Гемоактив

Регистрационный номер: UA/16420/01/01

Импортёр: М.БІОТЕК ЛТД
Страна: Великая Британия
Адреса импортёра: Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стрит, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Форма

раствор для инъекций, по 100 мг/мл, по 5 мл в ампулах № 5

Состав

1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг

Виробники препарату «Гемоактив»

ПT. НОВЕЛЛ ФАРМАСЬЮТІКАЛ ЛАБОРАТОРІЗ
Страна производителя: Индонезия
Адрес производителя: ДжЛ. Ванахеранг № 35 Тладжунг Удик, Гунунг Путри Богор 16962, Индонезия
Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕМОАКТИВ

(HEMOAСTIV)

Состав

действующее вещество: транексамова кислота;

1 мл раствора для инъекций содержит транексамовой кислоты 100 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтична группа.

Антигеморрагические средства. Ингибиторы фибринолиза.
Код АТХ B02A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Транексамова кислота делает антигеморрагическое действие путем ингибування фибринолитических свойств плазмина. Происходит формирование комплекса при участии транексамовой кислоты и плазминогену; транексамова кислота связывается с плазминогеном при превращении при участии плазмина. Действие комплекса транексамовой кислоты и плазмина на активность фибрина ниже, чем действие только одного плазмина. Данные исследований іn vitro показали, что высокие дозы транексамовой кислоты уменьшали показатели активности указанного комплекса.

Педиатрическая популяция(деть в возрасте от 1 года).
В научной литературе описано 12 исследования эффективности в детской кардиохирургии, с привлечением 1073 детей; из них 631 пациент получал транексамову кислоту. Состояние большинства из них оценивали по сравнению с контрольной группой плацебо. Исследуемая популяция была гетерогенна относительно возраста, типа хирургического вмешательства, дозирования. Результаты исследования применения транексамовой кислоты свидетельствуют о снижении потери крови и снижения потребности применения препаратов крови в педиатрической кардиохирургии при использовании искусственного кровообращения /ШК/(кардиопульмональное искусственное кровообращение) во время операций с высоким риском кровотечения, особенно у "цианотичных"(с существенным нарушением кровообращения) пациентов или пациентов, которым проводят повторную операцию. Как было установлено, наиболее адаптированный режим дозирования может быть таким:

- первое введение(погрузочная доза) - болюсна инфузия 10 мг/кг, вводится в период после начального наркоза и к разрезу кожи;

- непрерывное введение путем инфузии 10 мг/кг/год или инъекционное введение в адаптер насоса искусственного кровообращения в дозе, которая откорректирована для процедуры указанного хирургического вмешательства или в дозе, рассчитанной в соответствии с массой тела пациентов, - 10 мг/кг, или введение в адаптер насоса искусственного кровообращение и заключительная инъекция в дозе 10 мг/кг в конце хирургического вмешательства с применением ШК.

Некоторые данные дают возможность допустить, что непрерывная инфузия является приемлемее, поскольку она будет поддерживать терапевтическую концентрацию в плазме в течение операции. Не было проведено никаких специфических исследований соотношения доза/эффект или фармакокинетичних исследований при участии детей.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковая концентрация транексамовой кислоты в плазме быстро достигается после краткосрочной внутривенной инфузии, после чего показатели концентрации в плазме начинают снижаться мультиекспоненцийно.

Распределение. При терапевтических уровнях в плазме показатель связывания транексамовой кислоты с белками плазмы представляет около 3 %; как считается, показатели связывания полностью объясняются связыванием с плазминогеном. Транексамова кислота не связывается с сывороточным альбумином. Начальный объем распределения приблизительно представляет от 9 до 12 литров.

Транексамова кислота проникает через плаценту. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у беременных женщин концентрация транексамовой кислоты в сыворотке находится в диапазоне 10-53 мкг/мл, тогда как концентрация в пуповинной крови - в диапазоне 4-31 мкг/мл. Транексамова кислота быстро проникает в суставную жидкость и ткани синовиальной оболочки. После внутривенной инъекции 10 мг/кг у пациентов, которые перенесли операции на колене, показатели концентрации в суставной жидкости были подобны таким в сыворотке. Показатели концентрации транексамовой кислоты в ряде других тканей и жидкостей соотносительны с показателями, которые наблюдаются в крови(в грудном молоке - сотая часть, у спинномозговой жидкости - одна десятая, в водянистой влаге глаза - одна десятая). Транексамова кислота была выявлена ​​в сперме, где она ингибуе фибринолитическую активность, но практически не влияет на миграцию(подвижность) сперматозоидов.

