Депо-Медрол

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕПО-МЕДРОЛ

(DEPO-MEDROL)

Состав

действующее вещество: methylprednisolone;

1 мл суспензии содержит метилпреднизолону ацетата 40 мг;

вспомогательные вещества: полиетиленгликоль 3350, натрию хлорид, миристил-гамма-пиколинию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты кортикостероидов для системного приложения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02A В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Депо-Медрол является стерильной суспензией для инъекций, что содержит синтетический глюкокортикоид метилпреднизолона ацетат. Он делает сильное и длительное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие и проявляет более мощный противовоспалительный эффект, чем преднизолон. Кроме этого, Депо-Медрол вызывает меньшую задержку жидкости и натрия, чем преднизолон. Депо-Медрол можно вводить внутримышечно для достижения длительного действия, а также in situ для местного лечения. Длительная активность препарата Депо-Медрол объясняется более медленным высвобождением действующего вещества.

Общие свойства метилпреднизолона ацетата отвечают глюкокортикоиду метилпреднизолона, однако он более слабо растворяется и не так быстро метаболизуеться, что объясняет его длительное действие.

Глюкокортикоиды с помощью диффузии проходят через клеточные мембраны и образуют комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Потом эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются из ДНК(хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез белков разнообразных ферментов, что, как считается, в конечном итоге отвечают за многочисленные эффекты после системного применения глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только существенно влияют на воспаление и иммунные процессы, но и действуют на обмен углеводов, белков и жиров. Они также влияют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспаление и иммунные процессы.

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов отвечают за большинство случаев их приложения с терапевтической целью. Эти свойства приводят к таким результатам:

- уменьшение количеству активных иммунокомпетентных клеток на уровне сосредоточения воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- притеснение фагоцитоза;

- уменьшение образования простагландинов и родственных веществ.

Метилпреднизолону ацетат в дозе 4,4 мг(4 мг метилпреднизолона) вызывает такой же глюкокортикоидний(противовоспалительный) эффект, как гидрокортизон в дозе 20 мг. У метилпреднизолона наблюдается лишь минимальный минералокортикоидний эффект(200 мг метилпреднизолона отвечает 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков.

Глюкокортикоиды обнаруживают катаболическое действие на метаболизм белков. Высвобожденные аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген в печенке с помощью глюконеогенеза. Снижается абсорбция глюкозы в периферических тканях, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров.

Глюкокортикоиды обнаруживают липолитическое действие. Это липолитическое действие особенно выражено в конечностях. Они также обнаруживают липогенетичну действую, наиболее выраженную в участке грудной клетки, шеи и председателя. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность глюкокортикоидов достигается позже, чем отмечаются пиковые концентрации их в крови, которая свидетельствует о том, что наибольшие эффекты препаратов есть быстрее вызваны изменением активности ферментов, чем прямым действием этих средств.

Фармакокинетика.

Метилпреднизолону ацетат гидролизует к своей активной форме сывороточными холинестеразами. У людей формы метилпреднизолона слабо связываются с альбумином и глобулином. Связывается около 40-90 % препарата. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов вызвана очевидной разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность хранится после снижения концентраций в плазме крови ниже уровней, которые поддаются определению.

Длительность противовоспалительного действия глюкокортикоидов приблизительно равняется длительности притеснения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой(ГГА) системы.

После проведения внутримышечных инъекций препарата в дозе 40 мг/мл приблизительно через 7,3 ±1 час(Tmax) достигается пиковая концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови, которая представляет 1,48 ± 0,86 мкг/100 мл(Cmax). В этом случае период полувыведения равняется 69,3 часы. После одноразовой внутримышечной инъекции метилпреднизолона ацетата в дозе 40-80 мг длительность притеснения ГГА системы находится в диапазоне
4-8 дни.

После внутрисуставной инъекции препарата в дозе 40 мг в оба коленных сустава(суммарная доза - 80 мг) пиковая концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови достигается через 4-8 часы и представляет приблизительно 21,5 мкг/100 мл. После внутрисуставного введения метилпреднизолона ацетат с помощью диффузии приходит из сустава в системный кровоток в течение приблизительно 7 дней, что подтверждено длительностью притеснения ГГА системы и уровнем метилпреднизолона в сыворотке крови.

Метилпреднизолон метаболизуеться на уровне печенки в таком же количестве, как и кортизол. Основными метаболитами есть 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизон. Метаболіти преимущественно выделяются с мочой в виде глюкуронидив, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят в основном в печенке и в некоторой степени в почках.

Клинические характеристики

Показание

Применение глюкокортикоидов нужно рассматривать лишь как симптоматическое лечение, кроме наличия определенных эндокринных расстройств, когда глюкокортикоиды применяются как заместительная терапия.

Для внутримышечного введения

Депо-Медрол не показан для лечения острых состояний, которые угрожают жизни. Если нужно получить быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано внутривенное введение высокорастворимого глюкокортикоида, например метилпреднизолону натрия сукцината(Солу-Медрол). Если пероральная терапия невозможна, и этот препарат показан для лечения заболевания, препарат Депо-Медрол применяют внутримышечно, как указано ниже.

Противовоспалительное лечение

Ревматические заболевания.

Как вспомогательное средство к пидтримуючеи терапии(аналгетики, кинезотерапия, физиотерапия и др.) и для кратковременного приложения(для выведения пациента из острого состояния или в случае обострения процесса) при псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите.

