Гепарин-Новофарм

Инструкция по применению

ГЕПАРИН-НОВОФАРМ

(HepariN-NOVOFARM)

Состав

действующее вещество: гепарин;

1 мл раствора содержит 5000 МО гепарина натрия;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрию хлорид, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или свитло-жовтого цвета жидкость без посторонних частей.

Фармакотерапевтична группа. Антитромботические средства. Группа гепарина.

Код АТХ В01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гепарин есть гликозамингликаном(мукополисахаридом), который состоит из сульфатирующих остатков D- глюкозамину и D- глюкуроновой кислоты.

Гепарин - антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет негативный заряд, который способствует его взаимодействия с белками, которые участвуют в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III(кофактор гепарина) и ингибуе процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, которые активируют свертывание крови(калликреин, ІХа, Ха, ХІа, ХIIа), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбину и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предупреждает образование стабильных фибринових сгустков путем торможения активации фибринстабилизуючего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертывание крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых энзимов(гиалуронидази, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванную действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии - не позже чем через 2-3 хв, после подкожной инъекции - через 40-60 мин. Объем распределения гепарина отвечает объему плазмы крови и в значительной степени повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МО/мл крови связывают до 95 % лекарственного средства, при високиших концентрациях - меньше. Гепарин частично метаболизуеться в печенке. Около 20 % оказывается в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарину(имеет активность 50 % активного вещества). Период биологического полураспада представляет 1,32-1,72 часы. Период полувыведения из плазмы крови представляет 30-60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулюеться. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает сквозь плаценту.

Клинические характеристики

Показание

- Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений(острый коронарный синдром, тромбозы и эмболия магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, И фаза синдрома дисеминованого внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания передсердь с эмболизацией);

- для предупреждения послеоперационных венозных тромбозов и эмболии легочной артерии(в режиме низкого дозирования) у пациентов, которые перенесли хирургические вмешательства, или в тех, кто по любым другим причинам имеет риск развития тромбоэмболической болезни;

- для предупреждения свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к гепарину та/або к спирту бензиловому; гемофилия; геморрагические диатези; подозрение на гепарининдуковану иммунную тромбоцитопению; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печенки, которая сопровождается варикозным расширением вен пищевода; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведены хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит; злокачественные новообразования; геморрагический инсульт(первые 2-3 сутки); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; енцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации(открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморагии, что возникла на почве эмболического инфаркта легких(кровохарканье) или почек(гематурия); повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов(например, при болезни Верльгофа); состояние шока; угроза аборта.

Гепарин нельзя применять: пациентам, которые употребили высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластичних и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорты; в ходе проведения операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения является опасным для жизни пациента; при сахарном диабете, при проведении эпидуральной анестезии в ходе родов. Пациентам, которым применяют гепарин в лечебных целях, при проведении плановых хирургических операций противопоказанная проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может повлечь эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необоротный паралич.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пероральные антикоагулянты(дикумарин) и антитромбоцитарные лекарственные средства(ацетилсалициловая кислота, дипиридамол) следует отменить не меньше, как за 5 дни перед любым хирургическим вмешательством, поскольку они могут усилить склонность к кровотечению в ходе операции или в послеоперационный период.

Антикоагулянты прямой и непрямого действия усиливают действие гепарина. Одновременное применение аскорбиновой кислоты, антигистаминных лекарственных средств и лекарственных средств дигиталиса, тетрациклинив, никотину, нитроглицерину, кортикотропину, тироксину может подавлять антикоагулянтное действие препарата. Средства, которые уменьшают агрегацию тромбоцитов(ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды рожков, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорини, кеторолак, епопростенол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенное введение пенициллинов, етакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, потому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепини и билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. При одновременном приложении щелочные лекарственные средства, енаприлат, трициклични антидепрессанты могут связываться с гепарином, который приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II : возможное развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений.

Опасность также повышается при одновременном применении Гепарину-Новофарм с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими лекарственными средствами.

