Джардинс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЖАРДІНС®

(JARDIANCE®)

Состав

действующее вещество: емпаглифлозин;

1 таблетка содержит емпаглифлозину 10 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза; натрию кроскармелоза; кремнию диоксид коллоидный безводен; магнию стеарат; оболочка Opadry® Yellow 02B38190(гипромелоза 2910, титану диоксид(E171), тальк, макрогол 400, железа оксид желт(E172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании "Boehringer Ingelheim" на одной стороне и тиснением "S10" на другой;

таблетки по 25 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-желтого цвета со скошенными краями, с тиснением символа компании "Boehringer Ingelheim" на одной стороне и тиснением "S25" на другой.

Фармакотерапевтична группа.

Препараты, которые применяются при сахарном диабете. Другие препараты для снижения уровня глюкозы в крови, за исключением инсулинов. Код ATХ A10B К03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Емпагліфлозин является оборотным сильнодействующим(IC50 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2(SGLT2). Емпагліфлозин не ингибуе другие транспортеры глюкозы, которые играют важную роль в доставке глюкозы в периферические ткани, и есть в 5000 разы более селективным относительно к SGLT2 сравнительно с SGLT1, основным транспортером, ответственным за поглощение глюкозы в кишечнике. SGLT2 експресуеться на высоком уровне в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или очень низкая. Он отвечает как основной транспортер за реабсорбцию глюкозы из просвета канальцив обратно к кровотоку. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией фильтруется и поглощается большее количество глюкозы.

Емпагліфлозин улучшает гликемичний контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет снижения реабсорбции глюкозы почками. Количество глюкозы, которая выводится почками путем этого глюкуретичного механизму, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации(ШКФ). Інгібування SGLT2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к повышенной экскреции глюкозы с мочой. Кроме того, емпаглифлозин увеличивает экскрецию натрия, который приводит к осмотическому диурезу и уменьшает интраваскулярний объем.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа экскреция глюкозы увеличивалась сразу после первой дозы емпаглифлозину и хранилась в течение 24-часового интервала дозирования. Увеличение экскреции глюкозы с мочой хранилось в конце 4-недельного периода лечения и в среднем представляло около 78 г/сутки. Увеличение экскреции глюкозы с мочой приводило к немедленному снижению уровней глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом 2 типа.

Емпагліфлозин улучшает уровни глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема еды. Механизм действия емпаглифлозину не зависит от функции бета-клеток и пути действия инсулина, который способствует снижению риска гипогликемии. Было отмечено улучшение маркеров функции бета-клеток, в том числе гомеостатической модели оценки функции β-клитин(HOMA -β). Кроме того, выделение глюкозы с мочой вызывает потерю калорий, связанную со снижением жиров и уменьшением массы тела. Глюкозурия, которая наблюдалась при применении емпаглифлозину, сопровождается умеренным диурезом, который может способствовать долговременному и умеренному снижению артериального давления. Глюкозурия, натрийурез и осмотический диурез, что наблюдаются при применении емпаглифлозину, могут способствовать улучшению сердечно-сосудистых прогнозов.

Клиническая эффективность и безопасность

Улучшение гликемичного контроля и уменьшение уровня сердечно-сосудистых заболеваний и смертности является неотъемлемой частью лечения диабета 2 типа.

Лечение емпаглифлозином отдельно и в комбинации из метформином, пиоглитазоном, сульфонилсечевиной, ингибиторами DPP - 4 и инсулином приводило к клинически значимому улучшению уровней HbAlc, глюкозы в плазме крови натощак(FPG), массы тела, систолического и диастоличного артериального давления. При применении емпаглифлозину в дозе 25 мг повысилась часть пациентов, которые достигли целевого уровня HbA1c менее чем 7%, и снизились количество пациентов, которые нуждались гликемичной терапии, в сравнении с применением емпаглифлозину в дозе 10 мг и плацебо. Чем выше был уровень HbA1c на выходном уровни, тем больше было его снижение под действием препарата.

Кроме того, емпаглифлозин как дополнение к стандартной терапии снижает уровень сердечно-сосудистой смертности и сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с диабетом 2 типа.

