Дексаметазон

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Дексаметазон

Состав

действующее вещество: dexamethasone;

1 таблетка содержит дексаметазону 0,5 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальцию стеарат, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Кортикостероиды для системного приложения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02А B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дексаметазон - полусинтетический гормон коры надпочечников(кортикостероид), который делает глюкокортикоидну действую. Делает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие, а также влияет на энергетический метаболизм, обмен глюкозы и(через негативную обратную связь) на секрецию фактора активации гипоталамуса и трофического гормона аденогипофиза.

Механизм действия глюкокортикоидов до сих пор не полностью выяснен. Существует достаточное количество сообщений о механизме действия глюкокортикоидов, в подтверждение того, что они действуют на клеточном уровне. В цитоплазме клеток существуют две хорошо определенных системы рецепторов. Через связывание с рецепторами глюкокортикоидов кортикоиди проявляют противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют обмен глюкозы, а в результате связывания с рецепторами минералокортикоидов они регулируют метаболизм натрия, калия и водно-электролитное равновесие.

Глюкокортикоиды растворяются в липидах и легко проникают в целевые клетки через клеточную мембрану. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, который способствует увеличению его родства из ДНК. Комплекс гормон/рецептор попадает в ядро клетки и связывается с регулирующим центром молекулы ДНК, который также называют элементом глюкокортикоидного отзыва(GRE). Активированный рецептор, связанный из GRE или со специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК, которая может быть увеличенной или уменьшенной. Новообразованная мРНК транспортируется к рибосоме, после чего происходит образование новых белков. В зависимости от целевых клеток и процессов, которые происходят в клетках, синтез белков может быть усиленным(например, образование тирозинтрансаминази в клетках печенки) или уменьшенным(например, образование IL - 2 в лимфоцитах). Поскольку рецепторы глюкокортикоидов есть во всех типах тканей, можно считать, что глюкокортикоиды действуют на большинство клеток организма.

Влияние на энергетический обмен и гомеостаз глюкозы

Дексаметазон вместе с инсулином, глюкагоном и катехоламинами регулируют хранение и потребление энергии. В печенке увеличивается образование глюкозы из пирувата или аминокислот и образования гликогена. В периферических тканях, особенно в мышцах, уменьшается потребление глюкозы и мобилизация аминокислот(из белков), которые являются субстратами для глюконеогенеза в печенке. Прямое влияние на обмен жиров - это центровое распределение жировой ткани и увеличение липолитического ответа на катехоламины.

С помощью рецепторов в почечных проксимальных канальцях дексаметазон увеличивает почечное кровообращение и клубочковую фильтрацию, тормозит образование и секрецию вазопресину, улучшает способность почек выводить из организма кислоты.

За счет увеличения количества β-адренорецепторив и родства к β-адренорецепторив, которые передают позитивный инотропный эффект катехоламинов, дексаметазон непосредственно повышает сократительную функцию сердца и тонус периферических сосудов.

При применении высоких доз дексаметазон тормозит фибробласне продуцирование коллагена типа И и типа ІІІ и образование гликозаминогликанив. Таким образом, благодаря торможению образования внеклеточного коллагена и матрикса возникает задержание заживления ран. Долговременное введение высоких доз вызывает путем непрямого влияния прогрессирующую резорбцию костей и уменьшает остеогенез путем прямого влияния(увеличение секреции паратиреоидного гормона и уменьшения секреции кальцитонина), а также является причиной негативного кальциевого баланса за счет уменьшения кальциевой абсорбции в кишечнике и увеличения выделения его с мочой. Это обычно приводит к вторичному гиперпаратиреозу и фосфатурии.

Влияние на гипофиз и гипоталамус

Дексаметазон проявляет в 30 разы более высокую действую, чем кортизол. Таким образом, он является более мощным ингибитором кортикотропин-рилизинг фактора(СRF) и АКТГ секреции сравнительно с эндогенным кортизолом. Это приводит к уменьшению секреции кортизола и после долговременного подавления секреции СRF и АКТГ к атрофии надпочечника. Недостаточность коры надпочечника может возникнуть уже на 5-й и 7-й день введения дексаметазона в дозе, эквивалентной 20-30 мг преднизону на сутки или после 30-дневной терапии низкими дозами. После отмены кратковременной терапии(до 5 дней) высокими дозами функция коры надпочечника должна возобновиться в течение одной недели; после долговременной терапии нормализация происходит позже, обычно до 1 года. У некоторых пациентов может развиться необратимая атрофия надпочечника.

