Глиптар

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛІПТАР

(GLIPTAR)

Состав

действующее вещество: vildagliptin;

1 таблетка содержит вилдаглиптину 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого к свитло-жовтого цвету, круглой формы с плоской поверхностью, из фаской.

Фармакотерапевтична группа. Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидази- 4.

Код АТХ A10B H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Вілдагліптин принадлежит к классу веществ, которые усиливают работу бета-клеток остривкового аппарата поджелудочной железы, он является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидази- 4(DPP - 4).

Применение вилдаглиптину приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP - 4. Інгібування вилдаглиптином DPP - 4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретину ГПП- 1(глюкагоноподибний пептид 1) и ГІП(глюкозозалежний инсулинотропний пептид) во время голодания и после приема еды.

В результате повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретину вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, которая приводит к усилению секреции глюкозозалежного инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг на сутки существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA -β (гомеостатическую модель оценки функции β-клитин), отношение проинсулину к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к еде. У пациентов, не больных сахарным диабетом(с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляцию секреции инсулина или снижения уровней глюкозы.

В результате повышения эндогенных уровней ГПП- 1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клитин к глюкозе, которая приводит к повышению глюкозозалежной секреции глюкагону. Значительный рост соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретину, приводит к снижению продуцирования глюкозы во время голодания и после приема еды, которая вызывает снижение гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП- 1, что заключается в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается во время лечения вилдаглиптином.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем Cmax наблюдается через 1,7 часы. Одновременный прием с едой незначительно задерживает время достижения Cmax в плазме крови - до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию(AUC). Применение вилдаглиптину с едой приводит к снижению максимальной концентрации Cmax(19 %). Невзирая на это, величина изменений не является клинически значимой, потому Гліптар можно принимать независимо от приема еды. Абсолютная биодоступность представляет 85 %.

Распределение. Коэффициент связывания вилдаглиптину с протеинами плазмы крови низкий(9,3 %); вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптину на стадии плато после внутривенного введения(Vss) представляет 71 литр, которые говорят об экстрасосудистом распределении.

Метаболизм. Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптину у человека, который представляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, является фармакологически неактивным и являет собой продукт гидролиза составляющей циана, который представляет 57 % дозы и сопровождается глюкуронидним(BQS867) и амидным гидролизом(4 % дозы). Даны, полученные в процессе исследования в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, который способствует гидролизу вилдаглиптину к его основному неактивному метаболиту LAY151. DPP - 4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптину, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP - 4.

Вілдагліптин не метаболизуеться энзимами цитохрома Р450 в таком объеме, который бы можно было определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных средств, таких как ингибиторы та/або индукторы CYР450, будет влиять на метаболический клиренс вилдаглиптину. Исследование in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибуе и не индуктирует энзимы цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, вероятнее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, что метаболизуються CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5.

Выведение. После перорального приема [14С]-вилдаглиптину приблизительно 85 % дозы выводится с мочой и 15 % дозы - с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптину представляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптину представляет 41 л на час и 13 л на час соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения представляет приблизительно 2 часы. Период полувыведения после перорального приема представляет приблизительно 3 часы.

Линейность/нелинейность. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) вилдаглиптину и площадь под кривой концентрация в плазме/время(AUC) увеличиваются почти пропорционально дозе во всем диапазоне терапевтических дозирований.

Отдельные группы пациентов.

Пол. Не наблюдалось никаких отличий в фармакокинетике препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела(ІМТ). Ингибиция DPP - 4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента.

Заболевание печенки. Влияние нарушения функции печенки на фармакокинетику вилдаглиптину исследовалось у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печенки за классификацией Чайлда-П'ю(от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) сравнительно с пациентами с нормальной функцией печенки. Экспозиция вилдаглиптину после приема разовой дозы у пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки была сниженной(на 20 % и 8 % соответственно), тогда как экспозиция вилдаглиптину у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение(увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптину представляло приблизительно 30 %, что не считается клинически существенным. Не были выявлены зависимости между тяжестью нарушения функции печенки и изменениями экспозиции вилдаглиптину.

Заболевание почек. Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики самых низких терапевтических доз вилдаглиптину(50 мг один раз на сутки) у пациентов с разной степенью хронического нарушения функции нырок, который определялся за клиренсом креатинина(легкое нарушение функции почек - от 50 к < 80 мл/хв, умеренное нарушение функции почек - от 30 к < 50 мл/хв и тяжелое нарушение функции почек - < 30 мл/хв), сравнительно с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек.

У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции нырок AUC вилдаглиптину увеличивалась сравнительно с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитив LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем приблизительно в 1,5, 3 и 7 разы у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Некоторые данные относительно пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) показывают, что экспозиция вилдаглиптину подобна экспозиции препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были приблизительно в 2-3 разы выше, чем у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Вілдагліптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве(3 % в течение 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4 часы после применения препарата).

