Глимакс®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛИМАКС®

(GLIMAX®)

Состав

действующее вещество: глимепирид(glimepiride);

1 таблетка содержит глимепириду 2 мг или 3 мг, или 4 мг;

вспомогательные вещества(таблетки по 2 мг) : лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон К- 30, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, железа оксид желт(Е 172);

вспомогательные вещества(таблетки по 3 мг) : лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон К- 30, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат;

вспомогательные вещества(таблетки по 4 мг) : лактозы моногидрат, натрию крохмальгликолят(тип А), повидон К- 30, целлюлоза микрокристаллическая, магнию стеарат, железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172).

Врачебная форма. таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2 мг: свитло-жовти круглые плоские таблетки с линией разлома с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 3 мг: белые круглые плоские таблетки с линией разлома с одной стороны и гладкие из другого;

таблетки по 4 мг: слабо-розовые круглые плоские таблетки с линией разлома с одной стороны и гладкие из другого.

Фармакотерапевтична группа.

Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Сульфонамид, производные мочевины.

Код АТХ А10В В12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Глімепірид - это гипогликемическое вещество, активное при пероральном приложении, которая принадлежит к группе сульфонилсечевини. Его можно применять при сахарном диабете II типа.

Глімепірид действует преимущественно путем стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы.

Как и в случае других препаратов сульфонилсечевини, такой эффект основывается на возвышенности чувствительности клеток поджелудочной железы до физиологичной стимуляции глюкозой. Кроме этого, глимепирид делает выраженное позапанкреатичну действие, которое также характерная и для других препаратов сульфонилсечевини.

Высвобождение инсулина. Препараты сульфонилсечевини регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимого калиевого канала, расположенного в мембране бета-клетки поджелудочной железы. Закрытие калиевого канала вызывает деполяризацию бета-клетки и, путем открытия кальциевых каналов, приводит к увеличению притоку кальция в клетку, что, в свою очередь, приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глімепірид с высокой скоростью замещения связывается с белком мембраны бета-клеток, связанным с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако расположение его места связывания отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилсечевини.

Позапанкреатична активность. К позапанкреатичних эффектам принадлежат, например, улучшения чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшению утилизации инсулина печенкой.

Утилизация глюкозы крови периферическими тканями(мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточной мембране. Транспортировка глюкозы в эти ткани является ограниченной скоростью этапа утилизации глюкозы. Глімепірид очень быстро увеличивает количество активных молекул, которые транспортируют глюкозу, на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой ткани, которая приводит к стимуляции увлечения глюкозы.

Глімепірид увеличивает активность гликозилфосфатидилинозитолспецифичной фосфолипази С, с которой в изолированных мышечных и жировых клетках может коррелировать вызванный препаратом липогенез и гликогенез.

Глімепірид подавляет продуцирование глюкозы в печенке путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бифосфату, который, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Общие характеристики. У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза представляет приблизительно 0,6 мг. Влияние глимепириду является дозозависимым и воссоздаваемым. Физиологичная реакция на острые физические нагрузки, то есть уменьшение секреции инсулина, в условиях действия глимепириду хранится.

Не было выявлено достоверной разницы в действии глимепириду при применении препарата за 30 минуты до употребления еды или непосредственно перед принятием еды. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль на протяжении 24 часов обеспечивался при применении препарата 1 раз в сутки.

Хотя гидроксилировал метаболит вызывает незначительное, но достоверное снижение уровня глюкозы крови у здоровых лиц, это лишь незначительная составляющая общего действия препарата.

Применение в комбинации из метформином. В одном исследовании было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом, сравнительно с монотерапией метформином у пациентов, диабет в которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз метформину.

Применение в комбинации из инсулином. Даны относительно применения препарата в комбинации из инсулином ограничены. Для пациентов, диабет в которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз глимепириду, можно начать сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации удалось достичь такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Фармакокинетика.

Всасывание. После перорального применения глимепирид имеет 100 % биодоступность. Принятие еды не имеет значительного влияния на всасывание, а лишь кое-что замедляет его скорость. Максимальные концентрации препарата в сыворотке крови(Cmax) достигаются приблизительно через 2,5 часы после перорального применения препарата(средний показатель представляет 0,3 мкг/мл при принятии многократной суточной дозы 4 мг). Существует линейное соотношение между дозой и Cmax, а также дозой и AUC(площадь под кривой "концентрация - время").