Влияние на результаты лабораторных исследований. Ошибочное увеличение уровня общего тироксина и трийодтиронина. Ошибочно-позитивный метаболический ацидоз и гипокальциемия(у пациентов, которые находятся на гемодиализе). Притеснение хромогенных лизат тестов на выявление эндотоксинов. Гепарин-Новофарм может влиять на определение аминогликозидов с помощью имуноферментного анализа.

Особенности применения

При назначении гепарина в лечебных целях запрещается вводить лекарственное средство внутримышечно. Следует избегать биопсий, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальних пункций.

С осторожностью применять пациентам, в которых в анамнезе отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринив.

Количество тромбоцитов следует определять перед началом лечения, в 1-й день лечения и через 3-4 дни на протяжении всего периода назначения гепарина. Внезапное снижение количества тромбоцитов нуждается немедленной отмены лекарственного средства, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепарининдуковану тромбоцитопению типа И или II лечения гепарином следует прекратить.

При переходе из терапии гепарином на применение непрямых антикоагулянтов гепарин следует отменить лишь тогда, когда непрямые антикоагулянты обеспечат увеличение протромбинового времени к терапевтическим пределам не менее 2 дней подряд.

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции нужно уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями.

Во время применения гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать за клиническим состоянием пациента, особенностями развития геморрагических осложнений.

Отмену лекарственного средства следует проводить постепенно.

У пациентов в возрасте от 60 лет гепарин может вызывать геморагии, особенно у женщин, и у пациентов с нарушением функций почек.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительными и к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут к введению полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МО.

Применение Гепарину-Новофарм нуждается осторожности в послеоперационный и послеродовой периоды на протяжении первых 3-8 сутки(за исключением операций на кровеносных сосудах и в тех случаях, когда гепаринизация необходима за жизненными показаниями). Особенную осторожность следует соблюдать на протяжении 36 часов после родов.

У больных артериальной гипертензией следует контролировать артериальное давление.

У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или тех, кто применяет препараты калия, во время применения препарата рекомендуется часто контролировать уровень калия в крови, принимая во внимание увеличенную опасность развития гиперкалиемии.

Применение в период беременности или кормления груддю

Гепарин не противопоказан в период беременности. Лекарственное средство не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, применение его матерям, которые кормят груддю, в отдельных случаях вызывало быстрое(на протяжении 2-4 недель) развитие остеопороза и повреждение хребта. Целесообразность применения лекарственного средства решается индивидуально с учетом соотношения польза для матери/риск для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных относительно влияния гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Гепарин-Новофарм назначать в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением лекарственного средства нужно определить время свертывания крови, тромбиновий и активировано парциальное тромбопластиновий время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина использовать только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Взрослым при остром тромбозе лечения начинать с внутривенного введения 10000-15000 МО Гепарину-Новофарм под контролем свертывания венозной крови, тромбинового и активированного парциального тромбопластинового времени. После этого по 5000-10000 МО Гепарину-Новофарм вводить внутривенно каждые 4-6 часы. При этом адекватной считается доза Гепарину-Новофарм, при которой время свертывания крови продлевается в 2,5-3 разы, а активировано парциальное тромбопластиновий время - в 1,5-2 разы.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Новофарм вводить подкожно по 5000 МО каждые 6-8 часы. При первой фазе синдрома дисеминованого внутрисосудистого свертывания крови(ДВЗ) у взрослых гепарин назначать подкожно длительное время в суточной дозе 2500-5000 МО под контролем тромбинового времени. За 1-2 сутки до отмены Гепарину-Новофарм суточную дозу постепенно снижать.

В ходе операции на открытом сердце с подключением аппарата ектракорпорального кровообращения пациентам вводить Гепарин-Новофарм в начальной дозе не менее 150 МО на 1 кг массы тела. Когда процедура длится менее 60 минут, назначать дозу 300 МО/кг, а когда процедура длится больше 60 минут, назначать - 400 МО/кг.

С профилактической целью Гепарин-Новофарм вводить подкожно в дозе 5000 МО за 2 часы до операции, потом по 5000 МО каждые 6-8 часы на протяжении 7 дней.