Пациенты пожилого возраста. У здоровых пациентов(в возрасте от 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптину(100 мг один раз на сутки) увеличивалась на 32 %, а максимальная концентрация в плазме крови - на 18 % сравнительно с младшими здоровыми добровольцами(в возрасте от 18 до 40 лет).

Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибиция DPP - 4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.

Раса. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не имеет значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптину.

Клинические характеристики

Показание

Лечение взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II.

Как монотерапия:

- для пациентов, в которых применение только диеты и физических упражнений не обеспечивает достаточного контроля, а также для пациентов, в которых применение метформину считается неприемлемым через наличие противопоказаний или непереносимости.

В составе двойной пероральной терапии в комбинации из:

- метформином для пациентов с недостаточным гликемичним контролем, невзирая на применение максимально переносимой дозы при проведении монотерапии метформином;

- сульфонилсечевиной для пациентов с недостаточным гликемичним контролем, невзирая на применение максимальной переносимой дозы сульфонилсечевини, и для пациентов, для которых применение метформину считается неприемлемым через наличие противопоказаний или непереносимости;

- тиазолидиндионом для пациентов с недостаточным гликемичним контролем, для которых применение тиазолидиндиону считается приемлемым.

В составе тройной пероральной терапии в комбинации из:

- сульфонилсечевиной и метформином, когда диета и физические упражнения вместе с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают адекватного гликемичного контроля.

В комбинации из инсулином(из метформином или без), когда диета и физические упражнения вместе со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного гликемичного контроля.

Противопоказание.

Известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или к любому вспомогательному веществу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вілдагліптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом энзиму цитохрома Р450(CYP) и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP 450, то его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятная.

Комбинация из пиоглитазоном, метформином и глибуридом

Результаты исследований, проведенных с этими пероральными противодиабетическими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия.

Дигоксин(субстрат Pgp), варфарин(субстрат CYP2C9)

Клинические исследования, проведенные при участии здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетичной взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация из амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином

Исследования врачебного взаимодействия при участии здоровых добровольцев были проведены из амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В процессе этих исследований после одновременного применениях указанных препаратов из вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетичних взаимодействий выявлено не было.

Как и в случае с другими пероральными противодиабетическими лекарственными средствами, определены активные вещества, включая тиазиди, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптину.

Особенности применения.

Гліптар не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек

Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение препарата Гліптар не рекомендовано этим группам пациентов.

Нарушение функции печенки

Гліптар не рекомендованный для применения пациентам с нарушениями функции печенки, в том числе пациентам, в которых к лечению уровень АЛТ(аланинаминотрансферази) или АСТ(аспартатаминотрансферази) больше чем в 3 разы превышал верхний предел нормы.

Контроль уровней ферментов печенки

Редко сообщалось о нарушении функции печенки(включая гепатит). В таких случаях у пациентов ход осложнения был преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печенки(ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения препаратом Гліптар следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом в течение первого года лечения с интервалом один раз на три-четыре месяца, а также периодически позже.

У пациентов, в которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печенки для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением тестов функции печенки, пока нарушены уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или больше раз выше верхнего предела нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Гліптар. Пациенты, в которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печенки, должны прекратить применение препарата Гліптар. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечения вилдаглиптином не следует начинать опять.

Сердечная недостаточность

Клиническое исследование применения вилдаглиптину пациентам с сердечной недостаточностью
І-ІІІ функциональных классов за классификацией NYHA(функциональная классификация Нью‑Йоркской Ассоциации Кардиологов хронической сердечной недостаточности) показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения пациентам с сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса за классификацией NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны.

Опыт применения вилдаглиптину во время клинических исследований пациентам с сердечной недостаточностью ІV функционального класса за классификацией NYHA отсутствует, потому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Расстройства со стороны кожи

В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличение частоты поражения кожи, опыт относительно осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и ексфолиативного поражение кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным присмотром за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв.

Панкреатит

Применение препарата Гліптар связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита.

Если подозревается развитие панкреатита, применения препарата Гліптар не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применения лекарственного средства Гліптар не следует возобновлять.

Гипогликемия

Применение сульфонилсечевини, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, которые получают Гліптар в комбинации из сульфонилсечевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможное применение низших доз сульфонилсечевини.

Другие

В состав препарата Гліптар, таблетки, входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными состояниями: непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы - препарат Гліптар противопоказан.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Доныне нет соответствующих исследований применения вилдаглиптину беременным женщинам.

Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных вилдаглиптин не следует применять во время беременности.

Период кормления груддю

Неизвестно, или проникает вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных выявили наличие вилдаглиптину в молоке животных. Гліптар не следует назначать женщинам, которые кормят груддю.