Распределение. Глімепірид имеет очень низкий объем распределения(около 8,8 л), которое приблизительно равняется объему распределения альбумина, высокую степень связывания с белками плазмы(больше 99 %) и низкий клиренс(около 48 мл/хв).

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глімепірид проникает сквозь плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.

Биотрансформация и выведение. Средний основной период полувыведения при концентрациях препарата в плазме крови, что отвечают многократному режиму дозирования, представляет приблизительно от 5 до 8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения.

После принятия одноразовой дозы глимепириду, меченого радиоактивным изотопом, 58 % радиоактивного вещества оказывалось в моче и 35 % - в калении. Неизмененное вещество в моче не оказывалось. В моче и калении оказываются два метаболити, которые, наиболее вероятно, образуются в результате метаболизма в печенке(главный фермент CYP2C9), один из которых есть гидроксипохидним, а другой - карбоксипохидним. После перорального применения глимепириду терминальные периоды полувыведения этих метаболитив представляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно.

Сравнение фармакокинетики после одноразового приложения и многократного принятия препарата один раз на сутки не выявило достоверных отличий. Межиндивидуальная вариабельнисть была очень низкой. Кумуляции, которая бы имела важное значение, не наблюдалось.

Особенные категории пациентов.

Фармакокінетичні параметры у мужчин и женщин, равно как и в молодых и лиц пожилого возраста(от 65 лет), были подобными. У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепириду и снижению его средних концентраций в плазме крови, что, вероятнее всего, предопределено более быстрым выведением в результате меньшей степени связывания с белками. Выведение обоих метаболитив нарушалось. В целом у этих пациентов не ожидается дополнительного риска кумуляции препарата.

Фармакокінетичні показатели у пациентов, которые перенесли хирургическое вмешательство на желчевыводящих путях, были подобны таким у здоровых добровольцев.

Деть, в том числе подростки. Исследование, в котором изучали фармакокинетику, безопасность и переносимость после одноразового приложения 1 мг глимепириду в сытом состоянии у детей(возрастом 10-17 годы) с сахарным диабетом II типа продемонстрировало, что средние показатели AUC(0 - last), Cmax и t1/2 были подобны тем, что раньше наблюдались у взрослых.

Доклинические данные из безопасности. Эффекты, которые наблюдались во время доклинических исследований, возникали при уровнях экспозиции, которые намного превышали максимальные ровные экспозиции у человека, который указывает на их незначительную ценность для клинической практики, или же были вызваны фармакодинамичной действием препарата(гипогликемией). Эти результаты были получены в пределах традиционных фармакологических исследований из безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних(какие охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсичного влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у детенышей.

Клинические характеристики

Показание

Сахарный диабет II типа у взрослых, если уровень сахара в крови нельзя поддерживать лишь диетой, физическими упражнениями и снижением массы тела.

Противопоказание

Препарат не предназначен для лечения инсулинозависимого сахарного диабета И типа, диабетического кетоацидоза, диабетической запятой. Применение препарата противопоказано больным с тяжелыми нарушениями функций почек или печенки. В случае тяжелых нарушений функций почек или печенки нужно перевести пациента на инсулин.

Препарат нельзя принимать больным с повышенной чувствительностью к глимепириду или к любому вспомогательному ингредиенту, который входит в состав препарата, к производным сульфонилсечевини или других сульфаниламидных препаратов(риск развития реакций повышенной чувствительности).

Период беременности или кормления груддю(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременный прием препарата Глимакс® с определенными лекарственными средствами может вызывать как послабление, так и усиление гипогликемического действия глимепириду. Поэтому другие препараты следует принимать только при согласии(или назначением) врача. Глімепірид метаболизуеться с помощью цитохрома P450 2C9(CYP2C9). Известно, что в результате одновременного приема индукторов(например рифампицину) или ингибиторов CYP2C9(например флуконазолу) этот метаболизм может изменяться. Результаты исследования взаимодействия іn vivo показали, что флуконазол, один из сильнейших ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепириду приблизительно вдвое. О существовании этих типов взаимодействий свидетельствует опыт применения глимепериду и других производных сульфонилсечевини.

