Гепаурсол

Инструкция по применению

ГЕПАУРСОЛ

(HEPAURSOL)

Состав

действующее вещество: кислота урсодеоксихолиева;

1 капсула содержит 250 мг кислоты урсодеоксихолиевой;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрию крохмальгликолят(тип А), тальк очищенный, натрию лаурилсульфат, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, оболочка твердой желатиновой капсулы размера "0"(желатин, метилпарабен(Е 218), пропилпарабен(Е 216), натрию лаурилсульфат, вода очищенная, титану диоксид(Е 171)).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы от почти белого к свитло-бежевого цвету, что содержат белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтична группа.

Средства, которые применяют для лечения печенки и желчевыводящих путей. Средства, которые применяют в случае билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, которые применяют в случае заболеваний печенки, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодеоксихолиевой кислоты найдено в желчи человека.

После перорального приложения она снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина к желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодеоксихолиевой кислоты при заболеваниях печенки и холестазе обусловлен относительной заменой, подобных детергентам токсичных желчных кислот липофилов гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодеоксихолиевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступная информация из клинических отчетов относительно длительного применения урсодеоксихолиевой кислоты(в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарними нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодеоксихолиевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных проливах, остановить прогресс гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарни изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодеоксихолиевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном введении урсодеоксихолиева кислота быстро абсорбируется в пустой и верхней подвздошной кишках путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке - путем активного транспорта. Степень абсорбции обычно представляет 60-80%. После всасывания желчная кислота подлежит в печенке почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого екскретуеться с желчью. Клиренс первого прохождения через печенку представляет к 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печенки более гидрофильная урсодеоксихолиева кислота кумулюеться в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других желчных кислот более липофилов.

Под воздействием кишечных бактерий происходит частичная деградация к 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Літохолева кислота является гепатотоксической и вызывает повреждение паренхимы печенки у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печенке сульфатируется и, таким образом, детоксикуеться, прежде чем быть выведенной с желчью и наконец с калом.

Биологический период полураспада урсодеоксихолиевой кислоты представляет 3,5-5,8 дня.

Клинические характеристики

Показание

Для растворения рентгеннегативних холестеринових желчных камней размером не больше 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на присутствие в нем желчного(-х) каменя(-нив).

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печенки.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к любому веществу, которое входит в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных проливов.

Непроходимость желчных проливов(закупорка общего желчного пролива или пролива пузыря).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцификовани камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Цирроз печенки в стадии декомпенсации.

Взаимодействие с другими врачебным средствами и другие виды взаимодействий

Гепаурсол, капсулы по 250 мг, нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, которые содержат гидроокись алюминия та/або смектит, поскольку эти препараты связывают урсодеоксихолиеву кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и снижают эффективность. Если применение препаратов, которые содержат одно из названных веществ, необходимое, их нужно принимать по меньшей мере за 2 часы перед или через 2 часы после приема Гепаурсолу, капсул по 250 мг.

Гепаурсол, капсулы по 250 мг, могут усилить поглощение циклоспорина из кишечнику. У пациентов, которые принимают циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях Гепаурсол, капсулы по 250 мг, могут уменьшать поглощение ципрофлоксацину.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев общее применение урсодеоксихолиевой кислоты(500 мг/сутки) и розувастатину(20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатину в плазме. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость относительно других статинив неизвестна.

Доказано, что урсодеоксихолиева кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию(Cmax) и площадь под кривой(AUC) антагониста кальция нитрендипину у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом общего применения нифедипина и урсодеоксихолиевой кислоты. Может быть нужное повышение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также даны, полученные in vitro, дают возможность допустить, что урсодеоксихолиева кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3А. Но в хорошо спланированном исследовании взаимодействия из будесонидом, что является доказанным субстратом цитохрома Р450 3А, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для уменьшения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенкой и, таким образом, способствовать камнеобразованию в желчном пузыре, который является противоположным эффектом для урсодеоксихолиевой кислоты, используемой для их растворения.

Особенности применения

Гепаурсол, капсулы по 250 мг, нужно принимать под надзором врача.

В течение первых 3 месяцев лечения врач должен проводить мониторинг параметров функции печенки АСТ(SGOT), АЛТ(SGPT) и γ- GT каждые 4 недели, в дальнейшем - каждые 3 месяцы. Это дает возможность определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов из ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печенки, особенно у пациентов из ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестеринових желчных камней

Для того, чтобы оценить прогресс в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря(пероральная холецистография) с обзором затемнений в положении пациента, стоя и лежа на спине(под ультразвуковым контролем) через 6-10 месяцы после начала лечения.