При отмеченных ниже показаниях преимущество нужно отдавать(если это возможно) введению in situ: пислятравматичний остеоартрит, синовиит при остеоартрите, ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит(в отдельных случаях может быть нужна пидтримуюча терапия с применением низких доз), острый и подострый бурсит, епикондилит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит.

Коллагенозы.

Во время обострения или как пидтримуюча терапия в отдельных случаях при системной красной волчанке, системному дерматомиозити(полимиозит), остром ревматическом кардите.

Дерматологические заболевания.

Пузырчатка, тяжелая мультиформна эритема(синдром Стівенса-Джонсона), ексфолиативний дерматит, грибовидный микоз, буллезный герпетиформный дерматит(сульфон - препарат первого выбора, а системное применение глюкокортикоидов является вспомогательным лечением).

Аллергические состояния.

Для контроля тяжелых или инвалидизуючих аллергических заболеваний, которые не поддаются лечению соответствующими методами стандартной терапии, : хронические астматические респираторные заболевания, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, медикаментозная аллергия, трансфузийни реакции по типу крапивницы, острый неинфекционный отек гортани(эпинефрин - препарат первого выбора).

Офтальмологические заболевания.

Тяжелые острые и хронические аллергические и зажигательные процессы, которые поражают глаза и прилегающие органы, такие как поражение глаз, вызванное Herpes zoster, ирит, иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит, неврит зрительного нерва.

Желудочно-кишечные заболевания.

Для выведения пациента из критического состояния в случае язвенного колита, болезни Крона(системная терапия).

Отечные состояния.

Для стимуляции диуреза или индуктирования ремиссии в случае протеинурии при нефротичному синдроме без уремии - идиопатического типа или предопределенного системной красной волчанкой.

Заболевание органов дыхания.

Симптоматический саркоидоз органов дыхания, берилиоз, фульминантний или дисеминований туберкулез легких(при применении одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), синдром Лефлера, который не поддается лечению другими методами, аспирационный пневмонит.

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

Гематологические заболевания.

Приобретенная(аутоимунна) гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, еритробластопения(эритроцитарная анемия), врождена(еритроидна) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Для паллиативного лечения лейкемии или лимфомы у взрослых, острой лейкемии у детей.

Эндокринные заболевания

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, острая недостаточность коры надпочечников(гидрокортизон или кортизон - препараты выбора; при необходимости их синтетические аналоги можно применять в комбинации с минералокортикоидами; в раннем детском возрасте получение минералокортикоидов является особенно важным), врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия, связанная с злокачественной опухолью, негнойный тиреоидит.

Заболевание других органов и систем.

Туберкулезный менингит с субарахноидальным или угрожающим блоком при применении одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, трихинеллез с привлечением нервной системы или миокарда. Со стороны нервной системы: период обострения рассеянного склероза.

Для внутришнесиновиального, периартикулярного введение, интрабурсального введение или введение в мягкие ткани(см. также раздел "Особенности применения")

Депо-Медрол показан как вспомогательная терапия для кратковременного приложения(для выведения пациента из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях: синовиит при остеоартрите, ревматоидный артрит, острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, епикондилит, острый неспецифический теносиновиит, посттравматический остеоартрит.

Для введения в патологический очаг

Депо-Медрол показан для введения в патологический очаг при таких заболеваниях: келоиды, локализованные гипертрофические, инфильтровани ячейки воспаления (приплюснутый лишай, псориатические бляшки, кольцеобразная гранулема, простой хронический лишай (ограниченный нейродерматит), дискоидная красная волчанка, гнездовая аллопеция.

Депо-Медрол может быть также эффективный при лечении кистозных образований, апоневрозу или тендиниту(ганглии).

Для инсталляции в прямую кишку.

Язвенный колит.

Противопоказание

Гиперчувствительность к метилпреднизолону ацетата или любого вспомогательного вещества, которое входит в состав препарата. Інтратекальне введения, внутривенное введение, эпидуральное введение, интраназальне введение и введение в глаз, а также некоторые другие места инъекции(кожа в участке черепа, ротоглотка, крылонебный узел). Системные грибковые инфекции.

Особенные меры безопасности

Перед применением препарата нужно проводить его визуальный обзор относительно выявления механических частей или изменения цвета. Для предотвращения ятрогенных инфекций нужно сурово придерживаться методики введения стерильных препаратов. Данное лекарственное средство не показано для внутривенного, интратекального или эпидурального введения. Флакон с препаратом предназначен для одноразового приложения. После введения нужной дозы всю суспензию, которая осталась, следует выбросить.

Для уменьшения частоты развитию атрофии кожи и подкожной клетчатки следует соблюдать осторожность, чтобы не превысить рекомендованные дозы. Если возможно, следует проводить многократные небольшие инъекции в пораженный участок. Методика проведения внутрисуставной и внутримышечной инъекций должна включать меры пресечений, направленные против введения или пропитки препарата в кожу. Нужно избегать проведения инъекции в дельтообразную мышцу через высокую частоту возникновения атрофии подкожной клетчатки.

Сообщалось о возникновении побочных реакций тяжелой степени, которые ассоциировали с введением препарата следующими противопоказанными способами, : интратекальне/эпидуральное введение, интраназальне введение, введение в глаз, а также некоторые другие места инъекции(см. раздел "Побочные реакции"). Соответствующие меры предосторожностей должны быть применены для избежания внутривенного введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450(CYP) и метаболизуеться преимущественно за участием изоферменту CYP3A. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печенке взрослых людей. Он катализирует 6 -β-гидроксилювання стероидов, которые являются ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Много других соединений также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них(как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуктируя(усиливая активность) или ингибуючи изофермент CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. При одновременном приложении с ингибитором CYP3A4, возможно, будет необходимо снизить дозу метилпреднизолона с целью избежания стероидной токсичности.

Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбомазепин, фенобарбитал и фентоин, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. При одновременном приложении с индуктором CYP3A4, возможно, будет необходимо увеличить дозу метилпреднизолона для достижения желательного эффекта.

Присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к изменениям печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая корректировка дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут вероятнее при их одновременном приложении.

Метилпреднизолон также взаимодействует с другими лекарственными средствами без привлечения CYP3A4.

Антибактериальные препараты: изониазид ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазиду.

Антибиотики, противотуберкулезные препараты: рифампицин ‒ ИНДУКТОР CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты: влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты может варьировать. Существуют сообщения об усилении и послаблении действия антикоагулянтов при их совместимом приложении с кортикостероидами. Поэтому для поддержания желательного эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертывания крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин ‒ ИНДУКТОР CYP3A4(и СУБСТРАТ); фенобарбитал, фентоин ‒ ИНДУКТОРЫ CYP3A4.

Антихолінергічні препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи ‒ кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергичних препаратов.

Во время совместимого применения высоких доз кортикостероидов и антихолинергичних препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии(см. раздел "Особенности применения". Влияние на опорно-двигательный аппарат).

У пациентов, которые получали кортикостероиды, зафиксированный антагонизм эффектов блокирования нервно-мышечной передачи панкуронию и векуронию. Это взаимодействие может наблюдаться при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолінестеразні препараты: стероиды могут ослаблять действие антихолинестеразних препаратов(таких как неостигмин, пиридостигмин) при миастении гравис и могут спровоцировать нападение миастении.

Противодиабетические препараты: кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, потому пациентам может быть нужная коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противорвотные препараты: апрепитант, фозапрепитант ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4(и СУБСТРАТЫ).

Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4(и СУБСТРАТЫ).

Противовирусные препараты: ингибиторы ВИЧ-протеазы ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4(и СУБСТРАТЫ).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.

Кортикостероиды могут индуктировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, которая приводит к снижению концентраций ингибиторов в плазме крови.

Активаторы фармакокинетики : кобицистат ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4. Активаторы фармакокинетики ингибують активность CYP3A4, которая приводит к снижению печеночного клиренса и повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может быть нужная коррекция дозы кортикостероидов(см. раздел "Особенности применения").

Ингибиторы ароматази : аминоглютетимид ‒ притеснение надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может приводить к обострению эндокринных нарушений, которые возникли на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.

Блокаторы кальциевых каналов : дилтиазем ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4(и СУБСТРАТ).

Пероральные контрацептивы: етинилестрадиол/норэтиндрон ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4(и СУБСТРАТ).

Грейпфрутовый сок ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4.

Імуносупресанти: циклоспорин ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4(и СУБСТРАТ).

Одновременное применение циклоспорина и метилпреднизолона приводит к взаимному притеснению их метаболизма, который может повысить концентрации одного или обоих из этих препаратов в плазме крови. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут вероятнее при их одновременном приложении.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина наблюдались судороги.

Імуносупресанти: циклофосфамид, такролимус ‒ СУБСТРАТЫ CYP3A4.

Макролідні антибиотики: кларитромицин, эритромицин ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4(и СУБСТРАТЫ).

Макролідні антибиотики: тролеандомицин ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) : ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

При совместимом применении НПЗП и кортикостероидов может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.

Метилпреднизолон способен повышать клиренс высоких доз аспирина, который может повлечь низкие уровни салицилатов в сыворотке крови. Прекращение применения кортикостероидов может повлечь повышение сывороточного уровня салицилатов, который может привести к росту риска интоксикации салицилатами.

При наличии гипопротромбинемии следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту в течение терапии кортикостероидами.

Калійнезберігаючі диуретики: следует мониторити состояние пациентов, которые получают кортикостероиды совместимо с калийнезберигаючими диуретиками(такими как тиазидни и тиазидоподибни диуретики, петлевые диуретики), для избежания гипокалиемии. Комбинация глюкокортикоидов с тиазидними диуретиками повышает риск уменьшения толерантности до глюкозы.

Также существует повышенный риск гипокалиемии при комбинированном применении кортикостероидов из амфотерицином В, ксантином или β2-миметиками.

Антибактериальные препараты: хинолоны. Одновременное применение хинолонов повышает риск развития тендинита.

Антигипертензивные препараты. Одновременное приложение с антигипертензивными препаратами может привести к частичной потере контроля над артериальной гипертензией, поскольку минералокортикоидний эффект кортикостероидов может повлечь повышение показателей артериального давления.

Сердечные гликозиды: дигоксин, метотрексат. При одновременном приложении с кортикостероидами токсичность сердечных гликозидов, таких как дигоксин, и родственных препаратов может усиливаться, поскольку минералокортикоидний эффект кортикостероидов может спровоцировать выведение калия. Метотрексат может влиять на эффект метил преднизолону усиливая его эффект на патологическое состояние. В таких случаях может быть рассмотренное снижение дозы кортикостероиду.

Симпатомиметики. Метилпреднизолон может усиливать ответ на симпатомиметики, такие как сальбутамол. Это приводит к повышению эффективности и может повлечь увеличение токсичности симпатомиметиков.

Фенилбутазон. Одновременное применение фенилбутазона может индуктировать метаболизм кортикостероидов и из-за этого ослаблять их действие.