Фертильность

Исследований относительно влияния препарата Гліптар на фертильность человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование относительно влияния препарата на способность руководить автомобилем и работать с другими механизмами не проводились. Пациенты, которые чувствуют головокружение, не должны руководить автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

При применении как монотерапии, в комбинации из метформином, в комбинации из тиазолидиндионом, в комбинации из метформином и сульфонилсечевиной или в комбинации из инсулином(из метформином или без) рекомендованная суточная доза препарата Гліптар представляет 100 мг, которую разделяют на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.

При применении в составе двойной комбинации из сульфонилсечевиной рекомендованная доза препарата Гліптар представляет 50 мг один раз на сутки, утром. В этой популяции пациентов Гліптар в дозе 100 мг на сутки был не эффективнее, чем Гліптар в дозе 50 мг один раз на сутки.

При применении в комбинации из сульфонилсечевиной с целью снижения риска развития гипогликемии возможное применение низких доз сульфонилсечевини.

Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендовано.

В случае пропуска приема дозы препарата Гліптар ее следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптину в составе тройной пероральной терапии в комбинации из метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печенки или почек

Гліптар не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печенки, в том числе пациентам, в которых к лечению уровень АЛТ или АСТ в 3 разы более высок верхнего предела нормы.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени(клиренс креатинина ≥ 50 мл/хв) нет потребности в коррекции дозирования препарата Гліптар. Для пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) рекомендованная доза препарата представляет 50 мг один раз на сутки.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов возрастом свыше 65 лет нет потребности изменять дозирование.

Способ применения

Для перорального приложения.

Гліптар можно применять независимо от приема еды.

Деть. Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применения препарата Гліптар не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Информация относительно передозировки лекарственного средства Гліптар является ограниченной.

Симптомы

Информация о возможных симптомах передозировки была получена в процессе исследования переносимости повышения дозы при участии здоровых добровольцев, которые получали вилдаглиптин в течение 10 дней. При дозировании 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировании 600 мг в одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокинази креатинина(ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С‑реактивного белка и миоглобину. Трое добровольцев этой группы имели отек обеих ног, что в двух случаях сопровождалось парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата.

Лечение

В случае передозировки рекомендовано проводить поддерживающую терапию. Вілдагліптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитив гидролиза(LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

В ходе проведения контролируемых исследований длительностью не менее 12 недель за участием в целом 3784 пациентов, которые принимали вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг(один раз на сутки) или 100 мг(по 50 мг два раза на сутки или 100 мг один раз на сутки), были получены данные из безопасности применения препарата. Из этих пациентов 2264 пациенты получали вилдаглиптин как монотерапию и 1520 пациентов получали вилдаглиптин в сочетании с другим лекарственным средством. 2682 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки(или по 50 мг два раза на сутки, или 100 мг один раз на сутки), а 1102 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 50 мг один раз на сутки.

Большинство побочных реакций, которые возникали при приеме вилдаглиптину, были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не была выявлена связка между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, длительностью приема препарата или суточной дозой.

Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции(в том числе гепатиту). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печенки(ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель, частота повышения уровней АЛТ или АСТ в ≥ 3 разы от верхнего предела нормы(было выявлено в ходе двух последовательных измерений или во время заключительного визита) представляла 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % в случае применения вилдаглиптину в дозе 50 мг один раз на сутки, дважды на сутки и применение всех препаратов сравнения соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Одиночные случаи ангионевротического отека, о которых поставлено в известность в связи с применением вилдаглиптину, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Высший процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Большинство явлений были легкими за тяжестью и проходили на фоне применения вилдаглиптину.

Побочные реакции, которые наблюдались в течение двойных слепых исследований у пациентов, которые принимали препарат вилдаглиптину как монотерапию и в составе комбинированной терапии, указанные ниже для каждого показания за классом системы органов и абсолютной частотой. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(> 10000, ≤ 1/1000), очень редко(≤ 1/10000), неизвестная частота(не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной за частотой группе нежелательные реакции представленные в порядке уменьшения серьезности.

Монотерапия препаратом вилдаглиптину. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки как монотерапию, в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 1855).

Инфекции и инвазия : диже редко - инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ : нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: нечасто - артралгия.

Со стороны кожи: возможные реакции гиперчувствительности.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых исследованиях монотерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций не была больше у пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки(0,3 %), чем у пациентов, которые получали плацебо(0,6 %) или препараты сравнения(0,5 %).

В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдались в 0,4 % (7 с 1855) пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки, сравнительно с 0,2 % (2 с 1082) пациенты в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки назначался как монотерапия, масса тела пациентов не изменялась сравнительно с исходным уровнем (- 0,3 кг и
- 1,3 кг при применении вилдаглиптину и плацебо соответственно).

Клинические исследования длительностью до 2 лет не выявили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация препарата из метформином. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки в комбинации из метформином, в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 208).

Со стороны обмена веществ : часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль; нечасто - усталость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки из метформином не сообщалось об отмене лечения через появление нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг на время + метформином, ни в группе приема плацебо + метформину.