Противовоспалительное и иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов базируется на их молекулярном и биохимическом влиянии. Молекулярное противовоспалительное действие возникает в результате связывания с глюкокортикоидними рецепторами и от изменения экспрессии ряда генов, которые регулируют формирование разных информационных молекул, белков и ферментов, которые участвуют в зажигательной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие глюкокортикоидов - результат блокирования образования и функционирования гуморальных медиаторов воспаления : простагландинов, тромбоксана, цитокинов и лейкотриенов. Дексаметазон уменьшает образование лейкотриенов путем уменьшения высвобождение арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, вызванное ингибуванням активности фосфолипази А2. Действие на фосфолипази достигается не прямым влиянием, а в результате увеличения концентрации липокортину(макрокортин), который является ингибитором фосфолипази А2. Дексаметазон тормозит образование простагландинов и тромбоксана путем уменьшения образования специфического мДНК, а следовательно, и объему образования циклооксигеназы. Дексаметазон также уменьшает продуцирование фактора активации тромбоцитов(PAF) за счет увеличения концентрации липокортину. Другие биохимические противовоспалительные эффекты включают снижение образования фактора некроза опухолей(TNF) и интерлейкина(IL - 1).

Фармакокинетика.

Дексаметазон быстро и почти полностью всасывается после перорального приложения. Биодоступность дексаметазона в таблетках приближается до 80 % (в разных источниках литературы может быть найденная биодоступность от 53 % до 112 %). Максимум концентрации в плазме крови после перорального приложения достигается после 1-2 часов, длительность эффекта после приема одной дозы представляет приблизительно 2,75 дня.

В плазме крови приблизительно 77 % дексаметазона связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Лишь небольшое количество дексаметазона связывается с другими белками. Дексаметазон является жирорастворимым, потому он свободно проникает в клетки и межклеточное пространство. В центральной нервной системе(гипоталамус, гипофиз) он связывается и действует через мембранные рецепторы. В периферических тканях связывается и действует с помощью цитоплазматических рецепторов. Его разрушение происходит в месте действия, то есть в самой клетке. Дексаметазон в первую очередь метаболизуеться в печенке, также, возможно, в почках и других тканях. Преимущественно екскретуеться вместе с мочой.

Клинические характеристики.

Показание

Эндокринные нарушения:

· заместительная терапия первичной или вторичной(гипофизарной) недостаточности надпочечников(кроме острой недостаточности надпочечников, при которой гидрокортизон или кортизон являются препаратами выбора, принимая во внимание их более выражен гормональный эффект); урожденная гиперплазия надпочечников; подострый тиреоидит(де-Кервена) и тяжелые формы радиационных тиреоидитов.

Ревматические заболевания:

· ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит и внесуставные проявления ревматоидного артрита(ревматические легкие, изменения в сердце и в глазах, кожный васкулит), как вспомогательная терапия в период, когда базовая терапия еще не подействовала и в случае, когда знеболювальна и противовоспалительная действию НПЗЗ были неудовлетворительными.

Системные заболевания соединительной ткани, васкулитни синдромы и амилоидоз(пидтримуюче и симптоматическое лечение в определенных случаях во время основного заболевания) :

· системная красная волчанка(лечение полисирозитив и поражение внутренних органов); синдром Шегрена(лечение легочных, почечных и церебральных поражений); системный склероз(лечение миозитов, перикардитов и альвеолитив); полимиозиты, дерматомиозити;

· системные васкулиты; амилоидоз(заместительная терапия при недостаточности надпочечников).

Заболевание кожи :

· пузырчатка; буллезный герпетиформный дерматит; ексфолиативний дерматит; экссудативная эритема(тяжелые формы); узелковая эритема; себорейний дерматит(тяжелые формы); псориаз(тяжелые формы); лишай; крапивница, которая не поддается стандартному лечению; фунгоидний микоз; склеродермия; отек Квінке.

Аллергические заболевания(что не поддаются стандартному лечению) :

· астма, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, аллергический ринит, аллергия на лекарства, крапивница после переливания крови.