Вакцины. Введение вакцин на основе живых атенуйованих вирусов пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, не рекомендовано. Инактивированные или созданные биогенетически вакцины можно вводить этим пациентам, однако терапевтический ответ на такие вакцины может быть снижен или даже совсем отсутствует. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов(см. раздел "Особенности применения").

Во время лечения онкологических заболеваний, таких как лейкемия и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилуючими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Особенности применения

Внутрисуставное введение. В случае внутрисуставного введения и/или другого местного приложения нужно придерживаться стерильной методики для предотвращения ятрогенных инфекций. После проведения терапии с внутрисуставным введением кортикостероидов следует соблюдать осторожность для избежания перегрузки суставов, при лечении которых наблюдалась симптоматическое улучшение. В этом случае небрежность может привести к нарушению функции сустава, который может по меньшей мере нивелировать благоприятное влияние стероиду. Не следует проводить инъекции в нестабильные суставы. Повторные внутрисуставные инъекции могут в некоторых случаях привести к нестабильности сустава. Для определения ухудшения состояния в отдельных случаях рекомендуется проведение дальнейшего наблюдения с использованием рентгенографии. Если перед введением препарата Депо-Медрол применяют местный анестетик, нужно внимательно прочитать его инструкцию для медицинского приложения и придерживаться всех предостережений.

Дополнительные меры пресечений при парентеральном введении глюкокортикоидов. Внутрішньосиновіальна инъекция кортикостероиду может привести к развитию системных и местных эффектов.

Соответствующее исследование имеющейся синовиальной жидкости может быть нужным для исключения любых возможных инфекций.

Заметное усиление боли, которая сопровождается местным отеком, ограничение подвижности сустава, повышения температуры тела и плохое самочувствие являются потенциальными симптомами гнойного острого артрита. Если наблюдается это осложнение и подтверждается диагноз сепсис, местные инъекции глюкокортикоидов следует прекратить и назначить соответствующую противомикробную терапию.

Следует избегать местного введения стероидов в сустав, в котором раньше наблюдался инфекционный процесс.

Не следует проводить инъекции глюкокортикоидов в нестабильные суставы. Для предотвращения инфекций и инфицирования крайне нужно придерживаться стерильной методики.

Иммуносупрессивные эффекты/Повышения восприимчивости к инфекциям.

Глюкокортикоиды могут маскировать некоторые симптомы инфекции, а во время их приложения могут возникать новые инфекции. Во время применения глюкокортикоидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию.

Применение кортикостероидов как монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, самыми простыми и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут быть средней тяжести, тяжелыми или, иногда, летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается. Не вводите препарат внутрисуставный, интрабурсально и в сухожилие при наличии острой инфекции; внутримышечное введение можно рассматривать лишь после назначения соответствующего противомикробного лечения.

Пациенты, которые применяют препараты, которые подавляют иммунную систему является более восприимчивыми к инфекциям, чем здоровые люди. Например, последствия ветреной оспы и кори могут быть серьезнее или даже летальными у неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

Введение живых вакцин или вакцин на основе живых атенуйованих вирусов пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, не рекомендовано. Инактивированные или созданные биогенетически вакцины можно вводить этим пациентам, однако ответ на такие вакцины может быть снижен или даже совсем отсутствует. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Применение препарата Депо-Медрол при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или дисеминованого туберкулезу, при котором кортикостероиды применяются для лечения заболевания в комбинации с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии. Если глюкокортикоиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение, поскольку возможна реактивация заболевание. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, которые получали терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоші. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Роль кортикостероидов относительно септического шока противоречива, что подтверждено исследованиями на ранних стадиях, которые сообщали и о полезных, и о вредных эффектах. Недавно было предложено применение кортикостероидов в качестве вспомогательной терапии, которая имела полезный эффект у пациентов с установленным септическим шоком, в которых выявлена недостаточность коры надпочечников. Однако их постоянное приложение для лечения септического шока не рекомендовано. Систематический обзор короткодлительного применения кортикостероидов в высоких дозах не дал подтверждения их использования. Однако метаанализ и обзор допускают, что долговременные курсы(5-11 дни) низких доз кортикостероидов могут снижать смертность, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от судинозвужуючего фактора.

Влияние на иммунную систему.

Возможное появление аллергических реакций. Поскольку в редких случаях у пациентов, которые получали парентеральный терапию кортикостероидами, регистрировались анафилактические реакции, перед введением препарата следует принять соответствующие меры пресечений, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на такие препараты.

Влияние на эндокринную систему.

Пациентам, которые получают кортикостероидную терапию и переносят необычный стресс, к, под время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов в повышенных дозах или кортикостероидов быстрого действия.

Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может приводить к притеснению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы(вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и длительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов варьирует и зависит от дозы, частоты и времени введения, а также длительности терапии кортикостероидами. Этот эффект можно минимизировать путем применения препарата через день.

Кроме того, внезапное прекращение применения глюкокортикоидов может повлечь острую недостаточность коры надпочечников с летальным следствием.

Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путем постепенного уменьшения дозы. Такой тип относительной недостаточности может храниться в течение месяцев по завершению лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает любая стрессовая ситуация, гормональную терапию следует возобновить.

После внезапной отмены глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, вероятнее всего, не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Синдром имеет такие симптомы: анорексия, тошнота, блюет, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, лущение кожи, миалгия, потеря массы тела та/або артериальная гипотензия. Считается, что отмеченные эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов и не связаны с низкими уровнями кортикостероидов.

Глюкокортикоиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты способны вызывать или заострять синдром Кушинга.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление действия кортикостероидов.

Влияние на метаболизм и питание.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, содействовать развитию сахарного диабета или ухудшать ход уже существующего сахарного диабета у пациентов, которые получают длительную терапию кортикостероидами.

