Гидроксизин-Зн

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГІДРОКСИЗИН-ЗН

(НYDROXYZINE-ZN)

Состав

действующее вещество: hydroxyzine;

1 таблетка содержит гидроксизину гидрохлориду 25 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80 [смесь лактозы моногидрату и целлюлозы порошкообразной(75 : 25)], кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, гипромелоза, полиетиленгликоль 400, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, почти белого цвета, круглой цилиндрической формы с двумя выпуклыми поверхностями и делительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтична группа. Анксіолітики. Производные дифенилметана.

Код АТХ N05B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидроксизину гидрохлорид является производным веществом дифенилметана, химически не связанной с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами.

Гидроксизину гидрохлорид не является депрессантом коры головного мозга, но его действие может быть связано с притеснением активности в некоторых ключевых зонах субкортикальной участка центральной нервной системы.

Антигистаминная и бронходилятацийна действия были продемонстрированы экспериментально и подтверждены клинически. Фармакологические и клинические исследования свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает секрецию желудка или кислотность, и в большинстве случаев имеет мягкую антисекреторную активность. Уменьшение волдырьков и покраснение было продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у детей после внутрикожных инъекций гистамина или антигенов. Гидроксизин также проявил свою эффективность в облегчении зуда при разных формах крапивницы, экземы и дерматита.

При нарушениях функции печенки антигистаминный эффект одноразовой дозы может быть продлен до 96 часов после приема.

Данные электроэнцефалографии у здоровых добровольцев демонстрируют анксіолітично-седативний профиль препарата. Анксіолітичний эффект был подтвержден у больных при использовании разнообразных классических психометрических тестов. Даны полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и пациентов, которые страдают бессонницей, свидетельствуют об увеличении общего времени сна, сокращения общего времени ночных пробуждений и сокращения латентности сна после применения одноразовой или многократных ежедневных доз по 50 мг. Уменьшение тонусу мышц было продемонстрировано у пациентов в состоянии тревоги при применении ежедневной дозы 3 × 50 мг.

Не наблюдалось нарушений памяти. Не было симптомов отмены после 4 недель лечения у пациентов в состоянии тревоги.

В случае применения пероральных фармацевтических форм антигистаминный эффект начинается приблизительно через 1 час. Седативный эффект для пероральных жидких форм начинается через 5―10 минуты и через 30―45 минуты − для таблеток.

Гидроксизин имеет также спазмолитический и симпатолитичний эффекты. Он имеет слабый афинитет к мускаринових рецепторам. Гидроксизин демонстрирует мягкое аналгетическое действие.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме(Сmax) достигается приблизительно через два часа после перорального приема. После применения одноразовых пероральных доз 25 мг и 50 мг у взрослых концентрации Cmax, как правило, представляет 30 и 70 нг/мл соответственно. После повторного введения один раз на день максимальные концентрации увеличиваются на 30 %. Биодоступность гидроксизину при пероральном приложении в сравнении с внутримышечным представляет около 80 %.

Распределение

Гидроксизин широко распределяется в организме и обычно больше концентрируется в тканях, чем в плазме. У взрослых видимый объем распределения представляет от 7 до 16 л/кг. Гидроксизин проникает в кожу после перорального приема. Как после одноразового, так и после многократного приема концентрации гидроксизину в коже выше концентраций в сыворотке крови. Гидроксизин проходит через гематоэнцефалический и плацентный барьеры, что вызывает большие концентрации в плода, чем у матери.

Биотрансформация

Гидроксизин в значительной степени метаболизуеться. Образование главного метаболиту цетиризину, метаболиту карбоновой кислоты(приблизительно 45 % пероральной дозы) стимулируется алкогольдегидрогеназой. Этот метаболит имеет свойства периферического

H1- антагониста. Другие идентифицированы метаболити включают N- деалкилирован метаболит и О-деалкілований метаболит с периодом полувыведения 59 часы. Эти пути метаболизма опосредствованы главным образом CYP3A4/5.

