Гозерелин Алвоген

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГОЗЕРЕЛІН АЛВОГЕН

(GOSERELIN ALVOGEN)

Состав

действующее вещество: goserelin;

1 имплантат содержит гозерелину ацетату 4,10 мг в перечислении на гозерелин 3,6 мг;

вспомогательные вещества: Резомер® RG 502H (поле (D, L- лактид-ко-гліколід) 50: 50.

Врачебная форма. Имплантат в предварительно наполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: кусочки имплантату цилиндрической формы от белого к почти белому цвету(приблизительные размеры: ширина около 1,2 мм, длина около 13 мм), размещенные в полимерном корпусе шприца-апликатора с держателем. Имплантат видим в держателе для имплантату.

Фармакотерапевтична группа.

Аналоги гонадотропін-рилізинг-гормону. Код АТХ L02A E03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Гозерелін(D - Ser (But) 6Azgly10 ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом естественного лютеинизирующего гормона - рилізинг-гормону(ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелин ингибуе выделения гипофизом ЛГ, который приводит к снижению концентрации тестостерону в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Этот эффект оборотен потом отмены терапии. На первичной стадии гозерелин, как и другие агонисты ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерону в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии гозерелином у некоторых женщин могут возникать влагалищные кровотечения разной длительности и интенсивности. Эти кровотечения, вероятно, являются реакцией на исключение естрогенив и должны прекратиться самостоятельно. У мужчин в течение приблизительно 21-го дня после введения первого имплантанту концентрация тестостерону снижается к кастрацийних уровням и остается сниженной при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дни. Такое снижение концентрации тестостерону в большинстве больных приводит к регрессу опухоли предстательной железы и симптоматического улучшения. У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также приблизительно до 21-го дня после введения первой капсулы и при постоянном лечении, то есть при введении препарата каждые 28 дни, остается сниженной на уровне, который сравнен с тем, которое наблюдается у женщин в постменопаузний период. Это снижение дает позитивный эффект при гормонально зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе и фибромах матки. Это также вызывает потончал эндометрия и возникновение аменореи в большинстве пациенток.

Показано, что гозерелин в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею, которая повышает уровень гемоглобина и улучшает соответствующие гематологические параметры сравнительно с терапией только препаратами железа. Во время лечения гозерелином у некоторых женщин может наступить менопауза. У небольшого количества пациенток после окончания лечения менструации не возобновляются.

Фармакокинетика.

Гозерелін имеет почти полную биологическую доступность. Введение имплантату каждые 4 недели обеспечивает поддержку эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Гозерелін плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови представляет 2-4 часы у больных с нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата отмеченное изменение не будет иметь значительных последствий, потому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетичних параметрах не наблюдается.

Клинические характеристики

Показание

Рак предстательной железы.

Лечение рака предстательной железы в таких случаях:

- лечение метастатического рака предстательной железы - применение гозерелину благоприятно влияло на выживаемость, подобное эффекту хирургической кастрации;

- лечение мисцеворозповсюдженого рака простаты как альтернатива хирургической кастрации - применение гозерелину благоприятно влияло на выживаемость, подобное эффекту приложение антиандрогену;

- как адъювантная терапия к лучевой терапии для пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или мисцеворозповсюдженим раком предстательной железы - применение гозерелину улучшало выживаемость без признаков болезни и общую выживаемость;

- как неоадъювантная терапия, которая предшествует лучевой терапии, для пациентов с локализованным раком предстательной железы с высоким риском или мисцеворозповсюдженим раком предстательной железы - применение гозерелину улучшало выживаемость без признаков болезни;

- как адъювантная терапия к радикальной простатэктомии для пациентов с мисцеворозповсюдженим раком простаты и высоким риском прогресса заболевания - применение гозерелину улучшало выживаемость без признаков болезни.

Рак молочной железы. Лечение распространенного рака молочной железы, чувствительного к гормональному влиянию, у женщин в период перед- и перименопаузи.

Как альтернатива химиотерапии в рамках стандартного лечения женщин в период перед/перименопаузи с естроген-рецептор-позитивним ранним раком молочной железы.

