Аккупро®

Регистрационный номер: UA/1570/01/01

Импортёр: Пфайзер Інк.
Страна: США
Адреса импортёра: 235 Ист 42-га Стрит, Нью-Йорк, НЙ 10017 - 5755, США

Форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг, по 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картоний коробке

Состав

1 таблетка содержит квинаприлу гидрохлориду в количествах, эквивалентные 5 мг квинаприлу

Виробники препарату «Аккупро®»

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ
Страна производителя: Германия
Адрес производителя: Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

аккупро®

(accupro®)

Состав

действующее вещество: квинаприл;

1 таблетка содержит квинаприлу гидрохлориду в количествах, эквивалентные 5 мг или 10 мг, или 20 мг квинаприлу;

вспомогательные вещества: магнию карбонат; желатин; лактоза, моногидрат; кросповидон; магнию стеарат; воск канделильский; Opadry белый OY - S - 7331(гипромелоза, титану диоксид(Е 171), гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома и тисненим маркировкой "5" с обеих сторон, в противоположных направлениях;

таблетки 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненим маркировкой "10" с одной стороны;

таблетки 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненим маркировкой "20" с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые действуют на сердечно-сосудистую систему. Ингибиторы ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ). Код АТХ С09А А06.

Фармакологические свойства

Квінаприл гидролизует в печенке с образованием квинаприлату, который является ингибитором ангиотензинперетворюючего фермента(АПФ). АПФ - это пептидилдипептидаза, которая превращает ангиотензин И на сосудосуживающее вещество ангиотензин ІІ.

Притеснение АПФ приводит к уменьшению образования в тканях и плазме крови ангиотензина ІІ, который делает сосудосуживающее действие, а это вызывает уменьшение секреции альдостерону и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренину в плазме крови является следствием прекращения негативной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренину.

Поскольку АПФ также метаболизуе молекулу брадикинина(вазодилатирующий пептид), притеснения АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных каликреин-кининових систем(но, как следствие, активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм играет роль в реализации гипотензивного действия ингибиторов АПФ и частично развития определенных побочных реакций.

В дополнение, клинические исследования продемонстрировали, что квинаприл уменьшает индуктируемое ацетилхолином сужение сосудов, которое свидетельствует об улучшении функции эндотелия.

Еще одним эффектом, механизм которого пока что не выяснен, является увеличение чувствительности к инсулину.

Фармакодинамика.

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении, лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

В большинстве пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в пределах 1 часа, а максимальный эффект достигается обычно приблизительно через 2‒4 часы после применения лекарственного средства.

Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприлу преимущественно наблюдался через 3‒4 недели. В случае применения рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект хранится даже во время долговременной терапии.

Внезапное прекращение применения квинаприлу не приводит к быстрому чрезмерному повышению артериального давления(феномен отдачи).

Исследования гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью продемонстрировали, что квинаприл вызывает снижение периферического системного сопротивления и повышение вместимости вен. Это приводит к уменьшению перед- и постнагрузка сердца(снижение давления наполнения желудочков). В дополнение, во время лечения квинаприлом наблюдалось увеличение сердечных выбросов, ударного индекса и толерантности к физической нагрузке.

Сопутствующее применение ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина ІІ оценивали в двух больших рандомизированных контролируемых исследованиях(исследование ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/ Всемирное триваюче исследование влияния на конечную точку при применении телмисартану как монотерапии и в комбинации из рамиприлом] но исследование VA NEPHRON - D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследования у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).

Исследования ONTARGET проводили при участии пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON - D проводилось при участии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не продемонстрировали значительного благоприятного действия относительно влияния на частоту почечных та/або сердечно-сосудистых событий и летальности, тогда как наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек та/або артериальной гипотензии сравнительно с монотерапией. Учитывая похожие фармакодинамични свойства, эти результаты касаются также одновременного приложения и других ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Деть.

В рандомизированном исследовании с применением квинаприлу в целевых дозах 2,5; 5; 10 и 20 мг, которое проводили при участии 112 детей и подростков с гипертензией или предельным повышением артериального давления в течение 8 недель(2 недели применение препарата в двойном слепом режиме и 6 недели расширенного исследования), не удалось достичь главной цели ─ снижения диастоличного артериального давления после 2-х недель лечения. Что касается систолического артериального давления(вторичная цель исследования при оценке эффективности), на 2-й неделе наблюдалась только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели пациентов, которые получали квинаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей пациентов, которые получали плацебо.