Сердечно-сосудистые прогнозы

Плацебо-контролируемое исследование двойной анонимности EMPA - REG OUTCOME сравнивало эффективность применения емпаглифлозину в дозах 10 мг и 25 мг и применения плацебо, как дополнение к стандартной терапии пациентам с диабетом 2 типа и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Емпагліфлозин преобладал плацебо в уменьшении основного критерия оценки : смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний, нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Эффект был обусловлен значительным сокращением сердечно-сосудистой смертности без существенных изменений относительно нелетального инфаркта миокарда или нелетального инсульта. Снижение смертности при сердечно-сосудистых заболеваниях было сравнимым для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг(см. график ниже) и подтверждено улучшением общего выживания(табл. 1).

Эффективность предотвращения сердечно-сосудистой смертности не была окончательно установлена у пациентов, которые применяли ингибиторы DPP, - 4, или у пациентов негроидной расы, поскольку представление этих групп в исследовании EMPA - REG OUTCOME было ограниченным.

Таблица 1

Эффект лечения по основным критериям оценки, их компонентами и смертнистюа

a Даны, полученные у пациентов, которые проходили лечение(TS) (то есть пациентов, которые получили по меньшей мере одну дозу исследуемого лекарственного средства).

b Объединенные дозы емпаглифлозину 10 мг и 25 мг.

* Поскольку результаты исследования были включены в промежуточный анализ, применяется двусторонний доверительный интервал 95,02%, который отвечает значением p < 0,0498 для значимости.

Рис. 1. Время до наступления смерти в результате сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании EMPA - REG OUTCOME

Фармакокинетика.

Всасывание

Фармакокинетика емпаглифлозину широко описана у здоровых добровольцев и пациентов с диабетом 2 типа. После приема перорально емпаглифлозин быстро поглощался, пиковая концентрация в плазме крови отмечалась при среднем tmax 1,5 часы после приема препарата. После этого концентрация в плазме снижалась 2-фазно, с быстрой фазой распределения и относительно медленной конечной фазой. Средние показатели площади под кривой "концентрация-время"(AUC) и максимальной концентрации(Cmax) в плазме крови в состоянии спокойствия представляли 1870 нмоль/год и 259 нмоль/л для емпаглифлозину 10 мг и 4740 нмоль/год и 687 нмоль/л для емпаглифлозину 25 мг 1 раз в сутки. Системное действие емпаглифлозину увеличивалось пропорционально дозе. Фармакокінетичні параметры емпаглифлозину в состоянии спокойствия после введения одноразовой дозы были подобными, что указывает на линейную фармакокинетику относительно до времени. Клинически достоверной разницы относительно фармакокинетики емпаглифлозину между здоровыми добровольцами и пациентами с диабетом 2 типа не было.

Введение емпаглифлозину 25 мг после приема высококалорийной еды с высоким содержанием жиров обусловило некоторое снижение его влияния : AUC снизилась приблизительно на 16 %, а Cmax - приблизительно на 37 % сравнительно с приемом натощак. Это влияние приема еды на фармакокинетику емпаглифлозину не считается клинически значимым. Емпагліфлозин можно принимать независимо от приема еды.

Распределение

Объем распределения в состоянии спокойствия представляет 73,8 л. После введения перорального раствора [14C]-емпаглифлозину здоровым добровольцам распределение эритроцитов представляло приблизительно 37 %, а связывание с белками плазмы - 86 %.

Биотрансформация

Существенные метаболити емпаглифлозину в плазме крови человека не оказывались. Наиболее распространенными метаболитами были три конъюгати глюкурониду(2 -, 3 - и 6 - O глюкуронид). Системная экспозиция каждого метаболиту складывала меньше чем 10% от общей экспозиции препарата. Исследование іn vitro указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека является глюкуронидация уридин- 5 '- дифосфоглюкуроносилтрансферазами UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Выведение

Терминальный период полувыведения емпаглифлозину представляет 12,4 часы, а очевидный пероральный клиренс - 10,6 л/часами Межсубъектная и остаточная вариабельнисть для клиренса перорального емпаглифлозину складывала 39,1% и 35,8% соответственно. При применении один раз на время концентрации емпаглифлозину в плазме крови в состоянии спокойствия достигались к 5-и дозе. Согласуется с периодом полувыведения, до 22 % накопления(относительно AUC в плазме крови) наблюдалось в состоянии спокойствия. После введения перорального раствора [14C]-емпаглифлозину здоровым добровольцам приблизительно 96 % меченого вещества выводилось с калом(41 %) или мочой(54 %). Большая часть меченого вещества в неизмененном виде выводилась с калом и около половины меченого вещества в неизмененном виде выводилось с мочой.

