Гликлада

Инструкция по применению

Гліклада

(Gliclada®)

Состав:

действующее вещество: гликлазид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит 30 мг гликлазиду;

вспомогательные вещества: гипромелоза, кальцию карбонат, лактозы моногидрат, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные, слегка двояковыпуклые таблетки от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Пероральные гипогликемические средства. Сульфонамид, производные мочевины. Гліклазид. Код АТХ A10B B09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гліклазид - пероральный сахароснижающий препарат, производное сульфонилсечевини, которое отличается от других препаратов наличием гетероциклического кольца, которое содержит азот и имеет ендоциклични связки.

Гліклазид снижает уровень глюкозы в плазме крови в результате стимуляции секреции инсулина β-клитинами островков Лангерганса поджелудочной железы. Повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция С-пептиду хранятся даже после 2 лет применения препарата.

Гліклазид имеет также гемоваскулярни свойства.

Влияние на инсулиносекрецию.

У больных диабетом ІІ типа гликлазид возобновляет ранний пик инсулиносекреции в ответ на поступление глюкозы и повышает вторую фазу секреции инсулина. Значительное увеличение выделения инсулину происходит в соответствии с принятой едой или нагрузкой глюкозой.

Гемоваскулярні свойства.

Гліклазид уменьшает микротромбоз путем двух механизмов, которые могут быть задействованы в развитии осложнений сахарного диабета, :

· частично ингибуе агрегацию и адгезию тромбоцитов, уменьшает количество маркеров активации тромбоцитов(β-тромбоглобулин, тромбоксан В2);

· влияет на фибринолитическую активность эндотелия сосудов(повышает активность tPА).

Предупреждение осложнений сахарного диабета ІІ типа.

ADVANCE - международное мультицентровое рандомизированное исследование с бі-факторіальним дизайном, направленное на определение преимуществ стратегии интенсивного контроля гликемии(уровень HbAlc ≤ 6,5 %) на основе таблеток с модифицированным высвобождением гликлазиду(Гліклазид MR) сравнительно со стандартным контролем гликемии и преимуществ снижения артериального давления с помощью фиксированной комбинации периндоприлу/индапамиду сравнительно с плацебо на фоне текущей стандартной терапии(двойное слепое сравнение) из влияния на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом ІІ типа.

Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных(кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных(новые случаи или ухудшения нефропатии, ретинопатии) событий.

В исследование было включено 11140 пациенты с сахарным диабетом ІІ типа(средние показатели: возраст 66 годы, ІМТ(индекс массы тела) 28 кг/м2, длительность заболевания на диабет 8 годы, уровень HbAlc 7,5 % и САТ/ГАО(систолическое артериальное давление/диастоличний артериальное давление) 145/81 мм рт. ст.). Среди этих пациентов 83 % болели гипертензией, в 325 пациентов и в 10 % зарегистрировано в истории болезни макро- и микро- сосудистые заболевания соответственно, и в 27 % выявлено микроальбуминурию(МАУ). Большинство пациентов лечились раньше от диабета II типа, 90 % ‒ путем перорального приема препарата(47 % ‒ монотерапия, 46 % ‒ двойная терапия и 7 % ‒ тройная терапия) и 1 % ‒ с помощью инсулина в то время как 9 % были только на диете. Сначала в основном назначали сульфонилсечевину(72 %) и метформин(61 %). Сопутствующая терапия включала 75 % препараты, которые снижают артериальное давление(АО), гиполипидемични средства(35 %, главным образом статини ‒ 28 %), аспирин и другие антитромбоцитарные средства(47 %). В течение 6 недель периода введения комбинации периндоприлу/индапамиду и обычной сахароснижающей терапии пациентам по рандомизированному принципу был назначенный режим стандартного контроля гликемии(n =3D 5569), или режим с назначением Гліклазиду MR в основе стратегии интенсивного контроля гликемии(n =3D 5571). Стратегия интенсивного контроля гликемии базировалась на назначении Гліклазиду MR с самого начала лечения или на назначении Гліклазиду MR вместо стандартной терапии(терапии, которую получал пациент на момент включения) с возможным повышением дозы до максимальной и потом в случае необходимости добавлением других сахароснижающих препаратов, таких как: метформин, акарбоза, тиазолидиндиони или инсулин. Пациенты находились под тщательным медицинским надзором и строго соблюдали диету.