Выведение. Лекарственное средство выделяется в основном с мочой в виде неизмененного соединения. Уринарна экскреция через механизм клубочковой фильтрации является основным путем элиминации. Почечный клиренс практически эквивалентен плазменному клиренсу(от 110 до 116 мл/хв). Около 90 % транексамовой кислоты выводится в течение первых 24 часов после внутривенного введения дозы 10 мг/кг массы тела. Период полувыведения транексамовой кислоты представляет около 3 часов.

Особенные группы пациентов. Плазменная концентрация увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. При участии детей не было проведено никаких специфических фармакокинетичних исследований.

Клинические характеристики

Показание

Кровотечение или риск кровотечения при усилении фибринолиза, как генерализуемого, так и местного, у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Специфические показания включают:

- Кровотечения, обусловленные повышенным общим или местным фибринолизом, такие как:

- Меноррагия и метрорагия;

- Желудочно-кишечные кровотечения;

- Геморрагические расстройства мочевыводящего тракта, которые возникли в связи с хирургическим вмешательством на предстательной железе или в результате оперативного вмешательства или процедур на мочевыводящих путях;
- Отоларингологические(удаление аденоидов, тонзиллэктомия) и стоматологические(удаление зубов) оперативные вмешательства;

- Гинекологические операции или осложнения в акушерской практике;

- Торакальні, абдоминальные и другие большие хирургические оперативные вмешательства, например сердечно-сосудистая хирургия;

- Контроль кровоизлияний в связи с введением фибринолитического лекарственного средства.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к активному веществу или любого из компонентов препарата.
Острый венозный или артериальный тромбоз. Фибринолитические состояния с острым тяжелым кровотечением через введение коагулопатичних средств(антикоагулянтов), за исключением тех препаратов, которые преимущественно осуществляют активацию фибринолитической системы. Тяжелая почечная недостаточность(существует риск накопления лекарственного средства). Судороги в анамнезе. Інтратекальне и внутрижелудочковое инъекционное введение, интрацеребральне введение(риск отека мозга с дальнейшим развитием судорог).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследования взаимодействия лекарственных средств не проводили. Параллельный(одновременный) прием антикоагулянтов должен происходить под суровым надзором врача, который имеет опыт в этом направлении терапии. Лекарственные препараты, которые действуют на гемостаз, следует применять с осторожностью пациентам, которые получили лечение с применением транексамовой кислоты. В этих случаях существует риск тромбообразования, например при применении естрогенив. Кроме того, антифибринолитическое действие препарата может быть антагонизована при применении тромболитикив. При внутривенном капельном введении можно добавлять гепарини.

Особенности применения

Следует сурово придерживаться отмеченных показаний и способа применения :

- Внутривенные инъекции следует делать очень медленно.
- Транексамову кислоту нельзя вводить внутримышечно.

Судороги: у пациентов были зарегистрированные случаи судорог, связанные с лечением транексамовой кислотой. Во время операций аортокоронарного шунтирования(АКШ) большинство из указанных случаев были зарегистрированы после внутривенного введения транексамовой кислоты в высоких дозах. В случае применения рекомендованных низких доз транексамовой кислоты частота послеоперационных судорог была такой же, как у пациентов, которым не применяли это лекарственное средство.

Нарушение зрения : должно быть уделенное внимание возможным офтальмологическим осложнением, включая нарушение зрения, ухудшения зрения, нарушения цветового зрения. В указанных случаях лечения следует прекратить. При непрерывном длительном приложении транексамовой кислоты(инъекции) должны быть назначены регулярные офтальмологические обследования(в том числе проверка остроты зрения, цветового зрения, глазного дна, поля зрения и т. д.). При наличии и при возникновении патологических офтальмологических изменений, связанных в частности с заболеваниями сетчатки, после соответствующей консультации специалиста врач должен решить вопрос о необходимости и возможности долгосрочного применения транексамовой кислоты(инъекции) в каждом отдельном случае индивидуально.

