Актилизе®

Регистрационный номер: UA/2944/01/01

Импортёр: Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ
Страна: Германия
Адреса импортёра: Бингер Штрассе 173, D - 55216 Ингельхайм-на-Рейни, Нiмеччина

Форма

лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг, 1 флакон с лиофилизатом в комплекте с 1 флаконом растворителя(вода для инъекций) по 50 мл в картонной коробке

Состав

1 флакон лиофилизата для раствора для инфузий содержит альтеплази 50 мг; 1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл

Виробники препарату «Актилизе®»

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Биркендорферштр. 65, 88397 Биберах/Рисс, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

Актилізе®

(Actilyse®)

Состав

действующее вещество: альтеплаза;

1 флакон лиофилизата для раствора для инфузий содержит альтеплази 50 мг;

1 флакон растворителя содержит стерильной воды для инъекций 50 мл;

вспомогательные вещества: L- аргинин, кислота фосфорная, полисорбат 80.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: спеченный порошок от белого к палево-желтому цвету с почти неощутимым запахом.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства.

Код АТX B01A D02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Действующим веществом Актилізе является альтеплаза, рекомбинантный человеческий активатор плазминогену тканевого типа, гликопротеин, который превращает плазминоген непосредственно в плазмин. При внутривенном введении альтеплаза остается относительно неактивным веществом в кровеносной системе. После связывания с фибрином альтеплаза активируется, вызывая превращение плазминогену в плазмин, который приводит к растворению фибринового сгустку.

Через относительную специфичность к фибрину альтеплаза в дозе 100 мг вызывает незначительное снижение уровня циркулирующего фибриногена приблизительно до 60 % в течение 4 часов, который за 24 часы обычно возобновляется на больше, чем 80 %. Плазминоген и альфа-2-антиплазмін снижаются в соответствии с 20 % и 35 % через 4 часы, а через 24 часы их уровень опять растет к больше чем 80 %. Лишь у нескольких пациентов наблюдалось значительное и длительное снижение уровня циркулирующего фибриногена.

В исследовании при участии свыше 40000 пациентов с острым инфарктом миокарда(GUSTO) введения 100 мг альтеплази в течение 90 минут с сопутствующей внутривенной инфузией гепарина способствовало снижению смертности через 30 дни(6,3%) в сравнении с введением 1,5 миллионы ОД стрептокинази в течение 60 минут и подкожным/внутривенным введением гепарина(7,3%). У пациентов, которые получали лечение препаратом АКТИЛІЗЕ, отмечали высшую проходность сосудов на 60-й и 90-й минутах после тромболизиса, чем при лечении стрептокиназой. Отличия в показателях проходности не были зафиксированы на 180 минуте и позже. У пациентов, которые получали АКТИЛІЗЕ, смертность в течение 30 дней снижалась сравнительно с пациентами, которые не получали тромболитическую терапию.

Фармакокинетика. Актилізе быстро выводится из кровеносного русла и метаболизуеться главным образом печенкой(клиренс плазмы 550-680 мл/хв). Соответствующий период полувыведения плазмы T1/2 альфа представляет 4-5 минуты. Это значит, что через 20 минуты менее 10 % начального количества остается в плазме. Относительно остаточного количества в глубоких структурах был установлен 40-минутный период полувыведения.

Клинические характеристики

Показание

Тромболитическое лечение при остром инфаркте миокарда

90-минутный(ускоренный) режим введения(см. раздел "Способ применения и дозы") для пациентов, лечение которых можно начать в течение первых 6 часы после возникновения симптомов;

3-часовой режим введения(см. раздел "Способ применения и дозы") для пациентов, лечение которых можно начать в течение 6-12 часов после возникновения симптомов, при условии, что диагноз был четко подтвержден.

Тромболитическое лечение при острой распространенной тромбоэмболии легочной артерии с гемодинамической нестабильностью

При возможности диагноз должен быть подтвержден такими объективными средствами, как легочная ангиография, или таким неинвазивним вмешательством, как сканирование легких.

Тромболитическое лечение острого ишемического инсульта

Лечение необходимо начинать как можно раньше, в течение первых 4,5 часы после возникновения симптомов инсульта и после исключения внутричерепного кровоизлияния с помощью методов, которые предусматривают визуальное наблюдение(таких как, компьютерная томография или другой метод диагностики с визуализацией, который дает возможность выявить наличие кровоизлияния). Эффект лечения зависит от времени, которое миновало после возникновения симптомов инсульта к началу лечения; поэтому своевременное лечение увеличивает вероятность благоприятного результата лечения.