Элиминация

Период полувыведения гидроксизину у взрослых представляет приблизительно 14 часы(диапазон ―7-20 часы). Видимый общий клиренс организма, рассчитанный в ходе исследований, представляет 13 мл/хв/кг. Только 0,8 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Главный метаболит, цетиризин, выводится главным образом в неизмененном виде с мочой(25 % гидроксизину, примененного перорально).

Особенные популяции

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика гидроксизину исследовалась в 9 здоровых исследуемых пожилого возраста(в 69,5 ± 3,7 году) после одного приема 0,7 мг/кг перорально. Период полувыведения гидроксизину продлился до 29 часов, и видимый объем распределения увеличился до 22,5 л/кг. Рекомендуется уменьшить ежедневную дозу гидроксизину для летних пациентов.

Деть

Фармакокинетика гидроксизину оценивалась в 12 детей(в 6,1 ± 4,6 году: 22 ±12 кг) после одного приема 0,7 мг/кг перорально. Видимый клиренс плазмы был приблизительно у 2,5 раза выше клиренсу взрослых. Период полувыведения был более короток, чем у взрослых. Он представлял около 4 часов у 1-летних пациентов и 11 часы―у 14-летних пациентов.

Печеночная недостаточность

В исследуемых со вторичной печеночной дисфункцией в результате первичного билиарного цирроза общий клиренс представлял приблизительно 66 % от показателя в здоровых исследуемых. Период полувыведения увеличился до 37 часов, а концентрации карбоксильных метаболитив цетиризину в сыворотке крови оказались выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печенки. Следует уменьшить ежедневную дозу или частоту приема больным с нарушениями функции печенки.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика гидроксизину исследовалась в 8 больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина 24 ± 7 мл/хв). AUC(площадь под фармакокинетичной кривой) гидроксизину не изменялась релевантный, в то время как AUC карбоксильного метаболиту, цетиризину, была повышенной. Этот метаболит не удаляется эффективно с помощью гемодиализа.

Во избежание значительного накопления метаболиту цетиризину после применения многократных доз гидроксизину, ежедневную дозу гидроксизину следует сократить для пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики

Показание

− Симптоматическое лечение тревожных состояний у взрослых;

− как седативное средство в период премедикации;

− симптоматическая терапия зуда.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, цетиризину, других производных пиперазина, аминофилину или этилендиамину

· Порфірія.

· Удлинение интервала QT.

· Период беременности или кормления груддю.

· Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует учитывать усиление действия Гідроксизину-ЗН при применении одновременно с лекарственными препаратами, которые подавляют центральную нервную систему(ЦНС) или имеют антихолинергични свойства. В этом случае их дозирования подбирают индивидуально. Алкоголь также потенцирует эффекты Гідроксизину-ЗН.

Следует избегать одновременного назначения с ингибиторами моноаминооксидази(МАО) и холиноблокаторами. Препарат препятствует пресорний действию адреналина и противосудорожной активности фенитоину, а также препятствует действию бетагистину и препаратов-блокаторов холинестерази.

Циметидин 600 мг дважды на сутки повышал концентрации гидроксизину в сыворотке крови на 36 % и снижал пиковые концентрации метаболиту цетиризину на 20 %.

Гідроксизин-ЗН является ингибитором CYP2D6 и в высоких дозах может повлечь медикаментозное взаимодействие с субстратами CYP2D6.

Гідроксизин-ЗН не имеет ингибуючего влияния в концентрации 100 мкмоль на изоформи УДФ-глюкуронілтрансферази в микросомах печенки человека. Он ингибуе изоформи цитохрома P450 2С 9, 2C19 и 3А 4 при концентрациях выше пиковых концентраций в плазме. Поэтому маловероятно, что Гідроксизин-ЗН может нарушить метаболизм лекарственных препаратов, которые являются субстратами для этих энзимов.

Метаболіт цетиризин при концентрации 100 мкмоль не имеет ингибуючего эффекта на цитохром печенки человека Р450 и изоформи УДФ-глюкуронілтрансферази.

Гидроксизин метаболизуеться алкогольдегидрогеназой и CYP3A4/5, повышения концентрации гидроксизину в крови можно ожидать, когда гидроксизин применяется вместе с препаратами − мощными ингибиторами этих энзимов. Однако, когда ингибуеться только один путь метаболизма, другие пути могут частично компенсировать это.

