗП или кортикостероидов может повысить риск желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Следует избегать одновременного приложения двух или больше НПЗП.

Селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС).

Сопутствующее применение НПЗП и СІЗЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак может применяться вместе с пероральными антидиабетическими средствами и не изменять их терапевтический эффект. Однако есть некоторые сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что предопределяло необходимость изменения дозы антидиабетических средств в ходе применения диклофенака. По этой причине как предостерегающее мероприятие рекомендовано в ходе комбинированной терапии контролировать уровень глюкозы в крови.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексату в почечных канальцях, что приводит к повышению уровней метотрексату. Следует соблюдать осторожность при назначении НПЗП, включая диклофенак, меньше чем за 24 часы до применения метотрексату, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексату в крови и усиливаться его токсичное действие. Были зарегистрированные случаи серьезной токсичности, когда интервал между применением метотрексату и НПЗП, включая диклофенак, был в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредствовано через накопление метотрексату в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПЗП.

Циклоспорин. Влияние диклофенака, как и других НПЗП, на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина, в связи с этим диклофенак следует применять в низших дозах, чем для пациентов, которые не применяют циклоспорин.

Такролімус. При применении НПЗП из такролимусом возможное повышение риска нефротоксичности, которая может быть опосредствована через нырку антипростагландину эффекты НПЗП и ингибитору кальциневрину.

Антибактериальные хинолоны. Возможное развитие судорог у пациентов, которые одновременно применяли производные хинолону и НПЗП. Это может наблюдаться у пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявлять осторожность при решении вопроса о применениях инолону пациентам, которые уже получают НПЗП.

Фенитоин. При применении фенитоину одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентраций фенитоину в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением влияния фенитоину.

Пробенецид. Лекарственные средства, которые содержат пробенецид, могут тормозить выведение диклофенака натрия.

Холестипол и холестирамин. Эти препараты могут повлечь задержку или уменьшение всасывания диклофенаку. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часы после применения холестиполу/холестирамина.

Серцевіглікозиди. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПЗП может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Міфепристон. НПЗП не следует применять на протяжении 8-12 дней после применения мифепристону, поскольку НПЗП могут уменьшить эффект мифепристону.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Осторожность рекомендуется при общем назначении диклофенака с мощными ингибиторами CYP2C9(например, звориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальных концентраций в плазме крови и экспозиции диклофенака в результате притеснения метаболизма диклофенака.

Особенности применения

Общие.

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы на протяжении кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов.

Следует избегать одновременного применения Диклоберл®Ретард с системными НПЗП, такими как селективные ингибиторы циклооксигенази- 2, из-за отсутствия любых доказательств синергичного эффекта и в связи с потенциальными адитивними побочными эффектами. Необходимая осторожность относительно пациентов пожилого возраста. В частности, рекомендуется применять самую низкую эффективную дозу ослабленным пациентам пожилого возраста или знизькой массой тела.

Какие при применении других НПЗЗ, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидни реакции, даже без предыдущего влияния диклофенака.

Благодаря своим фармакодинамичним свойствам, Диклоберл®Ретард, которые другие НПЗП, может маскировать ознакии симптомы инфекции.

Влияние на пищеварительный тракт(ТТ).

При применении всех НПЗП, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи желудочно-кишечных кровотечений(случаи блюющего кровью, мелены), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и случиться в любое время в процессе лечения при наличии или отсутствию предупредительных симптомов или предыдущего анамнеза серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьезные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, которые получают диклофенак, наблюдаются явления желудочно-кишечного кровотечения или образования язвы, применения препарата необходимо прекратить.

