Гемцитабин-Фармекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕМЦИТАБІН-ФАРМЕКС

(GEMCITABINE-PHARMEX)

Состав

действующее вещество: gemcitabine;

1 флакон содержит гемцитабину гидрохлориду в перечислении на гемцитабин 200 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: маннит(E 421); натрию ацетат, тригидрат; кислота хлористоводородная разведена та/або натрию гидроксид.

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок белого цвета.

Фармакотерапевтична группа.

Противоопухолевые лекарственные средства. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Гемцитабін имеет клеточно-фазовую специфичность, главным образом уничтожая клетки, которые проходят фазу синтеза ДНК(S- фаза), а при определенных условиях блокирует прохождение клеток через предел фазы G1/S.

Гемцитабін(dFdC) метаболизуеться внутриклеточный под воздействием нуклеозидкинази к активным дифосфатних(dFdCDP) и трифосфатних(dFdCTP) нуклеозидив. Оказывается, что цитотоксическое действие гемцитабину предопределено ингибуванням синтезу ДНК двумя активными метаболитами - дифосфатним и трифосфатним нуклеозидами. Во-первых, дифосфатний нуклеозид ингибуе рибонуклеотидредуктазу. Этот фермент катализирует реакции, в результате которых образуются дезоксинуклеозидтрифосфати для синтеза ДНК, которая вызывает уменьшение концентрации дезоксинуклеозидив вообще и особенно концентрации dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурируют из dCTP при построении ДНК(самопотенциювання). Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатних нуклеозидив к цепи ДНК. Ипсилон ДНК-полімерази несостоятельный устранять гемцитабин и возобновлять цепи ДНК, что синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитив гемцитабину к ланцюгiв ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, который приводит к полному ингибування дальнейшего синтеза ДНК(скрытое окончание цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Гемцитабін быстро выводится из плазмы, главным образом путем метаболизма в неактивные метаболити 2 '- дезокси- 2',2 '- дифтороуридин(dFdU). Менее 10 % внутривенно введенной дозы выделяется с мочой в виде незміненогo гемцитабину. Гемцитабін и метаболити FdU - это единственные соединения, выявленные в плазме крови, они представляют 99 % связанных с препаратом веществ, которые выделяются с мочой. Связывание гемцитабину с белками плазмы незначительно.

Анализ фармакокинетичних данных исследований одноразовых и многократных доз у разных групп населения показывают, что на объем распределения в значительной степени влияет пол. Эти эффекты являются следствием отличия в концентрации гемцитабину в плазме и в интенсивности выведения(период полувыведения) из системы циркуляции. Общий клиренс находился в пределах от 40 л/г/м2 до 130 л/г/м2 и приблизительно на 30 % более низкий у женщин, чем у мужчин. В случае рекомендованной длительности вливания период напiввиведення представляет 32-94 мин.

Клинические характеристики

Показание

Рак желчных протоков. Гемцитабін показан для лечения больных раком желчных протоков.

Рак мочевого пузыря. Гемцитабін в комбинации из цисплатином показан для лечения больных локально рецидивирующим или метастатическим раком мочевого пузыря.

Рак молочной железы. Гемцитабін в комбинации из паклитакселом показан для лечения больных неоперабельным, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы после предыдущей адъювантной/неоадъювантной химиотерапии. Перед химиотерапией назначается антрациклин, если нет противопоказаний.

Рак легeнiв немелкоклеточный. Гемцитабін в комбинации из цисплатином показан как препарат первой линии для лечения пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Гемцитабін как монотерапия показан для лечения пациентов пожилого возраста и пациентов с функциональным статусом 2.

Рак яичников. Гемцитабін в комбинации из карбоплатином показан для лечения пациентов с локально прогрессирующей или метастатической эпителиальной карциномой яичников. Гемцитабін показан для лечения пациентов с рецидивом эпителиальной карциномы яичников после периода ремиссии, который представлял не менее 6 месяцев, после предыдущей терапии в первой линии препаратами платины.

Рак поджелудочной железы. Гемцитабін показан для лечения пациентов с локально прогрессирующими или метастатическими аденокарциномами поджелудочной железы.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Период кормления груддю.

