Глитейк

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛІТЕЙК

(GLITEIK)

Состав

действующее вещество: teicoplanin;

1 флакон содержит тейкопланину 400,0 мг;

вспомогательные вещества: натрию хлорид;

растворитель: вода для инъекций.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: пористая масса белого с коричневато-желтым оттенком цвета.

Фармакотерапевтична группа. Глікопептидні антибиотики. Код АТХ J01Х А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тейкопланін является гликопептидним антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Actinoplanes teichomyceticus, который имеет бактерицидную активность против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланін ингибуе рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличающихся от мест действия бета-лактамних антибиотиков.

Антимикробный спектр. Предельными концентрациями, которые позволяют отдифференцировать чувствительные штаммы(S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - от резистентных штаммов(R), следующие: S ≤ 4мг/л и R ˃ 16 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности к этому препарату у некоторых видов возбудителей может варьировать в зависимости от географического региона и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, которые указывают на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин является активным против следующих чувствительных грамположительных аэробов: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non - aureus, Streptococcus, Streptococcus pneumonia и анаэробов : Clostridium, Eubacterium, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.

К стойким к тейкопланину микроорганизмам принадлежат грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc, Nocardia asteroidеs, Pediococcus, а также грамотрицательные аэробы, такие как кокки, бациллы и другие микроорганизмы : хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.

Тейкопланін не обнаруживает перекрестную резистентность с другими классами антибиотиков.

Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococcі. Комбинация тейкопланину и фторхинолонив обычно делает адитивну, иногда - синергичное действие против Staphylococcі.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Не всасывается после перорального приема. Биодоступность после внутримышечной инъекции представляет 94 %.

Распределение(концентрации в сыворотке крови). Характер распределения концентраций в сыворотке крови после внутривенного введения двофазовий(сначала - быстрая фаза распределения, потом - фаза медленного распределения) с полупериодами приблизительно 0,3 и 3 часы соответственно. После фазы распределения происходит медленная элиминация, полупериод которой отвечает 70-100 часам.

Одноразовая доза. Через 5 минуты после внутривенной инъекции дозы 3 мг/кг или 6 мг/кг у здоровых лиц сывороточные концентрации достигают 54,3 и 111,8 мг/л соответственно. Остаточные концентрации в сыворотке крови через 24 часы после инъекции представляют 2,1 и 4,2 мг/л соответственно.

Повторные дозы. В случае введения тейкопланину путем 30-минутной инфузии в дозе 400 мг каждые 12 часы в течение 5 дней, у здоровых лиц средние остаточные концентрации в сыворотке после первой инъекции представляют 5,6 ± 0,7 мг/л, а после второй - 9,4 ± 1,5 мг/л. После дальнейших инъекций концентрации в сыворотке крови стабильно превышают 10 мг/л через 12 часы.

В случае введения препарата больным с нейтропенией в первый день лечения путем внутривенной инъекции в дозе 400 мг каждые 12 часы, через 24 часы после второй инъекции остаточная концентрация представляет 10,8 ± 5,7 мг/л.

У здоровых лиц после 6 внутримышечных инъекций по 200 мг через каждые 12 часы для первых

3 инъекций и каждые 24 часы - для последних 3 инъекций остаточная концентрация через 24 часы после последнего введения представляет 6,1 мг/л.

Связывание с белками плазмы крови. Связывается с альбумином на 90-95 %.

Тканевое распределение. Очевидный объем распределения в стадии насыщения находится в пределах 0,6-1,2 л/кг. После инъекции тейкопланину, меченого радиоактивным изотопом, установлено, что он быстро проникает в ткани(особенно в кожную и костную), потом достигает высоких концентраций в почках, трахее, легких и надпочечниках. Тейкопланін поглощается лейкоцитами и увеличивает их антибактериальную активность.

Тейкопланін не проникает в эритроциты, цереброспинальную жидкость и жировую ткань.

После внутривенного введения одноразовой дозы 400 мг в тканях наблюдались такие концентрации:

- губчатый слой кости : 10,8 мкг/г и 7,1 мкг/г через 0,5 и 24 часы после инъекции соответственно;

- компактный слой кости : 6,1 мкг/г и 4,9 мкг/г через 0,5 и 24 часы после инъекции соответственно;

- синовиальна жидкость при воспалении: полученные концентрации представляли 4 и 1,4 мг/л через 6 и 24 часы после инъекции соответственно;

- легочная ткань: полученные концентрации представляли 7,9 и 4,5 мкг/г через 30 и 60 минуты после инъекции соответственно;

- плевральная жидкость: средняя максимальная концентрация - 2,8 мг/л - достигалась через 6 часы после введения;

- перитонеальная жидкость: концентрация представляла 27,9 мг/л через 1 час после введения.