В процессе проведения клинических исследований случаи гипогликемии наблюдались часто у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки в комбинации из метформином(1 %) и нечасто у пациентов, которые получали плацебо + метформин(0,4 %). В группах приема вилдаглиптину не было зарегистрированного ни одного случая тяжелой гипогликемии.

В процессе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки масса тела пациентов не изменялась сравнительно с исходным уровнем(+0,2 кг и - 1,0 кг в группе приема вилдаглиптину и группе приема плацебо соответственно).

В процессе проведения клинических исследований длительностью до 2 лет и больше не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае добавления вилдаглиптину к метформину.

Комбинация препарата из сульфонилсечевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 50 мг в комбинации из сульфонилсечевиной, в ходе проведения двойных слепых исследований(N =3D 170).

Инфекции и инвазия : диже редко - назофарингит.

Со стороны обмена веществ : часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролируемых клинических исследованиях комбинации вилдаглиптину в дозе 50 мг и сульфонилсечевини общая частота случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций представляла 0,6 % в случае применения комбинации вилдаглиптину в дозе 50 мг из сульфонилсечевиной против 0 % в группе лечения плацебо + сульфонилсечевиной.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз на сутки был прибавлен к глимепириду, представляла 1,2 % против 0,6 % в группе приема плацебо + глимепириду. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В процессе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптину в дозе 50 мг на сутки масса тела пациентов не изменялась сравнительно с исходным уровнем(- 0,1 кг и - 0,4 кг в группе приема вилдаглиптину и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация препарата из тиазолидиндионом. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки в комбинации из тиазолидиндионом, в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 158).

Со стороны обмена веществ : часто - увеличение массы тела; нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки и тиазолидиндиону о досрочном прекращении лечения через появление нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг на сутки и тиазолидиндионом, ни в группе лечения плацебо + тиазолидиндионом.

В клинических исследованиях случаи гипогликемии наблюдались нечасто у пациентов, которые получали вилдаглиптин + пиоглитазон(0,6 %), но часто у пациентов, которые получали плацебо + пиоглитазон(1,9 %). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии из пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и вилдаглиптину в дозе 100 мг на сутки представлял 1,4 и 2,7 кг соответственно.

Процентная часть периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки добавляли к максимальной дозе пиоглитазону, который применяли как фоновый препарат
( 45 мг один раз на сутки), представляла 7,0 % сравнительно с 2,5 % при применении только пиоглитазону как фонового препарата.

Комбинация препарата из метформином и сульфонилсечевиной. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 50 мг дважды на сутки в комбинации из метформином и сульфонилсечевиной(N =3D 157).

Со стороны обмена веществ : часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - гипергидроз.

Общие расстройства: часто - астения.

Описание отдельных побочных реакций.

О случаях досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций не сообщалось в группе лечения вилдаглиптином + метформином + глимепиридом сравнительно с 0,6 % в группе лечения плацебо + метформином + глимепиридом.

Случаи развития гипогликемии были распространены в обеих группах лечения(5,1 % в группе применения вилдаглиптину + метформину + глимепириду сравнительно с 1,9 % в группе применения плацебо + метформину + глимепириду). Об одном тяжелом явлении гипогликемии сообщалось в группе применения вилдаглиптину.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтрально(+0,6 кг в группе применения вилдаглиптину и - 0,1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация препарата из инсулином. Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг на сутки в комбинации из инсулином(из метформином или без), в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 371).

Со стороны обмена веществ : часто - сниженный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, озноб.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроезофагеальна рефлюксна болезнь; нечасто - диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптину в дозе 50 мг два раза на сутки в комбинации из инсулином, с сопутствующим применением метформину или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций представляла 0,3 % в группе лечения вилдаглиптином, тогда как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения через появление нежелательных реакций не наблюдалось.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения(14,0 % в группе лечения вилдаглиптином сравнительно с 16,4 % в группе применения плацебо). Появление тяжелого явления гипогликемии наблюдалось у 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и в 6 пациентов из группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтрально(масса тела изменилась на +0,6 кг сравнительно с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Постмаркетинговый опыт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит(оборотный после прекращения приема лекарственного средства), отклонение функциональных печеночных проб от нормы(оборотные после прекращения приема лекарственного средства).

Со стороны кожи и подкожных тканей : частота неизвестна - крапивница, буллезное и ексфолиативне поражение кожи, включая буллезный пемфигоид.

Срок пригодности. 1 год.

Условия хранения. В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 6 блистеры в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ПАТ "Київмедпрепарат"

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганського, 139.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ГЛИПТАР

(GLIPTAR)

Состав

действующее вещество: vildagliptin;

1 таблетка содержит вилдаглиптина 50 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия крахмалгликолят(тип А), магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки вот белого к светло-желтого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской.

