Дексалгин®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕКСАЛГІНâ

(DEXALGINâ)

Состав

действующие вещества: декскетопрофен;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит декскетопрофену трометамолу 36,9 мг, что эквивалентно декскетопрофену 25 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят, глицерину дистеарат, гипромелоза, титану диоксид(Е 171), полиетиленгликоль 6000, пропиленгликоль.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, выпуклые с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с черточкой для разделения с обеих сторон.

Фармакотерапевтична группа.

Противовоспалительные и протиревматични средства. Производные пропионовой кислоты.

Код АТХ M01A E17.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Декскетопрофену трометамол являет собой соль пропионовой кислоты. Это анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее лекарственное средство, которое принадлежит к классу нестероидных противовоспалительных средств(НПЗЗ).

Механизм действия.

Механизм действия базируется на уменьшении синтезу простагландинов за счет притеснения циклооксигеназы. В частности, тормозится превращение арахидоновой кислоты в циклические ендопероксиди PGG2 и PGH2, из которых образуются простагландины PGE1, PGE2, PGF2a, PGD2, а также простациклин PGI2 и тромбоксан(ТхА2 и ТхВ2). Кроме этого, притеснение синтеза простагландинов может влиять на другие медиаторы воспаления, такие как кинин, что может также опосредствовано влиять на основное действие препарата.

Фармакодинамічна действие.

Пригнічувальна действие декскетопрофену относительно активности циклооксигенази- 1 и циклооксигенази- 2 была продемонстрирована у животных и людей.

Клиническая эффективность и безопасность.

Клинические исследования показали, что декскетопрофен делает эффективную знеболювальну действие, которое развивается через 30 хв после применения препарата и длится 4-6 часы.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального применения декскетопрофену трометамолу максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 30 хв(15-60 хв).

При применении декскетопрофену трометамолу вместе с едой значения ППК не изменяются, однако значение Cmax снижается, а также уменьшается скорость всасывания(увеличивается tmax).

Распределение.

Время распределения и период полувыведения декскетопрофену трометамолу представляют 0,35 и 1,65 часы соответственно. За счет высокой степени связывания с белками плазмы крови

( 99 %) средний объем распределения декскетопрофену трометамолу представляет менее 0,25 л/кг. Исследования фармакокинетики многократных доз показало, что после последнего применения декскетопрофену трометамолу значения площади под кривой биодоступности(ППК) было не выше, чем после него одноразового приложения, которое доводит отсутствие кумуляции(накопление) препарата.

Биотрансформация и выведение.

После применения декскетопрофену трометамолу в моче оказывается только S -(+) -енантиомер, что доводит отсутствие его инверсии в R -(-) -енантиомер в организме человека.

Выведение декскетопрофену происходит в основном за счет глюкуронизации и дальнейшего выведения почками.

Клинические характеристики

Показание

Симптоматическая терапия боли от легкого к умеренной степени, например, мышечно-скелетная боль, болезненные менструации(дисменорея), зубная боль.

Противопоказание

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другого нестероидного противовоспалительного средства(НПЗЗ), или к любому из вспомогательных веществ.
• Применение больным, в которых вещества с подобным механизмом действия, например ацетилсалициловая кислота и другие НПЗЗ, вызывают приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию полипов в носу, крапивницы или ангионевротического отека.
• Известны фотоаллергические или фототоксичные реакции во время лечения кетопрофеном или фибратами.
• Кровотечение или перфорации в пищеварительном тракте в анамнезе, связанные с применением НПЗЗ.
• Активная фаза язвенной болезни/ кровотечение в пищеварительном тракте, рецидивирующее течение язвенной болезни/ кровотечение в пищеварительном тракте в анамнезе.
• Хроническая диспепсия.
• Кровотечения в активной фазе или повышенная кровоточивость.
• Болезнь Крона или неспецифический язвенный колит.
• Тяжелая сердечная недостаточность.
• Умеренное или тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина ≤ 59 мл/хв).
• Тяжелое нарушение функции печенки(10-15 баллы за шкалой Чайлда - Пью).
• Геморрагический диатез или другие нарушениях свертывания крови.
• Тяжелая дегидратация(в результате блюет, диареи или недостаточного приема жидкости).

· ІІІ триместр беременности и период кормления груддю(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нижеследующие взаимодействия лекарственных средств в целом характеризуют препараты класса НПЗЗ.