Влияние на психику.

Во время применения кортикостероидов могут возникать психические расстройства от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии к явным проявлениям психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может заостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые побочные реакции со стороны психики. Обычно симптомы возникают на протяжении нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может быть нужна специфическая терапия. После прекращения применения кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и лицам, которые заботятся о них, следует посоветовать обратиться за медицинской помощью, если они наблюдают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно это касается притеснения настроения и суицидальних мыслей. Пациентов и лиц, которые заботятся о них, следует предупредить о психических нарушениях, которые могут возникать под время или сразу после постепенного снижения/отмены дозы системных стероидов.

Влияние на нервную систему.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис(см. информацию относительно миопатии в подразделении "Влияние на опорно-двигательный аппарат").

Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность применения глюкокортикоидов для быстрого устранения симптомов обострения рассеянного склероза, однако в ходе исследований не было установлено влиянию глюкокортикоидов на конечный результат или естественное течение заболевания. Исследования также показали, что для достижения значительного эффекта необходимое приложение относительно высоких доз кортикостероидов.

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, которые принимали кортикостероиды, обычно при длительном их приложении в высоких дозах.

Влияние на органы зрения.

Длительное применение кортикостероидов может вызывать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты(в частности у детей), экзофтальма или повышения внутриглазного давления, которое может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, которые получают глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Через возможность развития перфорации роговицы глюкокортикоиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса или опоясывающим герпесом, что сопровождаются симптомами в участке глаза.

Возможные нарушения зрения при применении системных и местных кортикостероидов. Если наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или любые другие расстройства со стороны зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслаиванию сетчатки.

Влияние на сердце.

Нежелательное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такой как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять глюкокортикостероиди в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует рассудительно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и исключительно при условии неотложной потребности.

Влияние на сосуды.

Во время терапии кортикостероидами сообщалось о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с наличием тромбоэмболических осложнений или склонностью к ним.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать панкреатит.

Отсутствующие доказательства прямой связи между применением кортикостероидов и появлением пептических язв во время лечения. Однако, терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептических язв, в результате чего перфорации или кровотечения могут возникать без существенной боли. При комбинированном приложении из НПЗП риск появления язв желудочно-кишечного тракта растет.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции. Нужно соблюдать осторожность при применении стероидов основной или адъювантной терапии при наличии дивертикулиту, недавних кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язв.

Влияние на гепатобилиарну систему.

Медикаментозное поражение печенки, в том числе острый гепатит или повышение уровней печеночных ферментов, может возникать в результате циклического внутривенного введения метилпреднизолона в прерывистом режиме(как правило, в начальной дозе ≥ 1 г/сутки). Были зарегистрированы одиночные случаи гепатотоксичности. Время до их развития может представлять несколько недель и больше. В большинстве случаев эти нежелательные явления проходили потом отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг является необходимым.

Влияние на опорно-двигательный аппарат.

Во время применения высоких доз кортикостероидов зафиксированы случаи острой миопатии, что чаще всего наблюдались у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи(например миастенией гравис) или у пациентов, которые получали сопутствующую терапию антихолинергичними препаратами, например блокаторами нервно-мышечной передачи(например, панкуроний). Такая острая миопатия имеет генерализуемый характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможное повышение уровня креатинкинази. После прекращения терапии кортикостероидами клиническое улучшение или полное выздоровление может наступать в период от нескольких недель до несколько лет.

Остеопороз является частым, но ридкодиагностованим побочным эффектом, который обычно возникает на фоне длительного применения высоких доз глюкокортикоидов.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований.

Гідрокортизон или кортизон в средних и высоких дозах может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, а также увеличивать экскрецию калия. Вероятность возникновения этих эффектов меньшая в случае применения синтетических производных этих веществ, кроме случаев их приложения в высоких дозах. Может возникнуть потребность в ограничении соли в рационе питания и в применении диетических добавок калия. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры.

Системные кортикостероиды не показаны и потому не должны применяться для лечения при черепно-мозговой травме. В многоцентровом исследовании выявлен повышенный уровень летальности через 2 недели и через 6 месяцы после травмы у пациентов, которые применяли метилпреднизолону натрия сукцинат, сравнительно с пациентами, которые применяли плацебо. Причинной связи с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлено.

Другое.

Следует соблюдать осторожность во время длительной терапии кортикостероидами пациентов пожилого возраста через повышенный риск остеопороза, также через риск задержки жидкости, которая может повлечь артериальную гипертензию.

Поскольку осложнение терапии глюкокортикоидами зависит от дозы и длительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношения пользы и рисков, определив дозу препарата, длительность лечения и режим приема(ежедневный или прерывистый).

Ожидается, что одновременное применение ингибиторов цитохрома CYP3A включительно с препаратами, которые содержат кобицистат, будет увеличивать риск системных побочных эффектов. Следует избегать назначения такой комбинации, кроме ситуаций, когда польза от применения препарата перевешивает повышенный риск развития системных побочных эффектов от применения кортикостероиду. В таких случаях необходимо контролировать состояние пациентов относительно появления этих системных побочных эффектов(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью применять у пациентов, которые принимают кортикостероиды.

Для интерпретации результатов ряда биологических исследований и показателей(включая кожные тесты и тесты на концентрацию тиреоидного гормона) нужно принимать во внимание любое применение кортикостероидов.

На фоне применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, которое может приводить к летальному следствию. Кортикостероиды следует назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Даны относительно применения метилпреднизолона ацетата беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

Кортикостероиды легко проникают через плаценту. В рамках ретроспективного исследования было выявлено повышение частоты случаев низкой массы тела в новорожденных, матери которых получали кортикостероиды.