Наблюдение длилось 4,8 года. Результатом лечения Гліклазидом MR, что был в основе стратегии интенсивного контроля гликемии(средний достигнутый уровень HbAlc - 6,5 %), сравнительно со стандартным контролем гликемии(средний достигнутый уровень HbAlc - 7,3 %), было достоверное суммарное снижение на 10 % относительного риска основных макро- и микрососудистых осложнений((HR) 0,90, 95 % Cl [0,82; 0,98] р =3D 0,013; 18,1 % пациенты из группы интенсивного контроля сравнительно с 20 % пациенты из группы стандартного контроля). Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии с назначением Гліклазиду MR в основе терапии были предопределены:

− достоверным снижением относительного риска основных микроваскулярных событий на 14 % (HR 0,86, 95 % Cl [0,77; 0,97], р =3D 0,014; 9,4 % vs. 10,9 %);

− достоверным снижением относительного риска новых случаев или прогрессом нефропатии на 21 % (HR 0,79, 95 % Cl [0,66 - 0,93], р =3D 0,006; 4,1 % vs. 5,2 %);

− достоверным снижением относительного риска микроальбуминурии, что возникла впервые, на 8 % (HR 0,92, 95 % Cl [0,85 - 0,99], р =3D 0,030; 34,9 % vs. 37,9 %);

− достоверным снижением относительного риска почечных событий на 11 % (HR 0,89, 95 % Cl [0,83; 0,96], р =3D 0,001; 26,5 % vs. 29,4 %).

В конце исследования 65 % и 81,1 % пациенты группы интенсивного контроля(vs 28,8 % и 50,2 % группы стандартного контроля) достигли цели HbAlc ≤ 6,5 % и ≤ 7 % соответственно.

90 % пациенты группы интенсивного контроля принимали Гліклазид MR(средняя суточная доза представляла 103 мг), 70 % из них принимали максимальную суточную дозу 120 мг. В группе интенсивного контроля гликемии на основе Гліклазиду MR масса тела пациентов оставалась стабильной.

Преимущества стратегии интенсивного контроля гликемии на основе Гліклазиду MR не зависели от снижения артериального давления.

Фармакокинетика.

Уровень гликлазиду в плазме крови повышается на протяжении первых 6 часы, достигая плато, которое удерживается в течение 6-12 часов после применения препарата. Гліклазид полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Прием еды не влияет на скорость и степень всасывания.

Зависимость между принятой дозой до 120 мг и участком под кривой "концентрация-время" линейная. Связывание с белками плазмы крови представляет 95 %.

Гліклазид почти полностью метаболизуеться в печенке и выводится главным образом с мочой. Менее 1 % гликлазиду выводится с мочой в неизмененном состоянии. Активные метаболити в плазме крови отсутствуют.

Период полувыведения гликлазиду из организма представляет 12-20 часы. Объем распределения представляет приблизительно 30 литры.

При применении разовой дозы препарата концентрация гликлазиду в плазме крови хранится в течение 24 часов.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетични параметры существенно не изменяются.

Внутренне-индивидуальная переменчивость является низкой.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет ІІ типа:

- снижение и контроль глюкозы в крови при невозможности нормализовать уровень глюкозы только диетой, физическими упражнениями или уменьшением массы тела;

- предупреждение осложнений сахарного диабета ІІ типа: снижение риска макро- и микрососудистых осложнений, в частности новых случаев или ухудшения нефропатии у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа.

Противопоказание

- Повышенная чувствительность к гликлазиду, других препаратов сульфонилсечевини, сульфонамида или к любому компоненту препарата.

- Сахарный диабет И типа.

- Диабетическая прекома, запятая и диабетический кетоацидоз.

- Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.