Как ипри применении других НПЗП, включая диклофенак, для пациентов с симптомами, которые свидетельствуют о нарушении со стороны пищеварительного тракта(ТТ), обязательным является медицинский надзор и особенная осторожность. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорацииу ТТ увеличивается с повышением дозы НПЗП, включая диклофенак.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций на применение НПЗП, особенно относительно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск такого токсичного влияния на ТТ, лечения начинают и поддерживают самыми низкими эффективными дозами.Для таких пациентов, а также тех, кто нуждается сопутствующего применения лекарственных средств, которые содержат низкие дозы ацетилсалициловой кислоты(АСК/аспирин) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на ТТ, следует рассмотреть вопрос о применении комбинированной терапии с применением защитных средств(например, ингибиторов протонной помпы или мизопростолу).Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах(особенно кровотечения в ТТ). Предостережения также нужны для больных, которые получают одновременно лекарственные средства, которые могут повысить риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты(например, варфарин), антитромботические средства(например, АСК) или селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину.

Влияние на печенку.

Тщательный медицинский надзор нужен в случае, когда Диклоберл®Ретард назначается пациентам с нарушением функции печенки, поскольку их состояние может ухудшиться. Как ипри применении других НПЗП, включая диклофенак, уровень одного или нескольких ферментов печенки может повышаться.

В ходе долговременного лечения препаратом Диклоберл®Ретард назначается регулярное наблюдение за функциями печенки и уровнями печеночных ферментов как предостерегающее мероприятие. Если нарушения функций печенки хранятся или ухудшаются и если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печенки или если наблюдаются другие проявления(например, эозинофилия, высыпание), применения препарата Диклоберл®Ретард следует прекратить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Предостережения необходимы в случае, если Диклоберл®Ретард применяется пациентам с печеночной порфириею, через вероятность провоцирования нападения.

Влияние на почки.

Поскольку при лечении НПЗП, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков, особенное внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, которые получают сопутствующую терапию диуретинами или препаратами, которые существенно влияют на функции почек, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например, к или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях как предостерегающее мероприятие рекомендуется мониторинг почечной функции. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, которое предшествовало лечению.

Влияние на кожу.

В связи с применением НПЗП, в том числе препарату Диклоберл®Ретард, в очень жидких случаях были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными, включая ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. У пациентов наивысший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии : появление реакции отмечается в большинстве случаев на протяжении первого месяца лечения. Применение препарата Диклоберл®Ретард необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражениях слизистой оболочки или при появлении любых других признаков повышенной чувствительности.

СЧВ и смешанные заболевания соединительной ткани.

У пациентов с системной красной волчанкой(СЧВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии та/або застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимым является проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПЗП, включая диклофенак, были зарегистрированные случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах(150 мг/сутки) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботичних событий(например, инфаркту миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стойкой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий та/або цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендовано, в случае необходимости применения возможно лишь после тщательной оценки риска-пользы только в дозировании не больше 100 мг на сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений(например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и пациентам, которые жгут).

Пациентам следует быть проинформированным относительно возможности возникновения серьезных антитромбичних случаев(боль в груди, одышка, слабость, нарушение вещания), которое может состояться в любое время. В этом случае надо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели.

При длительном применении данного препарата, как и других НПЗП, рекомендуется мониторинг полного анализа крови.

Диклоберл®Ретард может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательным образом наблюдать за пациентами с нарушением гемостазу, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе.

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа(то есть назальными полипами), хроническим и обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей(особенно такими, которые связаны с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще возникают реакции на НПЗП, такие как обострение астмы(так называемая непереносимость аналгетиков/аналгетическая астма), отек Квінке или крапивница. В связи с этим относительно таких пациентов рекомендованы специальные меры(готовность к предоставлению неотложной медицинской помощи) пресечений. Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества, такими как высыпание, зуд или крапивница.

Как и другие препараты, которые подавляют активность простагландинсинтетази, диклофенак натрия и другие НПЗП могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентам, которые страдают на бронхиальную астму, или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Фертильность у женщин.

Относительно женской фертильности(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Общие.