Хотя недостаточность коры надпочечников возникает редко в новорожденных, что поддавались влиянию кортикостероидов внутришнеутробно, состояние новорожденных, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов во время беременности, следует тщательным образом контролировать относительно выявления признаков недостаточности коры надпочечников.

У младенцев, матери которых получали длительную терапию кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.

В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность.

Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности(как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно(см. также "Способ применения и дозы"). В некоторых случаях(например, заместительная терапия недостаточности коры надпочечников) может быть необходимым продолжать лечение или даже увеличивать дозирование.

Поскольку безопасность применения препарата во время беременности не была должным образом продемонстрирована, это лекарственное средство следует применять в период беременности исключительно при неотложной потребности.

Кормление груддю.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Выделенные в грудное молоко кортикостероиды могут подавлять рост или нарушать выработку эндогенных глюкокортикоидов у младенцев, которые находятся на грудном выкармливании. Из-за отсутствия надлежащих исследований репродуктивной функции у людей, которые получали терапию глюкокортикоидами, это лекарственное средство следует применять во время кормления груддю, только если преимущества терапии для матери превышают потенциальные риски для ребенка.

Фертильность.

В исследованиях на животных было выявлено, что кортикостероиды влияют на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность руководить транспортными средствами или использовать другие механизмы не был систематически изучен. После лечения кортикостероидами возможное развитие таких нежелательных эффектов, как головокружение, вертиго, расстройства зрения и усталость. В случае наличия вышеупомянутых эффектов пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Хотя расстройства зрения принадлежат к одиночным нежелательным реакциям, пациентам, которые руководят автомобилем и/или работают с другими автоматизированными системами, следует сообщить об этих нежелательных реакциях.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутримышечно, внутрисуставный, периартикулярно, интрабурсально или через введение в мягкие ткани, через введение в патологический очаг и прямую кишку.

Депо-Медрол не следует вводить другими способами, кроме отмеченных в разделе "Показания"(см. также пункт "Побочные реакции, зарегистрированные при противопоказанных способах введения" в разделе "Побочные реакции").

Применение для достижения системного эффекта.

Внутримышечная доза будет зависеть от тяжести заболевания. Если нужно достичь длительного эффекта, недельная доза рассчитывается путем умножения суточной пероральной дозы на 7 и вводится в виде одноразовой внутримышечной инъекции.

Доза должна быть индивидуальной и зависеть от тяжести заболевания и ответа пациента на лечение. В целом длительность лечения должна быть якнайкоротшой(насколько это возможно). Необходимо проводить медицинский уход за больным.

Детям(в т.о. младенцам) рекомендованную дозу нужно снизить, однако ее следует корректировать, в первую очередь, в соответствии с тяжестью заболевания, а не путем четкого соблюдения соотношения, указанного для возраста или массы тела.

Гормонотерапия является вспомогательным методом лечения и не должна заменять стандартную терапию. Дозу нужно снижать или прекращать ее введение постепенно, если препарат применялся больше несколько дней. При прекращении длительного лечения рекомендуется проводить очень тщательное медицинское наблюдение. Тяжесть и ожидаемая длительность заболевания, а также реакция пациента на лекарственное средство является основными факторами, которые определяют дозу. Если при хроническом заболевании наблюдается период спонтанной ремиссии, лечения следует прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически проводить обычные лабораторные анализы, в частности анализ мочи, анализ крови на сахар через два часа после еды, а также определять артериальное давление и массу тела и проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов, которые имеют язву в анамнезе или выраженную диспепсию, желательно провести рентгенографию верхних отделов ЖКТ.

Пациентам с адреногенитальным синдромом может быть достаточно одноразовая внутримышечная инъекция 40 мг каждые две недели. Для пидтримуючеи терапии пациентов с ревматоидным артритом доза еженедельного внутримышечного введения находится в диапазоне 40-120 мг. Обычная доза для пациентов с поражением кожи, которая уменьшается при проведении системной терапии кортикоидами, представляет 40-120 мг метилпреднизолона ацетата с введением внутримышечно 1 раз на 4 недели. В случае острого тяжелого дерматита, предопределенного отравлением плющом, облегчения состояния можно достичь через 8-12 часы после внутримышечного одноразового введения дозы 80-120 мг. При хроническом контактном дерматите может быть нужное проведение повторных инъекций с интервалом 5-10 дни. При себорейному дерматите надлежащего контроля над заболеванием можно достичь еженедельным введением дозы 80 мг. После внутримышечного введения дозы 80-120 мг пациентам с бронхиальной астмой облегчения состояния можно достичь через 6-48 часы, и это облегчение длится от нескольких дней до две недели.

У пациентов с аллергическим ринитом(сенная лихорадка) внутримышечное введение дозы 80-120 мг так же может привести к уменьшению симптомов риниту в течение шести часов, и это облегчение может длиться от нескольких дней до три недели.

Если признаки стресса связаны с заболеванием, лечение которого проводится, дозу суспензии нужно увеличить. Если нужно получить быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано внутривенное введение высокорастворимого метилпреднизолона натрия сукцината.

Применение in situ для местного эффекта

Терапия препаратом Депо-Медрол не исключает потребность в проведении стандартных мероприятий, которые обычно используются. Хотя этот метод лечения уменьшит симптомы, он в любом случае не вылечит, а сам гормон не влияет на причину воспаления.

