Глемонт

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ГЛЕМОНТ

(GLEMONT)

Состав

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрию эквивалентно монтелукасту 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, магнию стеарат, Опадрі желтый(гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, титану диоксид(Е 171), оксид железа желт(Е 172), воск карнаубский, оксид железа красен(Е 172)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки бежевого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравированием "G" с одной стороны и "392" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа.

Противоастматические средства для системного приложения. Антагонисты лейкотриенових рецепторов.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни(LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматични медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновими рецепторами(CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека(включая миозиты гладкой мускулатуры и макрофаги), и другими клетками прозапалення(включая эозинофилы и некоторые миелоидни стволовые клетки) и вызывают такие эффекты, как бронхоспазм, выделение мокротиння, проницаемость сосудов и увеличения количества эозинофилов. При аллергическом рините CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа после влияния алергена во время реакций гиперчувствительности как немедленного, так и замедленного типов и проявляются симптомами аллергического ринита. Было продемонстрировано, что интраназальне применение CysLT увеличивает резистентность дыхательных путей и симптоматику назальной обструкции.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой выборочностью и химическим родством связывается из CysLT1- рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование цистеиниллейкотриенових рецепторов дыхательных путей, что было подтверждено его способностью ингибувати бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг вызывает значительную блокаду стимулируемой LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 часов после перорального приложения; этот эффект был адитивним к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом подавляет бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст сравнительно с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. Во время отдельного исследования прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях(за измерениями мокротиння).

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигается через 3 часы(Тmax). Средняя биодоступность представляет 64 %. Прием обычной еды не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, принимались независимо от употребления еды.

Распределение

Свыше 99 % монтелукасту связывается с белками плазмы. Объем распределения монтелукасту в стационарной фазе представляет в среднем от 8 до 11 литров. В ходе исследований с применением обозначенного радиоактивным изотопом монтелукасту было показано, что он проникает через гематоэнцефалический барьер в минимальном количестве. Кроме того, концентрации обозначенного радиоактивным изотопом монтелукасту были минимальными во всех других тканях через 24 часы после приема дозы.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизуеться. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитив монтелукасту в равновесном состоянии плазмы крови у взрослых пациентов и у детей не определяются.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печенки человека доказано, что в метаболизме монтелукасту участвуют цитохромы P450 3A4 и 2C9. Результаты дальнейших исследований in vitro с использованием микросом печенки человека показали, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не подавляет цитохромы P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Участие метаболитив в терапевтическом действии монтелукасту является минимальным.

Выведение

Клиренс монтелукасту из плазмы здоровых взрослых добровольцев представляет в среднем 45 мл/мин. После перорального приема дозы обозначенного радиоактивным изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее чем 0,2 % - с мочой. В совокупности с показателями биодоступности монтелукасту после перорального приема этот факт указывает, что его метаболити почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболити выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(больше 9 баллов за шкалой Чайлда - Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукасту(что в 20 и в 60 разы превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этого эффекта не наблюдается при приеме рекомендованной дозы 10 мг один раз на день.

Клинические характеристики

Показание

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистуючею астмой от легкого к умеренной степени, которая недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистив краткосрочного действия, что применяются в случае необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуктируемый физическими нагрузками.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы и лечения аллергического ринита. При исследовании взаимодействия между лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукасту не имела значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов : теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы(етинилестрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) для монтелукасту снижалась приблизительно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизуется СYР 3А4, необходимо быть осторожным, особенно относительно детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3 А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

Исследование in vitro показали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон(препарат, что метаболизуеться с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, что метаболизуються с помощью этого фермента(например паклитакселу, розиглитазону и репаглиниду).

Особенности применения

Пациентов необходимо предупредить, что Монтелукаст не следует применять для снятия острых астматических нападений. Рекомендуется продолжать лечение обычными соответствующими лекарствами для снятия нападений. В случае острого нападения следует применять ингаляционные β-агонисти короткого действия. Пациентам необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом, если им нужно больше, чем обычно, количество ингаляций β-агонистив короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастом терапию ингаляционными или пероральными кортикостероидными препаратами.

В одиночных случаях у пациентов, которые получают противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-страуса(гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системной кортикостероидной терапии. Такие случаи обычно(но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриенових рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга - Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, потому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитного высыпания, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы та/або нейропатии. Пациентам, в которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть.

Лечение монтелукастом не дает возможность пациентам с аспиринозалежной астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Монтелукаст не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактозы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Общие рекомендации относительно применения препарата.