Острые реакции гиперчувствительности(например, анафилактический шок) наблюдаются редко. При первых признаках реакции гиперчувствительности после использования Диклоберл®Ретард терапия должна быть остановлена.

При длительном применении обезболивающих может возникнуть головная боль, которая не стоит лечить увеличением дозы лекарственного средства.

При сопутствующем употреблении алкоголя побочные реакции, связанные с действием активного вещества, особенно те, которые влияют на желудочно-кишечный тракт или на центральную нервную систему, могут усиливаться при применении НПЗП.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность.

В И и ІІ триместрах беременности препарат Диклоберл®Ретард можно назначать лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и только в минимальной эффективной дозе, а длительность лечения должна быть настолько короткая, насколько это возможно. Так как и в случае применения других НПЗП, препарат противопоказан в последние 3 месяцы беременности(возможное притеснение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального пролива в плода).

Інгібування синтеза простагландинивможе негативно отразиться на перебигувагитности та/або развитию эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей та/або риске развития сердечных изъянов и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов наранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых изъянов был увеличен из менее чем 1% к приблизительно 1,5%.

Не исключено, что риск увеличивается с дозой и длительностью лечения. Было показано, что у животных введения ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, которые получали ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, булла зарегистрирована повышенная частота разных изъянов развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Диклоберл®Ретард применяет женщина, которая стремится забеременеть, или в И триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а длительность ликування- как можно более короткой.

Во время ІІІ триместру беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плидтаким образом:

- сердечно-легочная токсичность(с преждевременным закрытие мартериальной пролива и легочной гипертензией);

- нарушение функций нырок, который может прогрессировать к почечной недостаточности из олигогидроамнионом.

На мать и новорожденную, а такожнаприкинцивагитности:

- можливиподовження времени кровотечения, антиагрегантнийефект, якийможеспостеригатисянавить при дуженизьких дозах;

- гальмуванняскорочень матки, щопризводить к затримкиабоподовженняпологив.

Следовательно, Диклоберл®Ретард противопоказанный во время ІІІ триместру беременности.

Кормление груддю.

Как и другие НПЗП, диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим Диклоберл®Ретард не следует применять женщинам в период кормления груддю, во избежание нежелательного влияния на младенца.

Фертильность у женщин.

Как и другие НПЗП, Диклоберл®Ретард может негативно влиять на женскую фертильность, потому не рекомендуется назначать препарат женщинам, которые планируют беременность. Для женщин, которые имеют проблемы с зачатием или проходят исследования на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата Диклоберл®Ретард.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, в которых в ходе терапии препаратом Диклоберл®Ретардвиникають нарушение зрения, вертиго, сонливость, нарушение со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, не следует руководить автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы, и следует застосовувативпродовж кратчайшего срока.

Рекомендованная начальная доза диклофенака для взрослых представляет 75-150 мг на сутки(1 капсула Диклоберл®Ретард 100 мг) в зависимости от выраженности симптомов заболевания. При длительной терапии, как правило, достаточным является применение 1 капсулы Диклоберл®Ретард100 мг на сутки. Если симптомы заболевания наиболее выражены на протяжении ночи или утром, Диклоберл®Ретард необходимо применять вечером. Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг. Капсулы следует глотать целыми, не розжовуючи, запивать жидкостью, желательно во время еды.

Діти:Диклоберл®Ретард не рекомендованный для применения детям.

Пациенты пожилого возраста : не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике при применении Диклоберл®Ретард пациентам пожилого возраста. Но для пациентов пожилого возраста НПЗП следует использовать с особенной осторожностью, поскольку они более склонны к побочным реакциям. Рекомендуется применение минимальной эффективной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела, а также у пациентов, которые нуждаются постоянного надзора для выявления возможного желудочно-кишечного кровотечения во время применения НПЗП.

Деть

Диклоберл®Ретард не применять детям через высокое содержание действующего вещества.