Биотрансформация. Метаболітів тейкопланину не выявлено. Свыше 80 % введенного тейкопланину выводится с мочой в неизмененном виде через 16 дни.

Выведение. Лица с нормальной функцией почек : введен тейкопланин почти полностью выводится с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения продукта - 70-100 часы.

Пациенты с почечной недостаточностью: тейкопланин елиминуеться медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Существует взаимосвязь между конечным периодом полувыведения и клиренсом креатинина.

Лица пожилого возраста : изменения в выведении тейкопланину отображают лишь вековое ухудшение почечной функции.

Клинические характеристики

Показание

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метицилину, а также больным с аллергией к бета-лактамних антибиотикам.

Взрослые.

Лечение:

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции уха, горла, носа;

- инфекции костей и суставов;

- септицемия;

- эндокардит;

- перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

Профилактика: профилактика инфекционного эндокардита в случае аллергии на бета-лактамни антибиотики:

- в стоматологии или при процедурах в верхних отделах дыхательных путей, которые используются под общей анестезией;

- при хирургических вмешательствах на мочеполовом и желудочно-кишечном тракте.

Деть(кроме новорожденных).

Лечение:

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции уха, горла, носа;

- инфекции костей и суставов; септицемия.

Противопоказание

Гиперчувствительность к тейкопланину. Новорожденные. Применение этого лекарственного средства во время кормления груддю не рекомендуется(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные предостережения, связанные с несоответствием международного нормализованного соотношения(МЧС), : зарегистрированы многочисленные случаи роста антикоагулянтной активности у больных, которые получали терапию оральными антибиотиками. В условиях инфекции или выраженного воспалительного процесса век и общее положение пациента является благоприятными факторами риска. При таких условиях трудно определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МЧС.

Невзирая на это, некоторые классы антибиотиков причастны к этому эффекту в большей степени, в частности фторхинолини, макролиды, циклини, котримоксазол и некоторые цефалоспорини.

В связи с повышенным потенциальным риском возникновения побочных реакций тейкопланин следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют нефротоксические или ототоксичные лекарственные средства, такие как аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин и фуросемид.

Особенности применения

Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы"). Следует проводить регулярный развернутый анализ крови во время длительного лечения та/або лечения высокими дозами(особенно в первый месяц терапии) одновременно с регулярным контролем функции печенки и почек.

При применении тейкопланину сообщалось о случаях ототоксичности, токсичного действия на кроветворную систему и о случаях гепатотоксичности и нефротоксичности.

Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно в таких ситуациях:

- при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью;

- при сопутствующем и дальнейшем применении лекарственных средств, способных делать нейротоксичное та/або нефротоксическое действие(аминогликозиды, колистин, амфотерецин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и етакринова кислота).

Это лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку может наблюдаться перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе "синдрома красного человека", связанного с применением ванкомицину, не является противопоказанием к применению тейкопланину.

Это лекарственное средство содержит натрий. Содержимое натрия представляет менее чем 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается таким, которое "не содержит натрия".

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Исследования тейкопланину на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом препарата Глітейк его приложения возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме за жизненными показаниями(независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного(отоакустическая эмиссия), учитывая возможность ототоксичного влияния тейкопланину.

Кормление груддю. Отсутствующие даны относительно проникновения тейкопланину в грудное молоко, потому кормление груддю во время лечения препаратом Глітейк не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или механизмами через возможный риск возникновения головокружения.

Способ применения и дозы

При применении антибактериальных средств необходимо четко придерживаться установленных рекомендаций.

Профилактика.

Взрослые. Профилактика инфекционного эндокардита : 400 мг внутривенно во время вводной анестезии. Пациентам с протезированием сердечных клапанов тейкопланин необходимо комбинировать с аминогликозидом.

Лечение.

Общая длительность лечения зависит от типа, тяжести и индивидуальных особенностей организма пациента.