Противопоказание

В целом в случае применения за показаниями АКТИЛІЗЕ не назначают больным, которые имеют гиперчувствительность к действующему веществу(альтеплаза), гентамицину(какой используют при производстве препарата и который может оставаться в следовом количестве) или любому вспомогательному веществу.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда, острой легочной эмболии и остром ишемическом инсульте :

- значительные нарушения свертывания крови на данный момент или в течение последних полгода;

- известен геморрагический диатез;

- одновременный прием пероральных антикоагулянтов, например натрию варфарину(см. раздел "Особенности применения");

- выражена или недавно перенесено тяжелое или опасное кровотечение;

- наличие в анамнезе любого заболевания центральной нервной системы(такого как новообразование, аневризма, внутричерепное или спинномозговое хирургическое вмешательство);

- наличие в анамнезе или подозреваемое внутричерепное кровоизлияние;

- подозреваемое субарахноидальное кровоизлияние или состояние после субарахноидального кровоизлияния на фоне аневризмы;

- тяжелая форма неконтролируемой артериальной гипертензии;

- недавно перенесены(менее чем 10 дни) травматический внешний массаж сердца при реанимации, роды, недавняя пункция кровеносных сосудов, которые не могут быть сдавлены(например пункция подключичной или яремной вены);

- тяжелые формы нарушений функций печенки, включая печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию(варикозное расширение вен пищевода) и гепатит в активной стадии;

- бактериальный эндокардит, перикардит;

- острый панкреатит;

- подтверждены язвенные желудочно-кишечные заболевания в течение последних 3 месяцев, варикоз вен пищевода, аневризма артерий, изъяна развития артерий и вен;

- новообразование с повышенным риском кровотечения;

- значительная хирургическая операция или значительная травма за последние 3 месяцы.

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда и острой легочной эмболии :

- геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе;

- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака(TIA) в течение последних 6 месяцы, за исключением острого ишемического инсульта, который случился в течение последних 4,5 часы.

Дополнительные противопоказания при остром ишемическом инсульте:

- симптомы острой ишемии начались больше, чем при 4,5 часу до начала инфузии, или время возникновения симптомов неизвестно или мог быть больше, чем 4,5 часы(см. раздел "Фармакодинамика");

- незначительный неврологический дефицит или быстрое облегчение симптомов к началу инфузии;

- тяжелый инсульт по клиническим оценкам(например шкала тяжести инсультов NIHSS > 25) та/або определен с помощью надлежащих методов визуализации;

- судороги в начале инсульта;

- наличие предыдущего инсульта в течение последних 3 месяцев;

- сведения о внутричерепном кровотечении(ВЧК) по результатам компьютерной томографии;

- симптомы, которые имеют отношение к субарахноидальному кровоизлиянию, даже если результаты компьютерной томографии находятся в пределах нормы;

- перенесенный инсульт в анамнезе на фоне сахарного диабета;

- введение гепарина в течение последних 48 часы, активированный частичное тромбопластиновий время(АЧТЧ) превышает верхний предел нормы в соответствии с лабораторными показателями;

- количество тромбоцитов представляет менее 100 000/ мм3;

- систолическое артериальное давление > 185 или диастоличний артериальное давление > 110 мм рт.ст., или активное медикаментозное вмешательство(внутривенное), которое необходимо для снижения артериального давления к этим пределам;

- уровень глюкозы в крови < 50 или > 400 мг/дл.

Применение пациентам пожилого возраста

Применение АКТИЛІЗЕ противопоказано для лечения острого инсульта у взрослых возрастом свыше 80 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Официальные исследования относительно взаимодействия Актилізе с другими лекарственными средствами, которые обычно назначаются больным острым инфарктом миокарда, не проводились.

Риск кровоизлияния увеличивается при одновременном применении производных кумарина, пероральных антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, нефракционировав гепарина или низкомолекулярных гепаринив или действующих веществ, которые влияют на коагуляцию(за 24 часы до, в течение или в первые 24 часы после терапии АКТИЛІЗЕ) (см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующая терапия ингибиторами ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ) может увеличить риск развития анафилактической реакции. Согласно данным анализа описанных случаев анафилактоидних реакций большая часть пациентов сопутствующий получала ингибиторы АПФ.