Особенные меры безопасности

Особенности пpuготування раствора для инфузии.

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадание раствора в глаза может повлечь сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательным образом промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу немедленно промыть кожу водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сопутствующая радіотерanія. Сопутствующая(вместе или ≤ 7 дни потом) токсичность, вызванная терапией разными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабину, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Существуют данные, что гемцитабин имеет радиосенсибилизирующую активность. В одном испытании, где гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с терапевтическим облучением грудной клетки пациентам с недрібноклiтинним раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально загpозливого для жизни мукозиту, езофагітy и пневмониту, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах(медиана лечения объемом 4,795 см3). Оптимальный режим безопасного применения гемцитабину с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несопутствующая радиотерапия(> 7 дни). Анализ данных не выявил повышения токсичности при применении гемцитабину больше чем за 7 дни до или через 7 дни после облучения. Данные показывают, что применение гемцитабину можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей после радиотерапии(например эзофагиты, околевать и пневмониты) как при сопутствующем так и при несопутствующем приложении.

Совместимое приложение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины, в том числе вакцина против желтой лихорадки, через риск возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Особенности применения

Предостережение. Увеличение тривалоcтi и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность. Гемцитабін может ослаблять функцию костного мозга, который проявляется лейкоцитопениею, тромбоцитопенией и анемией.

Пациентам, которые получают гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гpанулоцитiв. Дозу гемцитабину можно уменьшать или можно отложить введение дозы в случае гематологической токсичности. В то же время миелосупресия является короткодлительной и чаще всего не приводит к уменьшению дозы или прекращению терапии. Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. Пациентам с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо считаться с риском возникновения кумулятивной супрессии костного мозга в случае назначения гемцитабину с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. Введение гемцитабину при метастазах в печенке, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печенки может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей. Препарат с осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Сопутствующая радіотерaпія.

В ходе сопутствующей радиотерапии(вместе или ≤ 7 дни потом) сообщалось о токсичности.

Живые вакцины.

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают лечение гемцитабином.

Синдром обратной задней энцефалопатии.

Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии(PRES) с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, которые получали лечение гемцитабином в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. В большинстве пациентов, которые получали гемцитабин и в которых сообщалось о случаях синдрома обратной задней энцефалопатии(PRES), наблюдались острая гипертензия и эпилептические нападения, также у пациентов могли быть и другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутывание сознания и потеря зрения.

Вышеуказанное состояние(синдром) диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии(МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии(PRES) является обратным состоянием при условии применения надлежащих мероприятий пидтримуючеи терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии(PRES) развивается в ходе терапии гемцитабином, следует прекратить терапию и начать проведение пидтримуючих мероприятий, в частности осуществление контроля артериального давления, противосудорожная терапия.

Сердечно-сосудистая система.

Через риск развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабину, особенное внимание следует уделять при назначении гемцитабину пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Cиндром "капиллярной пропитки".

Сообщалось о синдроме "капиллярной пропитки" у пациентов, которые получали гемцитабин при монотерапии или при комбинированном приложении с другими препаратами для химиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром "капиллярной пропитки" обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальных последствиях. Это состояние возникает через повышенную системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о следующих клинических признаках: генерализован отек, увеличение веса, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата нужно прекратить при появлении первых признаков синдрома "капиллярной пропитки" и применить соответствующую терапию. Синдром "капиллярной пропитки" может появиться на поздних циклах, его обычно связывают с дистрес-синдромом у взрослых.

Респираторная система.

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный(такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистрес синдром взрослых(РДСД)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабином. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система.

Гемолітико-уремічний синдром(ГУС)

Даны, связанные с гемолітико-уремічним синдромом(ГУС), редко отмечались в постмаркетинговых данных у пациентов, которые получали гемцитабин. Гемолітико-уремічний синдром(ГУС) потенциально опасен для жизни. Введение препарата нужно прекратить при появлении первых признаков любого доказательства микроангиопатичной гемолитической aнeмiї, например, при быстром снижении вмістy гемоглобина с сопроводительной тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина сыворотки крови, креатинина сыворотки крови, мочевины крови или лактатдегидрогенази. Почечная недостаточность может не бyти оборотной даже в случае прекращения терапии и может появиться потребность в диализе.