- Лечение миконазолом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении препаратов, одновременное назначение с которыми может повлечь возникновение гипо- или гипергликемии, необходимо предупредить пациента о необходимости тщательного контроля уровня глюкозы в крови во время лечения. Может быть необходимой коррекция дозы сахароснижающего препарата под время и после лечения этими препаратами.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипогликемии.

Противопоказанное одновременное приложение из:

миконазолом(для системного приложения, гель для ротовой полости) поскольку он усиливает гипогликемический эффект с возможным развитием симптомов гипогликемии и даже развитием запятой.

Не рекомендованное одновременное приложение из:

фенилбутазоном(для системного приложения) ‒ он усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилсечевини(замещает их связь с протеинами плазмы та/або уменьшает их выведение);

алкоголем ‒ повышает риск возникновения гипогликемических реакций(через ингибування компенсаторных реакций), которое может привести к гипогликемической запятой. Следует избегать употребления алкоголя и препаратов, которые содержат алкоголь.

Комбинации, которые нуждаются осторожности через усиление гипогликемического эффекта, :

при одновременном приложении с одним из нижеозначенных препаратов в некоторых случаях может возникнуть гипогликемия через усиление гипогликемического эффекта : другие сахароснижающие препараты(инсулин, акарбоза, бигуаниди, метформин, тиазолидиндиони, ингибиторы дипептидилпептидази- 4, агонисты рецепторов глюкагонподибного пептиду- 1(ГПП- 1)), β‑блокаторы, флуконазол, ингибиторы АПФ(каптоприл, еналаприл), антагонисты Н2-рецепторів, ингибиторы МАО, сульфонамид, кларитромицин, нестероидные противовоспалительные средства.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повысить риск возникновения гипергликемии.

Не рекомендованное одновременное приложение:

из даназолом ‒ поскольку он делает диабетогенное действие.

Если использования этого средства нельзя избежать, необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа мочи и уровня глюкозы в крови. Это необходимо, чтобы корректировать дозу антидиабетического средства под время и после лечения даназолом.

Комбинации, которые нуждаются осторожности, :

хлорпромазин(нейролептик) при применении высоких доз(свыше 100 мг на сутки) повышает уровень глюкозы в крови(через уменьшение высвобождения инсулину); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа уровня глюкозы в крови; это необходимо, чтобы корректировать дозу антидиабетического средства под время и после лечения нейролептиком;

глюкокортикоиды(для системного и местного приложения: внутрисуставные, накожные и ректальные препараты) и тетракозактид повышают уровень глюкозы в крови с возможным развитием кетоацидоза(уменьшают толерантность к углеводам); необходимо предупредить пациента и подчеркнуть важность мониторинга результатов анализа уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения; это необходимо, чтобы корректировать дозу антидиабетического средства под время и после лечения глюкокортикоидами;

ритодрин, сальбутамол, тербуталин(внутривенный) могут повышать уровень глюкозы крови через β2-агонистический эффект; необходимо контролировать результаты уровня глюкозы в крови, если необходимо, перейти на инсулин.

Комбинации, которые надо принимать во внимание, :

антикоагулянты(например варфарин) : при одновременном приложении с антикоагулянтами производные сульфонилсечевини могут потенцировать антикоагулянтное действие последних. В случае необходимости доза антикоагулянтов может быть откорректирована.

Особенности применения

Гипогликемия.

Этот препарат следует назначать только тем пациентам, которые имеют возможность регулярно питаться(включая завтрак). Важно регулярно принимать углеводы, поскольку повышение риска гипогликемии возникает в случаях, когда еда принимается поздно, в неадекватном количестве или если эта еда с низким содержимым углеводов. Риск возникновения гипогликемии растет в случае низкокалорийного питания, долговременной и напряженной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или во время применения гипогликемических средств.

Гипогликемия может возникать в результате совместимого применения сульфонилсечевини. В некоторых случаях она может иметь тяжелый и длительный характер. В таких случаях нужная госпитализация и применение глюкозы в течение нескольких дней.

Тщательное обследование пациентов, применения определенной дозы препарата и четкое соблюдение режима дозирования и применения являются необходимыми мерами снижения риска возникновения гипогликемии.