Одновременное применение антагонистов гликопротеинових рецепторов GPIIb/IIIa повышает риск кровотечений.

Особенности применения

Тромболитическое/фибринолитическое лечение требует надлежащего мониторинга. Актилізе должны назначать лишь врачи, которые имеют опыт применения тромболитической терапии и которые имеют в своем распоряжении необходимые средства для мониторинга проведения такой терапии. Как и относительно всех тромболитикив, при назначении Актилізе рекомендуется при любых обстоятельствах убедиться в наличии стандартной реанимационной аппаратуры и медикаментов.

Гиперчувствительность

После лечения стойкого образования антител к молекуле рекомбинантного человеческого тканевого активатора плазминогену не наблюдалось. Системный опыт повторного назначения АКТИЛІЗЕ отсутствует. Анафилактические реакции, связанные с назначением АКТИЛІЗЕ, являются нечастыми и могут вызываться гиперчувствительностью к действующему веществу - альтеплази, гентамицина(какой используется при производстве препарата и может оставаться в следовом количестве) и вспомогательных веществ. Пробка стеклянного флакона с порошком АКТИЛІЗЕ содержит натуральный каучук(производное вещество латекса), который может повлечь аллергические реакции.

В случае развития анафилактических реакций инфузию необходимо прекратить и начать адекватное лечение.

Кровоизлияния

В случае развития потенциально опасного кровотечения, в частности внутричерепных кровоизлияний, следует прекратить фибринолитическую терапию. Обычно, однако, нет необходимости в замене факторов свертывания крови через короткий период полувыведения и минимальное влияние на системные факторы свертывания крови. Большинство пациентов, в которых отмечаются кровотечения, могут нуждаться прекращения терапии тромболитическими и антикоагулянтными средствами, внутривенной инфузии и ручного регулирования давления, которое применяется к пораженным сосудам. Следует рассмотреть возможность назначения протамина, если гепарин вводился в течение 4 часов до начала кровотечения. В исключительных случаях, когда пациент не реагирует на эти консервативные методы, возможно взвешенное применение препаратов для переливания крови. Переливание криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов нуждается проведения повторных клинических и лабораторных оценок после каждого введения. При применении инфузии криопреципитата желательно достичь уровня фибриногена в объеме 1 г/л. Следует также рассмотреть возможность применения антифибринолитических препаратов.

Риск внутричерепного кровоизлияния повышается у пациентов пожилого возраста, потому для этих пациентов следует тщательным образом проводить оценку пользы/риска.

Как и относительно всех тромболитикив, следует хорошо взвесить необходимость применения терапии Актилізе с целью збалансування потенциального риска возникновения кровотечения и ожидаемой пользы при таких условиях:

- недавняя внутримышечная инъекция или незначительные травмы, такие как биопсия, пункция магистральных сосудов(за исключением тех, которые не могут быть сдавлены, см. раздел "Противопоказания"), внешний массаж сердца при реанимации;

- состояния с повышенным риском кровоизлияния, которые не отмечены в противопоказаниях.

Следует избегать применения негибких катетеров.

Пациенты, которые получают пероральную терапию антикоагулянтами

Следует рассмотреть возможность лечения АКТИЛІЗЕ, если доза или время после приема последней дозы антикоагулянту обеспечивает остаточную эффективность, если она не была подтверждена результатами соответствующего(-х) испытания(-нь) антикоагуляционной активности отмеченного(-х) препарата(-ив), который свидетельствует об отсутствии клинически значимой активности на систему свертывания крови(например, МНВ ≤ 1,3 для антагонистов витамина K, или результаты другого(-х) соответствующего(-х) испытания(-нь) других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах соответствующего верхнего предела нормы).

Дополнительные особенности применения и предостережения при остром инфаркте миокарда и острой легочной эмболии

Не следует назначать АКТИЛІЗЕ в дозе, выше 100 мг, поскольку это связано с усилением риска внутричерепного кровотечения.

Поэтому следует принимать особенные меры, чтобы удостовериться в том, что доза альтеплази введена так, как отмечен в разделе "Способ применения и дозы".

Ожидаемый терапевтический эффект должен быть тщательным образом взвешен относительно возможного риска у каждого конкретного пациента, особенно у пациентов, систолическое артериальное давление которых представляет > 160 мм рт. ст.

Аритмии. Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Аритмии в результате реперфузии могут привести к остановке сердца и быть опасными для жизни и требовать применения стандартных противоаритмичных видов терапии.