Взрослые и люди пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, мочевого тракта, уха, горла, носа и другие инфекции средней степени тяжести :

- погрузочная доза: стандартная доза - 400 мг/сутки(что обычно представляет 6 мг/кг/сутки) в виде одной внутривенной инъекции(в первый день);

- пидтримуюча терапия: стандартная доза - 200 мг/сутки(что обычно представляет 3 мг/кг/сутки) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции на сутки.

Септицемия, инфекции костей и суставов, эндокардит, болезни легких тяжелого хода и другие тяжелые инфекции :

- погрузочная доза: стандартная доза - по 400 мг(что обычно представляет 6 мг/кг) внутривенно, каждые 12 часы, из 1-го по 4-й день;

- пидтримуюча терапия: стандартная доза - 400 мг/сутки(что обычно представляет 6 мг/кг/сутки) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции на сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции во время введения погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л(определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, HPLC) 15 ли мг/л(определение методом имуноензимной флуоресцентной поляризации, FPIA), а также во время пидтримуючеи терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

При пидтримуючий терапии во время лечения септицемии и эндокардита переход к внутримышечному пути введения зависит от клинического течения заболевания.

При некоторых особенно тяжелых клинических ситуациях, когда минимальные ингибуючи концентрации(МИСС) тейкопланину являются высокими(4-8 мг/л), учитывая бактериальную нагрузку, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предусмотреть трудно(значительные ожоги, интенсивная терапия и тому подобное), или при условии низкого тканевого распределения(кости, клапаны сердца), рекомендованная погрузочная доза - 3-5 инъекции по 12 мг/кг каждые 12 часы. В случае необходимости можно назначать пидтримуючи дозы - до 12 мг/кг и выше.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.

Во время получения погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме в пределах 20-30 мг/л(HPLC) или 30-40 мг/л(FPIA), а также во время пидтримуючеи терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

Деть(кроме новорожденных) с нормальной функцией почек.

Доза и длительность лечения зависит от типа тяжести инфекции :

- погрузочная доза: для первых трех инъекций - по 10-12 мг/кг, каждые 12 часы;

- пидтримуюча терапия: 10 мг/кг/сутки.

Для инфекции средней степени тяжести(без нейтропении) :

- погрузочная доза: для первых трех инъекций - по 10 мг/кг каждые 12 часы;

- пидтримуюча терапия: 6 мг/кг/сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.

В случае умеренной или более тяжелой инфекции во время получения погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л(HPLC) или 15 мг/л(FPIA), а также во время пидтримуючеи терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

При некоторых особенно тяжелых клинических ситуациях, когда МИСС тейкопланину являются высокими(4-8 мг/л), учитывая бактериальную нагрузку, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предусмотреть трудно(значительные ожоги, интенсивная терапия и тому подобное), или при условиях низкого тканевого распределения(кости, клапаны сердца), во время получения погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг/л(HPLC) или 30-40 мг/л(FPIA) и во время пидтримуючеи терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью(нарушение функций почек).

В течение первых 3 дней рекомендуется придерживаться стандартного режима лечения :

- если клиренс креатинина представляет 40-60 мл/хв, стандартную дозу следует разделить пополам(вводить начальную дозу каждые два дня или половину дозы ежедневно);

- если клиренс креатинина представляет < 40 мл/хв, а также для пациентов, которые находятся на гемодиализе, дозу следует уменьшить к ⅓ (вводить такую же дозу 1 раз на три дня или ежедневно вводить ⅓ дозы). Тейкопланін не выводится во время гемодиализа.

Для больных со сниженной функцией почек и вторичным перитонитом, который возник в результате непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, рекомендован дозовый режим - по 20 мг тейкопланину на 1 литр диализной жидкости и погрузочную дозу - 200 мг внутривенно(для пациентов с повышенной температурой тела).

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентрации антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции во время получения погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови не менее 10 мг/л(HPLC) 15 ли мг/л(FPIA), а также во время пидтримуючеи терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

При некоторых особенно тяжелых клинических концентрациях, когда МИСС тейкопланину является высокой(4-8 мг/л), учитывая бактериальную нагрузку, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предусмотреть трудно(значительные ожоги, интенсивная терапия и тому подобное), или при условиях низкого тканевого распределения(кости, клапаны сердца), во время получения погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови между 20 и 30 мг/л(HPLC) или 30-40 мг/л(FPIA) и во время пидтримуючего лечения, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.