Заболевание органов зрения :

· зажигательные заболевания глаз(острый центральный хориоидит, неврит зрительного нерва); аллергические заболевания(конъюнктивиты, увеиты, склеротити, кератиты, иритити); системные иммунные заболевания(саркоидоз, височный артериит); пролиферативные изменения в глазнице(эндокринная офтальмопатия, псевдоопухоль); симпатичная офтальмия; имуносупресорна терапия при пересадке роговицы.

Желудочно-кишечные заболевания:

· язвенный колит(тяжелое обострение), болезнь Крона(тяжелое обострение), хронические аутоимунни гепатиты, реакция отторжения при пересадке печенки.

Заболевание дыхательных путей :

· острый токсичный бронхиолит, хронический бронхит;

· аллергический бронхолегеневий аспергилез; экзогенный аллергический альвеолит; идиопатический фиброзуючий альвеолит; саркоидоз; еозинофильна инфильтрация, вогнищевий или дисеминований туберкулез легких(вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией); туберкулезный плеврит(вместе с соответствующей противотуберкулезной терапией); плеврит при системных заболеваниях соединительных тканей; легочный васкулит; берилиоз(гранулематозне воспаление); облитерирующий бронхит, вызванный отравлением ядовитыми газами, радиационный или аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания:

· приобретена или врождена хроническая апластична анемия; аутоимунна гемолитическая анемия; вторичная тромбоцитопения у взрослых; еритробластопения; острая лимфобластомна лейкемия(индукционная терапия); миелодиспластичний синдром; ангиоимунобластна злокачественная Т-клітинна лимфома(в комбинации с цитостатиками); плазмоцитома(в комбинации с цитостатиками); тяжелая анемия после миелофиброза с миелоидной метаплазией или из лимфоплазмоцитоидной имуноцитомой; системный гистоцитоз(системная зависимость).

Почечные заболевания:

· первичный и вторичный гломерулонефрит(синдром Гудпасчера); почечная недостаточность при системных заболеваниях соединительных тканей(системная красная волчанка, синдром Шегрена); системный васкулит(обычно в комбинации из циклофосфамидами); гломерулонефрит при узловом полиартрите; синдром Черджа-Строса; гранулематоз Вегенера; пурпура Шенлейна-Геноха; смешанная криоглобулинемия; почечная недостаточность при артериити Такаясу; интерстициальный нефрит; иммуносупрессивная терапия при трансплантации почки; индукция диуреза и уменьшения протеинурии при идиоматическом нефротичному синдроме(без уремии) и почечная недостаточность при системной красной волчанке.

Онкологические заболевания:

· паллиативное лечение лейкемии и лимфомы у взрослых, острая лейкемия у детей, гиперкальциемия при злокачественных заболеваниях.

Неврологические заболевания:

· отек головного мозга в результате первичной или метастатической опухоли головного мозга, трепанация черепа и черепно-мозговые травмы.

Другие показания:

· туберкулезный менингит с субарахноидной блокадой(вместе с надлежащей противотуберкулезной терапией), трихиноз с неврологическими симптомами или трихиноз миокарда; диагностическое испытание гиперфункции надпочечников.

Противопоказание. Повышенная чувствительность к дексаметазону или к любому другому компоненту препарата. Острые вирусные, бактериальные или системные грибковые инфекции(если не применяется надлежащая терапия), синдром Кушинга, вакцинация живой вакциной, а также кормление груддю(за исключением неотложных случаев).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Одновременное применение дексаметазона и нестероидных противовоспалительных средств повышает риск желудочно-кишечного кровотечения и образование язв.

Действие дексаметазона уменьшается с одновременным применением препаратов, которые активируют фермент CYP 3A4(фенитоин, карбамазепин, примидон, рифабутин, рифампицин) или увеличивают метаболический клиренс глюкокортикоидов(эфедрин и аминоглутетимид); в этих случаях доза дексаметазона должна быть увеличена. Взаимодействие между дексаметазоном и всеми вышеупомянутыми лекарственными средствами может исказить тест притеснения дексаметазона. Это нужно учитывать при оценке результатов теста.

Совместимое применение дексаметазона и препаратов, что ингибують CYP 3A4 ферментную активность, таких как кетоконазол, макролиды, может вызывать увеличение концентрации дексаметазона в сыворотке крови. Дексаметазон является умеренным индуктором CYP 3A4. Одновременное приложение с препаратами, что метаболизуються CYP 3A4, такими как индинавир, эритромицин, может увеличивать их клиренс, который вызывает снижение концентраций в сыворотке крови.