Антагонисты гликопротеинових рецепторов GPIIb/IIIa

Одновременное применение антагонистов гликопротеинових рецепторов GPIIb/IIIa повышает риск кровотечений.

Дополнительные особенности применения и предостережения при остром ишемическом инсульте

Терапию может проводить лишь врач, который прошел специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии. Для подтверждения показания для лечения в зависимости от обстоятельств могут быть рассмотрены дистанционные диагностические мероприятия(см. раздел "Показания").

Пациенты с острым ишемическим инсультом, которые принимали АКТИЛІЗЕ, поддаются значительно больше риску внутричерепного кровоизлияния, чем пациенты с другими показаниями, поскольку кровотечение возникает в основном в зоне инфаркта. Это, в частности, касается таких случаев:

  • все случаи, отмеченные в разделе "Противопоказания", и все состояния с высоким риском кровоизлияния;
  • незначительные бессимптомные аневризмы церебральных сосудов;
  • при более позднем начале лечения с момента развития симптомов инсульта чистая клиническая польза снижается и может быть связана с высшим риском внутримозгового кровоизлияния и смерти сравнительно с такой у пациентов, которые получали лечение раньше. Поэтому АКТИЛІЗЕ следует применять как можно раньше;
  • пациенты, которые предварительно получали терапию ацетилсалициловой кислотой(АСК), могут находиться в группе высшего риска возникновения внутримозгового кровоизлияния, особенно когда задерживается терапия АКТИЛІЗЕ.

Необходимый мониторинг артериального давления(АО) во время проведения терапии и в течение ближайших 24 часов; рекомендуется внутривенная антигипертензивная терапия, если систолический АО > 180 мм рт. ст. или диастоличний АО > 105 мм рт. ст.

Терапевтические преимущества уменьшаются у пациентов, которые перенесли предыдущий инсульт, или у больных неконтролируемым диабетом. Соотношение польза/риск у таких пациентов считается не таким благоприятным, хотя остается позитивным.

У пациентов с инсультом легкой степени риск преобладает над пользой(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с очень тяжелой формой инсульта находятся в группе высокого риска внутримозгового кровоизлияния и смерти, потому применение препарата противопоказано(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с обширным инфарктом находятся в группе повышенного риска неблагоприятных последствий, включая тяжелые кровоизлияния и смерть. В таких случаях следует тщательным образом оценить соотношение польза/риск.

При инсульте вероятность благоприятного результата лечения уменьшается в зависимости от возраста, тяжести инсульта и уровня глюкозы в крови при поступлении пациента к больнице, тогда как вероятность тяжелой инвалидности и смерти или связанных с этим внутричерепных кровоизлияний увеличивается независимо от терапии. Пациентам возрастом свыше 80 лет с тяжелой формой инсульта(по клинической оценке та/або по результатам обследования с использованием надлежащих методик визуализации) и пациентам с уровнем глюкозы в крови < 50 мг/дл или > 400 мг/дл к началу лечения терапия препаратом АКТИЛІЗЕ противопоказанная(см. раздел "Противопоказания").

Даны, полученные из исследований и объединенного анализа, показывают, что у пациентов пожилого возраста сравнительно с младшими пациентами клиническая польза от применения АКТИЛІЗЕ снижается, а смертность повышается.

Другие особенные предостережения

Реперфузия ишемического участка может повлечь отек мозга в зоне инфаркта.

Через повышенный риск кровоизлияния терапию ингибиторами агрегации тромбоцитов не следует начинать в течение первых 24 часов после тромболизиса с помощью альтеплази.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Количество данных относительно применения Актилізе в период беременности ограничено. Доклинические исследования применения альтеплази в дозах, выше, чем применены человеку, показывали влияние на плод та/або ембриотоксичность, вторичную к известной фармакологической активности препарата. Альтеплаза не считается тератогенной. В случаях острых заболеваний, которые угрожают жизни, следует оценить пользу относительно потенциального риска.

Кормление груддю. Неизвестно, или проникает альтеплаза в грудное молоко.

Фертильность. Клинические данные относительно влияния АКТИЛІЗЕ на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы. Актилізе следует применять как можно раньше после возникновения симптомов заболевания.

Инфаркт миокарда

90-минутный(ускоренный) режим введения для больных острым инфарктом миокарда, лечение которых можно начать в течение 6 часов после возникновения симптомов.