Как дополнение к стрептокинази по 5000 МО 3 разы на сутки или 10000-12500 МО 2 разы на сутки может быть показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

- при повторном инфаркте миокарда;

- с постоянной формой мерцания передсердь с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме(нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйный внутривенно вводить 5000 МО Гепарин-Новофарм, потом перейти на внутривенное капельное введение лекарственного средства со скоростью 1000 МО/часами Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы на протяжении первых 2-3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновий время на уровне в 1,5-2 разы больше, чем его нормальный показатель.

Детям назначать Гепарин-Новофарм по такой схеме: начальная доза представляет 50 МО/кг(внутривенная инъекция/инфузия), пидтримуюча доза - 100 МО/кг каждые 4 часы. Средняя суточная доза для детей представляет 300 МО/кг.

Младенцам назначать от 2 до 10 МО/кг/год внутривенно(постоянно или прерывисто). Подкожно младенцам гепарин вводить в суточной дозе 200-300 МО/кг, распределяя ее на 4-6 инъекции.

Во всех случаях при применении Гепарину-Новофарм на 1-3-й дни до его отмены назначать непрямые антикоагулянты.

Деть

Лекарственное средство применять детям в соответствии с массой их тела. Не применять недоношенным детям и новорожденным. Возможное развитие аллергических реакций, в том числе токсичных, у детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка

Тяжелые геморрагические осложнения, кровотечения. В зависимости от тяжести геморрагического осложнения следует или уменьшить дозу Гепарину-Новофарм, или отменить его. Если потом отмены Гепарину-Новофарм кровотечение продолжается, внутривенно вводить антагонист гепарина - протамину сульфат(или хлорид) (1 мл протамина сульфата нейтрализует 100 МО гепарина). На протяжении 90 мин. после внутривенного введения Гепарину-Новофарм вводить 50 % рассчитанной дозы протаминсульфату, 50 % дозы - в следующие 3 часы.

При индивидуальной невосприимчивости и появлении аллергических осложнений Гепарин-Новофарм отменять немедленно и назначать десенсибилизирующие средства. В случае необходимости продолжения антикоагулянтной терапии применять антикоагулянты непрямого действия.

Побочные реакции

К более распространенным побочным реакциям принадлежат: кровоизлияния, повышения уровня печеночных ферментов, оборотная тромбоцитопения и разные дерматологические нарушения. Также сообщалось об одиночных случаях генерализуемых аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны системы крови : тромбоцитопения И типа; II типа; эпидуральные и спинномозговые гематомы, геморагии, гематурия, кровоточивость десен, носовые кровотечения, кровоизлияния в нырки, надпочечники, кровохарканья.

Со стороны психики: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз(АЛТ и ACT), лактатдегидрогенази, гамаглутамилтрансферази и гиперлипидемия(данные нарушения являются оборотными и исчезают при отмене препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание(эритематозные, макулопапулезни), крапивница, зуд, зуд и печиння в участке кожи стоп, некроз кожи, мультиформна эритема, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожные высыпания, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипное, цианоз, крапивница, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидни реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма : гипоальдостеронизм, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижения уровня холестерина, повышения уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов(подкожные, внутримышечные, заочеревинни, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения : в месте инъекций, особенно при нарушении техники введения, возможные мелкие кровоизлияния(подкожные и в слизистой оболочке, внутренние), раздражения, язвы, болючисть, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции.

Другие: насморк, лихорадка, недомогание.

Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином возникает в 6 % больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или в результате иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа имеют тяжелый характер. В результате тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях("белый тромб"), которые сопровождаются рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении(снижение количества тромбоцитов в 2 разы от начального количества) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансаминаз(АЛТ и ACT), уровней свободных жирных кислот и тироксина; оборотная задержка калия.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Гепарин-Новофарм не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном контейнере или шприце в связи с возможной преципитацией.

Добутамину гидрохлорид и гепарин не позволяется смешивать и вводить внутривенно вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.

Упаковка.

По 2 мл или 4 мл, или 5 мл в флаконах; по 5 флаконы в контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. ООО фирма "Новофарм-біосинтез".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-волинський, ул. Житомирская, 38.