Одновременное применение гидроксизину из потенциально аритмогенними препаратами повышает риск удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Особенности применения

Гидроксизин назначать с осторожностью больным, склонным к судорожным реакциям.

Дети раннего возраста являются более склонными к развитию побочных явлений со стороны центральной нервной системы. У детей развитие судорог наблюдалось чаще, чем у взрослых.

Через антихолинергичний эффект препарат следует назначать с осторожностью больным глаукомой, пациентам с затрудненным мочеотделением, запором, миастенией гравис, деменцией.

Для больных, которые одновременно получают лечение другими средствами, которые подавляют ЦНС, или холиноблокаторами дозу нужно корректировать.

Следует избегать приема алкоголя или других седативных препаратов в период лечения Гідроксизином-ЗН.

Следует соблюдать осторожность, назначая препарат лицам, склонным к сердечной аритмии, в том числе с дисбалансом электролитов(гипокалиемия, гипомагниемия), с болезнями сердца или больным, которые получают противоаритмичные препараты. Для таких пациентов следует рассмотреть применение альтернативной терапии.

Для больных с удлинением интервала QT следует рассмотреть применение альтернативной терапии.

Больным пожилого возраста лечения следует начинать с половины терапевтической дозы.

Для больных с нарушением функции печенки или с умеренно выраженной или тяжелой формой почечной недостаточности дозу следует уменьшить.

Лечение препаратом необходимо прекратить не меньше как за 5 сутки до проведения аллергического теста или провокационной пробы из метахолином.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата на животных. Гидроксизин проходит через плацентный барьер, который вызывает высшие концентрации в плода сравнительно с материнским организмом. На сегодня нет релевантных эпидемиологических данных относительно влияния Гідроксизину-ЗН в период беременности, потому Гідроксизин-ЗН противопоказанный в период беременности.

В новорожденных, матери которых получали Гідроксизин-ЗН в период беременности та/або родов, сразу через несколько часов после рождения наблюдались такие явления: гипотония, расстройства движений, в том числе экстрапирамидные расстройства, клонические движения, притеснения центральной нервной системы, неонатальные гипоксични состояния или задержка мочи. Поэтому Гідроксизин-ЗН противопоказанный в период беременности.

Цетиризин, основной метаболит гидроксизину, проникает в грудное молоко.

Исследование относительно экскреции гидроксизину в грудное молоко не проводилось, но побочные эффекты тяжелой степени были выявлены у новорожденных/младенцев, матери которых получали лечение гидроксизином.

Гідроксизин-ЗН противопоказанный в период кормления груддю. Если необходимое лечение Гідроксизином-ЗН, кормление следует прекратить.

Нет соответствующих данных относительно влияния на фертильность у людей.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать применять адекватные контрацептивные средства для предупреждения беременности во время лечения гидроксизином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку гидроксизин может влиять на внимание и скорость психомоторных реакций, пациентам следует избегать управления автомобилем или работы с точными механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат применяют перорально.

Взрослые.

Для симптоматического лечения тревожных состояний : 50 мг на сутки за 3 приемы(12,5 мг утром, 12,5 мг днем, 25 мг на ночь). В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 300 мг на сутки.

Для премедикации в хирургической практике: 50―200 мг за один или два приема за 1 час до операции, а дополнительно может предшествовать применение один раз на ночь перед анестезией.

Для симптоматического лечения зуда : начальная доза 25 мг, в случае необходимости дозу можно увеличить(по 25 мг 3―4 разы на день).

Разовая максимальная доза не должна превышать 200 мг, максимальная суточная доза представляет 300 мг.

Деть

Для симптоматического лечения зуда :

Деть в возрасте от 3 до 6 лет(с массой тела свыше 15 кг) : от 1 мг/кг до 2,5 мг/кг на день в несколько приемов.

Деть в возрасте от 6 лет: 1 мг/кг до 2 мг/кг на день в несколько приемов.

Для премедикации―1 мг/кг за 1 час до операции, а также дополнительно 1 мг/кг на ночь перед анестезией.

Коррекция дозы

Дозирование подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение в пределах рекомендованного дозового диапазона.