Таблица 1

90-минутный(ускоренный) режим введения, доза альтеплази

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплази, мл

1 мг/мл

2 мг/мл

15 мг как внутривенный болюс

15

7,5

50 мг как инфузия в течение 30 минут

50

25

С дальнейшей инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения максимальной дозы 100 мг

35

17,5

Пациентам с массой тела менее 65 кг общую дозу препарата следует рассчитать в зависимости от массы тела в соответствии с таблицей 2.

Таблица 2

90-минутный(ускоренный) режим введения, доза альтеплази

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплази, мл

1 мг/мл

2 мг/мл

15 мг как внутривенный болюс

15

7,5

0,75 мг/кг массы тела в течение 30 минут(максимум 50 мг)

0,75 мл/кг массы тела

0,375 мл/кг массы тела

С дальнейшей инфузией 0,5 мг/кг массы тела в течение 60 минут(максимум 35 мг)

0,5 мл/кг массы тела

0,25 мл/кг массы тела

3-часовой режим введения для пациентов, лечение которых может начаться в течение 6-12 часов после возникновения симптомов.

Таблица 3

3-часовой режим введения, доза альтеплази

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплази, мл

1 мг/мл

2 мг/мл

10 мг как внутривенный болюс

10

5

50 мг как инфузия в течение первого часа

50

25

С дальнейшей инфузией 10 мг в течение 30 минут до достижения максимальной дозы 100 мг в течение 3 часов

10

5

Для пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/ кг.

Максимально допустимая доза альтеплази при остром инфаркте миокарда представляет 100 мг.

Вспомогательная терапия.

Антитромботическая сопутствующая терапия рекомендуется в соответствии с действующими международными рекомендациями относительно лечения пациентов с инфарктом миокарда из елевациею сегмента SТ.

Тромбоэмболия легочной артерии

Общую дозу 100 мг следует ввести в течение 2 часов. Наиболее распространенным является опыт применения в таком режиме:

Таблица 4

Режим применения при тромбоэмболии легочной артерии, доза альтеплази

Объем раствора в зависимости от концентрации альтеплази, мл

1 мг/мл

2 мг/мл

10 мг как внутривенный болюс в течение 1-2 минут

10

5

С дальнейшей внутривенной инфузией 90 мг в течение 2 часов

90

45

Для пациентов с массой тела, менее 65 кг общая доза не должна превышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательная терапия.

После применения Актилізе следует начать(или продолжить) лечение гепарином, когда значения АЧТЧ являются меньшими от двойного верхнего предела нормы. Инфузию следует регулировать в соответствии с АЧТЧ в пределах 50-70 секунд(в 1,5-2,5 разы больше от исходного уровня).

Острый ишемический инсульт

Терапию может проводить лишь врач, который прошел специальную подготовку и имеет опыт работы в неврологии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Рекомендованная доза представляет 0,9 мг/кг(максимум 90 мг), которая вводится инфузионный в течение 60 минут, 10 % общей дозы изначально вводится как внутривенный болюс. Терапию следует начать как можно раньше в течение первых 4,5 часы после возникновения симптомов. Позже 4,5 часы после развития симптомов инсульта существует негативное соотношение польза/риск, связанное с приемом АКТИЛІЗЕ, а потому его приложение противопоказано(см. раздел "Фармакодинамика", "Противопоказание").

Вспомогательная терапия.

Безопасность и эффективность вышеприведенного режима с сопутствующим применением гепарина и ацетилсалициловой кислоты в первые 24 часы после возникновения симптомов в достаточной степени не исследовались. Поэтому в первые 24 часы после терапии Актилізе при ишемическом инсульте следует избегать назначения ацетилсалициловой кислоты или гепарина внутривенно. Если гепарин необходимо применять за другими показаниями(например для предотвращения тромбоза глубоких вен), доза не должна превышать 10 000 МО на сутки подкожно.

Инструкции относительно применения.

Правила приготовления раствора нижеприведены.

В асептических условиях содержимое флакона с порошком для инфузий(50 мг) растворить в воде для инъекций к достижению концентрации 1 мг альтеплази/мл или 2 мг альтеплази/мл в соответствии с таблицей 5.