Гепаурсол, капсулы, не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальцификации камней, нарушении сократительности желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, которые принимают Гепаурсол, капсулы, для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут повышать образование камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов из ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печенки, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов из ПБЦ очень редко возможное усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Гепаурсолу нужно снизить к одной капсуле Гепаурсолу на сутки; потом дозу следует постепенно повышать, как описан в разделе "Способ применения и дозы".

При появлении диареи следует уменьшить дозирование; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования не показали влияния урсодеоксихолиевой кислоты на фертильность животных. Даны о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Достаточных данных о применении урсодеоксихолиевой кислоты беременными женщинами нет. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Гепаурсол, капсулы, не следует применять во время беременности, за исключением случаев неотложной потребности. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат лишь при условии, если они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержимым естрогенив. Пациенткам, которые получают Гепаурсол, капсулы, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. К началу лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинами, которые кормят груддю, содержимое урсодеоксихолиевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, потому не следует ожидать развития любых нежелательных явлений у детей, которых кормят груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влиянию на способность руководить автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Ограничения относительно применения Гепаурсолу устанавливаются не по возрасту, а за массой тела пациента. Не рекомендуется применять пациентам, масса тела которых < 47 кг.

Для растворения холестеринових желчных камней

Приблизительно 10 мг урсодеоксихолиевой кислоты /кг массы тела, что эквивалентно:

до 60 кг 2 капсулам

61-80 кг 3 капсулам

81-100 кг 4 капсулам

свыше 100 кг 5 капсулам

Капсулы нужно глотать целыми, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Капсулы нужно принимать регулярно.

Необходимо для растворения желчных камней время обычно представляет 6-24 месяцы. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцы с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, или со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза(ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул(14 ± 2 мг урсодеоксихолиевой кислоты /кг массы тела).

В первые 3 месяцы лечения капсулы Гепаурсолу нужно принимать на протяжении дня, распределив суточную дозу на 3 приемы. При улучшении показателей функции печенки суточную дозу можно принимать 1 раз в день вечером(см. таблицу 1).

Таблица 1

Капсулы нужно глотать целыми, запивая жидкостью. Необходимо сдерживаться регулярности приема.

Применение Гепаурсолу при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможное ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Гепаурсолу на сутки, после чего постепенно повышать дозу(увеличивая еженедельно суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение детям

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозирование представляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2-3 приемы с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки в случае необходимости(см. таблицу 2).

Таблица 2

Деть.

Для растворения холестеринових желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ. Нет принципиальных вековых ограничений для применения Гепаурсолу детям, но если масса тела ребенка менее 47 кг та/або если ребенок имеет трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодеоксихолиеву кислоту в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарних расстройств при муковисцидозе. Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка

В случаях передозировки возможная диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодеоксихолиевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и потому большинство ее количества екскретуеться с фекалиями. В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянна, терапию следует прекратить. В специфических мероприятиях потребности нет, и последствия диареи необходимо лечить симптоматически, возобновив баланс жидкости и электролитов.

Дополнительная информация относительно особенных групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодеоксихолиевой кислоты(28-30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом(применение за незарегистрированным показанием) была связана с высшей частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Оценка частоты побочных реакций базируется на таких данных:

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях были частыми сообщения о пастообразных опорожнениях или диарее в течение лечения урсодеоксихолиевой кислотой. Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Нарушение со стороны печенки и желчного пузыря. Очень редко при лечении урсодеоксихолиевой кислотой возможная кальцификация желчных камней.

На протяжении терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печенки, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности. Очень редко возможны аллергические реакции, включая высыпание, крапивницу.

Срок пригодности. 3 годы.

Препарат нельзя применять после окончания срока пригодности, отмеченного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По10 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ШАРОН БІО-МЕДСИН ЛІМІТЕД / Sharon Bio - Medicine Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Сентрал Хоуп Таун, Селакві Індастріел Еріа, Дехрадун, Уттаракханд, 248001, Индия / Central Hope Town, Selaqui Industrial Area, Dehradun, Uttarakhand, 248001, India.

Заявитель. СКАН БИОПАПОК ЛТД, Индия / SCAN BIOTECH LTD, India.

Местонахождение заявителя.

Е- 4/300, Арера Колонне Екстеншн, 462016, Бхопал,(М.П.) Индия / E - 4/300, Arera Colony Extension, 462016, Bhopal,(M.P.) India.