Факторы, которые повышают риск возникновения гипогликемии, :

- пациент отказывается или не может выполнять рекомендации врача(особенно это касается пациентов пожилого возраста);

- неудовлетворительное, нерегулярное питание, периоды голодания и изменения диеты;

- дисбаланс между физической нагрузкой и употреблением углеводов;

- употребление алкоголя;

- почечная недостаточность;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- передозировка препарата;

- определенные нарушения эндокринной системы : нарушение функции щитовидной железы, гипопитуитаризм и адреналовая недостаточность;

- одновременное применение определенных медицинских средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациента и членов его семьи следует предупредить о риске возникновения гипогликемии, объяснить ее симптомы, лечение, а также факторы, которые повышают риск ее развития.

Пациенты должны осознавать важность диеты, регулярных физических нагрузок и регулярного обследования уровня глюкозы в крови.

Почечная и печеночная недостаточность: фармакокинетика та/або фармакодинамика гликлазиду может изменяться у пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью. Эпизоды гипогликемии у таких пациентов могут быть длительными, потому нуждаются соответствующего лечения.

Ухудшение контроля гликемии у пациентов, которые получают сахароснижающие препараты, могут быть вызваны инфекцией, лихорадкой, травмой или хирургическим вмешательством. В некоторых случаях может быть необходимым назначения инсулина.

Гипогликемическая эффективность любого перорального сахароснижающего средства, в том числе гликлазиду, может со временем изменяться. Это может быть в результате прогресса тяжести заболевания или через снижение ответа на лечение. Этот феномен известен как вторичная недостаточность, которая отличается от первичной недостаточности, когда препараты являются неэффективными от самого начала лечения. Перед тем как делать вывод относительно развития вторичной недостаточности у пациента, необходимо проверить корректность назначенной дозы и сдерживания пациентом диеты.

Лабораторные показатели: для оценки контроля уровня глюкозы в крови рекомендовано определять уровень гликолизованого гемоглобина(или уровень глюкозы в крови натощак).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы применения препаратов сульфонилсечевини может повлечь возникновение гемолитической анемии. Таким пациентам гликлазид следует назначать с осторожностью и рассмотреть вопрос относительно назначения альтернативной терапии без применения препаратов сульфонилсечевини.

Информация относительно вспомогательных веществ в составе препарата.

Гліклада содержит лактозу, потому пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение пероральных гипогликемических препаратов не рекомендовано; инсулин является основным препаратом для лечения диабета в период беременности. Рекомендуется перевести пациентку на инсулин в случае запланированной беременности или при ее наступлении.

Даны относительно проникновения гликлазиду или его метаболитив в грудное молоко отсутствуют. Учитывая возможный риск развития гипогликемии у ребенка, применение препарата следует прекратить на период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты должны знать и уметь распознавать симптомы гипогликемии, вероятность возникновения которых следует учитывать при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Следует помнить, что головокружения, которые развиваются в результате гипогликемии, могут влиять на способность пациента руководить автомобилем и другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Для перорального приложения.

Назначать только взрослым.

Суточная доза может изменяться от 1 до 4 таблеток(от 30 до 120 мг на сутки).

Суточную дозу следует принимать одноразово во время завтрака.

Целую таблетку(таблетки) следует глотать целой(не измельчать и не разжевывать).

Если больной забыл принять таблетки, не следует увеличивать дозу на следующий день.

Как и все сахароснижающие средства, Гліклада нуждается индивидуального подбора дозы в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение(уровень глюкозы в крови, гликолизований гемоглобин HbAlc).

Начальная доза и подбор дозы.

Рекомендованная начальная доза представляет 30 мг(1 таблетка) на сутки.

При эффективном контроле уровня глюкозы можно продолжать лечение этой дозой.

В случае необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови суточную дозу можно последовательно повышать до 60 мг(2 таблетки), 90 мг(3 таблетки) или 120 мг(4 таблетки). Повышение дозы рекомендуется проводить постепенно, с интервалом в 1 месяц, кроме случаев, когда не наблюдалось уменьшения уровня глюкозы крови в течение 2 недель лечения. В таком случае дозу можно увеличить в конце второй недели лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза - 120 мг(4 таблетки).