Процедура

Ревматоидный артрит и остеоартрит

Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава и тяжести заболевания у отдельного пациента. В хронических случаях инъекции можно повторять с интервалами от 1 до 5(или больше) недель в зависимости от степени облегчения, вызванного первой инъекцией. В таблице 1 приведены общие рекомендованные дозы.

Таблица 1

Рекомендуется обстоятельно ознакомиться с анатомией пораженного сустава перед проведением внутрисуставной инъекции. Для получения оптимального противовоспалительного эффекта важно, чтобы инъекция проводилась в синовиальний пространство. Придерживаясь такой же стерильной методики, как и для люмбальной пункции, быстро вводят стерильную иглу размером 20-24(на сухом шприце) в синовиальну полость. Инфильтрация прокаином необязательна. Аспирация лишь нескольких капель синовиальной жидкости указывает на достижение иглой суставной щели. Место инъекции для каждого сустава определяется по тому месту, где синовиальна полость размещена ближайшее к поверхности, а рядом нет больших сосудов и нервов. Когда игла размещена в нужном месте, шприц, которым проводилась аспирация, снимают и устанавливают другой шприц, который содержит нужное количество препарата Депо-Медрол. Проводят аспирацию небольшого количества синовиальной жидкости, чтобы убедиться, что игла все еще находится в синовиальному пространстве. После инъекции осторожно несколько раз в суставе осуществляют движения, чтобы посодействовать перемешиванию синовиальной жидкости и суспензии. После этого место инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой.

Для проведения внутрисуставных инъекций подходят коленные, голеностопные, лучезапястные, локтевые, плечевые, фалангови и тазобедренные суставы. Очень часто трудно достичь тазобедренного сустава, потому нужно принимать меры предосторожностей для избежания повреждения больших кровеносных сосудов в этом участке. Не следует проводить инъекции в суставы, что недоступные по анатомическим причинам(такие как межпозвонковые суставы), а также те, которые не имеют синовиальной полости, например крестцово-подвздошные суставы. Неэффективность лечения чаще всего связана с выходом за пределы синовиальной полости. После инъекции в окружающие ткани эффект минимальный или отсутствующий. Если неэффективность наблюдается после подтвержденного попадания иглы в синовиальний пространство(что определяется за аспирацией жидкости), повторные инъекции обычно также неэффективные. Местная терапия не влияет на течение основного заболевания и, если это возможно, должна дополняться физиотерапией и ортопедической коррекцией.

Бурсит

Участок вокруг места инъекции нужно тщательным образом очистить, а ее инфильтрацию проводить 1 % раствором прокаина гидрохлорида. Иглу размером 20-24, присоединенную к сухому шприцу, вводят в суставную сумку и проводят аспирацию жидкости. Игла остается в нужном месте, а шприц, которым проводили аспирацию, меняют на другой шприц, который содержит нужную дозу. После инъекции иглу вынимают и накладывают небольшую повязку.

Другие заболевания: ганглий, тендинит, епикондилит

Во время лечения таких заболеваний, как тендинит или теносиновиит, нужно с осторожностью проводить инъекцию суспензии, чтобы ввести ее в оболочку сухожилия, а не в его ткань. Сухожилие можно легко пропальпувати при его напряжении. Во время лечения епикондилиту нужно точно очертить самый болезненный участок и провести инфильтрацию суспензией этого места. В случае кисты оболочки сухожилия суспензию следует вводить непосредственно в кисту. Во многих случаях одноразовая инъекция приводит к заметному снижению размера кисты и может повлечь ее исчезновение. Конечно, следует принимать меры пресечений для поддержания стерильности во время проведения каждой инъекции(введение соответствующего антисептика в кожу).

В соответствии с тяжестью заболевания доза может находиться в диапазоне 4-30 мг. При рецидивирующих или хронических заболеваниях может возникнуть потребность в проведении повторных инъекций.

Инъекции для местного эффекта при заболеваниях кожи

После тщательной очистки с помощью соответствующего антисептика(например 70 % спирту) в ячейку вводится суспензия препарата в дозе 20-60 мг. В случае большой площади поверхности необходимо разделить дозу 20-40 мг на несколько частей, которые вводят в разные участки пораженной поверхности. Следует соблюдать осторожность, во избежание введения такого количества препарата, что, вероятно, приведет к депигментации, поскольку это может повлечь небольшой некроз. Обычно проводят от одной до четыре инъекции. Интервалы между инъекциями зависят от типа ячейки и длительности улучшения, вызванного первой инъекцией.

Введение в прямую кишку

Продемонстрировано, что введение препарата Депо-Медрол в дозах 40-120 мг в виде микроклизм с содержанием или с помощью постоянного закапывания 3-7 разы на неделю в течение двух или больше недель было эффективным вспомогательным средством в лечении некоторых пациентов с язвенным колитом. Состояние многих пациентов можно контролировать путем введения препарата Депо-Медрол в дозе 40 мг в 30-300 мл воды. Конечно, нужно также принимать другие приемлемые терапевтические меры.

Деть.

Следует тщательным образом следить за особенностями роста и развития младенцев и детей, которые проходят терапию кортикостероидами в течение длительного времени. У детей, которые получают глюкокортикоиды по нескольку раз на сутки ежедневно в течение длительного времени, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только за наиболее серьезными показаниями.

Новорожденные и деть, которые получают терапию кортикостероидами в течение длительного времени, имеют особенно высокий риск развития повышенного внутричерепного давления. Применение больших доз кортикостероидов может привести к развитию панкреатита у детей.

Передозировка

О случаях острой передозировки при применении метилпреднизолона ацетата не сообщалось.