Способ применения. Вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение осуществлять в течение 1 минуты или путем внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Способ приготовления раствора : весь растворитель медленно ввести в флакон, после чего осторожно покачать между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегать образования пузырьков. При возникновении пены оставить флакон в вертикальном положении к полному ее исчезновению. Получен таким образом готовый изотонический(рН 7,5) раствор может храниться не больше 48 часов при комнатной температуре и 7 сутки при 4 °С.

Готовый раствор можно вводить инъекционный или разводить:

- 0,9 % раствором натрия хлорида;

- раствором на основе лактата натрия(Рінгер-лактату, Гартмана). После разведения в таких растворах препарат можно хранить не больше 24 часов при температуре не выше 25 °С или 7 сутки при 4 °С;

- 5 % раствором глюкозы;

- 0,18 % раствором натрия хлорида и 4 % глюкозы(приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С);

- раствором для перитонеального диализа - 1,36 % или 3,86 % глюкозы(приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 28 дней при 4 °С).

Тейкопланін хранит свою стабильность в течение 48 часов при 37 °С в составе растворов для перитонеального диализа, которые содержат инсулин или гепарин.

Деть.

Применение препарата новорожденным противопоказано.

Передозировка

Тейкопланін не выводится из организма с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: высыпание, крапивница, эритема, зуд, повышение температуры тела, простуда, анафилактические реакции(ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок), ексфолиативний дерматит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки : очень редко - тяжелые буллезные кожные реакции(синдром Стівенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, в исключительных случаях - мультиформна эритема);

со стороны гепатобилиарной системы: временное повышение уровня трансаминаз та/або щелочной фосфатазы;

со стороны системы крови и лимфатической системы : эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нейтропения(редко - тяжелая) или агранулоцитоз(оборотный после прекращения лечения), который особенно развивается при получении высоких доз и в первый месяц терапии;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея;

со стороны почек и мочевыводящих путей : временное повышение уровня креатинина; очень редко - почечная недостаточность, которая обычно возникает у пациентов с тяжелым ходом инфекции, наличием основного заболевания та/або у пациентов, которые получают другие лекарственные средства, которые способны обнаруживать нефротоксическое влияние;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сообщалось о случаях возникновения судорог;

со стороны органов слуха : потеря слуха, звон в ушах, нарушение со стороны вестибулярного аппарата;

местные реакции: боль, флебит, эритема, абсцесс;

другие: суперинфекция(увеличение количества нечувствительных микроорганизмов).

Также редко сообщалось о случаях эритемы и приливов в верхней части тела после применения раствора, которые появились без истории о предыдущем применении тейкопланину и не повторились при следующем приложении при снижении скорости введения или снижении концентрации. Эти случаи были неспецифическими к концентрации или скорости введения.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг в флаконах №1 в комплекте с растворителем по 3,2 мл воды для инъекций в ампулах №1, в контурной ячейковой упаковке, в пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ПАТ "Київмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ГЛИТЕЙК

(GLITEIK)

Состав

действующее вещество: teicoplanin;

1 флакон содержит тейкопланина 400,0 мг;

вспомогательное вещество: натрия хлорид;

растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: пористая масса белого цвета с коричневато- желтым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гликопептидные антибиотики. Код АТХ J01Х А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тейкопланин является гликопептидним антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Actinoplanes teichomyceticus, который обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства у биосинтез мембран клеток в местах, которые отличаются вот мест действия бета- лактамных антибиотиков.

Антимикробный спектр. Предельными концентрациями, которые позволяют отдифференцировать чувствительные штаммы(S) вот штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - вот резистентных штаммов(R), являются следующие: S ≤ 4 мг/л и R ˃ 16 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности к этому препарата в некоторых видов возбудителей может варьировать в зависимости вот географического региона и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются только общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин активен против следующих чувствительных грамположительных аэробов: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non - aureus, Streptococcus, Streptococcus pneumonia и анаэробов: Clostridium, Eubacterium, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.

К устойчивым к тейкопланину микроорганизмов относятся грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc, Nocardia asteroidеs, Pediococcus, а также грамотрицательные аэробы, такие как кокки, бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.
Тейкопланин не проявляет перекрестной резистентности со вторыми классами антибиотиков.
Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococci. Комбинация тейкопланина и фторхинолонов обычно оказывает аддитивное, иногда - синергическое действие против Staphylococci.

Фармакокинетика.
Абсорбция. Не всасывается после перорального приема. Биодоступность после инъекции составляет 94 %.