Специальные категории пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функций почек(рШКФ < 30 -< 90 мл/хв/1,73 м2) и пациентов с почечной недостаточностью/терминальной стадией хронической почечной недостаточности(ТСХНН) AUC емпаглифлозину увеличилась приблизительно на 18 %, 20 %, 66 % и 48 % соответственно, сравнительно с субъектами с нормальной почечной функцией. Пиковые уровни емпаглифлозину в плазме крови были подобными у пациентов с умеренными нарушениями функций почек и почечной недостаточностью / ТСХНН, сравнительно с субъектами с нормальной функцией почек. Пиковые уровни емпаглифлозину в плазме крови были приблизительно на 20% выше у пациентов с легкими и тяжелыми нарушениями функций почек, сравнительно с субъектами с нормальной функцией почек. Исходя из анализа фармакокинетики у субъектов, очевидный пероральный клиренс емпаглифлозину уменьшался со снижением рШКФ, что обусловливает усиление действия препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью в соответствии с классификацией Чайлд-П'ю AUC емпаглифлозину увеличилась приблизительно на 23 %, 47 % и 75 %, а Cmax − приблизительно на 4 %, 23 % и 48 % соответственно, сравнительно с субъектами с нормальной функцией печенки.

Индекс массы тела

Индекс массы тела не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику емпаглифлозину. AUC была на 5,82 %, 10,4 % и 17,3 % меньшей у пациентов из ІМТ 30, 35 и 45 кг/м2 соответственно, сравнительно с пациентами с индексом массы тела 25 кг/м2.

Пол

Пол не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику емпаглифлозину.

Раса

AUC была на 13,5 % больше у пациентов монголоидной расы с индексом массы тела 25 кг/м2 сравнительно с пациентами других рас с индексом массы тела 25 кг/м2.

Пациенты пожилого возраста

Возраст не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику емпаглифлозину.

Деть

Начаты клинические исследования применения емпаглифлозину детям возрастом 10-18 годы с сахарным диабетом 2 типа. Получены на сегодня даны из фармакокинетики и фармакодинамики является сравнимыми с такими у взрослых.

Клинические характеристики

Показание

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, если соблюдение диеты и физические упражнения не обеспечивают адекватного контроля гликемии :

- как монотерапия в случае непереносимости метформину.

- в комбинации с другими гипогликемизуючими лекарственными средствами.

Относительно результатов исследования комбинированной терапии, в частности контроля гликемии и сердечно-сосудистых осложнений, см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакологические свойства".

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамічні взаимодействия

Диуретики

Емпагліфлозин может усиливать мочегонный эффект тиазидних и петлевых диуретиков и может увеличить риск обезвоживания и гипотонии(см. раздел "Особенности применения").

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилсечевина, могут увеличить риск гипогликемии. Для снижения риска гипогликемии может быть рекомендованное снижение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина при применении в комбинации из емпаглифлозином(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочные реакции").

Фармакокінетичні взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на емпаглифлозин

Даны іn vitro указывают на то, что основным путем метаболизма емпаглифлозину у человека является глюкуронидация уридин 5 '- дифосфоглюкуроносилтрансферазами UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Емпагліфлозин является субстратом транспортеров поглощения у человека OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Емпагліфлозин транспортируется при участии Р-глікопротеїну(P - gp) и белка резистентности рака молочной железы(BCRP).

Сопутствующее применение емпаглифлозину из пробенецидом, ингибитором ферментов уридин- дифосфоглюкуроносилтрансферазами(UGT) и OAT3, привело к повышению пика концентрации емпаглифлозину в плазме крови на 26 % и увеличение AUC на 53 %. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние индукции UGT на емпаглифлозин не изучалось. Сопутствующее приложение с известными индукторами ферментов UGT не рекомендуется через потенциальный риск уменьшения эффективности.

Исследование взаимодействия из гемфиброзилом, ингибитором транспортеров OAT3 и OATP1B1/1B3 in vitro, показало, что после сопутствующего применения Cmax емпаглифлозину повышался на 15 %, а AUC уменьшалась на 59 %. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Інгібування транспортеров OATP1B1/1B3 при сопутствующем приложении из рифампицином обусловило повышение на Cmax 75 % на уменьшение AUC емпаглифлозину на 35 %. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Влияние емпаглифлозину при сопутствующем приложении из верапамилом, ингибитором P - gp, и отдельно был подобным. Это указывает на то, что ингибування P - gp не имеет клинически значимого влияния на емпаглифлозин.

