Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Далерон Колд 3®

(Daleron Cold 3®)

Состав

действующие вещества: парацетамол, псевдоэфедрину гидрохлорид, декстрометорфану гидробромид;

1 таблетка, покрытые оболочкой, содержит парацетамолу 325 мг, псевдоэфедрину гидрохлорида 30 мг, декстрометорфану гидробромиду 15 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизований, крахмал кукурузный, тальк, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, опадрай 03F21305 зеленый(содержит гипромелозу, макрогол, титану диоксид(Е 171), хинолиновий желтый(Е 104), индигокармин(Е 132)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептикив.

Код АТС N02B E51.

Клинические характеристики.

Показание

Симптоматическое лечение простудных заболеваний и гриппа с целью:

- снятие слабой и умеренной боли(головной боли, боли в мышцах и суставах, боли в горле);

- снижение повышенной температуры тела;

- уменьшение секреции из носа и облегчения дыхания при заложенности носа;

- смягчение сухого, раздражающего кашля.

Противопоказание.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любым компонентам препарата; врожденная гипербилирубинемия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогенази; алкоголизм; заболевание крови; выраженная анемия; лейкопения; тяжелые нарушения сердечной проводимости; нестабильная стенокардия; острый период инфаркта миокарда; некомпенсированная сердечная недостаточность; гипертиреоз; гипертрофия предстательной железы; тяжелые формы сахарного диабета; феохромоцитома; закритокутова глаукома; дыхательная недостаточность; одновременное применение неселективных ингибиторов обратного нейронального увлечения серотонину; тяжелая артериальная гипертензия, тяжелое заболевание коронарных артерий(стенокардия); одновременное приложение вместе с ингибиторами MAO и в течение двух недель после прекращения применения ингибиторов МАО; одновременное применение других препаратов, которые содержат парацетамол; синдром Жильбера; тяжелые нарушения функции печенки и/или почек. Не назначать больным, которые получают другие симпатомиметики.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рекомендованная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет представляет 2 таблетки не чаще, чем 4 разы на сутки. Промежуток времени между отдельными приемами должен представлять не менее 4 часов. Максимальная суточная доза парацетамолу представляет 4 г.

Не следует превышать рекомендованную дозу.

Срок лечения определяет врач, в зависимости от течения болезни, но не больше 3-5 дней.

Не принимать вместе с другими лекарственными средствами, которые содержат парацетамол.

Пациенты с почечной недостаточностью

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью(см. раздел "Особенности применения").

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью(см. раздел "Особенности применения").

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью(см. раздел "Противопоказания").

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут возникнуть во время применения препарата Далерон Колд 3®:

Со стороны иммунной системы:

реакции повышенной чувствительности, особенно высыпание на коже, зуд и крапивница, анафилаксия, ангионевротический отек, аллергический дерматит, мультиформна экссудативная эритема(в т. ч. синдром Стівенса - Джонсона), токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Со стороны системы крови :

тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия(цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия, кровоподтеки или кровотечения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

очень редко попадались случаи серьезных кожных реакций.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нарушение функции печенки, повышения активности печеночных ферментов, как правило, без развития желтухи.

Метаболические нарушения:

гипогликемия, вплоть до гипогликемической запятой.

Со стороны сечевидильной системы:

дизурия, нарушение мочеиспускания, включая задержку мочеотделения.

Со стороны нервной системы:

головная боль, сухость в рту, повышенная возбудимость, утомляемость, бессонница, нарушение сна, нервозность, ажитация, беспокойство, тремор, галлюцинации(особенно у детей), головокружения, судороги, расстройства сознания.

Со стороны органов дыхания :

бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и к другим нестероидным противовоспалительным средствам;

Со стороны сердца:

артериальная гипертензия, аритмия, тахикардия, усиленное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, блюет, боль в эпигастрии.

Общие нарушения:

притеснение дыхания, снижения аппетита, повышенная потливость.

Если имеют место тяжелые побочные эффекты, то лечение следует прекратить.

