Тазпен

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТАЗПЕН

(Tazpen)

Состав

действующие вещества: piperacillin sodium, tazobactam sodium;

1 флакон содержит пиперацилин натрию эквивалентно пиперацилину 2 г или 4 г и тазобактам натрию эквивалентно тазобактаму 250 мг(0,25 г) или 500 мг(0,5 г).

Врачебная форма

Порошок для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок лиофилизированный от белого к почти белому цвету.

Фармакотерапевтична группа

Антибактериальные средства для системного приложения. Бета-лактамні антибиотики, пенициллины. Піперацилін и ингибитор фермента.

Код АТХ J01C R05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Піперацилін - полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, который проявляет активность против грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий и подавляет активность бактерий путем ингибування формирования клеточной перепонки и синтеза клеточной стенки. Тазобактам, сульфонова производная триазолилметилпеницилановой кислоты, является ингибитором многих бета-лактамаз, включая плазмидни и хромосомные ферменты, которые часто вызывают стойкость к пенициллинам и цефалоспоринив, включая цефалоспорини третьего поколения. Тазобактам имеет лишь небольшую антибактериальную активность. Наличие тазобактаму в комбинированном препарате Тазпен усиливает и расширяет антимикробный спектр пиперацилину, включая бактерии, которые продуцируют бета-лактамази, что обычно нечувствительные к нему и к другим бета-лактамних антибиотиков. Таким образом, Тазпен сочетает в себе свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Тазпен активный относительно таких микроорганизмов:

чутливі (аеробні грампозитивні бактерії) - Brevibacterium spp., Сorynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метицилін- чутливі, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (коагулазонегативний), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолітичні групи А. Streptococcus β-гемолітичні групи D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;

чутливі (аеробні грамнегативні бактерії) - Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;

чутливі (анаеробні грампозитивні бактерії) - Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;

чутливі (анаеробні грамнегативні бактерії) - Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.;

с промежуточной чувствительностью(аэробные грамположительные бактерии) - Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

с промежуточной чувствительностью(аэробные грамотрицательные бактерии) - Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas stutzeri;

стойкие(аэробные грамположительные бактерии) - Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus коагулазонегативний(метицилинрезистентний);

стойкие(аэробные грамотрицательные бактерии) - Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Таблица 1

Минимальные ингибуючи концентрации(MIC)

* Уровень распространенности приобретенной резистентности может варьировать в разных географических зонах и в разные периоды времени для отдельных видов.

Фармакокинетика.

Всасывание. Средние значения концентрации пиперацилину и тазобактаму в плазме крови в равновесном состоянии приведено в таблицах 2-3. Максимальные концентрации пиперацилину и тазобактаму в плазме крови достигаются сразу же по завершению внутривенного введения. Концентрация пиперацилину, введенного в комбинации из тазобактамом, похожая с такой при введении пиперацилину в эквивалентной дозе в виде монотерапии.

Уровень концентрации в плазме у взрослых после 5-минутного внутривенного введения пиперацилину и тазобактаму показано в таблице 2.

Таблица 2

Уровень концентрации пиперацилину в плазме крови(мкг/мл)

Уровень концентрации тазобактаму в плазме крови(мкг/мл)

* Окончание 5-минутного введения.

Уровень концентрации в плазме крови у взрослых после 30-минутного внутривенного введения пиперацилину и тазобактаму показано в таблице 3.

Таблица 3

Уровень концентрации пиперацилину в плазме крови(мкг/мл)

Уровень концентрации тазобактаму в плазме крови(мкг/мл)

* Окончание 30-минутного введения.

Распределение. Связывание с белками как пиперацилину, так и тазобактаму представляет приблизительно 30 %; при этом наличие тазобактаму не влияет на связывание пиперацилину, а наличие пиперацилину - на связывание тазобактаму. Піперацилін/тазобактам широко распределяются в тканях и жидкостях организма, в том числе в слизистой оболочке кишечнике, слизистой оболочке желчного пузыря, легких, желчи, в репродуктивных органах женщины(матке, яичниках и фалопиевих трубах) и костях. Средние концентрации в тканях представляют от 50 до 100 % концентрации в плазме крови. Данных о проникновении через гематоэнцефалический барьер нет.

Биотрансформация. В результате метаболизма пиперацилин превращается в дезетилову производную, которая имеет низкую активность; тазобактам - в неактивный метаболит.

Выведение. Піперацилін и тазобактам выводятся почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Піперацилін быстро выводится в неизмененном виде, 68 % принятой дозы оказывается в моче. Тазобактам и его метаболити быстро выводятся путем почечной экскреции, 80 % принятой дозы оказывается в неизмененном виде, а количество, которое осталось, - в виде метаболитив. После чего дальнейшая экскреция пиперацилину, тазобактаму и дезетилпиперацилину с желчью незначительная.

После применения одноразовой и повторных доз препарата Тазпен у здоровых добровольцев период полувыведения пиперацилину и тазобактаму из плазмы крови варьировал от 0,7 часа до 1,2 часа и не зависел от дозы или длительности инфузии. При снижении клиренса креатинина период полувыведения пиперацилину и тазобактаму продлевается.

