Мирапекс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

МІРАПЕКС®

(MIRAPEX®)

Состав

действующее вещество: прамипексол;

1 таблетка содержит прамипексолу дигидрохлориду моногидрату 0,25 мг, что отвечает 0,18 мг прамипексолу, или 1 мг, что отвечает 0,7 мг прамипексолу;

вспомогательные вещества: маннит(Е 421), крахмал кукурузный, кремнию диоксид коллоидный безводен, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,25 мг - белые, овальные, плоские из обеих сторон таблетки со скошенными краями и маркировкой : Р7/ глубокая линия разлома/ Р7 с одной стороны, логотип компании Берінгер Інгельхайм/ линия разлома/ логотип компании Берінгер Інгельхайм с другой стороны;

таблетки по 1 мг - белые, круглые, плоские таблетки со скошенными краями и маркировкой : Р9/ глубокая линия разлома /Р9 с одной стороны, логотип компании Берінгер Інгельхайм/ линия разлома /логотип компании Берінгер Інгельхайм с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Допамінергічні средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Праміпексол является допаминовим агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминових рецепторам подтипа D2 и имеет подавляющее родство из D3- рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.

Праміпексол облегчает паркинсонични двигательные нарушения путем стимуляции допаминових рецепторов стриатуму(полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение допамина.

Точный механизм действия препарата МІРАПЕКС при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в целом неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергичной системы.

Фармакокинетика.

Праміпексол быстро и полностью всасывается после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет свыше 90 %. Максимальная концентрация в плазме регистрируется между 1-м и 3-м часом. Скорость всасывания не уменьшается при одновременном приеме еды, но уменьшается общий уровень всасывания. Праміпексолу присущая линейная кинетика и независимо от врачебной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов. У человека связывания прамипексолу с белками является очень низким(< 20 %), а объем распределения - большим(400 л).

Праміпексол метаболизуеться у человека только в незначительном количестве.

Выведение почками неизмененного прамипексолу является важнейшим путем элиминации. Приблизительно 90 % дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в калении. Общий клиренс прамипексолу представляет приблизительно 500 мл/хв, а почечный - приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения(t ½) - от 8 часов в молодых до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Клинические характеристики

Показание

Лечение признаков и симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия(без леводопи) или в комбинации из леводопой в течение течения заболевания к поздним стадиям, когда эффект леводопи снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта(феномен "включения-исключения").

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренного к тяжелой степени у взрослых, дозы не выше 0,75 мг.

Противопоказание

Гиперчувствительность к прамипексолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы.

Праміпексол связывается с белками плазмы очень незначительной мерой(< 20 %) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, является маловероятным. Поскольку антихолинергични средства елиминуються преимущественно путем метаболизма в печенке, потенциальное взаимодействие маловероятное. Взаимодействую с антихолинергичними средствами не исследовали. Фармакокінетичної взаимодействия между селегилином и леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты активного пути почечной элиминации.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексолу приблизительно на 34 %, вероятно, путем притеснения системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции. Препараты, которые подавляют активную ренальну канальцеву секрецию или сами елиминуються этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать из прамипексолом и приводить к уменьшению клиренсу прамипексолу. При одновременном применении этих лекарственных средств с препаратом МІРАПЕКС следует рассмотреть возможность снижения дозы прамипексолу.

Комбинация из леводопой.

Во время увеличения дозы препарата МІРАПЕКС пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопи, а дозы других протипаркинсоничних средств оставляют неизмененными.

Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации из прамипексолом или употребляет алкоголь(см. разделы "Особенности применения", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Антипсихотические лекарственные средства.

Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Особенности применения"), если возможны антагонистичные эффекты.

Особенности применения

Назначение препарата МІРАПЕКС в уменьшенных дозах предлагается в соответствии с разделом "Способ применения и дозы" пациентам с болезнью Паркинсона с нарушением функции почек.

Галлюцинации. Галлюцинации - известны побочные реакции лечения допаминовими агонистами и леводопой. Больных необходимо проинформировать, что могут возникнуть галлюцинации(в большинстве случаев зрению).

Дискинезия. При комбинированной терапии из леводопой при прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может развиться в начале титрования препарата МІРАПЕКС. В таком случае дозу леводопи нужно снизить.

Дистония

Осевая дистония, включая антеколис, камптокормию и плеврототонус(синдром Пизы) иногда сообщалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексолу. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после уменьшения дозы или отмены прамипексолу.

Если возникла дистония необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергичними препаратами и подобрать дозу прамипексолу.

Внезапное нападение сна и сонливость. Применение прамипексолу связано с сонливостью и эпизодами внезапного нападения сна, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были нечастые сообщения о внезапном нападении сонливости во время ежедневной активности, в некоторых случаях - без осознания или предупредительных признаков. В связи с этим пациентов нужно проинформировать о необходимости обнаруживать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом МІРАПЕКС. Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сна следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения. Через возможное адитивний влияние следует обнаруживать осторожность, если пациент применяет другие седативные лекарственные средства в комбинации из прамипексолом или употребляет алкоголь(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами" и "Побочные реакции").