Таблица 5

Конечная концентрация раствора альтеплази

Объем воды для инъекций, что добавляется к сухому веществу:

1 мг альтеплази/мл

50 мл

2 мг альтеплази/мл

25 мл

Полученный раствор следует вводить внутривенно. Полученный раствор можно в дальнейшем развести в стерильном физрастворе 0,9 % (9 мг/мл) для инъекций к получению минимальной концентрации 0,2 мг альтеплази/мл. Не рекомендуется разводить полученный раствор в стерильной воде для инъекций или в растворах для инфузий на основе углеводов, например декстрозы. АКТИЛІЗЕ не следует смешивать с другими лекарственными средствами ни в флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения(даже с гепарином).

Дополнительные практические инструкции из приготовления и применения см. в разделе "Несовместимость".

Для достижения конечной концентрации 1 мг альтеплази/мл следует ввести полное содержимое растворителя, который добавляется, к флакону с порошком АКТИЛІЗЕ.

Для достижения конечной концентрации 2 мг альтеплази/мл используют только половину содержимого растворителя. В этих случаях для перенесения необходимого количества растворителя в флакон с порошком АКТИЛІЗЕ следует всегда использовать шприц.

Во время приготовления препарата из соответствующего количества порошка и растворителя смесь необходимо лишь слегка перемешать к полному растворению. Чтобы предотвратить образование пены, следует избегать интенсивного перемешивания.

Готовый препарат имеет вид прозрачного бесцветного или бледно-желтого раствора. Перед введением препарат необходимо визуально проверить на наличие частей и изменения цвета.

Разведенный раствор предназначен для одноразового приложения. Любой неиспользованный раствор следует уничтожить.

Деть.

До этого времени опыт применения АКТИЛІЗЕ детям ограничен.

Применение препарата детям противопоказано(в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Невзирая на относительную фибринову специфичность, после передозировки возможно случиться клинически достоверное снижение фибриногена и других компонентов коагуляции крови. В большинстве случаев достаточно дождаться физиологичной регенерации этих факторов по завершению терапии Актилізе. Однако, если возникает тяжелое кровотечение, рекомендуется инфузия свежезамороженной плазмы, а в случае необходимости можно назначить синтетические антифибринолитики.

Побочные реакции

Побочные реакции, нижеприведенные, классифицируются за частотой возникновения(очень часто(≥1/10), часто(от ≥1/100 к <1/10), нечасто(от ≥1/1 000 к <1/100), редко(от ≥1/10 000 к <1/1 000), очень редко(<1/10 000), неизвестно(по имеющимся данным частоту установить невозможно)) и классами систем органов.

Кроме внутричерепного кровоизлияния как побочной реакции при инсульте и реперфузионной аритмии как побочной реакции при инфаркте миокарда, нет клинических оснований предусматривать качественные и количественные отличия в спектре побочных реакции препарата АКТИЛІЗЕ в случае его приложения при легочной эмболии и остром ишемическом инсульте или при инфаркте миокарда.

Кровотечение

Самой распространенной побочной реакцией, связанной с приемом АКТИЛІЗЕ, является кровотечение, которое приводит к снижению уровня гематокрита та/або гемоглобина.

Очень часто: кровотечения с места повреждения кровеносных сосудов(а именно гематома);

основным нежелательным явлением было клинически выражено внутримозговое кровоизлияние на фоне лечения острого ишемического инсульта [до 15 % пациентов, без любого повышения общего коэффициента смертности и без любого повышения общего коэффициента смертности комбинированного с тяжелой формой инвалидности за шкалой Ренкіна(степень тяжести 5 и 6)];

часто: внутричерепное кровотечение(а именно церебральное кровотечение, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение) на фоне лечения острого инфаркта миокарда и острой легочной эмболии;

глоточное кровотечение;

кровотечения из желудочно-кишечного тракта(такие как желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, кровотечение из прямой кишки, блюет кровью; мелена; кровотечение из ротовой полости, кровотечение из десен); подкожное кровотечение;

урогенитальные кровотечения(такие как гематурия; кровотечения из мочевыводящих путей);

кровотечение в месте введения(кровотечение с места пункции, гематома в месте введения катетера, кровотечение в месте введения катетера);

нечасто: кровотечения из дыхательных путей(такие как кровохарканье; гемоторакс; носовое кровотечение);

кровотечения из уха;

редко: кровотечения из глаз, гемоперикард, заочеревинни кровоизлияния(такие как забрюшинная гематома);

неизвестно: кровотечения из паренхиматозных органов(такие как печеночные кровотечения).