Гематурия: в случае гематурии с привлечением верхних мочевых путей может возникнуть опасность обструкции уретры.

Тромбоэмболические осложнения: перед назначением транексамовой кислоты следует рассмотреть факторы риска тромбоэмболических осложнений. Пациентам с наличием в анамнезе тромбоэмболических заболеваний и больным, в которых по данным семейного анамнеза есть риск тромбоэмболических осложнений(пациенты с высоким риском тромбофилии), транексамову кислоту(раствор для инъекций) следует вводить только в случаях, когда есть прямые жизненные показания, при этом лечение следует начинать после консультации специалиста, который имеет опыт в гемостазеологии, и проводить под суровым надзором врача.

Через наличие повышенного риска развития тромбоза транексамову кислоту следует назначать с осторожностью пациентам, которые получают пероральные контрацептивы.

Дисемінована внутрисосудистая коагуляция(ДВК) : пациенты с синдромом ДВК обычно не должны получать лечения с применением транексамовой кислоты. Если есть необходимость в применении транексамовой кислоты, она должна быть назначена исключительно при наличии подавляющей активации фибринолитической системы с острым тяжелым кровотечением. Установлено, что характерный гематологический профиль при этих состояниях приближается к такому: уменьшается время формирования еуглобулинового сгустку; наблюдается продленное протромбиновий время; имеющиеся снижения уровня в плазме фибриногена, факторов V и VIII, плазминогену фибринолизину и альфа-2 макроглобулина; нормальные плазменные уровни Р и Р - комплексу; то есть факторы II(протромбин), VIII и X; повышены уровни в плазме продуктов распада фибриногена; нормальный уровень тромбоцитов. Вышеприведенное предусматривает, что при наличии основного болезненного состояния не могут сами по себе измениться разные элементы в этом профиле. В таких острых случаях для остановки кровотечения разовая доза 1 г транексамовой кислоты часто является достаточным. Возможность применения транексамовой кислоты при синдроме ДВК у пациента следует рассматривать только тогда, когда имеются соответствующая гематологическая лабораторная база и накопленный клинический опыт.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективные средства контрацепции.

Клинических данных относительно применения транексамовой кислоты беременным женщинам недостаточно.
В течение первого триместру беременности в качестве меры пресечения назначения транексамовой кислоты не рекомендуется.

Только ограничены клинические данные относительно применения транексамовой кислоты при разных клинических геморрагических состояниях во время второго и третьего триместру беременности, за которыми невозможно идентифицировать вредное влияние на плод. Транексамову кислоту применять во время беременности возможно только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза оправдывает потенциальный риск.

Транексамова кислота выделяется в материнское молоко. Таким образом, грудное кормление не рекомендуется.
Отсутствующие клинические данные о влиянии транексамовой кислоты на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование из оценки влияния на способность руководить автотранспортом или другими механизмами отсутствуют.

Способ применения и дозы

Гемоактив вводят внутривенно(капельно, струйный).

Взрослые.

При генерализуемом фибринолизе транексамову кислоту вводят внутривенно, медленно, в дозе 1 г(2 ампулы по 5 мл) или 15 мг/кг массы тела каждые 6-8 часы, скорость введения - 1 мл/мин.

При местном фибринолизе рекомендуется применять препарат, начиная с дозы 500 мг(1 ампула по 5 мл) до 1 г(2 ампулы по 5 мл) внутривенно, медленно(приблизительно 1 мл/хв) 2-3 разы на сутки.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. В случае почечной недостаточности применения транексамовой кислоты противопоказанное пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Для пациентов, которые имеют легкую или умеренную почечную недостаточность, дозирование транексамовой кислоты нужно уменьшить в соответствии с показателями уровня сывороточного креатинина :

Таблица 1

Сывороточный креатинин

Доза(внутривенно)

Введение

мкмоль/л

мг/10 мл

120 - 249

1,35 - 2,82

10 мг/кг

Каждые 12 часы

250 - 500

2,82 - 5,65

10 мг/кг

Каждые 24 часы

> 500

> 5,65

5 мг/кг

Каждые 24 часы

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки. Пациентам с нарушениями функции печенки коррекция дозы не нужна.

Применение детям.