Фармакотерапевтическая группа. Гипогликемические синтетические и другие вещества. Ингибиторы дипептидилпептидазы - 4.

Код АТХ A10B H02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Вилдаглиптин относится к классу веществ, которые усиливают работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы - 4(DPP - 4).

Применение вилдаглиптина приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP - 4. Ингибирование вилдаглиптином DPP - 4 приводит к повышению эндогенного уровня гормонов инкретина ГПП- 1(глюкагоноподобный пептид 1) и ГИП(глюкозависимый инсулинотропный пептид) во время голода и после приема еды.

В результате повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретина вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимого инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах вот 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA -β (гомеостатическую модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многоразовом проведении теста толерантности к еде. В пациентов, не болеющих сахарным диабетом(с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижение уровней глюкозы.

Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП- 1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимой секреции глюкагона. Значительный рост соотношения инсулин/глюкагон во время гипергликемии, вызванной повышением уровня гормона инкретина, приводит к снижению продукции глюкозы во время голода и после приема еды, что вызывает снижение гликемии.

Известное влияние повышенного уровня ГПП- 1, которое заключается в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается во время лечения вилдаглиптином.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем Cmax наблюдается через 1,7 часа. Одновременный прием с едой незначительно задерживает время достижения Cmax в плазме крови - до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию(AUC). Применение вилдаглиптина с едой приводит к снижению максимальной концентрации Cmax(19 %). Несмотря на это, величина изменений клинически не значимая, поэтому Глиптар можно принимать независимо вот приема еды. Абсолютная биодоступность составляет 85 %.

Распределение. Коэффициент связывания вилдаглиптина с протеинами плазмы крови низкий(9,3 %); вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина на стадии плато после внутривенного введения(Vss) составляет 71 литр, что говорит об экстрасосудистом распределении.

Метаболизм. Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина в человека, который составляет 69 % принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, фармакологически не активен и является продуктом гидролиза составляющей циана, что составляет 57 % дозы и сопровождается глюкуронидным(BQS867) и амидным гидролизом(4 % дозы). Данные, полученные в процессе исследования в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, который способствует гидролизу вилдаглиптина к эго основного неактивного метаболита, LAY151. DPP - 4 частично берет участие в гидролизе вилдаглиптина, что было подтверждено исследованиями in vivo в крыс с дефицитом DPP - 4.

Вилдаглиптин не метаболизируется энзимами цитохрома Р450 в таком объеме, который можно было бы определить. Таким образом, не ожидается, что сопутствующий прием лекарственных препаратов, таких как ингибиторы и/или индукторы CYР450, будут влиять на метаболический клиренс вилдаглиптина. Исследования in vitro продемонстрировали, что вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует энзимы цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, скорее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно принятых лекарственных средств, которые метаболизируются CYP 1A2, CYP 2C8
CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4/5.

Выведение. После перорального приема [14С]- вилдаглиптина приблизительно 85 % дозы выводится с мочей и 15 % дозы - с калом. Почечное выведение неизмененного вилдаглиптина составляет 23 % перорально принятой дозы. После внутривенного введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптина составляет 41 л во время и 13 л во время соответственно. Средний период полувыведения после внутривенного введения составляет приблизительно 2 часа. Период полувыведения после перорального приема составляет приблизительно 3 часа.

Линейность/нелинейность. Максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) вилдаглиптина и площадь под кривой концентрация в плазме/время(AUC) увеличивается практически пропорционально дозе во всем диапазоне терапевтических доз.

Отдельные группы пациентов.

Пол. Не наблюдалось никаких отличий в фармакокинетике препарата в здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела(ИМТ). Ингибирование DPP - 4 вилдаглиптином не зависит вот пола пациента.

Заболевания печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптина исследовалось в пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени по классификации Чайлда-Пью(вот 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени. Экспозиция вилдаглиптина после приема разовой дозы пациентами с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была снижена(на 20 % и 8 % соответственно), тогда как экспозиция вилдаглиптина в пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22 %. Максимальное изменение(увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптина составляет приблизительно 30 %, что не считается клинически существенным. Не было выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции вилдаглиптина.

Заболевание почек. Открытое исследование с многоразовым использованием препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики самых низких терапевтических доз вилдаглиптина(50 мг один раз в сутки) в пациентов с разной степенью хронического нарушения функции почек, который определялся по клиренсу креатинина(легкое нарушение функции почек - вот 50 к < 80 мл/мин, умеренное нарушение функции почек вот 30 к < 50 мл/мин и тяжелое нарушение функции почек - < 30 мл/мин), в сравнении с контрольной группой участников исследования с нормальной функцией почек.

В пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптина увеличивалась в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем приблизительно в 1,5, 3 и 7 раз в пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Некоторые данные относительно пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) показывают, что экспозиция вилдаглиптина похожая с экспозицией препарата в пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были приблизительно в 2-3 раза выше, нежели в пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве(3 % на протяжении 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводит через 4 часа после применения препарата).