Передозировка

Парацетамол

Поражение печенки возможно у взрослых, которые приняли 10 г и больше парацетамолу, и у детей, которые приняли больше 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска(длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, которые индуктируют ферменты печенки; регулярный прием чрезмерных количеств этанола; глутатионова кахексия(расстройства пищеварения, муковисцидоз, Вич-инфекция, голод, кахексия)) принятия 5 г или больше парацетамолу может привести к поражению печенки. Признаки передозировки проявляются в течение первых 24 часов в виде тошноты, блюет, повышенной потливости, боли в животе, бледности, потери аппетита. Поражение печенки может стать явным через 12-48 часы после передозировки. Могут возникать нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровоизлияния, гипогликемию, запятую и летальное следствие. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцив может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печенки. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластична анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС возможное головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны сечевидильной системы - нефротоксичность(почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

При передозировке необходима скорая медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и блюет или могут не отображать тяжесть передозировки или риска поражения органов. Следует рассмотреть лечение активированным углем, если чрезмерная доза парацетамолу была принята в пределах 1 часа. Концентрацию парацетамолу в плазме крови следует измерять через 4 часы или позже после приема(более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N- ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамолу, но максимальный защитный эффект наступает при его приложении в течение 8 часов после приема.

Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N- ацетилцистеин, согласно действующим рекомендациям. При отсутствии блюет может быть применен перорально метионин как соответствующая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Псевдоэфедрин

После превышения дозы заостряются такие побочные явления, особенно возбужденность, жажда, нарушение мочеотделения, обеспокоенности, раздражительность, тремор, галлюцинации, судороги, артериальная гипертензия, аритмия сердца, тошнота и блюет. Симптомы, которые обычно развиваются через 4-8 часы после превышения дозы, имеют преходящий характер и не нуждаются лечения.

При острой передозировке необходимой мерой является промывание желудка, которое следует провести в пределах 4 часов после передозировки. Применение активированного угля эффективно в течение первого часа после передозировки. При отсутствии поражения почек выведения активного вещества из организма убыстряет форсированный диурез. При наличии проявлений кардиотоксичности следует ввести внутривенно пропранолол, при бреду или судорогах - диазепам.

Декстрометорфан

При острой передозировке действующим веществом возможное развитие тяжелых побочных явлений, если декстрометорфан был принят в очень большом количестве. Могут отмечаться такие симптомы как притеснения дыхания, диплопия, атаксия, легкий метаболический ацидоз, тахипноэ, тошнота, блюет, сонливость, головокружение, возбуждение, нарушение зрения, задержка мочи, нарушения координации движений и затрудненное дыхание, токсичный психоз(эйфория, галлюцинации, дезориентация). Слишком большие дозы могут повлечь апатию и кому. Необходимое промывание желудка в случае применения доз, которые превышают 10 мг/кг массы. Лечение включает прием активированного угля, который уменьшает всасывание, а также внутривенное введение налоксона для поддержки функции дыхания.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность. Доклинические исследования на животных не выявили неблагоприятного влияния на ход беременности и развитие плода. Однако риск не исключен, потому это лекарственное средство не рекомендуется применять в период беременности. Назначение препарата беременным возможно лишь в случае, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Период кормления груддю. Парацетамол попадает в грудное молоко, но в клинически незначащих количествах. Доступные опубликованные данные не содержат противопоказаний относительно кормления груддю, при применении препарата. Псевдоэфедрин проникает в грудное молоко и может вызывать обеспокоенность и бессонницу у детей, которых кормят груддю. Поэтому это лекарственное средство не рекомендуется применять в период кормления груддю.

Деть

Препарат не применять детям в возрасте до 12 лет.

Особенности применения

Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью умеренной или средней степени тяжести препарат назначать только под надзором врача.

С осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, пациентам с бронхиальной астмой, персистуючим или хроническим кашлем, который возникает в результате курения, астмы или эмфиземы легких, когда кашель сопровождается избыточной секрецией.

Пациенты, которые страдают заболеванием сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензией, заболеванием щитовидной железы, сахарным диабетом, или пациенты, которые имеют проблемы с мочеиспусканием через гиперплазию предстательной железы, могут принимать препарат, если другое не назначенно врачом.