Долговременное влияние квинаприлу на рост, половое дозревание и общее развитие не исследовалось.

Фармакокинетика.

После перорального приложения максимальная концентрация квинаприлу в плазме достигается в пределах 1 часа. Уровень абсорбции не зависит от приема еды. После абсорбции квинаприл метаболизуеться к основному активному метаболиту - квинаприлату - и незначительных неактивных метаболитив. Максимальная концентрация квинаприлату в плазме наблюдается приблизительно через 2‒3 часы после перорального приема квинаприлу. Связывание квинаприлу и квинаприлату с белками крови представляет приблизительно 97 %. Около 60 % введенной дозы квинаприлу выводится почками, а 40 % - с калом. Главным образом, квинаприлат удаляется путем почечной экскреции и имеет период полувыведения из плазмы приблизительно 3 часы, полупериод диссоциации АПФ представляет около 26 часов.

У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых представлял до 60 мл/хв, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприлу и квинаприлату в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл/хв уровни квинаприлату являются выше, время до достижения максимального уровня в плазме крови увеличивается, а также продлевается период полувыведения.

Фармакокінетичні исследования, проведенные при участии пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или на амбулаторном перитонеальном диализе, продемонстрировали, что диализ лишь незначительно влияет на выведение квинаприлу и квинаприлату.

Выведение квинаприлату также снижено у пациентов пожилого возраста(>65 годы) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, которое часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому у пациентов с нарушением функции почек средней(клиренс креатинина 30‒60 мл/хв) или тяжелой(10‒30 мл/хв) степени и у пациентов пожилого возраста может возникнуть потребность в снижении дозы квинаприлу.

Биодоступность.

По результатам определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприлу после перорального приложения представляет приблизительно 60 %.

Период кормления груддю

У шести женщин, которые кормят груддю, после разового приема квинаприлу в дозе 20 мг соотношения концентрации квинаприлу в грудном молоке и плазме крови представляло 0,12. Квінаприл не оказывался в грудном молоке через 4 часы после приема. Уровни квинаприлату в грудном молоке были ниже за пределы определения(<5 мкг/л) в каждый из моментов исследования. Считается, что вместе с грудным молоком младенец может получить около 1,6 % материнской дозы квинаприлу.

Деть

Фармакокинетика квинаприлу изучалась в ходе исследования с разовым применением препарата(0,2 мг/кг) 24 детям в возрасте от 2,5 месяца до 6,8 года и исследование с многократным применением препарата(0,016‒0,468 мг/кг) 38 детям возрастом 5‒16 годы со средней массой тела 66 кг(деть школьного возраста) или 98 кг(подростки).

Как и у взрослых, квинаприл быстро превращался в квинаприлат. Максимальные концентрации квинаприлату, как правило, достигались через 1‒2 часы после приема препарата, после чего снижались, причем средний период полувыведения представлял 2,3 часы. У младенцев и детей младшего возраста экспозиция после разового приема 0,2 мг/кг сравнивается с экспозицией у взрослых после разового приема 10 мг. В ходе исследования с многократным применением препарата детям школьного возраста и подросткам показатели AUC и Cmax квинаприлату линейно увеличивались при повышении дозы квинаприлу в мг/кг массы тела.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная гипертензия.

Сердечная недостаточность - как вспомогательное лекарственное средство в комбинации с диуретиками, особенно при тяжелой сердечной недостаточности - в комбинации с препаратами наперстянки.

Противопоказание.

- Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека или другой ангиоедеми(например, как результат предыдущего лечения ингибиторами АПФ).

- Комбинация из сакубитрилом/валсартаном, через повышенный риск развития ангионевротического отека.

- Билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

- Состояние после трансплантации почки.

- Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

- Первичный гиперальдостеронизм.