Путем ингибування ферментного действия CYP 3A4 кетоконазол может увеличивать концентрации дексаметазона в сыворотке крови. С другой стороны, кетоконазол может подавлять надпочечный синтез глюкокортикоидов, таким образом, вследствие снижения концентрации дексаметазона может развиваться недостаточность надпочечников.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект противодиабетических препаратов и антигипертензивных средств, празиквантелу и натрийуретикив(поэтому дозу этих препаратов следует увеличить); он повышает активность гепарина, альбендазолу и калийуретикив(дозу этих препаратов следует уменьшить в случае необходимости).

Дексаметазон может изменить действие кумариновых антикоагулянтов, потому при применении такой комбинации лекарственных средств следует чаще проверять протромбиновий время.

Одновременное применение высоких доз глюкокортикоидов и агонистов b2- адренорецепторов повышает риск гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией сердечные гликозиды в большей степени способствуют нарушению ритма и имеют большую токсичность.

Дексаметазон уменьшает терапевтический эффект антихолинестеразних средств, которые применяются при миастении.

Антациды уменьшают всасывание дексаметазону в желудке. Действие дексаметазона при одновременном приеме с едой и алкоголем не исследовано, однако одновременное употребление лекарств и еды с высоким содержанием натрия не рекомендуется. Курение не влияет на фармакокинетику дексаметазона.

Глюкокортикоиды усиливают почечный клиренс салицилата, потому иногда трудно получить терапевтические концентрации салицилатов в сыворотке крови. Следует обнаруживать осторожность пациентам, которым постепенно снижают дозу кортикостероиду, поскольку при этом может наблюдаться повышение концентрации салицилата в сыворотке крови и интоксикация.

Если одновременно применять оральные контрацептивы, период полувыведения глюкокортикоидов может продлиться, что усиливает их биологическое действие и может повысить риск развития побочных эффектов.

Одновременное применение ритордину и дексаметазону противопоказанное во время родов, поскольку это может привести к летальному следствию родильницы, предопределенному отеком легких. Сообщалось о летальном следствии родильницы через развитие такого состояния.

Одновременное применение дексаметазона и талидомиду может повлечь токсичный эпидермальный некролиз.

Виды взаимодействия, которые имеют терапевтические преимущества, : одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамиду, дифенгидрамиду, прохлорперазину или антагонистов рецеторив 5-НТ3(рецепторов серотонину или 5-гидрокси-триптамину, тип 3, таких как ондансетрон или гранисетрон) эффективное для профилактики тошноты и блюет, вызванных химиотерапией цисплатином, циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацилом.

Особенности применения. Тяжелые психические реакции могут сопровождать системное применение кортикостероидов. Обычно симптомы проявляются через несколько дней или недель после начала лечения. Риск развития этих симптомов увеличивается при применении высоких доз. Большинство реакций проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Нужно наблюдать и вовремя обнаруживать изменения психического состояния, особенно депрессивного настроения, суицидальних мыслей и намерений. С особенной осторожностью нужно применять кортикостероиды пациентам с аффективными расстройствами, имеющимися в анамнезе, особенно пациентам с аллергическими реакциями на любые другие лекарства в анамнезе, а также у ближайших родственников. Появление нежелательных эффектов можно предотвратить, применяя минимальные эффективные дозы в течение кратчайшего периода или применяя необходимую дневную дозу препарата один раз утром.

У пациентов, которые длительное время лечатся дексаметазоном, в случае прекращения лечения может наблюдаться синдром отмены(без видимых признаков недостаточности надпочечников) со следующими симптомами: повышенная температура, насморк, покраснение конъюнктивы, головная боль, головокружение, сонливость или раздражительность, боль в мышцах и суставах, блюет, уменьшение массы тела, общая слабость, также часто судороги. Поэтому дозу дексаметазона следует уменьшать постепенно. Внезапное прекращение приема может иметь летальное следствие.

Если пациент находится в состоянии тяжелого стресса(через травму, операцию или тяжелое заболевание) в течение терапии, дозу дексаметазона следует увеличить, а если это происходит во время прекращения лечения, следует применять гидрокортизон или кортизон.