Детям в возрасте от 1 года применяют за показаниями(см. раздел "Показания"), дозирование - около 20 мг/кг/день. Однако даны из эффективности, безопасности, относительно особенностей дозирования при применении детям за указанными показаниями ограничены.

Аспекты эффективности, особенности дозирования и безопасности применения транексамовой кислоты детям, которые перенесли операции на сердце, не были исследованы в полном объеме.
Применение пациентам пожилого возраста. Обычно коррекция дозы не нужна, если нет признаков почечной недостаточности.

Способ применения

Введение имеет сурово ограниченный режим - медленное внутривенное введение(инъекция/ инфузия).

Транексамову кислоту не следует вводить внутримышечно.

Внутривенная инъекция: транексамову кислоту нужно вводить путем медленной болюсной инъекции в течение по меньшей мере 5 минуты.

Внутривенная инфузия: транексамову кислоту нужно смешать непосредственно с такими растворами для инъекций /инфузий :

натрию хлорид 0,9 %, раствор для инъекций; раствор для инъекций Рінгера;
декстроза, раствор для инъекций, 5 %; декстрин- 40 в растворе декстрозы для инъекций(5 %) и декстрин- 40 в растворе натрия хлорида 0,9 % для инъекций; аминокислотный раствор.

Деть.

Максимальная разовая доза для детей в возрасте от 1 года - 10 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза представляет 20 мг/кг массы тела.

Передозировка

Случаи передозировки не наблюдались.

Симптомы передозировки могут включать головокружение, головную боль, гипотензию и судороги(конвульсии). Также было показано, что судороги, как правило, имеют место при высшей частоте введения и характерные при увеличении дозы.

Лечение передозировки симптоматическое.

Побочные реакции

Ниже отмечены побочные реакции, систематизированные в соответствии с классификатором MedDRA(основные классы систем органов). В пределах каждого класса систем органов побочные реакции упорядочены за частотой. В каждой группе за частотой побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Частота была определена таким образом: очень часто(> 1/10); часто(> 1/100 к < 1/10); нечасто(> 1/1 000 к < 1/100), неизвестно(нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Класс MedDRA

( системы и органы)

Частота

Нежелательные эффекты

Заболевание кожи и подкожной ткани

Нечасто

Аллергические дерматиты

Со стороны пищеварительной системы

Часто

Диарея, блюет, тошнота

Со стороны нервной системы

Неизвестно

Судороги, в частности в случае неправильного приложения

Со стороны органов зрения

Неизвестно

Нарушение зрения, включая нарушение цветового зрения

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Неизвестно

Недомогание, вызванное гипотонией, с потерей сознания или без(как правило, потом слишком быстрой внутривенной инъекции, как исключение - после перорального приема).

Артериальная или венозная тромбоэмболия на любых участках

Со стороны иммунной системы

Неизвестно

Реакции гиперчувствительности, включая реакции анафилактического типа

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Транексамову кислота для инъекций нельзя добавлять к крови для переливания или к инъекционным растворам, которые содержат лекарственные средства группы пенициллинов.

Упаковка

По 5 мл в ампуле, по 5 ампулы в пачке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ПT. НОВЕЛЛ ФАРМАСЬЮТІКАЛ ЛАБОРАТОРІЗ

PT. NOVELL PHARMACEUTICAL LABORATORIES

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

ДжЛ. Ванахеранг № 35 Тладжунг Удік, Гунунг Путрі Богор 16962, Индонезия

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia

Заявитель

М.Біотек Лтд

M.Biotech Ltd

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

Другие медикаменты этого же производителя

ГАСТРОТИД — UA/14238/01/01

Форма: раствор для инъекций по 10 мг/мл in bulk: по 2 мл в флаконе, по 50 флаконы в картонной пачке

ДИАПРАЗОЛ — UA/12181/01/01

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 40 мг в флаконах № 1

ГЛИНОВА — UA/12719/01/04

Форма: таблетки по 4 мг, по 10 таблетки в блистере, по 1 или по 3 блистеры в пачке из картона

КАПРЕОМИЦИН — UA/13983/01/02

Форма: лиофилизат для раствора для инъекций по 1,0 г in bulk: 50 флаконы с лиофилизатом в картонной коробке

ГАСТРОТИД — UA/14237/01/01

Форма: раствор для инъекций по 10 мг/мл по 2 мл в флаконе, по 1 флакону в картонной пачке