Распределение(концентрации в сыворотке крови). Характер распределения концентраций в сыворотке крови после введения двухфазный(сначала - быстрая фаза распределения, затем - фаза медленного распределения) с полупериодами примерно 0,3 и 3 часа соответственно. После фазы распределения происходит медленная элиминация, полупериод которой соответствует 70-100 временам.

Одноразовая доза. Через 5 минут после инъекции дозы 3 мг/кг или 6 мг/кг в здоровых лиц сывороточные концентрации достигают 54,3 и 111,8 мг/л соответственно. Остаточные концентрации в сыворотке крови через 24 часа после инъекции составляют 2,1 и 4,2 мг/л соответственно.
Повторные дозы. В случае введения тейкопланина путем 30-минутной инфузии в дозе 400 мг каждые 12 часов в течение 5 дней, в здоровых лиц средние остаточные концентрации в сыворотке после первой инъекции составляют 5,6 ± 0,7 мг/л, а после второй - 9,4 ± 1,5 мг/л. После дальнейших инъекций концентрации в сыворотке крови стабильно превышают 10 мг/л через 12 часов.

В случае введения препарата больным с нейтропенией в первый день лечения путем внутривенной инъекции в дозе 400 мг каждые 12 часов, через 24 часа после второй инъекции остаточная концентрация составляет 10,8 ± 5,7 мг/л.

В здоровых лиц после 6 инъекций по 200 мг каждые 12 ч для первых 3 инъекций и каждые 24 часа - для последних 3 инъекций остаточная концентрация через 24 часа после последнего введения составляет 6,1 мг/л.

Связывание с белками плазмы крови. Связывается с альбумином на 90-95 %.

Тканевое распределение. Очевидный объем распределения в стадии насыщения находится в пределах 0,6-1,2 л/кг. После инъекции тейкопланина, меченого радиоактивным изотопом, установлено, что вон быстро проникает в ткани(особенно в кожную и костную), затем достигает высоких концентраций в почках, трахеи, легких и надпочечниках. Тейкопланин поглощается лейкоцитами и увеличивает их антибактериальную активность.

Тейкопланин не проникает в эритроциты, цереброспинальную жидкость и жировую ткачества.
После внутривенного введения однократной дозы 400 мг в тканях наблюдались такие концентрации:

- губчатый слой кости: 10,8 мкг/г и 7,1 мкг/г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;

- компактный слой кости: 6,1 мкг/г и 4,9 мкг/г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;

- синовиальная жидкость при воспалении: полученные концентрации составляли 4 и 1,4 мг/л через 6 и 24 часа после инъекции соответственно;

- легочная ткачества: полученные концентрации составляли 7,9 и 4,5 мкг/г через 30 и 60 минут после инъекции соответственно;

- плевральная жидкость: средняя максимальная концентрация - 2,8 мг/л - достигается через 6 часов после введения;

- перитонеальная жидкость: концентрация составляла 27,9 мг/л через 1 время после введения.

Биотрансформация. Метаболитов тейкопланина не обнаружено. Более 80 % введенного тейкопланина выводится с мочей в неизмененном виде через 16 дней.

Выведение. Особы с нормальной функцией почек: введеный тейкопланин свиты полностью выводится с мочей в неизмененном виде. Конечный период полувыведения продукта - 70-100 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью: тейкопланин элиминируется медленнее, чем в пациентов с нормальной функцией почек. Существует взаимосвязь между конечным периодом полувыведения и клиренсом креатинина.

Особы пожилого возраста: изменения в выведении тейкопланина отражают лишь возрастное ухудшение почечной функции.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, а также больным с аллергией к бета- лактамным антибиотикам.
Взрослые.
Лечение:

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции уха, горла, носа;

- инфекции костищ и суставов;

- септицемия;

- эндокардит;

- перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

Профилактика. Профилактика инфекционного эндокардита при аллергии на бета- лактамные антибиотики:

- в стоматологии или при процедурах на верхних отделах дыхательных путей, используемых под общей анестезией;

- при хирургических вмешательствах на мочеполовом и желудочно-кишечном тракте.

Дети(кроме новорожденных).

Лечение:

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции уха, горла, носа;

- инфекции костищ и суставов; септицемия.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тейкопланину. Новорожденные. Применение этого лекарственного средства во время кормления грудью не рекомендуется(см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью").