Исследование взаимодействия, проведенные при участии здоровых добровольцев, указывают на то, что на фармакокинетику емпаглифлозину не влияет сопутствующее введение метформину, глимепириду, пиоглитазону, ситаглиптину, линаглиптину, варфарину, верапамилу, рамиприлу, симвастатину, торасемиду и гидрохлоротиазиду.

Влияние емпаглифлозину на другие лекарственные средства

По данным исследований in vitro, емпаглифлозин не ингибуе, не инактивирует и не индуктирует изоформи CYP450. Емпагліфлозин не ингибуе UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2B7. Межврачебные взаимодействия при участии основных изоформ CYP450 или UGT из емпаглифлозином и сопутствующий введенными субстратами этих ферментов считаются маловероятными.

Емпагліфлозин не ингибуе P - gp в терапевтических дозах. По данным исследований in vitro, маловероятно, что емпаглифлозин повлечет взаимодействие с препаратами, которые являются субстратами P, - gp. Сопутствующее применение дигоксина, субстрата P - gp, и емпаглифлозину обусловило до 6 % увеличения AUC и 14 % увеличение Cmax дигоксина. Эти изменения не считались клинически значимыми.

Емпагліфлозин не ингибуе транспортеры поглощения у человека, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro в клинически значимых концентрациях, то есть межврачебное взаимодействие с субстратами этих транспортеров поглощения считается маловероятным.

Исследование взаимодействия, проведенные при участии здоровых добровольцев, указывают на то, что емпаглифлозин не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформину, глимепириду, пиоглитазону, ситаглиптину, линаглиптину, симвастатину, варфарину, рамиприлу, дигоксина, диуретиков и пероральных контрацептивов.

Особенности применения

Препарат ДЖАРДІНС не следует применять пациентам с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Диабетический кетоацидоз

Во время клинических исследований и постмаркетингового применения ингибиторов SGLT2(включая емпаглифлозин) сообщали о редких случаях диабетического кетоацидоза(ДКА), в частности о случаях с угрозой для жизни. В нескольких случаях ДКА проявлялся атипичный, с лишь умеренным увеличением уровня глюкозы в крови(ниже 14 ммоль/л(250 мг/дл)). Неизвестно, или повышение дозы емпаглифлозину влияет на вероятность возникновения ДКА.

Необходимо учитывать риск ДКА в случае таких неспецифических симптомов, как тошнота, блюет, отсутствие аппетита, боль в животе, чрезмерная жажда, осложнение дыхания, спутывание сознания, необычная усталость или сонливость. При возникновении этих симптомов пациентов нужно немедленно проверить на предмет кетоацидоза независимо от уровня глюкозы в крови.

Если у пациента подозревается или диагностировано ДКА, следует немедленно прекратить применение емпаглифлозину.

В случае госпитализации пациента для значительных хирургических процедур или в случае возникновения серьезных острых болезней лечения нужно прервать. В обоих случаях лечения емпаглифлозином можно возобновить после стабилизации состояния пациента.

Перед началом применения емпаглифлозину в анамнезе пациента следует рассмотреть факторы, которые могут свидетельствовать о склонности к кетоацидозу.

Высокий риск кетоацидоза могут иметь пациенты с низкой функцией бета-клеток(например, в случае сахарного диабета 2 типа с низким уровнем С-пептиду, латентного аутоимунного диабета у взрослых или панкреатита в анамнезе); пациенты с состояниями, которые приводят к ограничению приема еды или сильного обезвоживания; пациенты, для которых дозу инсулина снижают, и пациенты с повышенной потребностью инсулина в связи с острой болезнью, хирургическим вмешательством или злоупотреблением алкоголем. Этим пациентам ингибиторы SGLT2 следует применять с осторожностью.

Возобновление терапии ингибиторами SGLT2 для пациентов из ДКА, который наблюдался раньше во время лечения ингибиторами SGLT2, не рекомендуется, если точно не установлен и не устранен другой фактор, который провоцирует ДКА.