Пациентам, которые принимали дексаметазон длительное время и испытывают сильный стресс после прекращения терапии, следует возобновить прием дексаметазона, поскольку вызвана им недостаточность надпочечников может длиться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения.

Лечение дексаметазоном или естественными глюкокортикоидами может скрыть симптомы существующей или новой инфекции, а также симптомы кишечной перфорации. Дексаметазон может заострить системную грибковую инфекцию, латентный амебиаз и туберкулез легких.

Пациенты с туберкулезом легких в активной форме должны получать дексаметазон(вместе со средствами против туберкулеза) только при быстротекущем или тяжелом рассеянном туберкулезе легких. Пациенты с неактивной формой туберкулеза легких, которые лечатся дексаметазоном, или пациенты, которые реагируют на туберкулин, должны получать химические профилактические средства.

Осторожность и медицинский надзор рекомендованы больным остеопорозом, артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, туберкулезом, глаукомой, печеночной или почечной недостаточностью, диабетом, активной пептической язвой, недавним кишечным анастомозом, язвенным колитом и эпилепсией. Особенного присмотра нуждаются пациенты в течение первых недель после инфаркта миокарда, пациенты с тромбоэмболией, миастенией гравис, глаукомой, гипотиреозом, психозом или психоневрозом, а также пациенты пожилого возраста.

Во время лечения может наблюдаться обострение диабета или переход от латентной фазы к клиническим проявлениям диабета.

При длительном лечении следует контролировать уровни калия в сыворотке крови.

Вакцинация живой вакциной противопоказана во время лечения дексаметазоном. Вакцинация неживой вирусной или бактериальной вакциной не приводит к ожидаемому синтезу антител и не имеет ожидаемого защитного эффекта. Дексаметазон обычно не следует назначать за 8 недели до вакцинации и не применять раньше, чем через 2 недели после нее.

Пациентам, которые длительное время лечатся высокими дозами дексаметазона и никогда не болели корью, необходимо избегать контакта с инфицированными лицами; при случайном контакте рекомендованное профилактическое лечение иммуноглобулином.

Рекомендуется проявлять осторожность пациентам, которые выздоравливают после операции или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлять заживление ран и образование костной ткани.

Действие глюкокортикоидов усиливается у больных циррозом печенки или гипотиреозом.

Кортикостероиды могут искажать результаты кожных аллергических тестов.

Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю. Вредный эффект на плод и новорожденного ребенка не может быть исключенным. Лекарственное средство подавляет внутриутробное развитие ребенка. Дексаметазон можно назначать беременным женщинам только в одиночных неотложных случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особенная осторожность рекомендуется в случае прееклампсии. В соответствии с общими рекомендациями при лечении в период беременности глюкокортикоидами, должна быть использована самая низкая действенная доза для контроля за основным заболеванием. Детей, рожденных матерями, которым назначали глюкокортикоиды в период беременности, надо тщательным образом проверять на наличие недостаточности надпочечников.

Глюкокортикоиды проходят сквозь плаценту и достигают высоких концентраций в плоде. Дексаметазон менее активно метаболизуеться в плаценте, чем, например, преднизон, потому в сыворотке крови плода могут наблюдаться высокие концентрации дексаметазона. По некоторым данным, даже фармакологические дозы глюкокортикоидов могут повысить риск недостаточности плаценты, олигогидрамниозу, замедленного развития плода или его внутриматочной гибели, повышение количества лейкоцитов(нейтрофилов) в плода и недостаточности надпочечников. Нет никаких доказательств, которые подтверждают тератогенное действие глюкокортикостероидив.

Рекомендовано применять дополнительные дозы глюкокортикостероидив во время родов женщинам, которые принимали глюкокортикостероиди во время беременности. В случае затяжных родов или планировании кесаревого сечения рекомендуется внутривенное введение 100 мг гидрокортизона каждые 8 часы.

Небольшое количество глюкокортикоидов проникает в грудное молоко, потому матерям, которые лечатся дексаметазоном, не рекомендуется грудное кормление, особенно при его приложении сверх физиологичных норм(около 1 мг). Это может привести к замедлению роста ребенка и уменьшения секреции эндогенных кортикостероидов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Дексаметазон не влияет на способность руководить автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы. Дозу следует определять индивидуально в соответствии с заболеванием конкретного пациента, предусмотренного периода лечения, переносимости кортикоидив и реакции организма.

Лечение.