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Специальные предостережения, связанные с несоответствием международного нормализованного соотношения(МЧС) : зарегистрированы многочисленные случаи роста антикоагулянтной активности в больных, получавших терапию оральными антибиотиками. В условиях инфекции или выраженного воспалительного процесса возраст и общее состояние пациента являются благоприятными факторами черточка. При таких условиях трудно определить, насколько сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МЧС.

Несмотря на это, определенные классы антибиотиков причастны к этому эффекту большей степени, в частности фторхинолоны, макролиды, циклины, тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

В связи с потенциальным повышенным риском возникновения побочных реакций тейкопланин следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют нефротоксические или ототоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин и фуросемид.

Особенности применения

Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Следует проводит регулярный развернутый анализ крови во время продолжительного лечения и/или лечения высокими дозами(особенно в первый месяц терапии) одновременно с регулярным контролем функции печени и почек.

При применении тейкопланина сообщалось о случаях ототоксичности, токсического действия на кроветворную систему и о случаях гепатотоксичности и нефротоксичности.

Необходимо проводит повторные исследования функции почек и слуха, особенно в таких ситуациях:

- при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью;

- при сопутствующим и последующем применении лекарственных средств, способных оказывать нейротоксическое и/или нефротоксическое действие(аминогликозиды, колистин, амфотерецин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).

Это лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку может наблюдаться перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе "синдрома красного человека", связанного с применением ванкомицина, не является противопоказанием к применению тейкопланина.

Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее чем 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается таким, что "не содержит натрия".

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования тейкопланина на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом препарата Глитейк эго применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в эго приеме по жизненным показаниям(независимо вот срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного(отоакустическая эмиссия), учитывая возможность ототоксического влияния тейкопланина.

Кормление грудью. Отсутствуют данные относительно проникновения тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Глитейк не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Рекомендуется воздержаться вот управления транспортными средствами или механизмами через возможный риск возникновения головокружения.

Способ применения и дозы

При применении антибактериальных средств необходимо четко придерживаться установленных рекомендаций.

Профилактика.
Взрослые. Профилактика инфекционного эндокардита: 400 мг внутривенно во время вводной анестезии. Пациентам с протезированием сердечных клапанов тейкопланин необходимо комбинировать с аминогликозидом.

Лечение.
Длительность лечения зависит вот типа, тяжести и индивидуальных особенностей организма пациента.

Взрослые и пожилые люди с нормальной функцией почек. Инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, мочевого тракта, уха, горла, носа и другие инфекции средней степени тяжести:

- нагрузочная доза: стандартная доза - 400 мг/сутки(обычно составляет 6 мг/кг/сутки) в виде одной инъекции(в первый день);

- поддерживающая терапия: стандартная доза - 200 мг/сутки(обычно составляет 3 мг/кг/сутки) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.

Септицемия, инфекции костищ и суставов, эндокардит, болезни легких тяжелого течения и другие тяжелые инфекции:

- нагрузочная доза: стандартная доза - 400 мг(обычно составляет 6 мг/кг) внутривенно каждые

12 часов, с 1-го по 4-й день;

- поддерживающая терапия: стандартная доза - 400 мг/сутки(обычно составляет 6 мг/кг/сутки) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при введении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л(определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, HPLC) или 15 мг/л(определение методом иммуноэнзимной флуоресцентной поляризации, FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При поддерживающей терапии при лечении септицемии и эндокардита переход к внутримышечному пути введения зависит вот клинического течения заболевания.

При условии некоторых особо тяжелых клинических ситуаций, когда минимальные ингибирующие концентрации(МИСС) тейкопланина высоки(4-8 мг/л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно(значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или условия низкого тканевого распределения(кости, клапаны сердца), рекомендуемая нагрузочная доза - 3-5 инъекций по 12 мг/кг каждые 12 часов. В случае необходимости можно назначат поддерживающие дозы - до 12 мг/кг и выше.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.

При получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме в пределах 20-30 мг/л(HPLC) или 30-40 мг/л(FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Дети(кроме новорожденных) с нормальной функцией почек.

Доза и продолжительность лечения зависит вот типа тяжести инфекции:

- нагрузочная доза: для первых трех инъекций - по 10-12 мг/кг каждые 12 часов;

- поддерживающая терапия: 10 мг/кг/сутки.

Для инфекции средней степени тяжести(без нейтропении) :

- нагрузочная доза: для первых трех инъекций - по 10 мг/кг каждые 12 часов;

- поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.