Нарушение со стороны иммунной системы*

Редко: реакции повышенной чувствительности/анафилактоидни реакции(например аллергические реакции, включая сыпи, крапивницу, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензию, шок или любые другие симптомы, связанные с аллергическими реакциями);

очень редко: серьезные анафилактические реакции.

* В отдельных случаях наблюдалось транзиторное образование антител к АКТИЛІЗЕ(в низких титрах), но клиническая значимость этого феномена не установлена.

Нарушение со стороны нервной системы

Очень редко: заболевания, связанные с нервной системой(например эпилептическое нападение, судороги, афазия, нарушение вещания, делирий, острый мозговой синдром, возбуждение, спутывание сознания, депрессия, психоз), чаще всего на фоне сопутствующих ишемических или геморрагических цереброваскулярных заболеваний.

Нарушение со стороны сердца**

очень часто: рецидивирующая ишемия/стенокардия, гипотензия и сердечная недостаточность / отек легких, часто: остановка сердца, кардиогенный шок и повторный инфаркт;

нечасто: реперфузионная аритмия(а именно аритмия, экстрасистолия, предсердно-желудочковая блокада(вплоть до полной), мерцание(фибрилляция) передсердь, брадикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия, электромеханическая диссоциация [ЕМД]); митральная регургитация, легочная эмболия, другие формы системной эмболии / церебральная эмболия, дефект межжелудочковой перегородки.

** Как и в случае применения других тромболитических средств, нижеозначенные реакции отмечались как следствие инфаркта миокарда та/або приема тромболитических средств.

Эти заболевания сердца могут привести к опасным для жизни больной последствий, а также к смерти.

Нарушение со стороны сосудов

Редко: эмболия, которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота;

неизвестно***: блюет.

Лабораторные анализы

Нечасто: снижение артериального давления;

неизвестно ***: повышение температуры тела.

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Неизвестно: жировая эмболия(эмболизация кристаллами холестерина), которая может привести к соответствующим последствиям в пораженных органах.

Хирургические и медицинские процедуры:

неизвестно***: необходимость в переливании крови.

*** Эти побочные реакции наблюдались во время постмаркетингового применения лекарственного средства. С вероятностью 95 % их частота не превышает "редко", но может быть ниже.

Смерть и необоротная потеря работоспособности наблюдались у пациентов, в которых отмечался инсульт(включая внутричерепное кровотечение) и иные серьезные случаи кровотечений.

срок пригодности. 3 годы.

Готовый раствор может храниться при температуре 2-80 С в течение 24 часов или в течение 8 часов при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в месте, недоступном для детей.

Несовместимость. Полученный раствор можно в дальнейшем развести в стерильном физрастворе 0,9 % (9 мг/мл) для инъекций к получению минимальной концентрации 0,2 мг альтеплази на 1 мл.

Полученный раствор не рекомендуется разводить в воде для инъекций или в растворах для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы через возможную мутность разведенного раствора.

АКТИЛІЗЕ не следует смешивать с другими лекарственными средствами ни в флаконе для инфузий, ни в общей системе для внутривенного введения(даже с гепарином).

Упаковка. Лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг в флаконе № 1 в комплекте с растворителем по 50 мл в флаконе №1.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Біркендорфер Штрассе 65, 88397 Біберах/Рисс, Германия.

Другие медикаменты этого же производителя

ВАРГАТЕФ® — UA/16651/01/01

Форма: капсулы мягкие по 100 мг, по 10 капсулы мягких в алюминиевом блистере, по 6 или 12 блистеры в картонной коробке

ПРАКСБАЙНД® — UA/15467/01/01

Форма: раствор для инъекций/инфузий, 2,5 г/50 мл, по 50 мл в флаконе; по 2 флаконы в картонной коробке

СПИРИВА® — UA/6495/01/01

Форма: порошок для ингаляций, твердые капсулы по 18 мкг, по 10 капсулы с порошком для ингаляций в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке; по 10 капсулы с порошком для ингаляций в блистере, по 1 или 3 блистеры в комплекте с устройством Хенди Хейлер® в картонной коробке

МИРАПЕКС® — UA/3432/01/02

Форма: таблетки по 1 мг по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке

ГИОТРИФ® — UA/15816/01/04

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 50 мг, по 7 таблетки в перфорированном блистере; по 1 блистеру в ламинируемом алюминиевом саше с пакетом десиканту; по 4 алюминиевым саше в картонной коробке