Рекомендованная начальная доза для взрослых представляет 0,5-9 мг на сутки. Підтримуюча доза обычно представляет 0,5-3 мг на сутки. Суточную дозу можно распределить на 2-4 приемы.

Начальные дозы дексаметазона применять к появлению клинической реакции, а потом дозу следует постепенно уменьшить к самой низкой клинически эффективной дозе. Если пероральное лечение большими дозами длится в течение периода, который превышает несколько дней, дозу следует постепенно уменьшать в течение нескольких последовательных дней или даже в течение более длительного времени(обычно на 0,5 мг за 3 дни). Максимальная суточная доза обычно представляет 15 мг, минимальная эффективная доза - 0,5-1 мг на сутки.

Во время длительного лечения высокими дозами рекомендуется принимать дексаметазон вместе с едой, а между приемами еды применять антациды.

Дозы для детей

Рекомендованная доза для перорального приложения при заместительной терапии представляет 0,02 мг/кг массы тела или 0,67 мг/м2 площади поверхности тела на сутки за 3 приемы.

При всех других показаниях диапазон начальных доз представляет 0,08-0,3 мг/кг на сутки или 2,5-10 мг/м2 площади поверхности тела на сутки в 3-4 приемы.

Диагностическое испытание гиперфункции надпочечников

Проба с дексаметазоном(проба Ліддла). Проводить в виде малого и большого тестов.

Во время малого теста дексаметазон назначать по 0,5 мг каждые 6 часы в течение 48 часов(а именно: в 8 часов утра, в 14 часов, 20 час и 2 час ночи). К и потом назначение дексаметазона определять содержимое 17-гидроксикортикостероиду или свободного кортизола в суточной моче. Приведенные дозы дексаметазона подавляют образование кортикостероидов почти у всех практически здоровых лиц. Через 6 часы после последней дозы дексаметазона содержимое кортизола в плазме крови ниже 135-138 нмоль/л(4,5-5 мкг/100 мл). Снижение выведения 17-гидроксикортикостероиду ниже 3 мг на сутки, а свободного кортизола ниже 54-55 нмоль на сутки(19-20 мкг на сутки) исключает гиперфункцию надпочечников. У лиц с болезнью или синдромом Кушинга при проведении малого теста выведения кортикостероидов не изменяется.

Во время проведения большого теста дексаметазон назначать по 2 мг каждые 6 часы в течение 48 часов(а именно: 8 мг дексаметазона на сутки). Также проводить сбор мочи для определения 17-гидроксикортикостероиду или свободного кортизола(в случае необходимости определять свободный кортизол в плазме крови). При болезни Кушинга наблюдается снижение выведения 17-гидроксикортикостероиду или свободного кортизола на 50 % и больше, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ-ектопованому(или кортиколіберин-ектопованому) синдроме выведения кортикостероидов не изменяется. У некоторых больных из АКТГ-ектопованим синдромом снижения выведения кортикостероидов не оказывается даже после приема дексаметазона в дозе 32 мг на сутки.

Эквивалентные дозы кортикостероидов :

Такие соотношения дозирований касаются лишь перорального или внутривенного применения этих препаратов. Когда эти препараты или их производные вводятся внутримышечно или внутрисуставный, их относительные свойства могут значительно изменяться.

Деть. Дексаметазон можно применять детям и подросткам только в случае явной необходимости. Во время лечения дексаметазоном необходим тщательный надзор за ростом и развитием детей.

Передозировка. Существуют одиночные сообщения об острой передозировке или летальном следствии через острую передозировку.

Передозировку после нескольких недель применения чрезмерных доз может повлечь большинство из побочных эффектов, прежде всего медикаментозный синдром Кушинга.

Разовый прием чрезмерного количества таблеток не приводит к клинически значимой интоксикации. Специфического антидота нет. Лечение передозировки должно быть пидтримуючим и симптоматическим. Гемодиализ не является эффективным методом ускоренного выведения дексаметазона из организма.

Побочные реакции.

Побочные явления при краткосрочном лечении дексаметазоном

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Со стороны эндокринной системы: транзиторное подавление функции надпочечников.

Со стороны обмена веществ и питания : снижение толерантности к углеводам, увеличение аппетита и увеличение массы тела, гипертриглицеридемия.

Со стороны психики: психические нарушения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва и острый панкреатит.