В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л(HPLC) или 15 мг/л(FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При некоторых особо тяжелых клинических ситуациях, когда МИСС тейкопланина высокие(4-8 мг/л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно(значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или в условиях низкого тканевого распределения(кости, клапаны сердца), при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг/л(HPLC) или 30-40 мг/л(FPIA) и во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью(нарушение функций почек).

В течение первых 3 дней рекомендуется придерживаться стандартного режима лечения:

- если клиренс креатинина составляет 40-60 мл/мин, стандартную дозу следует разделить пополам(вводит начальную дозу каждые два дня или половину дозы ежедневно);

- если клиренс креатинина - < 40 мл/мин, а также для пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу следует уменьшить к ⅓ (вводит такую же дозу 1 раз в три дня или ежедневно вводит ⅓ дозы). Тейкопланин не выводится во время гемодиализа.

Для больных с нарушением функции почек и вторичным перитонитом, который возник в результате непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, рекомендуемый режим дозирования - по 20 мг тейкопланина на 1 литр диализной жидкости и нагрузочную дозу - 200 мг(для пациентов с повышенной температурой тела).

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентрации антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови не менее 10 мг/л(HPLC) или 15 мг/л(FPIA), а также при поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При некоторых особо тяжелых клинических концентрациях, когда МIС тейкопланина высок

( 4-8 мг/л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно(значительные ожоги, интенсивная терапия и др.), или в условиях низкого тканевого распределения(кости, клапаны сердца), при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови между 20 и 30 мг/л(HPLC) или 30-40 мг/л(FPIA) и во время поддерживающего лечения, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Способ применения. Вводит внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение осуществлять в течение 1 минуты или путем инфузии в течение 30 минут.

Способ приготовления раствора: весь растворитель медленно ввести во флакон, после чего осторожно покачать между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Избегать образования пузырьков! Если возникнет пена, оставит флакон в вертикальном положении, пока не оная исчезнет. Полученный таким образом готовый изотонический(рН 7,5) раствор можно хранить не более 48 часов при комнатной температуре и 7 суток - при температуре 4 °С.

Готовый раствор можно вводит инъекционно или разводить:

- 0,9 % раствором натрия хлорида;

- раствором на основе лактата натрия(раствор Рингер-лактата, раствор Гартмана). После разведения в таких растворах препарат можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25°С или 7 дней при температуре 4 °С.

- 5 % раствором глюкозы;

- раствором 0,18 % натрия хлорида и 4 % глюкозы(приготовленный таким образом раствор можно хранить в течение 24 часов при температуре не выше 25°С).

- раствором для перитонеального диализа, содержащий 1,36 % или 3,86 % глюкозы(приготовленный таким образом раствор можно хранить в течение 28 суток при температуре 4 °С).

Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 часов при температуре 37 °С в составе растворов для перитонеального диализа, содержащих инсулин или гепарин.

Дети.

Применение препарата новорожденным противопоказано.

Передозировка

Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Со стороны иммунной ситемы: высыпания, крапивница, эритема, зуд, повышение температуры тела, простуда, анафилактические реакции(ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок), эксфолиативный дерматит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - тяжелые буллезные кожные реакции(синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях - мультиформная эритема);

со стороны гепатобилиарной системы: временное повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы;

со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нейтропения(редко - тяжелая) или агранулоцитоз(обратимый после прекращения лечения), который особенно развивается при получении высоких доз и в первый месяц терапии;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея;

со стороны почек и мочевыводящих путей : временное повышение уровня креатинина; очень редко - почечная недостаточность, что обычно возникает в пациентов с тяжелым течением инфекции, наличием основного заболевания и/или в пациентов, которые получают другие лекарственные средства, которые способны проявят нефротоксическое влияние;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сообщалось о случаях возникновения судорог;

со стороны органов слуха: потеря слуха, звон в ушах, нарушения со стороны вестибулярного аппарата;

местные реакции: боль, флебит; эритема, абсцесс;

другие: суперинфекция(увеличение количества нечувствительных микроорганизмов).

Также редко сообщалось о случаях эритемы и приливов в верхней части тела после применения раствора, которые появились без истории о предварительном применении тейкопланина и не повторились при следующем применении при снижении скорости введения или снижении концентрации. Эти случаи были неспецифическими к концентрации или скорости введения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Лиофилизат для раствора для инъекций по 400 мг во флаконах № 1 в комплекте с растворителем по 3,2 мл воды для инъекций в ампулах № 1, в контурной ячейковой упаковке, в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности

01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.