- Беременность(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

- Кормление груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Не применять препараты, которые содержат алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(скорость клубочковой фильтрации GFR < 60 мл/хв/1,73 м2) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Во время терапии препаратом Аккупро® противопоказанное проведение диализа или гемофильтрации с использованием поле(акрилонитрил, натрий-2-метилалилсульфонат) -високопроникних мембран(например "AN69"), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности(анафилактоидних реакций), включая угрожающий для жизни шок, во время проведения диализа или гемофильтрации.

В случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации следует сначала заменить лекарственное средство на другой, такой, который не является ингибитором АПФ, или следует использовать альтернативные мембраны для диализа(см. раздел "Особенности применения").

Во время аферезу липопротеина низкой плотности(в случае гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфату и сопутствующего применения ингибитора АПФ наблюдались угрожающие для жизни реакции гиперчувствительности.

Иногда угрожающие для жизни реакции гиперчувствительности(например снижение артериального давления, одышка, блюет, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций(десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых(такие как жалоба пчелы или осы), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

В случае необходимости проведения аферезу липопротеина низкой плотности(ЛНЩ) или десенсибилизирующей терапии относительно токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следующие взаимодействия наблюдались между препаратом Аккупро® или другими ингибиторами АПФ при их сопутствующем приложении с нижеприведенными веществами.

Кухонная соль. Послабление гипотензивного действия препарата Аккупро®.

Антигипертензивные препараты. Потенцирование гипотензивного эффекта препарата Аккупро®, особенно в случае применения с диуретиками.

Знеболювальні средства. Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигенази- 2(ингибиторы ЦОГ- 2). Применение НПЗП(в том числе ингибиторов ЦОГ- 2) может ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПЗП(в том числе ингибиторы ЦОГ- 2) и ингибиторы АПФ делают адитивну действие относительно повышения концентрации калия в сыворотке крови и могут вызывать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты являются оборотными. В одиночных случаях может развиваться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови(в том числе пациентов, которые получают терапию диуретиками).

Диуретики. Усиление гипотензивного действия препарата Аккупро® (рекомендовано снижение начальной дозы препарата Аккупро® и медицинский надзор за пациентом в течение 2 часов после применения первой дозы препарата Аккупро®).

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови(необходимый регулярный надзор!), роста риска проявления его кардио- и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление действия алкоголя, потенцирования ортостатической гипотензии.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови(лейкопения).

Анестетики. Усиление снижения артериального давления(анестезиологу следует сообщить о лечении препаратом Аккупро®).

Пероральные противодиабетические лекарственные средства(например сульфонилсечевина/бигуанид), инсулин. Усиление сахароснижающего эффекта препаратом Аккупро® (необходимый регулярный надзор!)

Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивный эффект препарата Аккупро®.

Тетрацикліни и другие препараты, которые взаимодействуют с магнием. Сниженная абсорбция.

Препараты золота. Сообщалось о редких случаях нитритоидних реакций у пациентов, которые получали инъекции препаратов золота одновременно с терапией ингибиторами АПФ.

Барбитураты. Потенцирование ортостатической гипотензии.

Наркотические вещества. Усиление снижения артериального давления(анестезиологу следует сообщить о лечении препаратом Аккупро®), потенцирования ортостатической гипотензии.

Антациды. Возможное снижение биодоступности квинаприлу.

Лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью применить одновременно с калийзберигаючими диуретиками(в т.о. спиронолактоном, амилоридом, триамтереном), солями калия или другими лекарственными средствами, которые повышают концентрацию калия в сыворотке крови, поскольку это приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови(необходимый регулярный надзор!, см. раздел "Особенности применения"). Одновременное введение ингибиторов АПФ из сульфаметоксазолом/триметопримом пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек ассоциировало с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Допускается, что это может быть следствием взаимодействия из триметопримом. Поэтому следует соблюдать осторожность во время одновременного применения средств, которые содержат квинаприл и триметоприм, а также регулярно проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС). Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену, связанная с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек(включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением лишь РААС-активних средств(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Фармакодинамика"). Необходимый тщательный мониторинг артериального давления, функций почек, концентраций электролитов у пациентов, которые одновременно с квинаприлом применяют другие активные вещества, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему.