Безопасность и эффективность применения емпаглифлозину пациентам с диабетом 1 типа не были установлены. Емпагліфлозин не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Ограничены данные клинических исследований позволяют допустить, что ДКА часто возникает при лечении ингибиторами SGLT2 пациентов с сахарным диабетом 1 типа.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Препарат ДЖАРДІНС не следует применять пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ниже 60 мл/хв/1,73 м2 или клиренс креатинина(КК) ниже 60 мл/мин. У пациентов, которые хорошо переносят емпаглифлозин и в каких рШКФ стабильно ниже 60 мл/хв/1,73 м2 или КК − ниже 60 мл/хв, дозу емпаглифлозину следует откорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки. Емпагліфлозин следует отменить, если рШКФ стабильно ниже 45 мл/хв/1,73 м2 или КК − ниже 45 мл/мин.

Емпагліфлозин не следует применять пациентам из ТСХНН или пациентам диализ, поскольку ожидается, что препарат не будет эффективным у таких пациентов(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

Мониторинг функций почек

Принимая во внимание механизм действия, эффективность емпаглифлозину зависит от функций почек.

Рекомендуется провести оценку функций почек таким образом:

- к началу применения емпаглифлозину и периодически во время лечения, то есть по крайней мере 1 раз в году(см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика");

- к началу применения любого сопутствующего лекарственного средства, которое может иметь неблагоприятное влияние на функции почек.

Поражение печенки

Во время клинических исследований были сообщения о поражении печенки при применении емпаглифлозину. Причинно-следственная связь между емпаглифлозином и поражением печенки не установлен.

Повышенный гематокрит

Повышение гематокрита наблюдается во время лечения емпаглифлозином(см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты пожилого возраста

Влияние емпаглифлозину на выведение глюкозы с мочой связано с осмотическим диурезом, который может повлиять на состояние гидратации. Пациенты в возрасте от 75 лет имеют повышенный риск уменьшения объему межклеточной жидкости. Большинство таких пациентов, которые получали емпаглифлозин, имели побочные реакции, связанные с уменьшением объему межклеточной жидкости, в сравнении из плацебо(см. раздел "Побочные реакции"). Поэтому необходимо специальное внимание к объему межклеточной жидкости в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут привести к его уменьшению(например диуретиков, АПФ-інгібіторів).

Опыт применения пациентам в возрасте от 85 лет ограничен. Применение емпаглифлозину этой категории пациентов не рекомендуется(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение пациентам с риском уменьшения объему межклеточной жидкости

Исходя из механизма действия ингибиторов SGLT2, осмотический диурез, который сопровождает лечебную глюкозурию, может привести к незначительному снижению артериального давления(см. раздел "Фармакодинамика"). Препарат следует применять с осторожностью пациентам, для которых снижение артериального давления, обусловленное емпаглифлозином, может представлять опасность, например пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, которые применяют антигипертензивные лекарственные средства и имеют гипотонию в анамнезе, или пациентам в возрасте от 75 лет.

В случае развития состояний, которые могут привести к потере жидкости(таких как желудочно-кишечные заболевания), пациентам, которые получают емпаглифлозин, рекомендуется тщательный мониторинг степени уменьшения объему межклеточной жидкости(например физический обзор, измерение артериального давления, лабораторные тесты, включая уровень гематокрита) и применения электролитов. Следует рассмотреть необходимость временного прекращения лечения емпаглифлозином к устранению потери жидкости.

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота инфекций мочевых путей, зарегистрированных как нежелательные явления, была подобной у пациентов, которые получали емпаглифлозин 25 мг и плацебо, и более высокой у пациентов, которые получали емпаглифлозин 10 мг(см. раздел "Побочные реакции"). В постмаркетинговых исследованиях наблюдались случаи осложнений в виде инфекций мочеполовых путей, включая пиелонефрит и уросепсис, у пациентов, которые получали лечение емпаглифлозином. Cлід рассмотреть необходимость временного прекращения лечения емпаглифлозином у пациентов с усложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Ампутация нижних конечностей

В ходе исследования с другим ингибитором SGLT2 наблюдалось увеличение случаев ампутации нижних конечностей(в первую очередь пальца ноги). Неизвестно, или это классовый эффект. Необходимо посоветовать пациентам с сахарным диабетом проводить профилактическое лечение заболеваний стоп.