Перевод пациента из препаратов, которые содержат гликлазид 80 мг, на Глікладу таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг: 1 таблетка, которые содержат гликлазид 80 мг, отвечает 1 таблетке Гліклади таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг. Необходимо тщательным образом контролировать показатели крови во время перевода на таблетки с модифицированным высвобождением.

Перевод пациента из других пероральных сахароснижающих препаратов на таблетки Гліклада таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг: Глікладу можно назначить вместо другого перорального сахароснижающего препарата. При этом надо принимать во внимание дозирования и период полувыведения последнего. Переходный период обычно не нужен. Начинать след с дозы 30 мг с послидуючею коррекцией дозы(см. "Начальная доза и подбор дозы").

При переводе из гипогликемических препаратов сульфонилсечевини, что имеют более длительный период полувыведения, чем Гліклада, перерыв в лечении на несколько дней может быть необходимым для избежания суммарного эффекта двух препаратов и развития гипогликемии. Лечение препаратом Гліклада начинать с дозы 30 мг на сутки(1 таблетка) с послидуючею коррекцией дозы с соблюдением правил, которые описывают начало лечения и подбор дозы(см. выше).

Одновременное приложение с другими противодиабетическими препаратами: Глікладу можно применять в комбинации из бигуанидами, ингибиторами альфа-глюкозидази и инсулином. При недостижении адекватного контроля глюкозы крови у пациентов, которые принимают Глікладу, может быть начата одновременная терапия инсулином под тщательным медицинским надзором.

Пациентам пожилого возраста(от 65 лет) режим дозирования Гліклади является таким же, как и пациентам в возрасте до 65 лет.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести режим дозирования Гліклади является таким же, как и пациентам с нормальной функцию почек, но пациент должен находиться под тщательным надзором.

Пациентам, которые принадлежат к группе риска из возникновения гипогликемии(см. раздел "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"), рекомендуется минимальная начальная доза 30 мг на сутки.

Пациентам с тяжелыми заболеваниями сосудов(ишемическая болезнь сердца, тяжелая патология каротидных сосудов, диффузные заболевания сосудов) рекомендуется минимальная начальная доза ‒ 30 мг на сутки.

Для предупреждения осложнений сахарного диабета ІІ типа. В соответствии с исследованиями ADVANCE необходимо придерживаться стратегии интенсивного контроля гликемии(уровень HbAlc ≤ 6,5 %). Стратегия интенсивного контроля гликемии предусматривает постепенное повышение дозы Гліклади из 60 мг до 120 мг на сутки. Повышение дозы следует проводить под контролем уровня HbAlc с соблюдением строгих рекомендаций относительно диеты и физических упражнений, контролируя риск развития гипогликемии. Также возможное добавление других сахароснижающих препаратов, таких как метформин, акарбоза, тиазолидиндиони или инсулин.

Деть. Не применять детям.

Передозировка.

Передозировка может привести к развитию гипогликемии.

Симптомы гипогликемии средней тяжести без потери сознания или признаков неврологических расстройств могут быть устранены в результате приема углеводов, коррекции дозы та/або диеты. Необходимо обеспечить тщательный надзор за пациентом к нормализации состояния больного.

В случае развития тяжелой гипогликемии с развитием запятой, судорогами и другими неврологическими расстройствами больного следует немедленно госпитализировать и провести мероприятия неотложной медицинской помощи.

При диагностировании или при подозрении развития гипогликемии пациенту необходимо внутривенно ввести 50 мл концентрированного раствора глюкозы(20-30 %) с дальнейшим введением менее концентрированного раствора глюкозы(10 %) для обеспечения и поддержки уровня глюкозы в крови больше 1 г/л. Врач должен обеспечить тщательный надзор за больным и в зависимости от состояния пациента принять решение о необходимости дальнейшего наблюдения за ним.

В результате сильного связывания гликлазиду с протеинами плазмы диализ не является эффективным для таких пациентов.