Не следует превышать длительность отмеченного периода лечения. Не превышать отмеченных доз. Если симптомы и признаки длятся свыше 5 дней, врач должен решить вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам после перенесенных тяжелых заболеваний и пациентам, которые страдают на алкоголизм. Во время лечения следует исключить употребление алкоголя. Учитывать, что у больных с алкогольным поражением печенки увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамолу; препарат может влиять на результаты лабораторных исследований относительно содержимого в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Если пациент применяет варфарин или подобные препараты, которые имеют антикоагулянтный эффект, перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом.

Пациентам, которые ежедневно принимают аналгетики при артритах легкой формы, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем применять препарат.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамолу может повыситься риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза глубоко, ускорено или затрудненное дыхание, тошнота, блюет, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов.

Не принимать препарат одновременно с другими средствами, которые содержат парацетамол.

Если головная боль становится постоянной, следует обратиться к врачу.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Далерон Колд 3® может изменить результаты анализов допингового контроля спортсменов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата Далерон Колд 3® могут возникнуть побочные реакции(головокружение), на время определения индивидуальной реакции на препарат следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, которые нуждаются концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Парацетамол

При длительном и регулярном применении парацетамол усиливает действие варфарину, увеличивает риск возникновения кровотечения. Введение парацетамолу в сочетании с холестирамином приводит к снижению абсорбции парацетамолу(снижение действия парацетамолу). Метоклопрамид и домперидон увеличивают абсорбцию парацетамолу. Введение парацетамолу одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами увеличивает риск развития почечной недостаточности. Введение парацетамолу в сочетании с хлорамфениколом может приводить к увеличению периода полувыведения хлорамфеникола(в 5 разы). Вероятность появления эффектов токсичности может увеличиваться при соединенном применении препаратов, которые повышают активность ферментов печенки, таких как противоэпилептические средства(например фенитоин и карбамазепин), барбитураты и рифампицин. Салициламид продлевает период выведения парацетамолу, что приводит к накоплению действующего вещества, и соответственно, к росту образования токсичных метаболитив. Соединенное введение парацетамолу и этилового спирта может усиливать гепатотоксическое действие парацетамолу. При одновременном применении парацетамолу с гепатотоксическими средствами увеличивается токсичное влияние препаратов на печенку. Одновременное применение высоких доз парацетамолу из изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Псевдоэфедрин

Это лекарственное средство не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидази(MAO) и в течение двух недель после проведения терапии ингибиторами моноаминоксидази. Одновременное его приложение с ингибиторами моноаминоксидази(MAO) может вызывать сильный гипертонический криз, головную боль, сильное повышение температуры тела и тяжелую аритмию сердца. Как симпатомиметик псевдоэфедрин стимулирует высвобождение норэпинефрина путем прямого действия, тогда как ингибиторы МАО повышают количество норепинефринив в адренергических нейронах путем притеснения распада катехоламинов. Одновременное приложение значительно повышает количество норепинефринив и усиливает действие симпатичной нервной системы.

Одновременное применение псевдоэфедрина и метилдопи приводит к нарушению регуляции артериального давления с возможным развитием гипертонического криза.

Одновременное применение дигидроэрготамина и псевдоэфедрина может привести к значительному повышению артериального давления.

Одновременное применение псевдоэфедрина и веществ, которые пидлужнюють мочу(например, гидрокарбонат натрия), значительно ослабляет выведение псевдоэфедрина.

Псевдоэфедрин может иметь антагонистичный эффект при совместимом приложении с некоторыми антигипертензивными препаратами(например блокаторы беты, резерпин, дебрикосвин, гуанетидин).

Декстрометорфан

Это лекарственное средство не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидази(MAO) и в течение двух недель после проведения терапии ингибиторами моноаминоксидази. Одновременное его приложение может вызывать серотониновий синдром(тошноту, блюет, гипертензию, мышечные судороги, тремор, сильное повышение температуры, изменения умственной деятельности, остановку сердца). Одновременное применение ингибиторов МАО и декстрометорфану приводит к измененному обратному увлечению и метаболизму катехоламинов, а также к накоплению серотонину в центральной нервной системе.