Сердечная недостаточность

Опыт применения емпаглифлозину пациентам с сердечной недостаточностью класса I - II за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA) ограничен, и нет опыта клинических исследований применения емпаглифлозину пациентам с сердечной недостаточностью класса ІІI - IV NYHA. В течение клинических исследований было поставлено в известность о 10,1% пациентах с сердечной недостаточностью начального уровня. Снижение кардиоваскулярной смертности у этих пациентов было сравнимым с таким в общей популяции.

Лабораторные анализы мочи

У пациентов, которые принимают ДЖАРДІНС тест на глюкозу в моче будет позитивным в связи с механизмом действия препарата.

Лактоза

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Данных относительно применения емпаглифлозину беременным женщинам нет. В порядке меры пресечения желательно избегать применения препарата ДЖАРДІНС в период беременности.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает емпаглифлозин в грудное молоко человека. Препарат ДЖАРДІНС не следует применять во время кормления груддю.

Репродуктивная функция

Исследования влияния препарата ДЖАРДІНС на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат ДЖАРДІНС имеет незначительное влияние на способность руководить транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о риске гипогликемии, если ДЖАРДІНС применяют в сочетании с препаратами сульфонилсечевини та/або инсулином.

▼Данное лекарственное средство подлежит дополнительному мониторингу, который позволит быстро определять новую информацию из безопасности. Обращаемся с просьбой к работникам заведений здравоохранения сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Способ применения и дозы.

Дозирование

Рекомендованная начальная доза представляет 10 мг емпаглифлозину 1 раз в сутки как монотерапия и в составе комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, которые применяются при сахарном диабете. У пациентов, которые хорошо переносят емпаглифлозин 10 мг 1 раз в сутки и которые имеют рШКФ ≥ 60 мл/хв/1,73 м2 и нуждаются более жесткого гликемичного контроля, доза может быть увеличена до 25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза представляет 25 мг(см. ниже и раздел "Особенности применения").

Когда емпаглифлозин применяют в комбинации из сульфонилсечевиной или инсулином, следует рассмотреть возможность применения сульфонилсечевини или инсулина в низких дозах, для того, чтобы уменьшить риск гипогликемии(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Особенные группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Принимая во внимание механизм действия, эффективность емпаглифлозину зависит от функций почек. Корректировка дозы не нужна для пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/хв/1,73 м2 или КК ≥ 60 мл/мин.

Емпагліфлозин не следует применять пациентам из рШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2 или КК < 60 мл/мин. Пациентам, которые хорошо переносят емпаглифлозин и в каких рШКФ стабильно ниже 60 мл/хв/1,73 м2 или КК − ниже 60 мл/хв, дозу емпаглифлозину следует откорректировать или поддерживать на уровне 10 мг 1 раз в сутки. Емпагліфлозин следует отменить, если рШКФ стабильно ниже 45 мл/хв/1,73 м2 или КК − ниже 45 мл/хв(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции", "Фармакологические свойства").

Емпагліфлозин не следует применять пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности или пациентам на диализе, поскольку предусматривается, что препарат не будет эффективным у таких пациентов(см. разделы "Особенности применения", "Фармакологические свойства").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью корректировки дозы не нужно. Действие емпаглифлозину усиливается у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Опыт применения емпаглифлозину пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ограничен, потому этот препарат не рекомендуется применять этой категории пациентов(см. раздел "Фармакологические свойства").

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы, обусловленная возрастом пациента, не нужна. У пациентов в возрасте от 75 лет следует учитывать повышенный риск уменьшения объему межклеточной жидкости(см. разделы "Особенности применения", "Побочные реакции"). Пациентам в возрасте от 85 лет применения емпаглифлозину не рекомендуется через ограниченный опыт применения(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения

Таблетки можно принимать с едой или без еды, запивая водой, не розжовуючи. В случае пропуска дозы ее следует принять, как только пациент вспомнит. Не следует принимать двойную дозу препарата в один и тот же день.

Деть.

Безопасность и эффективность применения емпаглифлозину детям(в возрасте до 18 лет) не изучалась, препарат не применяют этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

В ходе контролируемых клинических исследований разовые дозы до 800 мг емпаглифлозину(эквивалентно 32-кратной наивысшей рекомендованной суточной дозе) в здоровых добровольцев и несколько ежедневных доз до 100 мг емпаглифлозину(эквивалентно 4-кратной наивысшей рекомендованной суточной дозе) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не обусловили ни одной токсичности. Емпагліфлозин увеличивал выведение глюкозы с мочой, что приводило к увеличению объема мочи. Выявленное увеличение объема мочи не зависело от дозы и не было клинически значимым. Опыту применения человеку доз выше 800 мг нет.