Фертильность.

Сообщалось, что гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, которые получают лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождения детей в поступи и на протяжении 6 месяцев после терапии. Принимая во внимание возможность потери фертильности в результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры относительно хранения спермы перед началом лечения.

Натрий.

1 флакон препарата Гемцитабін-Фармекс, дозирования по 200 мг, содержит 3,5 мг(< 1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

1 флакон препарата Гемцитабін-Фармекс, дозирования по 1000 мг, содержит 17,5 мг(< 1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременным следует избегать применения гемцитабину через потенциальную загpозу для плода, поскольку экспериментальные исследования на животных показали его эмбриотоксическое действие, например врожденные дефекты или другие влияния на развитие эмбриона или плода, влияние на ход гестации или пери- и постнатальное развитие. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема гемцитабину.

Неизвестно, или проникает гемцитабин в грудное молоко, потому следует прекратить кормление груддю.

Влияние на фертильность. Гемцитабін вызывал у животных-самцов оборотный гипосперматогенез, зависимый от дозы и схемы заcтoсування препарата, но любого влияния на фертильность самок не спостерігaлось.

Мужчинам не рекомендуется планировать рождения детей в течение лечения гемцитабином и в течение 6 месяцев после терапии. Принимая во внимание свойство гемцитабину вызывать необоротное бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры относительно хранения спермы к началу лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований относительно изучения способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, от легкой к умеренной, особенно в комбинации с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управления автомобилем, пока побочные явления не исчезнут.

Способ применения и дозы

Гемцитабін применяет лишь врач, который имеет опыт противораковой терапии.

Рак желчных протоков.

Монотерапия. Взрослые. Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2, которую вводят внутривенно в течение 30 мин. Инфузию проводят 1 раз в неделю 3 недели подряд, потом 1 неделю перерыв. Этот 4-недельный цикл повторяют. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от величины токсичности, которой испытывает пациент.

Комбинированное приложение. Взрослые. Гемцитабін-Фармекс в комбинации из цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день цикла путем внутривенной инфузии, дальше вводят Гемцитабін-Фармекс в дозе 1250 мг/м2. Препарат вводят в 1-й и на 8-й день каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной внутривенной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторяют. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени тoксичності, которой испытывает пациент.

Рак мочевого пузыря.

Комбинированное приложение. Взрослые. Рекомендуется доза препарата 1000 мг/м2, которую вводят путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, на 8-й и на 15-й день каждого 28-дневного цикла в комбинации из цисплатином. Цисплатин вводят рекомендованной дозой 70 мг/м2 в 1-й день потом Гемцитабіну-Фармекс или на 2-й день каждого 28 - денногo циклу. Потом этот 4-недельный цикл повторяют. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени тoксичності, которой испытывает пациент.

Рак молочной железы.

Комбинированное приложение. Взрослые. Препарат в комбинации из паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел(175 мг/м2) вводить в первый день в течение 3-часовой внутривенной инфузии, после него вводить гемцитабин(1250 мг/м2) в течение 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и на 8-й день каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной. Перед первым введением комбинации гемцитабину и паклитакселу у пациентов должно быть абсолютное количество гранулоцитов по меньшей мере 1,500(х106/л).

Рак легких немелкоклеточный.

Монотерапия. Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза представляет 1000 мг/м2 и вводится путем 30-минутной внутривенной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается 1-недельный перерыв. 4-недельный цикл повторяют. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Комбинированное приложение. Взрослые. Рекомендованная доза представляет 1250 мг/м2 поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 хв в 1-й и на 8-й день каждого 21-дневного цикла. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной. Цисплатин следует вводить рекомендованной дозой 75-100 мг/м2 1 раз на 3 недели цикла.

Рак яичников.

Комбинированное приложение. Взрослые. Препарат в комбинации из карбоплатином рекомендовано вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг/м путем 30-минутного внутривенного вливания в 1-й и на 8-й день 21-дневного цикла. В 1-й день цикла потом Гемцитабіну-Фармекс следует вводить карбоплатин в дозе, которая обеспечивает AUC 4 мг/мл/хв. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой испытывает больной.