Эндометриоз. Облегчает симптомы, включая боль, уменьшает размер и количество эндометриальных повреждений.

Потончал эндометрия. Для предыдущего потончал эндометрия перед его абляцией или резекцией.

Фибромы матки. В сочетании с терапией препаратами железа - для улучшения гематологического статуса больных анемией с фибромами перед хирургической операцией.

При экстракорпоральном оплодотворении. Десенсибилизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к гозерелину ацетату или к другим аналогам ЛГ-РГ(лютеинизирующего гормона - рилізинг-гормону).

Период беременности или кормления груддю.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку андроген-депривацийна терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательным образом взвесить целесообразность сопутствующего применения гозерелину с лекарственными средствами, способными продлевать интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмичные средства класса IA(например, хинидин, дизопирамид) или классу III(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты.

Особенности применения

При применении препарата Гозерелін Алвоген зарегистрированные случаи поражений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями нужно наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагического шока, который нуждался переливания крови и хирургического вмешательства. Особенную осторожность нужно соблюдать при применении препарату Гозерелін Алвоген пациентам с низким индексом массы тела(ІМТ) та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Способ применения и дозы").

Нет данных относительно удаления или растворения имплантату.

Существует высокий риск развития депрессии(что может быть тяжелым) у пациентов, которые получают лечение агонистами гонадотропін-рилізинг-гормону, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, а, если появятся симптомы - назначить соответствующее лечение.

Андроген-деприваційна терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелину пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, которые сопутствующий применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, необходимо оценить соотношения пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Мужчины

Следует с осторожностью применять гозерелин мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательным образом присматривать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности через непроходимость мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ(например, ципротерону ацетата 300 мг/сутки в течение 3 дней перед и в течение 3 недель после назначения гозерелину), поскольку сообщалось, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерону.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, которой нет гормонозалежним, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендованное дозирование тестостерономии к введению лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предыдущие данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатив в придачу к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особенную осторожность следует соблюдать относительно пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза(хроническое злоупотребление алкоголем, курение, долговременная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессия. Пациентами с установленной депрессией и пациентам с гипертензией нужен тщательный надзор.

Существует высокий риск снижения давления(какой может быть серьезным) у пациентов, которые проходили лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

В фармакоепидемиологичному исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск, похоже, растет, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемичного контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль за уровнями глюкозы в крови.

Женщины

Доброкачественные состояния как показания

Потеря минеральной плотности костей

Агонисты ЛГ-РГ могут вызывать снижение минеральной плотности костей в среднем на 1 % за 6 месяцы лечения. Снижение минеральной плотности костей на каждые 10 % увеличивает риск переломов приблизительно в 2-3 разы. Согласно имеющимся данным, в большинстве женщин потом отмены лечения костная масса возобновляется.

У пациенток, которые принимают гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамисна терапия ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов.

Нет специфических данных относительно применения препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития(такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, долговременная терапия препаратами, которые снижают минеральную плотность костей, например противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, нарушение питания, например нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть опаснее, целесообразность применения гозерелину следует оценивать в каждом отдельном случае и начинать терапию, лишь если польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мероприятиям противодействия потере костных минералов.

Рак молочной железы как показание

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к снижению минеральной плотности костей. Через 2 годы лечения ранних стадий рака молочной железы среднее уменьшение минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела хребта у женщин представляло 6,2 % и 11,5 % соответственно. Было показано, что эти потери являются частично оборотными: через год после прекращения лечения потеря минеральной плотности шейки бедренной кости и поясничного отдела хребта была соответственно на 3,4 % и 6,4 % меньше, чем к применению препарата, хотя даны относительно возобновления костной массы очень ограничены. Согласно имеющимся данным, в большинстве женщин костная масса возобновляется после прекращения лечения.

Предыдущие данные свидетельствуют о том, что применение гозерелину в комбинации из тамоксифеном у больных раком молочной железы может снижать потерю костных минералов.