Потенцирование эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях и гипогликемия может возникать в случае одновременного приложения из глимепиридом таких препаратов как: фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон, сульфинпиразон, инсулин и пероральные противодиабетические препараты, некоторый сульфонамид длительного действия, метформин, тетрациклини, салицилаты и p- аминосалициловая кислота, ингибиторы MAO, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хинолону антибиотики и кларитромицин, хлорамфеникол, пробенецид, кумариновые антикоагулянты, миконазол, фенфлурамин, дизопирамид, пентоксифиллин(высокие дозы парентеральный), фибрати, тритоквалин, ингибиторы АПФ, флуконазол, флуоксетин, аллопуринол, симпатолитики, цикло-, тро- и ифосфамиди.

Послабление эффекта снижения уровня глюкозы у крови и, соответственно, увеличения этого уровня может наблюдаться, если больной одновременно принимает такие лекарственные средства как: естрогени и прогестагени; салуретики, тиазидни диуретики; препараты, которые стимулируют функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазину, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметики; никотиновая кислота(высокие дозы) и ее производные; слабительные средства(долговременное приложение); фенитоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетозоламид.

Антагонисты H2- рецепторов, блокаторы беты, клонидин и резерпин могут приводить как к потенцированию, так и к послаблению эффекта снижения уровня глюкозы в крови.

Под воздействием симпатолитикив, таких как блокаторы беты, клонидин, гуанетидин и резерпин, проявления адренергической обратной регуляции гипогликемии могут уменьшаться или исчезать.

Употребление алкоголя может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие глимепириду непредсказуемым образом.

Глімепірид может как увеличивать, так и уменьшать влияние производных кумарина.

Колесевелам связывается из глимепиридом и уменьшает всасывания последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимался по меньшей мере за 4 часы до применения колесевеламу. В связи с этим глимепирид следует принимать по меньшей мере за 4 часы до применения колесевеламу.

Особенности применения

ГлимаксÒ следует принимать незадолго до или во время употребления еды

В первые недели лечение может существовать повышенный риск развития гипогликемии, потому необходимо осуществлять особенно тщательное наблюдение.

В случае нерегулярного питания или пропуска приема еды лечения препаратом Глимакс® может вызывать гипогликемию. К возможным симптомам гипогликемии принадлежат головная боль, сильное чувство голода, тошнота, блюет, усталость, апатия, сонливость, расстройства сна, повышения двигательной активности, агрессия, нарушение концентрации, тревожность и задержка времени реакции, депрессивное состояние, спутывание сознания, нарушения вещания и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружения, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, мозговые судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до запятой, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме того, могут быть присутствующие признаки адренергической контррегуляции, такие как вспотел, холодная и влажная кожа, тревожность, тахикардия, артериальная гипертензия, усиленное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.

Клиническая картина тяжелого нападения гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта.

Симптомы гипогликемии почти всегда можно быстро устранить немедленным употреблением углеводов(сахар). Искусственные подсластители неэффективные.

Из опыта применения других производных сульфонилсечевини известно, что, невзирая на начальную эффективность мероприятий по устранению гипогликемии, она может возникнуть опять.

Тяжелая или длительная гипогликемия, которая только временно устраняется обычными количествами сахара, требует немедленного лечения, иногда - госпитализации.

К факторам, которые содействуют развитию гипогликемии, принадлежат:

- нежелание или(особенно в пожилом возрасте) неспособность пациента к сотрудничеству с врачом;

- недоедание, нерегулярное питание или пропуск приема еды или период голодания;

- нарушение диеты;

- несоответствие между физической нагрузкой и потреблением углеводов;

- употребление алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приема еды;

- нарушение функции почек;

- тяжелое нарушение функции печенки;

- передозировка препаратом Глимакс®;

- определены декомпенсированные заболевания эндокринной системы, которые влияют на углеводный обмен или контррегуляцию гипогликемии(например, некоторые нарушения функции щитовидной железы и недостаточность функции передней судьбы гипофиза или коры надпочечников);

- одновременное приложение некоторых других лекарственных средств(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Лечение препаратом Глимакс® требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Кроме того, рекомендуется определять содержимое гликозилеваного гемоглобина.

Во время лечения препаратом Глимакс® необходимо регулярно контролировать показатели функции печенки и гематологические показатели(особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов).