Другие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек. У пациентов, которые принимают одновременное лечение мТОР-інгібітором(например, темсиролимус) или ДПП- ІV- ингибитором(например вилдаглиптин), может быть повышенный риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-інгібітору или ДПП- ІV- ингибитору следует с осторожностью пациентам, которые уже принимают ингибиторы АПФ.

Ингибиторы неприлизину. Одновременное применение квинаприлу из сакубитрилом/валсартаном противопоказанное, поскольку одновременное притеснение неприлизину и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрилу/валсартану нельзя начинать раньше, чем через 36 часы после приема последней дозы квинаприлу. Применение квинаприлу нельзя начинать раньше, чем через 36 часы после последней дозы сакубитрилу/валсартану(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Одновременное применение других ингибиторов неприлизину(например рацекадотрилу) и квинаприлу также может увеличить риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Особенности применения").

Аліскірен. Не применять алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(GFR < 60 мл/хв/1,73 м2).

Особенности применения

Предупреждение.

Препарат Аккупро® не следует применять одновременно с использованием мембран с высокой гидравлической проницаемостью, выработанных из поле(акрилонитрил, натрию-2-метилалилсульфонату) (например "AN 69") во время аферезу липопротеина низкой плотности с применением декстрансульфату или во время проведения десенсибилизирующей терапии относительно токсинов насекомых(см. раздел "Противопоказания").

Особенные меры безопасности

Поскольку опыт использования препарата Аккупро® для лечения отмеченных дальше пациентов является недостаточным, этот препарат не следует назначать:

- при очень тяжелых нарушениях функции почек(клиренс креатинина менее 10 мл/хв);

- пациентам, которые находятся на гемодиализе;

- при первичных заболеваниях печенки или печеночной недостаточности.

Препарат Аккупро® можно использовать лишь потом очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем соответствующих клинических и лабораторно-химических параметров при:

- тяжелых нарушениях функции почек(клиренс креатинина в пределах 10‒30 мл/хв);

- клинически значимой протеинурии(больше 1 г/сутки);

- клинически значимом дисбалансе электролитов;

- нарушениях иммунной реактивности или наличия коллагеновых заболеваний(например системная красная волчанка, склеродермия);

- одновременном применении препаратов, которые подавляют защитные функции организма(кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамиду, литию.

Необходимо проверять функцию почек перед применением препарата Аккупро®.

В частности, в начале терапии препарат Аккупро® следует применять лишь при условиях интенсивного мониторинга артериального давления та/або соответствующих лабораторных параметров :

- пациентам с дефицитом солей та/або жидкости;

- пациентам со снижением функции почек;

- пациентам с артериальной гипертензией;

- пациентам в возрасте от 65 лет;

- пациентам с сердечной недостаточностью(кардиогенным шоком).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС).

Существуют доказательства, что сопутствующее применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендованное(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Если применение двойной блокады считается крайне необходимым, ее можно осуществлять лишь под надзором специалиста и при условиях тщательного мониторинга функции почек, баланса электролитов и артериального давления.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Симптоматическая гипотензия. Наблюдались одиночные случаи возникновения симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненным гипертоническим заболеванием. У пациентов с гипертензией, которые получают квинаприл, гипотензия вероятнее может развиться в случае потери жидкости в результате предыдущей терапии диуретиками, соблюдение солевой диеты, диализа, диареи, блюет или в случае тяжелой ренинзалежной гипертензии(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). В случае развития симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физраствор путем внутривенной инфузии. Короткодлительная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность применения низших доз препарата Аккупро® или сопутствующего диуретика.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью, в которых существует риск чрезмерной гипотензии, применения квинаприлу следует начинать под тщательным медицинским надзором; за этими пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечение и при повышении дозы квинаприлу.

Аналогичным способом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушениям мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или кровоизлияния в мозг.