Кровотечение отмены

В начале применения гозерелину у некоторых пациенток возможны влагалищные кровотечения разной длительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение случается в первый месяц после начала лечения, что, достоверно, является реакцией на исключение эстрогена, и проходит сама по себе. Если кровотечение не проходит, нужно установить ее причину.

Нет клинических данных относительно эффекта применения гозерелину для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение больше 6 месяцев.

Применение гозерелину может приводить к усилению сопротивления шейки матки, потому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Применять гозерелин в рамках вспомогательной репродукции следует лишь под надзором специалиста с опытом работы в сфере этой.

Как и в случае применения других агонистов ЛГ-РГ, сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников(СГСЯ), предопределенного применением гозерелину 3,6 мг в комбинации с гонадотропином. Цикл стимуляции следует тщательным образом контролировать, чтобы определить, каким пациенткам может угрожать развитие СГСЯ. При наличии риска возникновения СГСЯ применения хорионичного гонадотропина человека(хГЛ) рекомендуется отменить.

Нужно с осторожностью применять гозерелин в случае методик оплодотворения пациенткам с синдромом поликистозних яичников, поскольку возможная стимуляция большого количества фолликулов.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять негормональные методы контрацепции в течение терапии препаратом гозерелин и к возобновлению менструаций по завершению лечения.

Нужен тщательный надзор за пациентками с установленной депрессией и пациентками с гипертензией.

Применение гозерелину может повлечь позитивную реакцию на антидопинговый тест.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Гозерелін Алвоген не следует применять в период беременности, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновение внутриутробных аномалий в случае приема агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный обзор женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить возможность беременности.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции к возобновлению менструации.

Перед применением препарата Гозерелін Алвоген с целью фертильности следует исключить беременность. Нет никаких клинических данных, которые указывают на наличие причинной связи между применением гозерелину и любой дальнейшей патологией развития ооцита, беременности или ее результата.

Применение препарата Гозерелін Алвоген в период кормления груддю не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о том, что гозерелин может ухудшать способность руководить автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Следует с осторожностью вводить Гозерелін Алвоген в переднюю брюшную стенку через близость нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений.

Особенную осторожность нужно соблюдать при применении препарату Гозерелін Алвоген пациентам с низким ІМТ та/або тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции(см. раздел "Особенности применения").

Не вводить иглу в кровеносный сосуд, мышцу или брюшную полость.

Применять только в случае, если пакетик из шприцом-апликатором невредим.

Применять сразу после раскрытия пакетика.

Позволяется применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не нужна.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была осуществлена подкожно, используя методику, описанную ниже.

Рисунок 1

Выньте шприц-апликатор из стерильной упаковки.

Убедитесь, что имплантат для подкожного введения расположен в шприци-апликатори соответствующим образом.

Снимите защитное кольцо.

Рисунок 2

Возьмите шприц-апликатор за корпус и снимите защитный колпачок.

Рисунок 3

Зажмите кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и введите иглу наискось(почти параллельно коже).

Вводите иглу в подкожную клетчатку(не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки под линией пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-апликатора не коснется кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен оставаться в течение всего процесса введения имплантату!

Рисунок 4

Нажмите на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается из держателя на кончик иглы.

Ни в коем случае не тяните шприц назад. Во время введения имплантату для подкожного введения корпус шприца-апликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы
сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-апликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивания иглы осуществляются одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения имплантату для подкожного введения завершен. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-апликатора предотвращает нанесение повреждений кончиком иглы.

Рисунок 8

Опять закройте защитный колпачок.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить капсулу хирургическим путем, однако такой случай маловероятен, ее местонахождение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Взрослые

1 имплантат(3,6 мг) вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дни. Длительность применения гозерелину при онкологических заболеваниях корректирует врач индивидуально для каждого больного.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Экстракорпоральное оплодотворение

Гозерелін Алвоген 3,6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется за концентрацией эстрадиола в сыворотке крови и должен отвечать такой на ранней фолликулярной фазе(приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-ю и 21-ю временем менструального цикла. Суперовуляцию(контролируемая стимуляция яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнутая десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ(гозерелину), является более стойкой, из-за чего в некоторых случаях может возникнуть потребность в увеличении дозы гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликула введения гонадотропина прекращают и в дальнейшем вводят хорионичний гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры добывания ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого лечебного учреждения.