Нежелательные комбинации:

· Другие НПЗЗ(в том числе селективные ингибиторы циклооксигенази- 2 и салицилаты в высоких дозах(≥ 3 г/сутки)) : применение нескольких НПЗЗ одновременно может увеличивать риск возникновения желудочно-кишечных язв и кровотечений за счет синергичного действия.

• Антикоагулянты: НПЗЗ усиливают действие антикоагулянтов, например варфарину, в результате высокой степени связывания декскетопрофену с белками плазмы крови, а также в результате подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Если одновременное приложение необходимо, его следует проводить под надзором врача и с тщательным контролем соответствующих лабораторных показателей.
• Гепарин: повышается риск кровотечений(через подавление функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки). Если одновременное приложение необходимо, его следует проводить под надзором врача и с тщательным контролем соответствующих лабораторных показателей.

· Кортикостероиды: повышается риск возникновения пептических язв и кровотечений в пищеварительном тракте.

· Препараты лития(были сообщения относительно нескольких НПЗЗ) : НПЗЗ повышают уровень лития в крови вплоть до токсичных значений за счет уменьшения его выведения почками. Поэтому в начале применения декскетопрофену, при коррекции дозы или отмене препарата необходимо проконтролировать уровень лития в крови.

· Метотрексат при применении в высоких дозах(15 мг/неделя и больше) : повышается уровень метотрексату в крови за счет уменьшения его выведения почками, что приводит к токсичному влиянию на систему крови.

· Производные гидантоина и сульфонамид : возможное усиление токсичности этих веществ.

Комбинации, которые требуют осторожного приложения, :

· Диуретики, ингибиторы АПФ, антибиотики группы аминогликозидов и антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ. Декскетопрофен ослабляет действие диуретических средств и других антигипертензивных средств. У некоторых больных с нарушением функции почек(например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) может ухудшиться их состояние при одновременном применении средств, которые подавляют действие циклооксигеназы, с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ и антибиотиками группы аминогликозидов. Как правило, это ухудшение имеет оборотный характер. При применении декскетопрофену одновременно с любым диуретическим средством надо быть уверенным, что пациент не гидратирован, а во время лечения проводить контроль функции почек.

· Метотрексат при применении в малых дозах(менее 15 мг/неделя) : возможное повышение токсичного действия на систему крови за счет уменьшения его выведения почками; при необходимости применения такой комбинации необходим еженедельный контроль картины крови, особенно при наличии даже незначительного снижения функции почек, а также у больных пожилого возраста.

· Пентоксифиллин: повышается риск кровотечений, потому необходимо наблюдать за больным и контролировать время кровотечения.

· Зидовудин: существует риск увеличения токсичного влияния зидовудину на эритропоэз(токсичное влияние на ретикулоцит) вплоть до развития тяжелой анемии через неделю после применения НПЗЗ, потому в первые 1-2 недели после начала терапии НПЗЗ нужно проводить контроль анализа крови с подсчетом количества ретикулоцита.

· Производные сульфонилсечевини : НПЗЗ могут усиливать гипогликемическое действие препаратов сульфонилсечевини за счет их вытеснения из связей с белками крови.

Комбинации, которые следует учитывать при применении с препаратом Дексалгінâ, :

• Бета-адреноблокатори: может снижаться их антигипертензивное действие за счет притеснения синтеза простагландинов.
• Циклоспорин и такролим: усиление токсичного действия этих препаратов на почки за счет влияния НПЗЗ на синтез простагландинов; при применении такой комбинации необходим регулярный контроль функции почек.
• Тромболитические препараты: повышенный риск кровотечений.
• Ингибиторы агрегации тромбоцитов и селективные ингибиторы обратного увлечения серотонину(СІЗЗС) : повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения.
• Пробенецид: повышение концентрации декскетопрофену в плазме крови за счет снижения уровня его ренальной канальцевой секреции и глюкуронизации; в таком случае нужная коррекция дозы декскетопрофену.
• Сердечные гликозиды: может повышаться их концентрация в плазме крови.
• Міфепристон: существует теоретический риск того, что ингибиторы синтеза простагландинов могут изменить эффективность мифепристону. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение НПЗЗ и простагландинов не влияет на действие мифепристону или простагландинов, а именно на дозревание шейки матки или способность матки к сокращению, и не уменьшает клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности.
• Антибиотики хинолинового ряда : результаты исследований на животных показали, что применение антибиотиков хинолинового ряда в высоких дозах в комбинации из НПЗЗ повышает риск развития судорог.

· Тенофовір: одновременное приложение из НПЗЗ может повышать уровень азота мочевины и креатинина в плазме крови, потому необходимо наблюдать за функцией почек для контроля потенциального синергичного влияния на их функцию.

· Деферазирокс: одновременное приложение из НПЗЗ может увеличивать токсичное действие на желудочно-кишечный тракт и нуждается тщательного клинического мониторинга.

• Пеметрексед: одновременное приложение из НПЗЗ может снизить выведение из организма пеметрекседу, потому следует соблюдать осторожность при введении высших доз НПЗЗ. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина от 45 до 79 мл/хв) следует избегать применения НПЗЗ в течение 2 дней до и 2 дней после приема пеметрекседу.

Особенности применения

Дексалгінâ применять с осторожностью больным с аллергическими реакциями в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения препарата с другими НПЗЗ, в том числе с селективными ингибиторами циклооксигенази- 2. Нежелательные явления препарата можно возвести к минимуму путем применения минимальных эффективных доз в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов.

Безопасность относительно желудочно-кишечного тракта

При применении препаратов класса НПЗЗ в пищеварительном тракте могут развиться пептические язвы из/без перфорации и кровотечения(даже с летальным следствием). Эти нежелательные явления могут возникнуть в любой период лечения как с симптомами-предвестниками, так и без них, и они не зависят от наличия в анамнезе тяжелых нарушений со стороны пищеварительного тракта. Если при применении декскетопрофену развилось желудочно-кишечное кровотечение или пептическая язва, терапию препаратом следует немедленно прекратить.

Риск развития вышеупомянутых нежелательных явлений повышается пропорционально до увеличения дозы НПЗЗ, а также у больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе и у лиц пожилого возраста. Во время применения препарата врач должен тщательным образом наблюдать по состоянию пациентов, принимая во внимание возможное появление желудочно-кишечных кровотечений. Перед началом применения декскетопрофену трометамолу и при наличии в анамнезе эзофагита, гастрита та/або язвенной болезни следует, как и в случае применения других НПЗЗ, удостовериться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. У больных с имеющимися симптомами патологии пищеварительного тракта и с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе необходимо проводить контроль относительно возникновения нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно кровотечений в пищеварительном тракте.

НПЗЗ следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта в анамнезе(язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск их обострения.

Для уменьшения риску развития нежелательных побочных реакций со стороны пищеварительного тракта врач может назначить лекарственные средства, которые делают защитное действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта(мизопростол, ингибиторы протонной помпы). Это также касается пациентов, которые нуждаются сопутствующего назначения низких доз ацетилсалициловой кислоты или других средств, которые повышают риск развития осложнений со стороны пищеварительной системы.

Пациентов следует проинформировать, что о появлении любого дискомфорта в области живота(в первую очередь - желудочно-кишечных кровотечений), особенно в начале лечения, они должны сообщать врачу.

Безопасность относительно почек

Пациентам с нарушением функции почек лекарственное средство следует назначать с осторожностью, поскольку на фоне применения НПЗЗ возможное ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Через повышенный риск нефротоксичности препарат следует назначать с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, в которых возможное развитие гиповолемии. Во время лечения пациент должен получать достаточное количество жидкости, во избежание обезвоживания, которое может привести к усилению токсичного влияния на почки.

Равно как и все НПЗЗ, лекарственное средство способно повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его приложения может сопровождаться побочными реакциями со стороны почек, которые приводят к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротичного синдрому и острой почечной недостаточности. Больше всего нарушения функции почек возникают у пациентов пожилого возраста.

Безопасность относительно печенки

Пациентам с нарушением функции печенки лекарственное средство следует назначать с осторожностью. Как и другие НПЗЗ, препарат может вызывать временное и незначительное повышение некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем повышении отмеченных показателей терапию следует прекратить.

Больше всего нарушения функции печенки возникают у пациентов пожилого возраста.

Безопасность относительно сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Пациентам с артериальной гипертонией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести необходимы контроль и консультативная помощь. Особенную осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности с предыдущими эпизодами сердечной недостаточности, поскольку на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности : при лечении НПЗЗ наблюдались задержка жидкости в тканях и образования отеков. Клинические исследования и эпидемиологические данные дают возможность допустить, что на фоне применения некоторых НПЗЗ(особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может кое-что повышаться риск развития артериальных тромбозов(например инфаркту миокарда или инсульта). Данных для исключения такой опасности при применении декскетопрофену недостаточно. Следовательно, в случае неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваний периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Настолько же тщательное рассмотрение состояния следует проводить перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания(такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Все неселективные НПЗЗ способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет притеснения синтеза простагландинов. Следовательно, не рекомендовано назначать декскетопрофену трометамол пациентам, которые принимают препараты, которые влияют на гемостаз, например варфарин, другие кумариновые препараты или гепарини. Больше всего нарушения функции сердечно-сосудистой системы возникают у пациентов пожилого возраста.

Кожные реакции

Были сообщения об очень редких случаях развития серьезных кожных реакций(некоторые из летального следствия) на фоне применения НПЗЗ, в том числе ексфолиативний дерматит, синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз. Достоверно, наибольший риск их возникновения наблюдается в начале лечения, в большинстве пациентов они возникали в течение первого месяца лечения.

При появлении первых признаков кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат Дексалгін® следует отменить.

Другая информация

Особенную осторожность следует проявить при назначении лекарственного средства пациентам из:

- наследственным нарушением метаболизма порфирина(например, при острой перемежающейся порфирии);

- дегидратацией;

- непосредственно после больших хирургических вмешательств.

Если врач считает, что необходимо длительное применение декскетопрофену, следует регулярно контролировать функцию печенки и почек.

В очень редких случаях наблюдались тяжелые острые реакции гиперчувствительности(например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжелых реакций гиперчувствительности после приема препарата Дексалгін® лечения следует прекратить. В зависимости от симптомов необходимое в таких случаях лечения должно проводиться под надзором врача.

Пациенты, которые страдают на астму в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, имеют высший риск развития аллергии на ацетилсалициловую кислоту та/або НПЗЗ, чем другие пациенты. Назначение данного препарата может повлечь приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПЗЗ.

В особенных случаях возможное развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей на фоне ветреной оспы. На сегодня данных, что дают возможность полностью исключить роль НПЗЗ в усилении этого инфекционного процесса, получено не было. Поэтому при ветреной оспе следует избегать применения препарата Дексалгін®.

Дексалгін® следует с осторожностью применять пациентам с нарушением кроветворения, системной красной волчанкой и смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Как и другие НПЗЗ, декскетопрофен способен маскировать симптомы инфекционных заболеваний.

Применение в период беременности или кормления груддю

Дексалгін® противопоказанный в ІІІ триместре беременности и в период кормления груддю.

Беременность.

Притеснение синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность та/або развитие плода. В соответствии с результатами эпидемиологических исследований применения препаратов, которые подавляют синтез простагландинов, на ранних сроках беременности увеличивает риск выкидыша, возникновения у плода изъянов сердца и несращения передней брюшной стенки. Так абсолютный риск развития аномалий сердечно-сосудистой системы увеличивался из < 1 % до приблизительно 1,5 %. Считается, что опасность возникновения таких явлений повышается с увеличением дозы препарата и длительности терапии. Применение ингибиторов синтеза простагландинов у животных вызывало увеличение пре- и постимплантацийних потерь и повышения ембриофетальной смертности. Кроме того, у животных, которым применяли ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, повышалась частота возникновения изъянов развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Однако исследования декскетопрофену на животных не выявили токсичного влияния на репродуктивные органы. Назначение декскетопрофену в И и ІІ триместрах беременности возможно только в случае крайней необходимости. При назначении декскетопрофену женщинам, которые планируют беременность, или в И и ІІ триместрах беременности следует применять наименьшую возможную эффективную дозу в течение как можно более короткого срока лечения.

Во время ІІІ триместру все ингибиторы синтеза простагландинов вызывают:

Риски для плода:

• сердечно-сосудистая токсичность, например преждевременное закрытие артериального пролива и гипертензия в системе легочной артерии;
• дисфункция почек, которая может прогрессировать и перейти в почечную недостаточность с развитием олигогидроамниону.

Риски для женщины в конце беременности и для новорожденного:

• увеличение времени кровотечения за счет притеснения агрегации тромбоцитов, даже при применении препарата в низких дозах;
• притеснение сократительной активности матки, которая приводит к удлинению времени и задержке родовой деятельности.

Грудное выкармливание.

Данных о проникновении декскетопрофену в грудное молоко нет. Дексалгін® противопоказанный во время кормления груддю.

Фертильность.

Как и все другие НПЗЗ, декскетопрофену трометамол может снижать женскую фертильность, потому его не рекомендуется применять женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которые имеют проблемы с зачатием или проходят обследования относительно бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

Если декскетопрофен применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в течение первого и второго триместру беременности, следует применять минимальную эффективную дозу в течение как можно более короткого промежутка времени.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время применения таблеток лекарственного средства Дексалгін® могут возникать нежелательные эффекты, такие как головокружение, нарушение зрения или сонливость, которая уменьшает скорость реакции, способность руководить автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозирование.

Взрослые.

В зависимости от вида и интенсивности боли рекомендованная доза представляет 12,5 мг(1/2 таблетки, покрытой пленочной оболочкой) каждые 4-6 часы или 25 мг(1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой) каждые 8 часы. Суточная доза не должна превышать 75 мг.

Нежелательные действия препарата можно возвести к минимуму путем применения минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого промежутка времени, необходимого для устранения симптомов. Дексалгінâ не предусмотрен для длительной терапии; лечение длится, пока есть симптомы.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с низких доз. Суточная доза представляет 50 мг. При условии хорошей переносимости препарата дозу можно повысить до обычной.

При нарушениях функций печенки. Пациентам с нарушениями печенки от легкого к средней степени тяжести лечения следует начинать с минимальной рекомендованной дозы и под суровым надзором врача. Суточная доза представляет 50 мг. Дексалгінâ, таблетки, противопоказанный пациентам с тяжелым нарушение функции печенки.

При нарушениях функции почек. Пациентам с нарушениями функций почек легкой степени(клиренс креатинина 60-89 мл/хв) начальную общую суточную дозу следует уменьшить до 50 мг.

При нарушении функции почек средней или тяжелой степени(клиренс креатинина ≤ 59 мл/хв) препарат Дексалгінâ, таблетки, противопоказан.

Способ применения.

Таблетки рекомендовано принимать, запивая достаточным количеством жидкости(например стаканом воды). Одновременный прием с едой замедляет всасывание лекарственного средства(см. раздел "Фармакокинетика"), потому при острой боли рекомендовано принимать препарат не меньше чем за 30 минуты до еды.

Деть

Применение препарата Дексалгінâ детям не изучалось, потому безопасность и эффективность для детей и подростков не устанавливались, лекарственное средство не следует назначать детям и подросткам.

Передозировка

Симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушение со стороны пищеварительного тракта(блюет, анорексия, боль в животе) и нервной системы(сонливость, вертиго, дезориентация, головная боль).

При случайной передозировке надо немедленно начать симптоматическую терапию в соответствии с клиническим состоянием пациента. Если взрослый пациент или ребенок приняла дозу больше 5 мг/кг массы тела, в течение 1 часа надо применить активированный уголь. Для выведения декскетопрофену можно использовать гемодиализ.

Побочные реакции

В нижеследующей таблице отмечены побочные реакции, связь которых из декскетопрофену трометамолом, по клиническим данным, признанный как минимально возможен, а также побочные реакции, сообщения о которых были получены в постмаркетинговый период.

Со стороны пищеварительного тракта: чаще всего наблюдаются побочные реакции со стороны пищеварительного тракта. Да, возможное развитие язвенной болезни, перфорации или кровотечения в пищеварительном тракте иногда с летальным следствием, особенно у больных пожилого возраста. По имеющимся данным на фоне применения препарата возможны тошнота, блюет, диарея, метеоризм, запор, диспепсия, боль в животе, мелена, блюет с примесями крови, язвенный стоматит, обострение колита, болезнь Крона. Реже наблюдается гастрит. Также на фоне применения НПЗЗ могут развиться отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность.

Как и в случае применения других НПЗЗ, возможное развитие асептического менингита, которое главным образом возникает у больных системной красной волчанкой или со смешанным коллагенозом, и реакции со стороны крови(пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможные буллезные реакции, в том числе синдром Стівенса - Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз(очень редко).

В соответствии с результатами клинических исследований и эпидемиологических данных, применения некоторых НПЗЗ, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым повышением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий(например инфаркту миокарда или инсульта).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играют важную роль. Это дает возможность продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок пригодности

• Для ПВХ / алюминиевого блистеру - 2 годы;

· для алюминий / алюминиевого блистеру - 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке!

Условия хранения

• ПВХ / алюминиевый блистер - Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги;
• алюминий / алюминиевый блистер - Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Блистер, который содержит 10 таблетки, покрытые пленочной оболочкой; картонная коробка, которая содержит 1 или 3, или 5 блистеры.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

А. Менаріні Мануфактурінг Логістікс енд Сервісес С.р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Віа Кампо ди Піле, 67100 Л'Аквіла(АК), Италия.

Производитель

Лабораторіос Менаріні С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Альфонс XII, 587, Бадалона, Барселона, 08918 Испания.