Пациенты пожилого возраста. В здоровых пациентов(≥ 70 течение) общая экспозиция вилдаглиптина(100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32 %, а максимальная концентрация в плазме крови - на 18 % в сравнении с молодыми здоровыми добровольцами(в возрасте вот 18 до 40 течение).

Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибирование DPP - 4 вилдаглиптином не зависит вот возраста пациента в исследованных возрастных группах.

Раса. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не имеет значительного влияния на фармакокинетику вилдаглиптина.

Клинические характеристики

Показания

Лечение взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II.

Как монотерапия :

- для пациентов, в которых применение только диеты и физических упражнений не обеспечивает достаточного контроля, а также для пациентов, в которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости.

В составе двойной пероральной терапии в комбинации с :

- метформином для пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимально переносимой дозы при проведении монотерапии метформином;

- сульфонилмочевиной для пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимальной переносимой дозы сульфонилмочевины, и для пациентов, для которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости;

- тиазолидиндионом для пациентов с недостаточным гликемическим контролем, для которых применение тиазолидиндиона считается приемлемым.

В составе тройной пероральной терапии в комбинации с :

- сульфонилмочевиной и метформином, когда диета и физические упражнения вместе с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

В комбинации с инсулином(с метформином или без), когда диета и физические упражнения вместе со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к вилдаглиптину или к какому-либо вспомогательному веществу.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия со вторыми препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом энзима цитохрома Р450(CYP) и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP 450, то эго взаимодействие со вторыми препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятна.

Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом

Результаты исследований, проведенных с этими пероральными противодиабетическими средствами, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Дигоксин(субстрат Pgp), варфарин(субстрат CYP2C9)

Клинические исследования, проведенные при участии здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.

Комбинация с амлодипином, рамиприлом, валсартаном или симвастатином

Исследования лекарственного взаимодействия при участии здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, валсартаном и симвастатином. В процессе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.

Как и в случае со вторыми пероральными противодиабетическими лекарственными средствами, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптина.

Особенности применения

Глиптар не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.

Нарушение функции почек

Опыт применения препарата для лечения пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение препарата Глиптар не рекомендовано эти группам пациентов.

Нарушение функции печени

Глиптар не рекомендован для применения пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, в которых к лечения уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы.

Контроль уровня ферментов печени

Редко сообщалось о нарушении функции печени(включая гепатит). В таких случаях в пациентов процесс протекания осложнений был исключительно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени(ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения препаратом Глиптар следует проводит ТФП с целью определения в пациентов конечных показателей. Следует проводит мониторинг результатов ТФП во время лечения препаратом на протяжении первого года лечения с интервалом один раз в три- четыре месяца, а также периодически позднее.

В пациентов, в которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводит повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также дальнейший мониторинг с частым проведением тестов функции печени, пока нарушенные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Глиптар. Пациенты, в которых появились желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение препарата Глиптар. После прекращения лечения препаратом и нормализации результатов ТФП лечение вилдаглиптином не следует начинать снова.

Сердечная недостаточность

Клиническое исследование применения вилдаглиптина пациентами с сердечной недостаточностью І-ІІІ функциональных классов по классификации NYHA(классификация сердечной недостаточности Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения пациентами с сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны.

Опыт применения вилдаглиптина во время клинических исследований пациентами с сердечной недостаточностью ІV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, потому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.

Расстройства со стороны кожи

В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях в обезьян. Хотя в процессе клинических исследований не было отмечено увеличение частоты поражения кожи, опыт относительно осложнений со стороны кожи в пациентов с сахарным диабетом ограничен.

Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи.

Таким образом, в соответствии со стандартным уходом за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв.

Панкреатит

Применение препарата Глиптар связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита.

Если подозревается развитие панкреатита, применение препарата Глиптар не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применение лекарственного средства Глиптар не следует возобновлять.

Гипогликемия

Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, которые получают Глиптар в комбинации с сульфонилмочевиной, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения черточка развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.

Другие

В состав препарата Глиптар, таблетки, входит лактоза. Пациентам с редкостными наследственными состояниями - непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы - препарат Глиптар противопоказан.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

К сим пор нет соответствующих исследований применения вилдаглиптина беременным женщинам.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека не известен. Из-за отсутствия данных вилдаглиптин не следует применять во время беременности.

Период кормления грудью

Не известно, проникает вилдаглиптин ли в грудное молоко. Исследования на животных выявили наличие вилдаглиптина в молоке животных. Глиптар не следует назначат женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность

Исследования относительно влияния препарата Глиптар на фертильность человека не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать со вторыми механизмами не проводились. Пациенты, которые чувствуют головокружение, не должны управлять автотранспортом или работать со вторыми механизмами.