Эндометриоз можно лечить не больше 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют. Повторные курсы лечения проводить не следует через опасность потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, которые получали гозерелин по поводу эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия(ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для потончал эндометрия препарат назначают на 4-8 недели. При больших размерах матки или неопределенности срока хирургического вмешательства может нуждаться введения второго имплантату.

Фибромы матки

Женщинам с анемией, вызванной фибромой матки, гозерелин 3,6 мг в комбинации с препаратами железа можно вводить в течение периода до 3 месяцев перед хирургическим вмешательством.

Деть.

Препарат не применяют детям.

Передозировка

Опыт передозировки у человека небольшой. В случае введения гозерелину ранее запланированного времени или в больше, чем назначенно, дозе клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось.

Лечение. Симптоматическая терапия.

Побочные реакции

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям принадлежали приливы, вспотел и реакции в месте введения.

За частотой нежелательные явления распределяются таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100 и < 1/10), нечасто(≥ 1/1000 и < 1/100), редко(≥ 1/10 000 < 1/1000), очень редко(< 1/10 000) и частота неизвестна(невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица. Побочные реакции на Гозерелін Алвоген 3,6 мг за системами органов согласно MedDRA.

а Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, которые применяли агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемичного контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

b Эти фармакологические эффекты нечасто нуждаются отмены терапии.

c Гипо- или гипертензию, иногда отмечали у пациентов, которые применяли гозерелин. Эти изменения обычно проходят или с продолжением терапии, или после прекращения применения препарата Гозерелін Алвоген. Изредка такие изменения нуждались медицинского вмешательства, в том числе отмены гозерелину.

d Обычно незначительное и не требует прекращения лечения.

e Сначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях - в таких случаях удаются к симптоматическому лечению.

f Наблюдалось в фармако-епідеміологічних исследованиях агонистов ЛГ-РГ, которые применяли для лечения раку предстательной железы. Риск очевидно растет при применении с антиандрогенами.

g Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодого возраста, что лечились по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыражено, но иногда может быть тяжелым.

h Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом от снижения уровней андрогенов.

и В большинстве случаев акнет наблюдалось в течение месяца после начала применения.

Постмаркетинговый опыт

Изредка при применении Гозереліну Алвогену наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

У женщин при терапии эндометриоза та/або фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае возникновения симптомов гиперкальциемии(например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, которые получали средство по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались такие побочные реакции: акнет, изменение оволосиння тела, сухость кожи, увеличения массы тела, повышения сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников(при применении в комбинации из гонадотропинами), вагинит, выделение из влагалища, раздраженность, расстройства сна, утомляемость, периферические отеки, миалгия, спазмы икроножных мышц, тошнота, блюет, диарея, запор, нарушение со стороны органов брюшной полости, изменения голоса.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка в течение лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не возобновляются по завершению терапии. Является ли это влиянием препарата Гозерелін Алвоген, или следствием гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Изредка у больных с метастатическим раком молочной железы в начале лечения развивалась гиперкальциемия. При наличии симптомов, которые указывают на гиперкальциемию(например, жажды), следует исключить гиперкальциемию.

Срок пригодности. 4 годы.

Применять только в случае, если пакетик из шприцом-апликатором невредим.

Применять сразу после раскрытия пакетику.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 имплантату в шприци-апликатори; шприц-апликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантату, иглы и поршня. По 1 шприцу в пакетике вместе с влажно поглощающей капсулой. По 1 или 3 пакетику в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

АМВ ГмбХ Арцнейміттельверк Варнгау.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Біркерфелд 11, Варнгау, Бавария, 83627, Германия.

Заявитель

Алвоген ІПКо С.ар.л.

Местонахождение заявителя

5, Руе Хайєнхафф, L - 1736, Зеннінгерберг, Люксембург.