Нарушение функции почек. У чувствительных пациентов в результате ингибування ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, терапия квинаприлом может приводить к олигурии та/або прогрессирующей азотемии и в одиночных случаях ‒ к острой почечной недостаточности та/або смерти.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью, которые не имели явного уже существующего заболевания почек, наблюдалось повышение(больше чем в 1,25 раза от верхнего предела нормы) уровней азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови; обычно это повышение было незначительным и временным, в частности при сопутствующем применении квинаприлу и диуретика. Уровни азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови были повышены на 2 % у пациентов с артериальной гипертензией, которые получали квинаприл как монотерапию, и на 4 % и 3 % соответственно у пациентов с артериальной гипертензией, которые получали терапию квинаприлом/гидрохлортиазидом. Такое повышение наблюдается чаще у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Может быть нужное снижение дозы та/або прекращение применения диуретика та/або квинаприлу.

Кашель. У больных, которые применяли ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, сообщалось о кашле. Характерно, что кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуктируемого применением ингибиторов АПФ, следует также принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.

Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть у пациентов с наличием аллергии или без нее или бронхиальной астмы в анамнезе, например пурпури, светочувствительности, крапивницы, некротизирующего ангиита, одышки, включая пневмонит и отек легких, и анафилактических реакций.

Ангионевротический отек.

Ангионевротический отек председателя и шеи. Сообщалось о случаях возникновения ангионевротического отека у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ. Для квинаприлу частота возникновения ангионевротического отека представляет 0,1 %. Если наблюдаются ларингеальний стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применения препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен получить надлежащую терапию в соответствии с общепринятыми правилами медицинской помощи, тщательный надзор за пациентом следует осуществлять к исчезновению отека. Если отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не нужно; для устранения симптоматики можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, который сопровождается поражением гортани, может быть летальным. В случае поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может повлечь обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, включая, но не ограничиваясь, подкожное введение раствора адреналина(эпинефрину) 1: 1000(от 0,3 до 0,5 мл).

Комбинация квинаприлу из сакубитрилом/валсартаном противопоказанная через повышенный риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Противопоказания").

Применение сакубитрилу/валсартану нельзя начинать раньше, чем через 36 часы после последней дозы квинаприлу. Применение квинаприлу нельзя начинать раньше, чем через 36 часы после последней дозы сакубитрилу/валсартану(см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение других ингибиторов неприлизину(например рацекадотрилу) и ингибиторов АПФ также может увеличить риск развития ангионевротического отека(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Поэтому необходимо тщательным образом оценить соотношения пользы и риска перед началом лечения ингибиторами неприлизину(например рацекадотрилом) пациентов, которые применяют квинаприл.

У пациентов, которые принимают одновременное лечение мТОР(мишень рапамицину у млекопитающих) -ингибитором(например, темсиролимус) или ДПП- ІV(дипептидилпептидаза- ІV) -ингибитором(например, вилдаглиптин), может быть повышенный риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-інгібітору или ДПП- ІV- ингибитору следует с осторожностью пациентам, которые уже принимали ингибиторы АПФ.

Інтестинальний ангионевротический отек. У больных, которые применяли ингибиторы АПФ, сообщалось о случаях интестинального ангионевротического отека. У этих больных отмечалась боль в животе(что сопровождался или не сопровождался тошнотой или блюет); у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-естерази был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после прекращения применения ингибитора АПФ. Следует иметь в виду вероятность интестинального ангионевротического отека при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, которые применяют ингибиторы АПФ.

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с терапией ингибиторами АПФ, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека во время применения ингибитора АПФ(см. раздел "Противопоказания").

Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека наблюдались чаще, чем у пациентов других рас. Следует отметил также, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление было несколько меньше, чем у других пациентов.

Нейтропения/агранулоцитоз. В редких случаях применения ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и притеснением костного мозга у больных с артериальной гипертензией, однако чаще эти заболевания развиваются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно с сопутствующим коллагенозом.

В одиночных случаях сообщалось о развитии агранулоцитоза во время лечения квинаприлом. Поэтому у пациентов с коллагенозом та/або заболеваниями почек следует рекомендовать контроль количества лейкоцитов крови.

Гиперкалиемия.

У пациентов, которые получают квинаприл как монотерапию, могут повышаться уровни калия в сыворотке крови. Через риск дальнейшего потенцирования роста уровня калия в сыворотке крови рекомендуется с осторожностью начинать комбинированную терапию с калийзберигаючими диуретиков или других препаратов, которые повышают уровень калия в сыворотке крови, и тщательным образом контролировать уровни калия в сыворотке крови пациента(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). При сопутствующем применении квинаприл может уменьшать выраженность гипокалиемии, вызванной тиазидними диуретиками.