Одновременное применение декстрометорфану и флуоксетину(антидепрессанту, ингибитора обратного увлечения серотонину в церебральных нейронах) повышает токсичность декстрометорфану(тошнота, блюет, расстройства зрения, галлюцинации) или риск развития серотонинового синдрома. Флуоксетин тормозит активность цитохрома P450IID6(CYP2D6) - изоферменту, который катализирует метаболизм декстрометорфану. Сопутствующее введение этих двух препаратов приводит к конкурентному торможению метаболизма обоих активных веществ и увеличения их уровня в сыворотке крови и потому сопровождается усилением токсичности.

Соединенное применение декстрометорфану и галоперидолу(нейролептическое средство, антагонист дофамина) увеличивает токсичность декстрометорфану. Галоперидол является ингибитором цитохрома P450IID6, который катализирует метаболизм декстрометорфану. В случае одновременного применения этих препаратов происходит притеснение метаболизма декстрометорфану и увеличение его уровня в сыворотке крови.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Далерон Колд 3®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат парацетамол, аналгетик-антипиретик, псевдоэфедрину гидрохлорид, пероральное противоотечное средство, и декстрометорфану гидробромид, протикашлевий средство. Лекарственное средство облегчает несколько симптомов, которые обычно сопровождают простудные заболевания.

Механизм действия парацетамолу до сих пор не полностью определен. Знеболювальна действие, возможно, является результатом притеснения фермента циклооксигеназы и синтеза простагландинов в центральной нервной системе. Парацетамол почти не влияет на синтез простагландинов в местах воспаления, потому он имеет лишь слабое противовоспалительное действие. Сравнительно с нестероидными противовоспалительными средствами парацетамол вызывает меньше побочные эффекты в желудочно-кишечном тракте, поскольку он имеет лишь слабое влияние на синтез простагландинов в периферических тканях. Жаропонижающее действие парацетамолу является результатом его непосредственного действия на центры регуляции температуры тела в гипоталамусе. Парацетамол повышает выделение тепла за счет расширения периферических кровяных сосудов и за счет содействия кровообращению и выделения поту.

Псевдоэфедрин является амином-симпатомиметиком, который имеет прямое и побочное действие на адренергические рецепторы. Он действует как агонист β-адренергичних рецепторов в сердце и гладких мышцах бронхов, а также как агонист периферических α-адренергичних рецепторов; побочно он влияет на выделение нейротрансмиттеров(норэпинефрин) из адренергических нейронов.

Противоотечное действие псевдоэфедрина является результатом его прямого действия как агониста α-адренергичних рецепторов гладких мышц бронхов и слизистой оболочки дыхательных путей. Через сужение расширенных артериол кровообращение и отек в слизистой оболочке носоглотки уменьшаются, что приводит к уменьшению заложенности носа и секреции в носу.

Сравнительно с эфедрином псевдоэфедрин гораздо меньше стимулирует β-адренергични рецепторы. Псевдоэфедрин имеет слабое стимулирующее действие на ЦНС. При приеме в рекомендованных дозах он практически не повышает артериальное давление.

Декстрометорфан есть D- изомером кодеинового аналога леворфанолу. Он действует на центральную нервную систему, центры кашля, поднимая порог рефлекса кашля, и таким образом уменьшает сухой кашель, связанный с раздражением горла при застудах. Протикашльовий эффект этого действующего вещества аналогичен такому эффекту кодеина, но он не имеет значительного знеболювальной действия. Декстрометорфан не подавляет дыхательные центры и не приводит к развитию зависимости.

Фармакокинетика.

Парацетамол

Всасывание

После перорального применения парацетамол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пиковая концентрация в сыворотке достигается через 15-90 минуты после применения в зависимости от фармацевтической формы препарата. Биодоступность представляет приблизительно 80 %.

Распределение

Парацетамол быстро и равномерно распределяется в большинство тканей организма. Объем распределения представляет от 0,8 до 1,36 л/кг массы тела. Незначительной мерой связывается с белками плазмы(приблизительно 10 %), кроме случаев передозировки(20-50 % действующего вещества).

Метаболизм

Парацетамол метаболизуеться главным образом в печенке, и только незначительное количество метаболизуеться в кишечнике и почках. Основным метаболическим путем является образование конъюгатив с глюкуроновой и серной кислотой.