Рак поджелудочной железы.

Рекомендованная доза Гемцитабіну-Фармекс представляет 1000 мг/м2, которую вводят путем внyтpішньовенногo вливания в течение 30 хв 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельных инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждой 4-й недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

Контроль токсичности, индивидуальный подбор дозы, методы прекращения лечения.

Модификация дозы, связанная с негематологической токсичностью.

Для выявления негематологической токсичности необходимо осуществлять периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печенки. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой испытывает пациент.

В целом, при выявлении негематологической токсичности значительной степени(степень ІІІ или IV), кроме тошноты или блюет, дозу Гемцитабіну-Фармекс можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности на усмотрение врача. Пока токсичность не будет откорректирована, от лечения следует воздержаться.

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью.

В начале цикла лечения.

У пациентов, которые применяют Гемцитабін-Фармекс, перед каждой дозой следует проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должно представлять не менее 1500(х106/л), а тромбоцитов - 100000(х106/л).

В течение цикла лечения.

В случае необходимости дозу Гемцитабіну-Фармекс можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности(см. таблицу ниже) :

Таблица 1

Модификация дозы Гемцитабіну-Фармекс в течение цикла лечения за показаниями: рак мочевого пузыря, немелкоклеточный рак легких, рак поджелудочной железы - при монотерапии или при комбинированном приложении.

* От введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500(х106/л), а тромбоцитов - 50000(х106/л).

Таблица 2

Модификация дозы Гемцитабіну-Фармекс в течение цикла лечения за показанием: рак молочной железы при комбинированном приложении из паклитакселом

* Введение дозы не будет возобновлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не меньше

1500(х106/л), а тромбоцитов - 100000(х106/л).

Таблица 3

Модификация дозы Гемцитабіну-Фармекс в течение цикла лечения за показанием: рак яичников при комбинированном приложении из карбоплатином

* Введение дозы не будет возобновлено в течение цикла. Лечение будет начато с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не меньше

1500(х106/л), а тромбоцитов - 100000(х106/л).

Модификация дозы, связанная с гематологической токсичностью, в течение следующих циклов, для всех показаний.

Дозу Гемцитабіну-Фармекс необходимо снизить до 75 % полной дозы, которые вводились в начале лечения, в случае таких проявлений гематологической токсичности :

абсолютное количество гранулоцитов < 500х106/л в течение свыше 5 суток;

абсолютное количество гранулоцитов < 100х106/л в течение свыше 3 суток;

фебрильна нейтропения;

количество тромбоцитов < 25 000х106/л;

отложение цикла в связи с проявлениями токсичности больше чем на 1 неделю.

Метод применения.

Гемцитабін хорошо переносится в течение проведения инфузии, и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае возникновения гематомы необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить введение в другой сосуд. Необходимо тщательным образом контролировать состояние пациента после проведения инфузии.

Пациенты пожилого возраста. Препарат назначают без изменения дозы, учитывая рекомендации для всех пациентов.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Препарат с осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Умеренная или почечная недостаточность средней степени (скорость клубочковой фильтрации от

30 мл/хв до 80 мл/хв) не влияет заметно на фармакокинетику гемцитабину.

Инструкции из приготовления раствора(но дальнейшего разведения, если это необходимо). Единственным испытанным растворителем для растворения стерильного порошка Гемцитабін-Фармекс является 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для Гемцитабіну-Фармекс после приготовления раствора представляет 40 мг/мл. При концентрациях свыше 40 мг/мл возможно неполное растворение препарата, и этого следует избегать.

Приготовление раствора и дальнейшее его разведение нужно осуществлять в асептических условиях.

Для приготовления раствора прибавить не менее 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций в флакон, который содержит 200 мг порошка гемцитабину, или не мeнше 25 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций в флакон, который содержит 1000 мг порошка гемцитабину. Общий объем после растворения представляет 5,26 мл(флаконы, которые содержат 200 мг гемцитабину) и 26,3 мл(флаконы, которые содержат 1000 мг гемцитабину). Это обеспечивает концентрацию гемцитабину 38 мг/мл, который также учитывает объем замещения лиофилизата. Взболтать, чтобы растворить. Возможное дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу потом пригoтyвання или еще развести

0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор может быть прозрачным или слегка желтоватым.