Передозировка

Симптомы.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может повлечь такие симптомы как головная боль, тошнота, блюет, боль в эпигастрии, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, запятая, сонливость, шум в ушах или судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печенки возможны в случае тяжелой интоксикации.

Лечение.

Лечение острого отравления НПЗП, включая диклофенак, заключается в проведении пидтримуючеи и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, притеснения дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективными для выведения НПЗП, включая диклофенак, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и поддаются интенсивному метаболизму. После применения потенцийнотоксичних доз может быть применен активированный уголь, а после применения потенциально опасных для жизни доз - проведения обеззараживания желудка(например, причинение блюющего, промывания желудка).

Побочные реакции

Нижеозначенные нежелательные эффекты включают явления, о которых сообщалось при условиях краткосрочного или долговременного применения препарата.

Со стороны системы крови и лимфатической системи:тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, анемия(гемолитическая анемия, апластична анемия). Первыми признаками могут быть повышенная температура, фарингит, поверхностные утра в роте, гриппоподобные симптомы, серьезная апатия, кровотечение из носу, кожное кровотечение.

Со стороны иммунной системи:реакции гиперчувствительности, такие как сыпи на коже и зуд, крапивница анафилактическая и анафилактоидна реакция(включительно с сужением дыхательных путей, остановкой дыхания, ускоренное сердцебиение, гипотензия и шок), ангионевротический отек, включая отек лица, языка, внутренний отек горла, аллергический васкулит и пневмония.

Психические нарушения: дезориентация, депрессия, бессонница, раздражительность, ночные кошмары, психотические нарушения, другие психические расстройства.

Со стороны нервной системи:головний боль, головокружение, возбуждение или сонливость, тревожное, эпизодическое головокружение, сонливость, утомляемость, парестезии, нарушения памяти, судороги, обеспокоенность, тремор, асептический менингит, расстройства вкуса, инсульт, спутывание сознания, галлюцинации, нарушения чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зору:розлад зрения, затуманен язору, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и лабиринта : вертиго, звон в ушах, расстройства слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и середостиння:астма(включая одышку), пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение(кровавое блюет, мелена, диарея с примесями крови), язвы желудка или кишечнику с кровотечением или без нее или с перфорацией(иногда с летальным следствием, особенно у пациентов пожилого возраста), колит(включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), закреп, стоматит(в том числе язвенный стоматит), глоссит, нарушение функции пищевода, диафрагмоподибний стеноз кишечнику, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, расстройства печенки, молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность.

Инфекции и инфицирования : сообщали об обострении воспалений, которые связаны с инфекциями(например, развитие некротического фасцита), при системном применении нестероидных противовоспалительных средств. Это, возможно, обусловленное механизмом действия нестероидных противовоспалительных средств. Если при использовании Диклоберл®Ретард, признаки инфекции возникли или ухудшаются, пациенту рекомендуют немедленно обратиться к врачу. Необходимо исследовать, или есть такое состояние основанием для терапии противоинфекционным агентом/антибиотиком.Очень редко при использовании диклофенака наблюдались симптомы асептического менингита с ригидностью шеи, головной болью, тошнотой, блюет, повышением температуры или спутыванием сознания. Склонными считаются пациенты с аутоимунними заболеваниями(SLE, смешанное заболевание соединительной ткани).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : выпадение волос, проявления екзантеми, экземы, эритемы, мультиформной эритемы, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайелла(токсичный эпидермальный некролиз), ексфолиативний дерматит, реакции фоточувствительности, пурпура, в т. ч. аллергическая, зуд.

Со стороны почек и сечевидильной системы : отеки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротичний синдром, папиллярный некроз почки.

Общие порушення:набряк.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : импотенция.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботичних осложнений(например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах(150 мг на сутки) и при длительном приложении.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке!

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25°С. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка. По 10 капсулы твердых в блистере; 1 или 2, или 5 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

БЕРЛІН-ХЕМІ АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ГлінікерВег 125, 12489 Берлин, Германия.