Терапевтическое действие препарата относительно контроля астматических параметров длится на протяжении дня. Прием препарата не связан с употреблением еды. Пациентам следует рекомендовать продолжать прием препарата, даже когда астма является контролируемой, а также во время обострения астматического статуса.

Лечение монтелукастом сравнительно с другими методами лечения астмы.

Монтелукаст можно добавлять к существующему курсу лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды.

Монтелукаст можно применять как дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов, в которых ингаляционные кортикостероиды вместе с β-агонистами краткосрочного действия, что применяются в случае необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания.

Не следует заменять ингаляционные кортикостероиды монтелукастом.

Сокращение сопутствующей терапии.

Лечение бронхолитиками : монтелукаст может быть прибавлен к схеме лечения пациентов, состояние которых не контролируется должным образом бронхолитиками отдельно. Когда клинический эффект наступит(как правило, после первой дозы), бронхолитичну терапию пациента можно уменьшить к применению за потребностью. Ингаляционные кортикостероиды: лечение монтелукастом обеспечивает дополнительные клинические преимущества для пациентов, которые получают ингаляционные кортикостероиды.

Сокращение дозы кортикостероидов возможно при наличии контроля над заболеванием. Дозу следует снижать постепенно, под медицинским надзором.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Применение монтелукасту беременным не изучалось. Ограничены данные мирового маркетингового опыта не содержат доказательств причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, и приемом монтелукасту.

Монтелукаст можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю. Неизвестно, или выводится монтелукаст в грудное молоко у человека, потому его можно принимать в период кормления груддю тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Не ожидается влиянию монтелукасту на способность руководить автомобилем или другими механизмами. Однако в одиночных случаях у отдельных пациентов может возникать головокружение или сонливость, потому во время приема препарата следует воздерживаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для применения взрослым и детям в возрасте от 15 лет.

Пациентам с астмой и аллергическим ринитом(сезонным и круглогодичным) назначают по 1 таблетке 10 мг 1 раз в сутки. Для лечения астмы или астмы в сочетании с сезонным аллергическим ринитом взрослым и детям в возрасте от 15 лет рекомендованная доза представляет 1 таблетку 10 мг 1 раз в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести или почечной недостаточностью не нужно. Даны относительно корегування дозы для пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют. Данных о характере фармакокинетики монтелукасту у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(больше 9 баллов за шкалой Чайлда - Пью) нет, потому рекомендации относительно корегування дозы отсутствуют.

Дозирование препарата является одинаковым для пациентов мужского и женского пола.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток с соответствующим дозированием.

Передозировка

Ни одной специальной информации относительно лечения передозировок монтелукастом нет. В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/день взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях - до 900 мг/день в течение приблизительно одной недели, при этом клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом приложении и во время клинических исследований приходили сообщения об острой передозировке монтелукастом. Они включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, которые превышают 1000 мг(приблизительно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяцев). Полученные клинические и лабораторные данные отвечали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки наблюдались побочные эффекты, которые отвечали профилю безопасности монтелукасту и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, блюет и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, или выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Побочные реакции, зарегистрированные во время клинических исследований с частотой от ≥ 1/100 к <1/10:

инфекции и инвазия : инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны нервной системы: головная боль;

со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе;

общие расстройства: жажда.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде, :

со стороны кровеносной и лимфатической системы: тенденция к усилению кровоточивости;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, еозинофильна инфильтрация печенки;

со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, гнев, нетерпеливость, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор, депрессии, дезориентация, очень редко - суицидальни намерения и поведение;

со стороны нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипоестезия, нападения;

со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения;

со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, сухость в рту, диспепсия, тошнота, блюет;

со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки(АЛТ, АСТ), гепатит(холестатический гепатит, печинковоклитинни нарушение);

со стороны кожи и подкожных тканей : ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, высыпание, нодозная узелковая эритема;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : артралгия, миалгия, включая мышечные судороги;

общие расстройства и местные реакции : астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В одиночных случаях во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение носового кровотечения, синдрома Чарга - Страус(СЧС) (см. раздел "Особенности применения").

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

По 30 таблетки в пластиковом контейнере, в картонной коробке. В каждый контейнер вместе с таблетками укладывается полимерный цилиндр с влагопоглотителем(силикагель).

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Гленмарк Фармасьютикалз Лтд. / Glenmark Pharmaceuticals Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Участок № С- 7, промышленная зона Колваль, Колваль, Бардез, Гоа - 403 513, Индия /

Plot no S-7, Colvale Industrial Estate, Colvale, Bardez, Goa - 403 513, India.