Побочные явления при долговременном лечении дексаметазоном

Со стороны иммунной системы: уменьшение иммунного ответа и увеличение восприимчивости к инфекциям.

Со стороны эндокринной системы: постоянное подавление функции надпочечников; задержка роста в детей и подростков, преждевременное закрытие эпифизарных зон роста.

Со стороны обмена веществ и питания : ожирение.

Со стороны органов зрения : катаракта, глаукома.

Со стороны сосудов: гипертензия; телеангиоэктазия.

Со стороны кожи и подкожных тканей : потончал кожи.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия, остеопороз, асептический костный некроз; переломы трубчатих костей.

Побочные явления, которые также могут возникать в отдельных органах и системах при лечении дексаметазоном, :

Со стороны крови и лимфатической системы : тромбоэмболические осложнения, уменьшения количеству моноцитов та/або лимфоцитов, лейкоцитоз, эозинофилия(как и при применении других глюкокортикоидов); тромбоцитопения и нетромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: сыпь, крапивница, отек Квінке, бронхоспазм, анафилактические реакции; развитие оппортунистичных инфекций.

Со стороны сердца: мультифокальная экстрасистолия желудочка, временная брадикардия, сердечная недостаточность, остановка сердца; перфорация миокарда в результате перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: гипертензивная энцефалопатия, гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : рецидив неактивного туберкулеза.

Со стороны нервной системы: отек зрительного нерва и увеличение внутричерепного давления(доброкачественная внутричерепная гипертензия) после прекращения лечения; головокружение, вертиго; судороги; головная боль.

Со стороны психики: изменения личности и поведения чаще проявляются в виде эйфории; бессонница, раздражительность, гиперкинез и депрессия, нервозность, беспокойство также были замечены; маниакально-депрессивный психоз, делирий, дезориентация, галлюцинации, паранойя, лабильность настроения, мысли о самоубийстве; психозы; нарушение сна, спутывание сознания, амнезия; ухудшение хода шизофрении, ухудшения хода эпилепсии.

Со стороны эндокринной системы: подавление функции надпочечника и атрофия надпочечника(уменьшение реагирования на стресс), задержка роста в детей и подростков, синдрома Кушинга, нарушения менструального цикла, гирсутизма.

Со стороны обмена веществ и питания : переход от латентной формы к клиническим проявлениям диабета, увеличения потребности в инсулине и оральных противодиабетических лекарственных средствах у больных сахарным диабетом, задержка натрия и воды, увеличения расходов калия; гипокалиемичний алкалоз, негативный азотный баланс, предопределенный белковым катаболизмом; гипокальциемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: эзофагит, тошнота, икота, диспепсия, блюет; пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорации и кровотечения в желудочно-кишечном тракте(блюет с примесями крови, мелена), панкреатити, перфорация желчного пузыря и кишечная перфорация(особенно у пациентов с зажигательными заболеваниями кишечнику).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечная слабость, стероидная миопатия(мышечная слабость, предопределенная мышечным катаболизмом), остеопороз (увеличения выведения кальция из

организму) и переломы хребта при сдавливаемые, асептический костный некроз(самым частым является некроз плечевой и бедреной головки), разрывы сухожилий(особенно при одновременном приложении с некоторыми хинолинами).

Со стороны кожи и подкожных тканей : замедленное заживление ран, потончал кожи, стрии, петехии и экхимозы, эритема, повышенное потовыделение, акнет, притеснение кожных тестов; отек Квінке, аллергический дерматит, крапивница; зуд кожи.

Со стороны органов зрения : повышение внутриглазного давления, глаукома, катаракта, экзофтальм; обострение бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз; утончение роговицы;

Со стороны половых органов и молочной железы : импотенция; аменорея.

Общие расстройства и расстройства в месте введения : отек.

Признаки синдрома отмены глюкокортикоидов.

У пациентов, которые длительное время лечились дексаметазоном, во время слишком быстрого снижения дозы может наблюдаться синдром отмены и вследствие этого - случаи недостаточности надпочечников, артериальной гипотензии или летальное следствие. В некоторых случаях признака синдрома отмены могут быть подобными признакам ухудшения или рецидива заболевания, от которого пациент лечился. Если случаются тяжелые нежелательные реакции, лечения необходимо прекратить.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10, № 10х5 в блистерах в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС".

Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

( Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС")

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

( Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье")