Дацептон®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ДАЦЕПТОН®

(DACEPTON®)

Состав

действующее вещество: апоморфину гидрохлорид гемигидрат;

1 мл раствора содержит 10 мг апоморфину гидрохлорида гемигидрату;

вспомогательные вещества: натрию метабисульфит(E 223), кислота хлористоводородная разведена, натрию гидроксид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Протипаркінсонічні средства. Допамінергічні средства. Агонисты допамина.

Код АТХ N04B C07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Апоморфин является прямым стимулятором допаминових рецепторов типов D1 и D2. Транспортные и метаболические пути апоморфину и леводопи разные.

Хотя у интактных экспериментальных животных введения апоморфину уменьшает скорость возбуждения клеток нигростриатной системы, а в низких дозах апоморфин снижает двигательную активность(считают, что это является следствием пресинаптического ингибування высвобождения эндогенного допамина), его действие на расстройства моторики при болезни Паркинсона, вероятно, опосредствует постсинаптическими рецепторами. Этот двухфазный эффект проявляется также у человека.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика апоморфину при подкожном введении описывается двухкамерной моделью, период полураспределения представляет 5 ± 1,1 минуты, а период полувыведения - 33 ± 3,9 минуты. Клинический эффект зависит от концентрации апоморфину в цереброспинальной жидкости. Апоморфин быстро и полностью всасывается из подкожных тканей. Клиническое действие препарата начинается через 4-12 минуты после введения и продолжается приблизительно в течение 1 часа, который объясняется его быстрым клиренсом. Апоморфин метаболизуеться путем глюкуронизации и сульфирование, по меньшей мере 10% дозы выводится в виде этих метаболитив. Другие пути метаболизма не описаны.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инвалидизуючих проворных флуктуаций(феномен "включения-исключения") у пациентов с болезнью Паркинсона, резистентных к терапии препаратами леводопи(в комбинации с периферическими ингибиторами декарбоксилазы) та/або другими агонистами допаминових рецепторов.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к апоморфину или любого другого компонента препарата.

· Дыхательная недостаточность.

· Печеночная недостаточность.

· Деменция, психотические расстройства.

· Тяжелая дискинезия или дистония во время периода "включения" при лечении препаратами леводопи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пациенты с болезнью Паркинсона, отобранные для лечения апоморфином, почти наверняка принимают другие лекарственные средства. Поэтому на начальной стадии лечения апоморфином необходимо пристально следить за возможными необычными побочными реакциями или признаками потенцирования действия лекарственных препаратов.

При комплексном приложении с нейролептиками может наблюдаться антагонистичное взаимодействие. Потенциально возможное взаимодействие между клозапином и апоморфином, однако клозапин также можно применять с целью послабление симптомов нейропсихических осложнений.

Если пациентам с болезнью Паркинсона, которые лечатся агонистами допамина, необходимо назначить нейролептический препарат, рекомендуется рассмотреть целесообразность постепенного снижения доз апоморфину при его введении с помощью инфузионного мини-насоса та/або шприцевого насоса(сообщалось об одиночных случаях появления симптомов злокачественного нейролептического синдрома при внезапном прекращении терапии допаминергичними средствами).

Возможное влияние апоморфину на концентрацию в плазме крови других лекарственных препаратов не изучалось. Поэтому необходимая осторожность при применении апоморфину в комбинации с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном.

Антигипертензивные и кардиоактивни препараты

Даже в случае премедикации домперидоном апоморфин может потенцировать гипотензивный эффект антигипертензивных и кардиоактивних лекарственных средств.

Рекомендуется избегать комбинированного применения апоморфину и других препаратов, которые продлевают интервал QT на ЭКГ.

Особенности применения

Апоморфин следует с осторожностью применять больным с почечными, легочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также пациентам, склонным до тошноты и блюет.

Особенная осторожность необходима в начальный период лечения летних та/або ослабленных больных.

Поскольку апоморфин может повлечь артериальную гипотензию даже в случае премедикации домперидоном, особенное внимание следует уделять больным с сердечными заболеваниями, пациентам, которые принимают вазоактивные лекарственные средства, в частности гипотензивные препараты, а особенно больным с ортостатической гипотензией в анамнезе.

Поскольку апоморфин, особенно в высоких дозах, может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ, необходимая осторожность при лечении пациентов с риском нарушений сердечного ритма по типу torsades de pointes(желудочковая тахикардия типа "пируэт").

Лечение апоморфином может вызывать местные подкожные эффекты. Иногда их удается уменьшить путем дежурства мест инъекций. При наличии можно использовать ультразвуковое исследование для избежания инъекций в участки с узелками и уплотнениями.

Сообщалось о развитии гемолитической анемии и тромбоцитопениях у пациентов, которые получали апоморфин. Как и при терапии леводопой, при лечении апоморфином необходимо регулярно контролировать главные гематологические показатели.

Необходимая осторожность при применении апоморфину в комбинации с другими лекарственными средствами, особенно с узким терапевтическим диапазоном.

У многих пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона отмечаются нейропсихические нарушения. Есть свидетельство того, что апоморфин может усиливать нейропсихические расстройства у некоторых пациентов. В таких случаях необходима особенная осторожность.

Апоморфин может вызывать сонливость, а другие агонисты допамина могут вызывать эпизоды внезапного засинання, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. Об этом следует предупредить больных и посоветовать им проявлять осторожность при управлении автотранспортом или другими сложными механизмами во время лечения апоморфином. Пациенты, которые чувствуют сонливость, должны воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами. Кроме того, в таких случаях можно рассмотреть целесообразность снижения доз или приостановки терапии.

Необходимо систематически следить за возможными симптомами развития расстройств импульсного контроля. Больные и их попечители должны знать, что при терапии агонистами допамина, в частности апоморфином, могут отмечаться такие поведенческие симптомы расстройств импульсного контроля, как патологическая страсть к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимый поезд к покупкам или расходованию денег, булимия и компульсивное переедание. В таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз или постепенной отмены препарата.

Препарат Дацептон® содержит натрию метабисульфит, который в одиночных случаях может вызывать серьезные аллергические реакции и бронхоспазм.

Препарат содержит очень незначительное количество натрия - менее 1 ммоль(23 мг) в 10 мл(то есть практически не содержит натрия).

Применение в период беременности или кормления груддю.

Опыт применения апоморфину беременным женщинам отсутствует.

Потенциальный риск для человека неизвестен.

Препарат Дацептон® не следует применять в период беременности без очевидной необходимости.

Неизвестно, или екскретуеться апоморфин в грудное молоко. Решение относительно прекращения/продолжения кормления груддю или прекращения/продолжения терапии апоморфином следует принимать с учетом потребности в грудном выкармливании ребенка и ожидаемой пользы от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может влиять на способность руководить транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Пациенты, которые лечатся апоморфином, и в которых наблюдается сонливость та/або эпизоды внезапного засинання, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или других видов деятельности(например работы с механизмами), при которых нарушение бдительности может подвергать их самих и окружающих людей на опасность серьезного травмирования или летального следствия.

Способ применения и дозы

Критерии отбора больных

Больные, избранные для лечения препаратом Дацептон®, должны уметь распознавать начало симптомов "исключения" и быть способными делать инъекции самостоятельно или иметь ответственного помощника(попечителя), который может квалифицированно делать им инъекции препарата по мере необходимости.

Важно, чтобы больной принимал домперидон, обычно в дозе 20 мг 3 разы на сутки, по меньшей мере в течение двух дней до начала терапии апоморфином.

Лечение апоморфином следует начинать под руководством и надзором врача, который имеет опыт лечения болезни Паркинсона, в условиях специализированной клиники. Терапию препаратами леводопи(в комбинации с агонистами допамина или без них) необходимо оптимизировать перед началом лечения препаратом Дацептон®.

Способ применения

Препарат вводят подкожно путем периодических инъекций или непрерывной подкожной инфузии с помощью инфузионного мини-насоса та/або шприцевого насоса.

Апоморфин нельзя вводить внутривенно!

Перед введением препарат проверяют визуально.

Не позволяется вводить препарат, если он приобретал зеленый цвет.

Можно вводить лишь прозрачные, бесцветные или желтоватые растворы, которые не содержат видимых механических включений.

Определение пороговой дозы

Эффективная терапевтическая доза апоморфину подбирается индивидуально для каждого больного. С этой целью перед началом лечения проводится проба с постепенным увеличением доз апоморфину. Рекомендуется нижеозначенный график:

1 мг апоморфину гидрохлорида гемигидрату(0,1 мл препарата), что приблизительно отвечает 15-20 мкг/кг массы тела, вводят подкожно в период гипокинезии или "исключения", после чего наблюдают за проявлениями двигательной активности у больного по меньшей мере в течение 30 минут.

Если реакции не было(или в случае неадекватного ответа), вводят подкожно вторую дозу 2 мг апоморфину гидрохлорида гемигидрату(0,2 мл препарата) и за больным наблюдают еще по меньшей мере в течение 30 минут.

В случае неадекватного ответа дозы препарату постепенно увеличивают(интервалы между последовательными введениями должны быть не менее 40 минут) к появлению удовлетворительной двигательной реакции.

Выполнение процедуры

После определения индивидуальной терапевтической дозы инъекции препарата выполняются в нижнюю поверхность брюшной стенки или переднюю внешнюю поверхность бедра при первых симптомах эпизода "выключки". Нельзя исключить того, что абсорбция апоморфину у одного и того же пациента может отличаться при введении препарата в разные места тела. Поэтому пациент должен находиться под надзором на протяжении часа после инъекции для оценки реакции на терапию. При необходимости дозы препарата корректируют в зависимости от индивидуальной реакции.

Оптимальная доза апоморфину может существенно отличаться у разных пациентов, однако для каждого больного она остается приблизительно постоянной.

Меры безопасности при продолжении лечения

Суточная доза апоморфину гидрохлорида гемигидрату варьирует в широких пределах для разных пациентов(обычно в диапазоне 3-30 мг при количестве подкожных инъекций от 1 до 10, а иногда и до 12 раз на день).

Рекомендуется, чтобы общая суточная доза препарата не превышала 100 мг, а разовая индивидуальная доза была не выше 10 мг.

Во время клинических исследований при терапии апоморфином обычно удавалось снижать дозы леводопи, однако этот эффект существенно зависит от индивидуальной реакции больного, потому коррекцию доз следует осуществлять под контролем опытного врача.

После оптимизации схемы лечения апоморфином некоторым пациентам можно постепенно снижать дозу домперидону, однако его полная отмена без симптомов блюющего или артериальной гипотензии возможна лишь у небольшого количества больных.

Непрерывные инфузии

Больным, которые показали добрую реакцию "включения" на начальной стадии лечения апоморфином, но общее положение которых неудовлетворительно контролируется периодическими инъекциями, или тем, кому необходимо большое количество инъекций(свыше 10 на день), можно вводить препарат путем непрерывной подкожной инфузии с помощью инфузионного мини-насоса та/або шприцевого насоса. Начало или переход на такой вид терапии осуществляется по нижеозначенной схеме.

Непрерывную инфузию начинают со скорости 1 мг апоморфину гидрохлорида гемигидрату(0,1 мл препарата) на час, а потом увеличивают ее в зависимости от индивидуальной реакции больного. Увеличение скорости введения лекарственного средства не должно превышать 0,5 мг/год, а интервалы времени между повышениями скорости инфузии должны быть не меньше 4 часов. Скорость введения апоморфину гидрохлорида гемигидрату может быть в пределах от 1 мг до 4 мг(0,1-0,4 мл препарата) через час, что отвечает 0,015-0,06 мг/кг массы тела через час. Вливание следует проводить лишь в период неспання. Если больной не страдает от серьезных дисфункций в ночное время, 24-часовая инфузия не рекомендуется. Резистентность к терапии, вероятно, не развивается до тех пор, пока есть по меньшей мере четырехчасовый ночной перерыв между введениями препарата. В любом случае место инфузии необходимо изменять каждые 12 часы.

При необходимости, по решению врача, можно сочетать непрерывную инфузию с периодическими инъекциями дополнительных доз апоморфину.

При введении апоморфину путем непрерывной подкожной инфузии следует рассмотреть целесообразность снижения доз других агонистов допаминових рецепторов.