В стрессовых ситуациях(например, травма, незапланированы хирургические вмешательства, инфекции, которые сопровождаются повышением температуры тела) может быть показан временный перевод пациента на инсулин.

Опыт применения препарата Глимакс® пациентам с тяжелыми нарушениями функций печенки или пациентам, которые находятся на диализе, отсутствующий. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек или печенки показанный перевод на инсулин.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази препаратами сульфонилсечевини может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид принадлежит к классу препаратов сульфонилсечевини, его след с осторожностью назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогенази. Им следует назначать альтернативные препараты, которые не содержат сульфонилсечевину.

Глимакс® содержит лактозы моногидрат. Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

Риск, связанный с диабетом. Отклонения от нормальных уровней глюкозы в крови во время беременности могут быть причиной увеличения вероятности возникновения врожденных пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому следует тщательным образом контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска.

Беременную больную сахарным диабетом необходимо перевести на инсулин. Женщинам, которые болеют сахарным диабетом, следует информировать своего врача о запланированной беременности для коррекции лечения и перехода на инсулин.

Риск, связанный из глимепиридом. Нет данных относительно применения глимепириду беременным женщинам. Данные доклинических исследований продемонстрировали, что препарат имеет репродуктивную токсичность, связанную, вероятно, с фармакологическим действием глимепириду(гипогликемией). Поэтому в течение всего периода беременности женщине глимепирид применять нельзя(см. раздел "Противопоказания").

Если пациентка, которая принимает глимепирид, планирует беременность или забеременела, ее как можно быстрее следует перевести на терапию инсулином.

Период кормления груддю.

Во избежание попадания глимепериду вместе с грудным молоком в организм ребенка и возможного вредного влияния на нее, препарат Глимакс® не следует принимать женщинам, которые кормят груддю. Если необходимо, пациентка должна перейти на применение инсулина или полностью отказаться от кормления груддю(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния препарата на способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.

Способность к концентрации и скорость реакции могут снижаться в результате гипогликемии или гипергликемии или, например, через ухудшение зрения. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность является особенно важной(например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Пациентов следует предостерегать, что они не должны допускать развития у себя гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особенно касается тех лиц, которые плохо или вовсе не могут распознавать у себя симптомы-предсказатели гипогликемии, и тех, у кого нападения гипогликемии являются частыми. Необходимо серьезно взвесить, или стоит при таких обстоятельствах садиться за руль или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Успешное лечение сахарного диабета зависит от сдерживания больным соответствующего рациона питания, регулярной физической активности, а также постоянного контроля уровня глюкозы в крови и моче. Несоблюдение больным диеты не может быть компенсировано приемом таблеток или инсулина.

Дозирование зависит от результатов анализов содержимого глюкозы в крови и моче.

Монотерапия.

Начальная доза представляет 1 мг(½ таблетки по 2 мг) глимепириду на сутки. Если такая доза дает возможность достичь контроля заболевания, ее следует применять для пидтримуючеи терапии.

Если гликемичний контроль не является оптимальным, дозу нужно увеличивать до 2 или 3, или 4 мг глимепириду на сутки поэтапно(с интервалами в 1-2 недели).

Доза, больше 4 мг на сутки, дает лучшие результаты только в отдельных случаях. Максимальная рекомендованная доза - 6 мг препарата Глимакс® на сутки.

Комбинация из метформином

Если максимальная суточная доза метформину не обеспечивает достаточного гликемичного контроля, можно начать сопутствующую терапию пациента глимепиридом.

Не изменяя предыдущего дозирования метформину, прием глимепириду следует начать с низкой дозы, которую потом можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, ориентируясь на желательный уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию необходимо проводить под пристальным надзором врача.

Комбинация из инсулином

Если максимальная суточная доза препарата Глимакс® не обеспечивает достаточного гликемичного контроля, в случае необходимости можно начать сопутствующую терапию инсулином. Не изменяя предыдущего дозирования глимепириду, лечения инсулином следует начать с низкой дозы, которую потом можно повышать, ориентируясь на желательный уровень метаболического контроля.

Комбинированную терапию следует проводить под пристальным надзором врача.