Случаи тяжелой интоксикации та/або летального следствия, вызванные передозировкой кортикостероидов является жидкими. Не существует специфического антидота при передозировке. В таких случаях лечение должно быть пидтримуючим и симптоматическим.

Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Побочные реакции

Нижеприведены побочные реакции является типичными для всех системных кортикостероидов. Реакции гиперчувствительности к любым составляющим препарата могут возникать в начале терапии. Серьезные инфекции, включая оппортунистичные, могут возникать во время терапии кортикостероидами. Другие побочные реакции на лекарственное средство включают: судороги, патологические и компрессионные переломы позвонков, пептические язвы с перфорацией или кровотечением, разрыл сухожилие, психические или психотические расстройства, кушингоидни расстройства, нарушения толерантности к глюкозе, синдром отмены стероидов, артериальную гипертензию, миопатию, глаукому, катаракту, сыпь, задержку жидкости, боль в животе, тошноту, головную боль и головокружение.

Возможны системные побочные реакции. Невзирая на то, что во время очень короткодлительной терапии они возникают редко, их след всегда тщательным образом мониторити. Это является частью наблюдения во время любой кортикостероидной терапии и не касается конкретного препарата.

К этим возможным нежелательным реакциям глюкокортикоидов, в частности метилпреднизолону, принадлежат нижеозначенные реакции. Частота возникновения приведенных ниже побочных реакций неизвестна(нельзя оценить на основании доступных данных).

Инфекции и инвазия. Оппортунистичные инфекции, инфекции, инфекции в месте инъекции, перитонит.

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы. Лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности к препарату, анафилактическая реакция.

Со стороны эндокринной системы: кушингоидний синдром, гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.

Со стороны метаболизма и питания : эпидуральный липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемичний алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине(или в пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете), повышение аппетита(что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства(включая депрессивное настроение, эйфорическое настроение, аффективную лабильность, психологическая зависимость, суицидальне мышление), психотические расстройства(включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, спутывание сознания, тревога, перепады настроения, расстройства поведения, бессонницы.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления(с отеком диска зрительного нерву [доброкачественная внутричерепная гипертензия]), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, ощущения головокружения, головная боль.

Расстройства со стороны органов зрения : хориоретинопатия, редкие случаи слепоты, ассоциируемой с введением препарата в очаг воспаления на лице и в другие участки председателя, катаракта, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения(см. также "Особенности применения").

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия : головокружение.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность(у пациентов со склонностью к этому).

Со стороны сосудов: тромботични явления, артериальная гипертензия и гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : легочная эмболия, стойкая икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва(с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечнику, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.

Гепатобіліарні расстройства: гепатит, повышение печеночных ферментов(таких как АСТ, АЛТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : ангионевротический отек, гирсутизм, атрофия кожи, петехия, экхимоз, эритема, гипергидроз, сыпь, зуд, крапивница, стрии кожи, гиперпигментация и гипопигментация кожи, акнет.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатична артропатия, артралгия, задержка роста.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нерегулярный менструальный цикл.

Общие расстройства и реакции в месте введения : асептический абсцесс, периферийный отек, нарушение выздоровления, усталость, слабость, раздражение, реакции в месте инъекции.

Исследование: повышение внутриглазного давления, снижения толерантности до углеводов, снижение уровня калия в крови, негативный баланс азота через катаболизм белка, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы, притеснения реакций на кожные пробы, повышения уровня мочевины крови.

Травмы, отравления и осложнения процедур : разрыл сухожилие(преимущественно ахиллового сухожилия), компрессионный перелом хребта.

Введение in situ

Поскольку происходит всасывание с места введения в системный кровоток, следует принимать во внимание вышеупомянутые системные побочные реакции.

Кроме этого, введение in situ может приводить к атрофии кожи и подкожной клетчатки. Поскольку кристаллы кортикостероидов подавляют зажигательные реакции в коже, их наличие там может приводить к распаду клеточных элементов и физико-химическим изменениям основного вещества соединительной ткани. За счет изменений кожи та/або подкожной клетчатки, которые возникли, могут формироваться углубления в коже в месте инъекции. Степень тяжести этой полученной реакции будет зависеть от введенного количества кортикостероидов(см. раздел "Особенности применения"). Регенерация обычно завершается после нескольких месяцев или после абсорбции всех кристаллов кортикостероидов.

Побочные реакции, зарегистрированные при противопоказанных способах введения.

Інтратекально/эпидуральный: арахноидиты, нарушения функции желудочно-кишечного тракта/мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота этих побочных реакций неизвестна.

Інтраназально: временные или постоянные нарушения зрения, с возможным наступлением слепоты; аллергические реакции; ринит.

Введение в глаз: временные или постоянные нарушения зрения, с возможным наступлением слепоты; повышение внутриглазного давления, воспаления и аллергические реакции глаза и окружающих его тканей, инфекции, резидуальни явления или струп в месте инъекции.

Другие места инъекции(кожа в участке черепа, ротоглотка, крылонебный узел) : слепота.

Деть. Частота, тип и тяжесть большинства побочных реакций у детей ожидается такой же, как и у взрослых пациентов, кроме изменений настроения, патологических расстройств поведения и бессонницы, которые возникают с большей частотой у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно локальной системы отчетности.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость. Через возможную физическую несовместимость Депо-Медрол не следует разводить или смешивать с другими растворами.

Упаковка. По 1 мл суспензии для инъекций в флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. за рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Рейксвег 12, Пуурс, В- 2870, Бельгия / Rijksweg 12, В- 2870 Puurs, Belgium.