Средства для парентерального введения перед применением необходимо осматривать визуально на наличие посторонних частей и изменение расцветки. В случае наличия посторонних частей раствор нельзя применять. Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Возобновленный раствор Гемцитабіну-Фармекс остается химически и физически стабильным протягoм 24 часов при температуре не выше 25 °С. С микробиологической точки зрения, разведенный раствор следует применять немедленно. Если раствор для инфузий не вводить сразу же, за сроком и условиями его хранения должно следить ответственное лицо. Растворы возобновленного гемцитабину запрещается охлаждать, оскiльки возможная кристаллизация.

Деть.

Данных исследований недостаточно для определения эффективности и безопасности применения гемцитабину детям.

Передозировка

Симптомы. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г/м2 путем 30-минутной внутривенной инфузии каждые 2 недели.

Лечение. В случае подозрения на передозировку необходимый контроль состояния пациента, следует проводить соответствующие анализы крови, в случае необходимости назначать симптоматическую терапию. Известного антидота на случай передозировки гемцитабину нет.

Побочные реакции

Побочными реакциями, связанными с лечением гемцитабином, является тошнота, как с блюет так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз(АЛТ и АСТ) и щелочной фосфатазы(в 60 % пациентов), протеинурия и гематурия(в 50 % пациентов), одышка(в 10-40 % пациентов, чаще всего у больных раком легких), аллергические кожные реакции(приблизительно в 25 % пациентов, с зудом - в 10 %).

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимые побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, притеснение костного мозга чаще всего есть за силой от незначительного к умеренному и больше всего влияет на количество гранулоцитов; тромбоцитопения, анемия, фебрильна нейтропения, тромбоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, блюет, диарея, стоматит и появление язв в ротовой полости, запор, ишемический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печеночных тестов, таких как аспартат-аминотрансфераза(АSТ), аланин-аминотрансфераза(АLТ), щелочная фосфатаза, повышение уровней билирубина, серьезная гепатотоксичность, которая приводит к печеночной недостаточности с летальным следствием, повышение уровня гамма-глутамилтрансферази(GGT).

Со стороны метаболизма и питания : анорексия.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, бессонница, нарушение мозгового кровообращения, синдром обратной задней энцефалопатии.

Со стороны почек и сечевидильной системы : протеинурия, гематурия, почечная недостаточность, гемолітико-уремічний синдром(HUS).

Со стороны кожи и ее производных : кожные высыпания с зудом, облысение, кожный зуд, усиленное потовыделение, тяжелые кожные реакции(десквамация, буллезные высыпания на коже), язвы, волдырьку формирования, лущения кожи, токсичный эпидермальный синдром, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны дыхательной системы: одышка(в большинстве случаев легкой тяжести, которая быстро проходит без медикаментозного вмешательства), кашель, ринит, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм(транзиторный и легкой степени тяжести, однако в отдельных случаях может быть необходимой парентеральная терапия), отек легких и респираторный дистрес-синдром(ARDS) у взрослых.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине, миалгия.

Общие расстройства: гриппоподобные симптомы: лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения и отсутствие aпeтитy, кашель, ринит, недомогание, потливость и расстройства сна; отек/периферический отек, лихорадка, аcтeнія и озноб как отдельные симптомы, умеренные кожные реакции в месте инъекции.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидни реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, чаще всего суправентрикулярни по происхождению, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, клинические проявления периферического васкулита и гангрены, артериальная гипотензия, синдром "капиллярной пропитки".

Повреждение, отравление и осложнение при проведении процедуры : радиотоксичность, "Радиационная память".

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Единственным испытанным растворителем для растворения стерильного порошка Гемцитабін-Фармекс является 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.

Упаковка

По 200 мг или по 1000 мг в флаконе, по 1 флакону в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Шевченко, 100, г. Борисполь, Киевская обл., 08300, Украина.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:

ООО "Фармекс Групп", Украина, 08300, Киевская область, г. Борисполь, ул. Шевченко, 100, тел. +38(044) 391-19-19, факс: +38(044) 391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/kontakty/ farmakonadzor