При применении в обычных дозах парацетамол метаболизуеться в глюкурониди и сульфаты. Незначительная часть действующего вещества превращается в N- ацетил-п-бензохинонимин, который есть высокореактивным метаболитом и оказывает токсичное влияние на клетки печенки. Обычно он быстро связывается с клеточным компонентом глутатионом и екскретуеться в виде конъюгатив почками. После превышения дозы образуется значительное количество N- ацетил-п-бензохинонимину. После того как исчерпаются запасы глутатиону, излишек токсичных метаболитив ковалентный связывается с жизненно важными клеточными компонентами и вызывает острый некроз печенки.

Период полувыведения парацетамолу из плазмы представляет 1,5-3 часы(средний период полувыведения представляет 2,3 часы).

У пациентов пожилого возраста средний период полувыведения из плазмы является аналогичным(2,17 часы); поэтому коррекция дозы не нужна. При стабильных хронических заболеваниях печенки парацетамол можно безопасно применять в терапевтических дозах. Для пациентов с печеночной недостаточностью некоторые авторы рекомендуют продолжать интервал между приемами препарата.

Выведение

Небольшие количества парацетамолу(2-5 %) выводятся в неизмененном виде почками; препарат главным образом выводится с мочой в виде глюкуронидив(55-60 %) и сульфатов(30-35 %). Очень незначительное количество выводится вместе с желчью. Приблизительно 90 % парацетамолу выводится из организма в течение 24 часов.

Псевдоэфедрин

Всасывание

После перорального приложения псевдоэфедрин быстро и полностью всасывается из кишечнику(>95 %). Противоотечное действие длится 15-30 минуты, а максимальный эффект достигается через 30-60 минуты после применения в зависимости от фармацевтической формы.

Распределение

Объем распределения представляет от 2,4 до 2,6 л/кг массы тела.

Метаболизм

Псевдоэфедрин неполной метаболизуеться в печенке путем N- деметилирования.

Выведение

В течение 24 часов от 70 до 90 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой; другая часть выводится в виде метаболитив. От 1 до 6 % действующего вещества выводится в качестве активного метаболиту, норпсевдоэфедрину, который стимулирует центральную нервную систему. Период полувыведения зависит от уровня pH мочи : он представляет 9-16 часы при pH 5,5-6; он может быть продолжен до 50 часов в подщелочной моче и уменьшено до 1,5 часа в сильнокислий моче.

Псевдоэфедрин проникает в грудное молоко; концентрации действующего вещества в молоке женщины почти в 2-3 разы превышают ее концентрации в плазме.

Поскольку псевдоэфедрин и его метаболити в первую очередь выводятся почками, коррекция дозы нужна пациентам с нарушением функции почек.

Декстрометорфан

Всасывание и распределение

После перорального применения декстрометорфан быстро всасывается. Действие наблюдается уже через 15-30 минуты после его приложения; пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются через 2,5 часы.

После применения разовой пероральной дозы эффект длится 5-6 часы.

Метаболизм

Декстрометорфан метаболизуеться в печенке путем окислительного O - и N - деметилирование, а потом в виде конъюгатив глюкуроновой и серных кислот. Основная часть действующего вещества O- деметилюеться в активный метаболит декстрорфан, который имеет протикашлеву действую. Метаболизм сильно зависит от генетического полиморфизма. Существует зависимая от фенотипу межличностное отличие в способе метаболизма. Среди пациентов европейской расы препарат частично метаболизуеться приблизительно в 10 %; поэтому концентрации действующего вещества в крови могут быть значительно выше у этих пациентов из соответственно более высоким риском токсичных эффектов.

Выведение

Через 24 часов после применения пероральной дозы больше чем 85 % этой дозы выводится с мочой в виде свободных или конъюгованих метаболитив и очень незначительного количества неизмененного действующего вещества. Периоды полувыведения декстрометорфану и декстрорфану представляют 1,4-3,9 часы и 3,4-5,6 часы соответственно.

Как базовый активный метаболит декстрорфан выводится почками, коррекция дозы нужна пациентам с нарушением функции почек.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства: свитло-зеленого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света и влаги при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 12 таблетки в блистере; по 1 или 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения/

КRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.