Летним пациентам рекомендуется начинать с половины рекомендованной дозы из-за продленного действия препарата.

Пациентам с нарушениями функции печенки рекомендуется уменьшить суточную дозу на 33 %.

Следует снижать дозы пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью через снижение экскреции метаболиту―цетиризину.

Деть.

Применение препарата детям детально описано в разделе "Способ применения и дозы".Препарат назначают детям в возрасте от 3 лет с массой тела больше 15 кг.

Передозировка

Проявлением передозировки препарата может быть выражено антихолинергична действие, притеснение или парадоксальная стимуляция ЦНС. Симптомами значительной передозировки могут быть: тошнота, блюет, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, галлюцинации, нарушения сознания, притеснения дыхания, судороги, артериальная гипотензия, кардиоаритмия. Может увеличиться степень тяжести запятой и возникнуть кардиореспираторний коллапс.

Если спонтанное блюет отсутствует, рекомендуется немедленное промывание желудка. Блюет необходимо вызывать искусственным путем. Показаны общие поддерживающие мероприятия, которые включают контроль жизненно важных функций организма и надзор врача за больным.

Не следует назначать сироп ипекакуаны пациентам с симптомами или склонностью к быстрому снижению чувствительности, в случае развития запятой или судорог, потому что это может привести к аспирационной пневмонии.

Если нужно получить вазопрессорный эффект, следует назначать норадреналин или метараменол. Адреналин не следует назначать.

Больных с тяжелыми симптомами передозировки необходимо проверить на наличие в организме алкоголя или других лекарственных препаратов. Им следует назначать кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.

Данные литературы указывают на то, что при наличии тяжелых, угрожающих для жизни антихолинергичних эффектов, которые плохо поддаются лечению, могут быть полезными пробные терапевтические дозы физостигмину. Не следует применять физостигмин только для поддержки пациента в сознании. Если вместе с гидроксизином пациент принял циклические антидепрессанты, применение физостигмину может привести к нападениям и остановке сердца. Физостигмин не следует назначать при синусовой аритмии.

Специфического антидота нет. Применение гемодиализа или гемоперфузии нецелесообразно.

Побочные реакции

Побочные эффекты в основном связаны с притеснением ЦНС или парадоксальным стимулювальним эффектом на центральную нервную систему, антихолинергичной активностью или реакцией гиперчувствительности.

Нижеозначенные побочные реакции наблюдались в клинических исследованиях из цетиризином, главным метаболитом гидроксизину: тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезии, окулогирний криз, диарея, дизурия, недержание мочи, слабость, отеки, увеличения веса. Следовательно, такие реакции потенциально могут возникнуть при применении гидроксизину.

Нижеприведены побочные реакции, которые отмечались во время применения препарата, распределенные за частотой таким образом: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100 к < 1/10); нечасто(> 1/1000 к < 1/100); редко(> 1/10000, < 1/1000); очень редко(< 1/10000); частота неизвестна(нельзя оценить из имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко―тахикардия, артериальная гипотензия; частота неизвестна―удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт".

Со стороны органов зрения : редко―нарушение аккомодации, нечеткое зрение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто―сухость в рту; нечасто―тошнота; редко―запор, блюет.

Общие расстройства: часто―утомляемость; нечасто―общая слабость, лихорадка.

Со стороны иммунной системы: редко―гиперчувствительность; очень редко―анафилактический шок.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко―изменения функциональных проб печенки; частота неизвестна―гепатит.

Неврологические расстройства: очень часто―сонливость; часто―головная боль, седация; нечасто―головокружение, бессонница, тремор; редко―судороги, дискинезия.

Психические расстройства: нечасто―возбуждение, спутывание сознания; редко―дезориентация, галлюцинации.

Со стороны сечевидильной системы: редко―задержка мочеотделения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : очень редко― бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : редко―зуд, эритематозная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, дерматит; очень редко―ангионевротический отек, повышенная потливость, фиксированная медикаментозная эритема, острый генерализован экзантематозный пустулез, экссудативная мультиформна эритема, синдром Стівенса―Джонсона.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 1, 2 или 3 блистеры в коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа", Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.