Расстройства контроля над побуждением. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что при лечении агонистами допамина, включая МІРАПЕКС, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление еды.

При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий. Пациентов следует тщательным образом контролировать относительно развития мании и делирию. Пациенты и лица, которые за ними присматривают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, которые получают терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания. В случае тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергичной терапией.

Пациенты с расстройствами психики. Пациентам с расстройствами психики следует лечиться агонистами допамина лишь в случае, когда потенциальная польза от лечения преобладает риски. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств из прамипексолом(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Нейролептический злокачественный синдром. Симптомы, которые напоминают нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергичного лечения(см. раздел "Способ применения и дозы").

Офтальмологическое обследование.

Рекомендуется регулярное офтальмологическое обследование в случае расстройства зрения.

Синдром отмены агонистов допамина. Чтобы прекратить лечение пациентам с болезнью Паркинсона, дозу прамипексолу следует снижать согласно разделу "Способ применения и дозы". В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина(включая прамипексол) могут возникать немоторни побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов допамина об этих симптомах нужно предупредить пациентов и регулярно следить за ними. В случае постоянных симптомов возможно временное увеличение дозы прамипексолу(см. раздел "Побочные реакции").

Аугментація(усиление симптомов). Сообщения указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног допаминергичними препаратами может повлечь аугментацию. Аугментація проявляется ранним появлением симптомов вечером(или даже днем), усилением симптоматики и распространением симптомов на верхние конечности. Аугментацію специально исследовали в ходе контролируемого клинического исследования на протяжении 26 недель. Аугментація была выявлена в 11,8 % пациентов в группе прамипексолу(N=3D152) и плацебо(N=3D149). Анализ времени к аугментации за Капланом-Мейєром не продемонстрировал ни одной существенной разницы между группами прамипексолу и плацебо.

Почечная недостаточность. МІРАПЕКС таблетки следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется через почки.

Рабдоміоліз. Единственный случай рабдомиолизу имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении МІРАПЕКС таблетками. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем креатинфосфокинази(СРК - 10,631 МО/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю

Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовалось. МІРАПЕКС можно применять беременным только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку лечение препаратом МІРАПЕКС подавляет секрецию пролактину, возможное уменьшение лактации. Экскреция препарата МІРАПЕКС в грудное молоко не изучалась у женщин. МІРАПЕКС не рекомендуют применять женщинам, которые кормят груддю. Если нельзя избежать применения препарата МІРАПЕКС, кормления груддю следует прекратить.

Исследований относительно влияния на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

МІРАПЕКС может иметь значительное влияние на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами. Возможное появление галлюцинаций или сонливости.

Пациентам с сонливостью та/або эпизодами внезапного нападения сонливости следует воздерживаться от управления автомобилем и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или смерти во время применения препарата МІРАПЕКС.

Способ применения и дозы

Вся информация относительно дозирования касается прамипексолу в виде прамипексолу дигидрохлориду.

Болезнь Паркинсона.

Суточную дозу применяют в 3 приемы одинаковыми частями.

Начальное лечение.

Как приведено ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно, из начальной 0,375 мг на сутки каждые 5-7 дни. Если у пациентов не возникают непереносимые побочные явления, дозу необходимо титровать к достижению максимального терапевтического эффекта(см. табл. 1).

Таблица 1

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу нужно увеличивать на 0,75 мг еженедельно к максимальной, которая представляет 4,5 мг на сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения сонливости повышается при применении доз выше 1,5 мг на сутки.

Підтримуюча терапия.

Индивидуальная доза колеблется от 0,375 мг к максимальной 4,5 мг на сутки. Во время увеличения дозы в течение основных исследований эффект лечения наблюдали начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять на основе клинического ответа и учитывая возникновение побочных реакций. В ходе клинических исследований близко 5% пациентов принимало дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг на сутки может быть полезными пациентам, для которых планируется уменьшение дозы леводопи при комбинированной терапии из леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопи в случае увеличения дозы препарата МІРАПЕКС и во время пидтримуючеи терапии в зависимости от реакции отдельных пациентов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Прекращение лечения.

Внезапное прекращение допаминергичной терапии может привести к развитию нейролептического злокачественного синдрома. Дозу прамипексолу следует уменьшать по схеме 0,75 мг на сутки до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг на сутки(см. раздел "Особенности применения").

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение прамипексолу зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

Пациенты с клиренсом креатинина свыше 50 мл/хв не нуждаются уменьшения суточной дозы или частоты дозирования.

Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/хв начальную суточную дозу препарата МІРАПЕКС применяют за два приема, начиная с 0,125 мг дважды на сутки(0,25 мг/сутки). Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 2,25 мг.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/хв суточную дозу препарата МІРАПЕКС применяют за один прием, начиная с 0,125 мг/сутки. Не следует превышать максимальную суточную дозу прамипексолу 1,5 мг.

При ухудшении функции почек на фоне пидтримуючеи терапии суточную дозу препарата МІРАПЕКС уменьшают на столько процентов, на сколько уменьшился клиренс креатинина. Например, при условии снижения клиренса креатинина на 30 % суточную дозу препарата МІРАПЕКС уменьшают на 30 %. Суточную дозу можно применять за два приема, если клиренс креатинина находится в пределах 20-50 мл/хв, и за один, если клиренс креатинина ниже 20 мл/мин.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику препарата МІРАПЕКС не исследовалось.

Синдром беспокойных ног.

Рекомендованная начальная доза препарата МІРАПЕКС представляет 0,125 мг один раз на сутки за 2-3 часы до сна. Для пациентов, которые нуждаются дополнительного облегчения симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дни к максимальной дозе 0,75 мг на сутки(см. табл. 2).

Таблица 2

* в случае необходимости

Нужно оценить реакцию пациента на лечение после 3 месяцев и пересмотреть необходимость продолжения терапии. Если лечения прерывается больше, чем на несколько дней, следует повторно начать с дозы, которая отмечена выше.

Прекращение лечения.

Поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не превышает 0,75 мг, применение препарата МІРАПЕКС можно прекращать без постепенного уменьшения дозы. В ходе 26-недельного плацебо-контролируемого клинического исследования наблюдалось возобновление симптомов синдрома беспокойных ног(усиление тяжести симптомов сравнительно с начальным уровнем) в 10 % пациентов(14 из 135 пациентов) после внезапного прекращения применения прамипексолу. Такой эффект наблюдался для всех доз.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек.

Выведение препарата МІРАПЕКС из организма зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина выше 20 мл/хв нет потребности в уменьшении суточной дозы.

Применение препарата МІРАПЕКС не изучалось у пациентов, которые находятся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки.

Для пациентов с нарушением функции печенки уменьшения дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % усвоенного препарата выводится почками.

Способ применения.

Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема еды или без нее.

Деть

Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность препарата МІРАПЕКС для детей(в возрасте до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения препарата МІРАПЕКС детям при болезни Паркинсона нет.

Синдром беспокойных ног. Применение препарата МІРАПЕКС не рекомендуется детям(в возрасте до 18 лет) через недостаточность данных из безопасности и эффективности.

Синдром Туретта. МІРАПЕКС не следует применять детям(в возрасте до 18 лет) с синдромом Туретта через негативное соотношение преимущества/риска для этого заболевания.

Передозировка

Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамичним профилем допаминового агониста, включают тошноту, блюет, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждения и артериальную гипотензию. Антидот при передозировке допаминовим агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы можно быть назначать нейролептики. Лечения пациентов с передозировкой может нуждаться общих пидтримуючих мероприятий вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости, применением активированного угля и контролем электрокардиограммы.

Побочные реакции

Большинство побочных реакций обычно наблюдаются в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается.

Побочные реакции поданы за классами системы органов и частотой возникновения : очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100 - <1/10), нечастые(≥ 1/1000 - < 1/100), одиночные(≥1/10000 - < 1/1000), редкие(<1/10 000), неизвестно(невозможно установить по имеющимся данным).

Болезнь Паркинсона.

У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом сравнительно с плацебо самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг на сутки(см. раздел "Способ применения и дозы"). Самой частой побочной реакцией при приеме в комбинации из леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникнуть в начале лечения, особенно если прамипексол титруеться слишком быстро.

1 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % частота не более высока, чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Синдром беспокойных ног.

У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом самыми частыми побочными реакциями(≥ 5 %) были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще наблюдались у женщин(20,8 % и 10,5 % соответственно) в сравнении с мужчинами(6,7 % и 7,3 % соответственно) при лечении препаратом МІРАПЕКС.

2 Эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95 % частота не более высока, чем нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочной реакции не наблюдалось в ходе клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций

Сонливость. Применение прамипексолу часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного нападения сонливости(см. раздел "Особенности применения").

Расстройства либидо. Применение прамипексолу нечасто может быть связано с расстройствами либидо(повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами допамина, включая МІРАПЕКС, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологический поезд в азартные игры, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды(см. раздел "Особенности применения").

Синдром отмены агонистов допамина. В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина(включая прамипексол) могут возникать немоторни побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль(см. раздел "Особенности применения").

Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В ходе фармакоепидемиологичного исследования применения прамипексолу было связано с повышением риска сердечной недостаточности в сравнении с отсутствием применения(соотношение риска 1,86; 95 % СИ, 1,21-2,85).

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ./

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Бінгер Штрассе 173, 55216 Інгельхайм на Рейне, Германия.

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Germany.