Гіпонатріємія и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и дальнейшие гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, которые получали лечение другими ингибиторами АПФ. У лиц пожилого возраста и пациентов с риском развития гипонатриемии рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови.

Нарушение функции печенки.

В одиночных случаях ингибиторы АПФ ассоциировали с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а потом прогрессировал в фульминантний некроз печенки(в некоторых случаях с летальным следствием). Для пациентов, в которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровней ферментов печенки во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейший врачебный надзор.

Сахарный диабет.

Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и повлечь гипогликемию у больных диабетом, которые принимают пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение первого месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемичний контроль(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Хирургия/анестезия.

При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, которые вызывают гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторной секреции ренину. Гипотензию, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Беременность. Пациенткам, которые планируют забеременеть, следует перейти на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными препаратами(см. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю").

Препарат Аккупро® не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ противопоказано во время беременности(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения"). В случае выявления беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.

Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместру беременности повышает потенциальные фетотоксични эффекты(снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ, из второго триместру беременности рекомендовано проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательным образом обследовать на наличие гипотензии(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Период кормления груддю.

Очень ограничены фармакокинетични данные свидетельствуют об определении очень низких концентраций препарата в грудном молоке(см. раздел "Фармакокинетика"). Невзирая на то, что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение препарата Аккупро® не рекомендуется в период грудного кормления недоношенных новорожденных и на протяжении первых недель после родов, учитывая возможный риск неблагоприятного влияния на функцию сердечно-сосудистой системы и почек у младенца, а также через недостаточный опыт клинического применения препарата пациенткам, которые кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечения гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского надзора. Через особенности индивидуальной реакции пациентов, в которых могут возникать такие побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность руководить автомобилем или другими механизмами, особенно в начале лечения, во время увеличения дозы, при переходе на другую терапию, так же как при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы

Способ применения.

Препарат Аккупро® можно применять независимо от приема еды; суточную дозу можно применять за один раз или разделять на 2 приемы. Длительность применения определяет врач.

Дозы.

Примечания.

В начале лечения препаратом Аккупро® может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, в частности у пациентов с дефицитом солей та/або жидкости(например в случае блюет, диареи, лечения диуретиками), сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелой артериальной гипертензией.

Если это возможно, перед началом лечения препаратом Аккупро® следует откорректировать дефицит солей та/або жидкости или соответствующим образом уменьшить дозу или прекратить применение диуретика. Таким пациентам лечения следует начинать с самой низкой разовой дозы 2,5 мг квинаприлу утром и осуществлять тщательный мониторинг артериального давления.

После применения первой дозы, а также в случае повышения дозы квинаприлу та/або петлевых диуретиков следует осуществлять медицинский надзор на протяжении по меньшей мере 6 часы с целью избежания развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациентам с злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью корректировки терапии препаратом Аккупро® следует осуществлять в условиях больницы.

В иных случаях следует придерживаться нижеозначенных рекомендаций из дозирования, если не назначенно другое.

Ecенціальна гипертензия. Обычно начальная доза представляет 10 мг квинаприлу на сутки. Если эта доза не приводит к нормализации давления, ее можно увеличить до 20 мг на сутки. Эту дозу можно принять за один раз или разделить на 2 приемы(утром и вечером). Увеличивать дозу в течение 3 недель нежелательно. Обычно пидтримуюча доза представляет 10 мг квинаприлу на день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприлу дважды на день(40 мг).

Сердечная недостаточность. Препарат Аккупро® можно применять как дополнение к терапии диуретиками или сердечными гликозидами. Рекомендованная начальная доза квинаприлу представляет 2,5 мг утром и вечером. Дозирование можно увеличивать только постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно пидтримуюча доза представляет 10‒20 мг квинаприлу на день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприлу дважды на день.

Умеренное нарушение функции почек(клиренс креатинина 30‒60 мл/хв) и пациенты в возрасте от 65 лет.

Начальная доза представляет 5 мг квинаприлу, пидтримуюча доза обычно представляет 5‒10 мг квинаприлу на день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприлу на день.