Побочные реакции.

При применении гликлазиду и других производных сульфонилсечевини могут наблюдаться нижеозначенные нежелательные эффекты.

Гiпоглiкемiя.

Как и при применении других препаратов сульфонилсечевини, прием гликлазиду может повлечь возникновение гипогликемии при нерегулярном питании и особенно если прием еды был пропущен. Возникновение гипогликемии может сопровождаться характерными симптомами, а именно: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, повышенная утомляемость, нарушение сна, возбуждения, агрессия, нарушение концентрации внимания и реакции, депрессия, смущение, нарушение зрения и вещание, афазия, тремор, парезы, нарушения чувствительности, головокружения, ощущения бессилия, потеря самоконтроля, бреда, судороги, поверхностное дыхание, брадикардия, сонливость и потеря сознания, которое может привести к запятой и летальным последствиям.

Кроме того, могут наблюдаться расстройства со стороны адренергической системы: потливость, липкий пот, ощущение тревожности, тахiкардiя, артериальная гiпертензiя, сильное сердцебиение, боль за грудиной, аритмия.

Обычно симптомы гипогликемии исчезают после приема углеводов(сахару). Однако прием цукрозаминникив в этом случае не будет эффективным. Опыт применения других препаратов сульфонилсечевини свидетельствует о том, что даже когда сначала принятые мероприятия были эффективными, гипогликемия может возникнуть опять.

Если эпизод гипогликемии является тяжелым или долговременным и состояние пациента временно под контролем благодаря приему сахара, необходима неотложная медицинская помощь или даже госпитализация.

Другие побочные реакции.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, тошнота, блюет, диспепсия, диарея и запор. Соблюдение рекомендаций относительно принятия препарата во время завтрака поможет избежать или минимизировать возникновение этих проявлений.

Реже наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

· Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, крапивница, эритема, ангионевротический отек, макулопапулезни высыпание, буллезные реакции(такие как синдром Стивена-Джонсона и токсичный эпидермальный некролиз).

· Со стороны системы крови и лимфатической системы(возникают редко) : анемия, тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения. Обычно эти явления исчезают потом отмены лечения.

· Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня ферментов печенки(АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы), гепатит(одиночные случаи). В случае возникновения холестатической желтухи лечения препаратом следует прекратить. Отмеченные нежелательные эффекты обычно исчезают потом отмены препарата.

· Со стороны органов зрения : временные нарушения зрения могут возникнуть, особенно в начале лечения, через изменения уровня глюкозы в крови.

Нарушения, которые могут наблюдаться при применении любого препарата сульфонилсечевини, : случаи еритроцитопении, агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении, аллергических васкулитов, гипонатриемии, повышение уровня печеночных ферментов и даже нарушения функции печенки(например с холестазом и желтухой), гепатита с регрессией потом отмены препаратов сульфонилсечевини или в одиночных случаях ‒ с дальнейшей печеночной недостаточностью, которая угрожала жизни.

Клинические исследования.

Во время многоцентрового исследования ADVANCE проводился мониторинг серьезных побочных реакций. В целом в 59,3 % из 5571 пациента в группе интенсивного контроля гликемии(против 58,1 % из 5569 пациентов в группе обычного контроля гликемии) наблюдались серьезные нежелательные реакции с незначительными межгрупповыми отличиями относительно частоты проявления каждого типа нежелательных реакций. В группе пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, которые лечились за стратегией интенсивного контроля гликемии, не было выявлено неописанных ранее нежелательных реакций. Несколько пациентов перенесли тяжелую гипогликемию, общая частота проявлений нежелательных реакций была низкой, и, как и ожидалось, более распространенной в группе интенсивного контроля гликемии, чем в группе обычного контроля гликемии(2,7 % против 1,5 %; отношение рисков 1,86; р<0,001). Большинство эпизодов гипогликемии наблюдались у пациентов с сопутствующей инсулинотерапией.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблетки в блистере; по 3, 6 или 9 блистеры в картонной коробке.

По 15 таблетки в блистере; по 2, 4 или 6 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмар'єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.