Способ применения и дозы

При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в комбинации с тиазолидиндионом, в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной или в комбинации с инсулином(с метформином или без) рекомендуемая суточная доза препарата Глиптар составляет 100 мг, которую разделяют на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.

При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевиной рекомендуемая доза препарата Глиптар составляет 50 мг один раз в сутки, утром. В этой популяции пациентов Глиптар в дозе 100 мг в сутки был не более эффективным, нежели Глиптар в дозе 50 мг один раз в сутки.

При применении в комбинации с сульфонилмочевиной с целью снижения черточка развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины.

Превышать дозу препарата 100 мг не рекомендовано.

В случае пропуска дозы препарата Глиптар ее следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день.

Безопасность и эффективность вилдаглиптина в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и тиазолидиндионом не установлены.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени или почек

Глиптар не рекомендуется применять пациентам с нарушением функции печени, в том числе пациентам, в которых к лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени(клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) нет необходимости в коррекции дозирования препарата Глиптар. Для пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек или с почечной недостаточностью в терминальной стадии(ННТС) рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки.

Дозирование для пациентов пожилого возраста

Для пациентов старше 65 течение нет необходимости менять дозирование.

Способ применения

Для перорального применения.

Глиптар можно применять независимо вот приема пищи.

Дети. Детям и подросткам в возрасте до 18 течение применение препарата Глиптар не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка

Информация относительно передозировки лекарственного средства Глиптар ограничена.

Симптомы

Информация о возможных симптомах передозировки была получена в процессе исследований переносимости повышения дозы при участии здоровых добровольцев, которые получали вилдаглиптин на протяжении 10 дней. При дозировке 400 мг наблюдалось три случая возникновения мышечной боли, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развития отеков и временного повышения уровня липазы. При дозировке 600 мг в одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина(ФКК), которое сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Трое добровольцев этой группы имели отек обоих ног, который в двух случаях сопровождался парестезией. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после прекращения применения исследуемого препарата.

Лечение

В случае передозировки рекомендовано проводит поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитов гидролиза(LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

В процессе проведения контролированных исследований длительностью не менее 12 недель при участии 3784 пациентов, которые принимали вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг(один раз в сутки) или 100 мг(по 50 мг два раза в сутки или 100 мг один раз в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Из этих пациентов 2264 пациента получали вилдаглиптин как монотерапию и 1520 пациентов получали вилдаглиптин в сочетании со вторыми лекарственными средствами. 2682 пациента получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки(или по 50 мг два раза в сутки, или 100 мг один раз в сутки), а 1102 пациента получали лечение вилдаглиптином в дозе 50 мг один раз в сутки.

Большинство побочных реакций, которые возникали при приеме вилдаглиптина, были легкими по характеру и временными, и не требовали прекращения лечения. Не было выявлено связи между развитием побочных реакций и возрастом или расой пациента, длительностью приема препарата или суточной дозой.

Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции(в том числе гепатита). Эти случаи были в основном бессимптомные, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени(ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролированных исследований монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель, частота повышения уровня АЛТ или АСТ в ≥ 3 раза вот верхней границы нормы(было выявлено в процессе двух последовательных измерений или во время заключительного визита) составила 0,2 %, 0,3 % и 0,2 % при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг один раз в сутки, дважды в сутки и при применении всех препаратов сравнения соответственно. Повышения уровней трансаминаз были преимущественно бессимптомными, не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.

Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщалось в связи с применением вилдаглиптина, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в тот группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Большинство представлен были легкими по тяжести и проходили на фоне приема вилдаглиптина.

Побочные реакции, которые наблюдались на протяжении двойных слепых исследований в пациентов, принимавших препарат вилдаглиптина как монотерапию и в составе комбинированной терапии, указаны нижет для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частоте. Частота определяется таким образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(> 10000, ≤ 1/1000), очень редко(≤ 1/10000), частота неизвестна(не может быть оценена на основании имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Монотерапия препаратом вилдаглиптина. Побочные реакции, зарегистрированные в пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки как монотерапию, в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 1855).

Инфекции и инвазии: очень редко - инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Со стороны костно- мышечной и соединительной системы: нечасто - артралгия.

Со стороны кожи: возможны реакции гиперчувствительности.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролированных исследованиях монотерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения по причине появления нежелательных реакций не была больше в пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки(0,3 %), нежели в пациентов, которые получали плацебо(0,6 %) или препараты сравнения(0,5 %).

В сравнительных контролированных исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, которые были нечастыми, наблюдались в 0,4 % (7 из 1855) пациентов, которые получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки, по сравнению с 0,2 % (2 из 1082) пациентов в группе лечения активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых представлен.

В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки назначался как монотерапия, масса тела пациентов не изменялась в сравнении с исходным уровнем
(- 0,3 кг и - 1,3 кг при применении вилдаглиптина и плацебо соответственно).