Тяжелое нарушение функции почек(клиренс креатинина 10‒30 мл/хв).

Начальная доза представляет 2,5 мг квинаприлу(соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро® 5 мг), пидтримуюча дозу, как правило, также 2,5 мг квинаприлу на день(соответственно ½ таблетки, покрытой пленочной оболочкой, Аккупро® 5 мг). Максимальная доза представляет 5 мг квинаприлу на день. Интервал между двумя дозами должен быть по меньшей мере 24 часы в связи с продленным периодом полувыведения.

Деть.

Имеются на сегодня даны относительно применения квинаприлу детям приведено в разделах "Фармакокинетика" и "Фармакодинамика"; однако рекомендации относительно дозирования отсутствуют.

Передозировка

Даны о передозировке квинаприлом отсутствуют. Самым достоверным клиническим проявлением передозировки могут быть симптомы тяжелой артериальной гипотензии, которые требуют внутривенного введения растворов для увеличения объема циркулирующей крови.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприлу и квинаприлату.

Симптоматическую и пидтримуючу терапию необходимо проводить в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.

Побочные реакции

Категории частоты побочных реакций выражены как: очень часто(≥ 1/10), часто(от ≥ 1/100 к < 1/10), нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100), редко(от ≥ 1/10 000 к < 1/1 000), очень редко(≥ 1/10 000), частота неизвестна(невозможно установить на основании имеющихся данных).

Отмечены ниже побочные реакции наблюдались во время лечения препаратом Аккупро® или другими ингибиторами АПФ.

Общие расстройства: часто - боль в груди, повышенная утомляемость, астения; нечасто - жар, генерализуемый отек, периферический отек.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидни реакции.

Со стороны сердца: нечасто - стенокардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, отек, инфаркт миокарда; очень редко - сердечные аритмии, церебральный инсульт.

Со стороны сосудов: часто(особенно в начале лечения препаратом Аккупро® и в случае солевого дефицита та/або дефицита жидкости, например, в результате блюет, диареи, предыдущего лечения диуретиками, в случае сердечной недостаточности или тяжелой артериальной гипертензии, а также в случае повышения дозы препарата Аккупро® та/або диуретиков) - чрезмерное снижение артериального давления(артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами, как головокружение, ощущение слабости, нарушения зрения, которое в одиночных случаях сопровождается потерей сознания(синкопе); нечасто - вазодилатация, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения; частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, блюет, диарея, диспепсия, боль в животе(в верхних отделах), фарингит, нарушение пищеварения; нечасто ‒ сухость в рту или горле, метеоризм, панкреатит(иногда летальный), запор, анорексия; редко - изменение вкуса, глоссит; очень редко - илеус, интестинальний ангионевротический отек.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : нечасто - тромбоцитопения; частота неизвестна - нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны психики/нервной системы : часто - головная боль, вялость, упадок сил, бессонница, парестезия, повышенная утомляемость, головокружение; нечасто - депрессия, нервозность, сонливость, нарушение сна, ощущения поколювання, нарушения равновесия, спутывание сознания, преходящая потеря вкуса; редко - синкопе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - аллергические кожные реакции, такие как екзантема; нечасто - аллопеция, повышенное потовыделение, пемфигус, зуд, высыпание, ангионевротический отек губ, лица та/або конечностей(в редких случаях с поражением гортани, языка/глотки(см. мероприятия неотложной помощи)), крапивница и фоточувствительность; редко - мультиформна эритема; очень редко - тяжелые кожные реакции, такие как псориазоподибни изменения со стороны кожи, приливы, диафорез, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно; частота неизвестна - синдром Стівенса ‒ Джонсона, ексфолиативний дерматит, эпидермальный некролиз.

В случае подозрения на развитие тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и при необходимости прекратить лечение препаратом Аккупро®.

Примечание: пациенты негроидной расы имеют повышенный риск развития ангионевротического отека.

Изменения со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах(миалгия, артралгия, артрит), воспалением сосудов(васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей(эозинофилия, лейкоцитоз та/або повышение титров антинуклеарных антител, повышения СОЭ).