Лечение летних пациентов

Среди пациентов с болезнью Паркинсона много пожилых людей. Они складывают высокую часть среди тех, кто был включен в клинические исследования апоморфину. Схемы лечения апоморфином летних пациентов не отличаются от таких для младших больных, однако в начале терапии в таких случаях необходима особенная осторожность, поскольку у летних пациентов высший риск развития ортостатической гипотензии.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Дозы апоморфину для пациентов с нарушениями функции почек не отличаются существенно от доз для взрослых пациентов.

Деть.

Препарат противопоказан детям(в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Мало клинических сведений относительно передозировки апоморфину при подкожном введении. Лечение симптомов передозировки проводится симптоматически:

при тошноте и блюет - домперидон;

при нарушении дыхания - налоксон;

при артериальной гипотензии - антигипотензивная терапия(например предоставить пациенту горизонтального положения из припиднятими нижними конечностями);

при брадикардии - атропин.

Побочные реакции

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на такие категории: очень распространены(≥ 1/10), распространенные(≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные(≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные(≥ 1/10000, < 1/1000), одиночные(< 1/10000), с неизвестной частотой(имеющиеся данные не дают возможность оценить частоту этих реакций).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нераспространены: гемолитическая анемия и тромбоцитопения.

Редко распространены: эозинофилия.

Со стороны иммунной системы

Редко распространены: поскольку препарат содержит натрию метабисульфит, возможны аллергические реакции(в частности анафилаксия и бронхоспазм).

Со стороны психики

Распространены: нейропсихические расстройства(в частности транзиторное незначительное спутывание сознания и зрительные галлюцинации).

С неизвестной частотой: при терапии агонистами допамина, в частности апоморфином, могут отмечаться такие поведенческие симптомы расстройств импульсного контроля, как патологическая страсть к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, непреодолимый поезд к покупкам или расходованию денег, булимия и компульсивное переедание.

Со стороны нервной системы

Распространены: возможен транзиторный седативный эффект при введении каждой дозы апоморфину в начале лечения; обычно этот эффект проходит после первых нескольких недель терапии. Сонливость, головокружение.

Нераспространены: дискинезии во время периода "включения", которые в некоторых случаях могут быть тяжелыми и привести к отмене терапии у небольшого количества пациентов. Эпизоды внезапного засинання.

Со стороны сосудистой системы

Нераспространены: ортостатическая гипотензия, обычно транзиторная.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространены: зевота.

Нераспространены: затрудненное дыхание.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространены: тошнота и блюет, особенно в начальный период лечения апоморфином, обычно при отсутствии премедикации домперидоном.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нераспространены: локальные и генерализуемые высыпания.

Эффекты общего характера и местные реакции

Очень распространены: в большинстве пациентов отмечаются местные реакции, особенно при введении апоморфину путем непрерывных инфузий, в частности подкожные узелки и уплотнения, эритема, болючисть, целюлит в местах инъекций. Возможны другие местные реакции(в частности раздражение, зуд, кровоподтеки, боль).

Нераспространены: некроз и язвы в местах инъекций.

С неизвестной частотой: периферические отеки.

Лабораторные показатели

Нераспространены: позитивные пробы Кумбса.

Срок пригодности

Лекарственный препарат в оригинальной упаковке - 3 годы.

После открытия ампулы препарат следует использовать немедленно. Неиспользованные остатки препарата будут утилизировать.

Срок пригодности после разведения препарата

Было продемонстрировано, что растворы для инфузий, приготовленные путем разведения препарата 0,9 % раствором натрия хлорида, есть химически и физически стабильными в течение 24 часов в случае хранения при температуре 15-25° C.

С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует использовать немедленно. Если раствор для инфузий не использовали сразу же, по продолжительности и условиям его хранения должно следить ответственное лицо. Обычно длительность хранения растворов не должна превышать 24 часы при температуре от 2 до 8° C, за исключением тех случаев, когда разведения растворов проводили в контролируемых и валидованих асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Не охлаждать и не замораживать!

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.

Упаковка

По 5 мл в ампуле из бесцветного стекла; по 10 ампулы в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель/заявитель

ЕВЕР Нейро Фарма ГмбХ, Австрия.

EVER Neuro Pharma GmbH, Austria.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности/местонахождения заявителя

Обербургау, 3, 4866 Унтерах-на-Аттерзеє, Австрия.

Oberburgau, 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.