Обычно 1 доза глимепириду на сутки является достаточными. Ее рекомендуется принимать незадолго до или во время сытного завтрака, или - если завтрака нет - незадолго перед или во время первого основного приема еды. Ошибки в применении препарата, например пропуск приема дежурной дозы, никогда нельзя исправлять путем следующего приема высшую дозу. Таблетку следует глотать не розжовуючи, запивая жидкостью.

Если у больного наблюдается гипогликемическая реакция на прием глимепириду в дозе 1 мг на сутки, это значит, что сахарный диабет может быть контролируемый только с помощью соблюдения диеты.

Улучшение контроля диабета сопровождается повышением чувствительности до инсулина, потому во время курса лечения потребность в глимепириди может уменьшаться. С целью избежания гипогликемии следует постепенно уменьшать дозу или вообще прервать терапию. Необходимость в пересмотре дозирования также может возникнуть, если у больного изменяется масса тела или образ жизни или действуют другие факторы, которые повышают риск гипо- или гипергликемии.

Переход из пероральных гипогликемических средств на препарат Глимакс®.

Обычно можно перевести из других пероральных гипогликемических средств на Глимакс®. Во время такого перехода следует учитывать эффективность и период полувыведения предыдущего средства. В некоторых случаях, особенно если противодиабетический препарат имеет длительный период полувыведения(например хлорпропамид), перед началом применения препарата Глимакс® рекомендуется подождать несколько дней. Это позволит уменьшить риск гипогликемических реакций в результате адитивной действия двух лекарственных средств.

Рекомендованная начальная доза ˗ 1 мг глимепириду на сутки. Как отмечалось выше, доза может быть поэтапно увеличена с учетом реакций на препарат.

Переход из инсулина на препарат Глимакс®.

В исключительных случаях больным сахарным диабетом II типа, которые принимают инсулин, может быть показанная замена его на Глимакс®. Такой переход следует проводить под пристальным надзором врача.

Деть.

Существующих данных относительно безопасности и эффективности препарата у детей недостаточно, потому его не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Передозировка

Передозировка может приводить к гипогликемии, которая длится от 12 до 72 часов и после первого облегчения может появляться повторно. Симптомы могут проявиться через 24 часы после всасывания препарата. Как правило, для таких больных рекомендуется наблюдение в клинике. Могут возникать тошнота, блюет и боль в эпигастральном участке. Гипогликемия часто может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как беспокойство, тремор, расстройства зрения, нарушения координации, сонливость, запятая и судороги.

Лечение передозировки. Лечение заключается, в первую очередь, в препятствии абсорбции препарата. Для этого необходимо вызывать блюет, а потом выпить воду или лимонад с активированным углем(адсорбент) и сульфатом натрия(слабительное). Если принять большое количество глимепириду, показано промывание желудка, после чего − применение активированного угля и сульфата натрия. В случае тяжелой передозировки необходимая госпитализация к отделению реанимации. Как можно быстрее следует начать введение глюкозы : в случае необходимости - сначала одноразовая внутривенная инъекция 50 мл 50 % раствора, а потом - вливание 10 % раствора, постоянно контролируя уровень глюкозы в крови. Дальнейшее лечение - симптоматическое.

При лечении гипогликемии, вызванной случайным приемом препарата ГлимаксÒ, у младенцев и детей младшего возраста дозу глюкозы нужно особенно тщательным образом корректировать учитывая возможность возникновения опасной гипергликемии, а ее контроль осуществлять путем внимательного наблюдения за уровнем глюкозы в крови.

Побочные реакции

Со стороны системы крови : тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, еритроцитопения, гемолитическая анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: умеренные аллергические реакции(могут иногда перерасти в серьезные реакции с развитием диспноэ, артериальной гипотензии, шока), лейкопластичний васкулит, перекрестная аллергенность с препаратами сульфонилсечевини или группы сульфонамида или с родственными соединениями.

Метаболические нарушения: гипогликемия.

Со стороны органов зрения : транзиторные нарушения зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, блюет, диарея, ощущение давления или переповнення желудка, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня печеночных ферментов, патология со стороны печенки(холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожной ткани : аллергические реакции, включая зуд кожи, кожные высыпания, крапивница, фоточувствительность.

Лабораторные показатели: снижение уровня натрия в сыворотке крови.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 10 таблетки в блистере; по 3 или по 6, или по 10 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябіна, 54