Со стороны почек и мочевыводящих путей : часто - нарушение функции почек; нечасто - инфекция мочевыводящих путей, протеинурия(иногда с сопутствующим ухудшением функции почек); очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - импотенция; редко - эректильная дисфункция.

Со стороны органов зрения : нечасто - амблиопия; очень редко - затуманенное зрение.

Со стороны органов слуха и равновесия : нечасто - звон в ушах, вертиго.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : часто - боль в спине, миалгия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : часто ‒ кашель, раздражающий кашель, одышка, ринит; нечасто - синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, еозинофильна пневмония; редко - жажда; частота неизвестна - бронхоспазм.

В отдельных случаях ангионевротический отек, который распространялся на верхние дыхательные пути вызывал летальную обструкцию дыхательных путей.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - гепатит; очень редко - холестатическая желтуха или нарушение функции печенки(в случае развития желтухи или заметного повышения уровней печеночных ферментов терапию ингибитором АПФ следует прекратить).

Наследству, семейные и генетические расстройства

См. разделы "Противопоказания" и "Применения в период беременности или кормления груддю".

Лабораторные и инструментальные исследования: часто - снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов, а также, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышения концентраций мочевины или креатинина в сыворотке крови(более вероятное у пациентов, которые получают сопутствующее лечение диуретиками, чем у пациентов, которые получают монотерапию квинаприлом; часто имеет оборотный характер в случае продолжения лечения), повышения концентрации калия, снижения концентрации натрия в сыворотке крови; нечасто - может развиваться анемия, эозинофилия, в одиночных случаях - даже панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, которые подавляют защитные реакции организма; очень редко - гемолиз, повышение концентраций билирубина и печеночных ферментов; частота неизвестна - у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии.

У пациентов с сахарным диабетом наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Возможное усиление протеинурии.

Со стороны метаболизма и питания : часто - гиперкалиемия; частота неизвестна - гипонатриемия.

Примечания.

Контроль отмеченных выше лабораторных показателей следует осуществлять перед началом лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения препаратом Аккупро®. Следует осуществлять тщательный мониторинг уровней электролитов и креатинина в сыворотке крови и количества форменных элементов крови, особенно в начале лечения и у пациентов группы риска(пациенты с нарушением функции почек, коллагенозом, пациенты, которые получают лечение иммуносупрессивными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, глюкокортикоидами, слабительными средствами, пациенты пожилого возраста).

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона и дальнейшие гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, которые получали лечение другими ингибиторами АПФ(см. раздел "Особенности применения").

Если возникают такие симптомы, как повышение температуры тела, отекания лимфоузлов та/або воспаления горла, следует немедленно определить количество лейкоцитов крови.

При применении других ингибиторов АПФ были зарегистрированные случаи васкулита и гинекомастии; не исключено, что эти побочные реакции развиваются в особенных группах пациентов.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это дает возможность постоянно отслеживать соотношения пользы и рисков применения препарата. Просим работников сферы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистерний упаковке, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Пфайзер Менюфекчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия/

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Бетрібштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия/

Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.

Другие медикаменты этого же производителя

ДЕПО-ПРОВЕРА® — UA/0499/01/01

Форма: суспензия для инъекций, 150 мг/мл по 3,3 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке

ЧЕМПИКС — UA/9398/01/01

Форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 0,5 мг + таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг или таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 1 мг; по 11 таблетки(0,5 мг) и по 14 таблетки(1 мг) в блистерах в картонной упаковке, которая раскладывается; по 14 таблетки(1 мг) в блистере; по 2 блистеры в картонной упаковке, которая раскладывается

ДИФЛЮКАН® — UA/5970/02/01

Форма: капсулы по 50 мг, по 7 капсулы в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке

СОЛУ-МЕДРОЛ — UA/2047/01/03

Форма: порошок и растворитель для раствора для инъекций по 1000 мг, 1 флакон с порошком и 1 флакон из рочинником(спирт бензиловый(9 мг/мл), вода для инъекций), по 15,6 мл в картонной коробке

КСАЛАТАН® — UA/11617/01/01

Форма: капли глазные, раствор 0,005 % по 2,5 мл в полиэтиленовом флаконе; по 1 флакону в картонной коробке