Клинические исследования длительностью до 2 течение не выявили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.

Комбинация препарата с метформином. Побочные реакции, зарегистрированные в пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином, в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 208).

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль; нечасто - утомление.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролированных клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки с метформином не сообщалось об отмену лечения из-за появления нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки + метформином, ни в группе приема плацебо + метформина.

В процессе проведения клинических исследований случаи гипогликемии наблюдались часто в пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином(1 %) и нечасто в пациентов, которые получали плацебо + метформин(0,4 %). В группах приема вилдаглиптина не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии.

В процессе клинических исследований при добавлении к метформину вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки масса тела пациентов не изменялась в сравнении с исходным уровнем(+0,2 кг и - 1,0 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).

В процессе проведения клинических исследований длительностью до 2 течение и более не было выявлено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае добавления вилдаглиптина к метформину.

Комбинация препарата с сульфонилмочевиной. Побочные реакции, зарегистрированные в пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 50 мг в комбинации с сульфонилмочевиной, в ходе проведения двойных слепых исследований(N =3D 170).

Инфекции и инвазии: очень редко - назофарингит.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - запор.

Описание отдельных побочных реакций.

В контролированных клинических исследованиях комбинации вилдаглиптина в дозе 50 мг и сульфонилмочевины общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составила 0,6 % при применении комбинации вилдаглиптина в дозе 50 мг с сульфонилмочевиной против 0 % в группе лечения плацебо + сульфонилмочевиной.

В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки был добавлен к глимепириду, составила 1,2 % против 0,6 % в группе приема плацебо + глимепирида. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В процессе клинических исследований при добавлении к глимепириду вилдаглиптина в дозе 50 мг в сутки масса тела пациентов не изменялась в сравнении с исходным уровнем(- 0,1 кг и - 0,4 кг в группе приема вилдаглиптина и группе приема плацебо соответственно).

Комбинация препарата с тиазолидиндионом. Побочные реакции, зарегистрированные в пациентов, которые получали вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с тиазолидиндионом, в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 158).

Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; нечасто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, астения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе контролированных клинических исследований комбинации вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки и тиазолидиндиона о досрочном прекращении лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки и тиазолидиндионом, ни в группе лечения плацебо + тиазолидиндионом.

В клинических исследованиях случаи гипогликемии наблюдались нечасто в пациентов, которые получали вилдаглиптин + пиоглитазон(0,6 %), но частыми в пациентов, которые получали плацебо + пиоглитазон(1,9 %). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.

В исследовании дополнительной терапии с пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки составлял 1,4 и 2,7 кг соответственно.

Процентная судьба периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки добавляли к максимальной дозе пиоглитазона, который применяли в качестве фонового препарата(45 мг один раз в сутки), составила 7,0 % по сравнению с 2,5 % при применении только пиоглитазона как фонового препарата.

Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевиной. Побочные реакции, зарегистрированные в пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной(N =3D 157).

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз.

Общие нарушения : часто - астения.

Описание отдельных побочных реакций

О случаях досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось в группе лечения вилдаглиптином + метформином + глимепиридом по сравнению с 0,6 % в группе лечения плацебо + метформином + глимепиридом.

Случаи развития гипогликемии была распространены в обеих группах лечения(5,1 % в группе применения вилдаглиптина + метформина + глимепирида по сравнению с 1,9 % в группе применения плацебо + метформина + глимепирида). Об одном тяжелом явлении гипогликемии сообщалось в группе применения вилдаглиптина.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным(0,6 кг в группе применения вилдаглиптина и - 0,1 кг в группе применения плацебо).

Комбинация препарата с инсулином. Нежелательные реакции, зарегистрированные в пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с инсулином(с метформином или без), в процессе проведения двойных слепых исследований(N =3D 371).

Со стороны обмена веществ: часто - пониженный уровень глюкозы крови.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, озноб.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто - диарея, метеоризм.

Описание отдельных побочных реакций.

В процессе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптина в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с инсулином, с сопутствующим применением метформина или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составила 0,3 % в группе лечения вилдаглиптином, тогда как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не наблюдалось.

Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения(14,0 % в группе лечения вилдаглиптином по сравнению с 16,4 % в группе применения плацебо). Появление тяжелого явления гипогликемии наблюдалась в 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и в 6 пациентов из группы применения плацебо.

В конце исследования влияние на средние показатели массы тела было нейтральным(масса тела изменилась на +0,6 кг по сравнению с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).

Постмаркетинговый опыт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - гепатит(обратимый после прекращения приема лекарственного средства), отклонение функциональных печеночных проб вот нормы(обратимые после прекращения приема лекарственного средства).

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница, буллезное или эксфолиативное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид.

Срок годности. 1 час

Условия хранения. В оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат"

Местонахождение производителя и эго адресов места осуществления деятельности.

Украина, 01032, г.Киев, ул. Саксаганского, 139