Лечение

В случае передозировки следует начать лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента. Выведение емпаглифлозину путем гемодиализа не изучалось.

Побочные реакции

Наиболее частой побочной реакцией была гипогликемия при применении из сульфонилсечевиной или инсулином.

Побочные реакции, которые возникали у пациентов, которые получали емпаглифлозин в ходе плацебо-контролируемых исследований, представленные в таблице ниже.

Побочные реакции классифицированы за системами органов(согласно MedDRA) и частотой возникновения. Частота возникновения определяется как очень частые(> 1/10), частые(> 1/100 -< 1/10), нечастые(> 1/1000 -< 1/100), одиночные(> 1/10 000 -< 1/1000) или редкие(< 1/10 000) и неизвестные(нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Табл. 2. Побочные реакции(по данным плацебо-контролируемых исследований)

a Дополнительную информацию см. в следующих подразделениях ниже.

b Увеличение среднего проценту от исходного уровня холестерина 4,9 % и 5,7 % для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг соответственно сравнительно с 3,5 % для плацебо; холестерин ЛПВЩ 3,3% и 3,6 % сравнительно с 0,4%; холестерин ЛПНЩ 9,5 % и 10,0 % сравнительно с 7,5 %; триглицериды 9,2 % и 9,9 % сравнительно с 10,5 %.

c Изменение среднего значения от базового уровня гематокрита было 3,4% и 3,6% для емпаглифлозину 10 мг и 25 мг соответственно сравнительно с 0,1% для плацебо. В ходе клинических исследований значения гематокрита возвращалось к базовому значению через 30 дни после прекращения.

* См. раздел "Особенности применения".

Описание некоторых побочных реакций

Гипогликемия

Частота гипогликемии зависела от фоновой терапии во время соответствующих исследований и была подобной в случае применения емпаглифлозину и плацебо как монотерапии, как дополнение к метформину, как дополнение к пиоглитазону из метформином или без него, как дополнение к линаглиптину и метформину, а также в случае применения комбинации емпаглифлозину из метформином пациентам, которые впервые получали лечение, сравнительно с пациентами, которые применяли емпаглифлозин и метформин как отдельные компоненты раньше. Повышение частоты легкой гипогликемии наблюдалось при введении емпаглифлозину и плацебо как дополнение к метформину и сульфонилсечевини(емпаглифлозин 10 мг: 16,1 %, емпаглифлозин 25 мг: 11,5 %, плацебо: 8,4 %) и как дополнение к базальному инсулину из метформином или без него и с препаратом сульфонилсечевини или без него(емпаглифлозин 10 мг: 19,5 %, емпаглифлозин 25 мг: 28,4 %, плацебо: 20,6 % во время первых 18 недели лечение, когда дозу инсулина нельзя было откорректировать, емпаглифлозин 10 мг: 36,1 %, емпаглифлозин 25 мг: 36,1 %, плацебо 35,3 % в ходе 78-недельного исследования), а также как дополнение к инсулину в дозированном шприце из метформином или без него(емпаглифлозин 10 мг: 39,8 %, емпаглифлозин 25 мг: 41,3 %, плацебо: 37,2 % во время первых 18 недели лечение, когда дозу инсулина нельзя было откорректировать, емпаглифлозин 10 мг: 51,1 %, емпаглифлозин 25 мг: 57,7 %, плацебо: 58 % в ходе 52-недельного исследования).

Тяжелая гипогликемия(гипогликемия, которая нуждается лечения)

Повышения частоты тяжелой гипогликемии не наблюдалось при применении емпаглифлозину сравнительно с плацебо в форме монотерапии, как дополнение к метформину, как дополнение к метформину и препарата сульфонилсечевини и дополнения к пиоглитазону из метформином или без него, как дополнение к линаглиптину и метформину, а также в случае применения комбинации емпаглифлозину из метформином пациентам, которые впервые получали лечение, сравнительно с пациентами, которые применяли емпаглифлозин и метформин как отдельные компоненты раньше. Повышение частоты тяжелой гипогликемии наблюдалось при введении емпаглифлозину и плацебо как дополнение к базальному инсулину из метформином или без него и с препаратом сульфонилсечевини или без него(емпаглифлозин 10 мг: 0 %, емпаглифлозин 25 мг: 1,3 %, плацебо: 0 % во время первых 18 недели лечение, когда дозу инсулина нельзя было откорректировать; емпаглифлозин 10 мг: 0 %, емпаглифлозин 25 мг: 1,3 %, плацебо: 0 % в ходе 78-недельного исследования) и как дополнение к инсулину в дозированном шприце из метформином или без него(емпаглифлозин 10 мг: 1,6 %, емпаглифлозин 25 мг: 0,5 %, плацебо: 1,6 % во время первых 18 недели лечение, когда дозу инсулина нельзя было откорректировать в ходе 52-недельного исследования).

Влагалищный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов

Влагалищный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов возникали чаще у пациентов, которые получали емпаглифлозин(емпаглифлозин 10 мг: 4,0 %, емпаглифлозин 25 мг: 3,9 %) сравнительно с плацебо(1,0 %). Эти инфекции возникали чаще у женщин, которые получали емпаглифлозин, сравнительно с плацебо; у мужчин разница в частоте была менее выраженной. Инфекции половых путей были легкими или умеренными за интенсивностью.

Повышенное выделение моче

Повышенное выделение моче(включая предварительно определенные сроки − полакиурия, полиурия и никтурия) чаще наблюдалось у пациентов, которые получали емпаглифлозин(емпаглифлозин 10 мг: 3,5 %, емпаглифлозин 25 мг: 3,3 %), сравнительно с плацебо(1,4 %). Повышенное выделение моче было по большей части легким или умеренным за интенсивностью. Частота случаев никтурии была похожей для плацебо и емпаглифлозину(< 1 %).

Инфекции мочевыводящих путей

Общая частота инфекций мочевыводящих путей, которые сообщались как нежелательные явления, была подобной у пациентов, которые получали емпаглифлозин 25 мг и плацебо(7,0 % и 7,2 %), и более высокой при применении емпаглифлозину 10 мг(8,8 %). Подобно плацебо, инфекции мочевыводящих путей чаще возникали при применении емпаглифлозину у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе. Интенсивность(легкая, умеренная, тяжелая) инфекций мочевыводящих путей была подобной у пациентов, которые получали емпаглифлозин и плацебо. Инфекции мочевыводящих путей возникали чаще у женщин, которые получали емпаглифлозин, сравнительно с плацебо; у мужчин разницы не было.

Уменьшение объему межклеточной жидкости

Общая частота уменьшения объему межклеточной жидкости(включая предварительно определенные сроки − снижения артериального давления(амбулаторно), снижения систолического артериального давления, обезвоживания, артериальная гипотензия, гиповолемия, ортостатическая гипотония и обморок) была подобной у пациентов, которые получали емпаглифлозин(емпаглифлозин 10 мг: 0,6 %, емпаглифлозин 25 мг: 0,4 %) и плацебо(0,3 %). Частота случаев уменьшения объему межклеточной жидкости была повышенной у пациентов в возрасте от 75 лет, которые получали емпаглифлозин 10 мг(2,3 %) или емпаглифлозин 25 мг(4,3 %), сравнительно с плацебо(2,1 %).

Повышение уровня креатинина в крови/ снижения скорости клубочковой фильтрации

Общая частота повышения уровня креатинина у крови и снижения скорости клубочковой фильтрации была подобной в случае применения емпаглифлозину и плацебо(повышение уровня креатинина в крови: емпаглифлозин в дозе 10 мг: 0,6 %, емпаглифлозин в дозе 25 мг: 0,1 %, плацебо: 0,5 %; снижение скорости клубочковой фильтрации : емпаглифлозин в дозе 10 мг: 0,1 %, емпаглифлозин в дозе 25 мг: 0 %, плацебо: 0,3 %).

Как правило, у пациентов, которые получали емпаглифлозин, при длительном лечении начальное повышение уровня креатинина и снижения скорости клубочковой фильтрации были временными или оборотными после прекращения терапии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Работники заведений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в перфорированном блистере; по 1 или 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Бінгер Штрассе 173, 55216, Інгельхайм на Рейне, Германия/ Binger Strasse 173, 55216, Ingelheim am Rhein, Germany.