Нарушение функции почек. При снижении клиренса креатинина периоды полувыведения пиперацилину и тазобактаму увеличиваются. В случае снижения клиренса креатинина ниже 20 мл/хв периоды полувыведения пиперацилину и тазобактаму растут соответственно в 2 и 4 разы сравнительно с такими у пациентов с нормальной функцией почек. Во время гемодиализа выводится от 30 до 50 % полученной дозы пиперацилину и 5 % - тазобактаму в форме метаболиту. При проведении перитонеального диализа выводится соответственно около 6 % и 21 % пиперацилину и тазобактаму, причем 18 % тазобактаму выводится в форме его метаболиту.

Нарушение функции печенки. Хотя у пациентов с нарушением функции печенки периоды полувыведения пиперацилину и тазобактаму увеличиваются, корегування дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных грамположительными и грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями, чувствительных к пиперацилину или пиперацилину/тазобактаму.

У взрослых и пациентов пожилого возраста :

- инфекции нижних дыхательных путей(включая госпитальную пневмонию);

- усложненные инфекции мочевыводящих путей(включая пиелонефрит);

- усложненные инфекции кожи и мягких тканей(абсцесс, инфицированы трофические язвы);

- усложнены интраабдоминальные инфекции;

- бактериальная септицемия;

- в комбинации с аминогликозидами применяется при лечении больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении.

У детей в возрасте от 2 лет до 12 лет:

- в комбинации с аминогликозидами применяют при лечении больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении;

- интраабдоминальные инфекции, включая усложненные формы острого аппендицита с распространенным разлитым перитонитом; с апендикулярним инфильтратом, связанным из абсцедуванням.

Противопоказание

Повышенная индивидуальная чувствительность к действующим веществам и к любым другим пеницилинових антибиотиков. Тяжелая аллергическая реакция на другой бета-лактамний антибиотик(например цефалоспорин, монобактам или карбапенем) в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Аминогликозиды.

Піперацилін, в том числе и при совместимом приложении из тазобактамом, не обнаруживал значимого влияния на фармакокинетику тобрамицину как у пациентов с сохраненной функцией почек, так и у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Фармакокинетика пиперацилину, тазобактаму и метаболитив также в значительной степени не изменялась при назначении тобрамицину.

У пациентов с острым почечным нарушением в результате применения пиперацилину наблюдалась инактивация тобрамицину и гентамицину.

Принимая во внимание инактивацию in vitro в одном растворе аминогликозидов пиперацилином, Тазпен и аминогликозиды рекомендуется вводить отдельно. Препараты пиперацилину и аминогликозиды нужно возобновлять, разбавлять и вводить отдельно в случае назначения сопутствующей терапии с аминогликозидами. Для введения нужно использовать лишь Y- подобный катетер. При соблюдении всех вышеупомянутых условий Тазпен можно вводить с помощью Y- подобного катетера лишь с поданными в таблице 4 аминогликозидами.

Таблица 4

* Длительность введения см. в инструкции для медицинского применения препарата.

Доза аминогликозида зависит от массы тела, характера инфекции(серьезная или такая, которая угрожает жизни) и функции почек(клиренс креатинина).

При совместимом внутривенном введении медицинскому персоналу необходимо выполнять ряд требований, а именно:

- придерживаться асептических условий, применять набор для внутривенного введения в течение 24 часов;

- вести маркировку на контейнере: фамилия пациента, время и дата введения;

- время от времени вести проверку состояния раствора : прозрачность, цвет, наличие посторонних частей, видимых невооруженным глазом.

Совместимость Тазпену с другими аминогликозидами не установлена.

Тазпен несовместимый из тобрамицином для одновременной инфузии через Y- подобный катетер.

Пробенецид.

Как и при применении других пеницилинових антибиотиков, одновременное введение пробенециду и препарату Тазпен продлевает период полувыведения и снижает почечный клиренс как пиперацилину(на 21 %), так и тазобактаму(на 71 %). Однако пиковые концентрации обоих препаратов в плазме крови не изменяются.

Пробенецид не следует применять вместе с препаратом Тазпен, если только польза не преобладает риск.

Ванкомицин.

Не выявлено фармакокинетичних взаимодействий между пиперацилином/тазобактамом и ванкомицином.

Однако при ограниченной килькисти исследований было выявлено увеличение случаев острой почечной недостаточности у пациентов, которым одновременно применяли пиперацилин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с монотерапией ванкомицином.

При одновременном применении пиперацилину/тазобактаму и ванкомицину нужен контроль функции почек.

Антикоагулянты.

При одновременном приложении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими средствами, которые влияют на систему свертывания крови, в том числе на функцию тромбоцитов, следует чаще проводить исследование системы свертывания крови в динамике.

Недеполяризующие миорелаксанты.

При одновременном введении пиперацилину и векуронию пиперацилин способствовал пролонгации блокады векуронием нейромышечной передачи. Достоверно, через их подобный механизм действия блокада нейромышечной передачи, вызванная любым деполяризующим миорелаксантом, может пролонговуватися при наличии пиперацилину. Следует ожидать, что возможно одновременное приложение любого из недеполяризующих миорелаксантов из пиперацилином. Нужен контроль побочных реакций при нейромышечной блокаде.

Метотрексат.

Піперацилін может задерживать выведение метотрексату, следовательно, для предупреждения токсичного эффекта необходимо следить за уровнем метотрексату в сыворотке крови у пациентов.

Влияние на лабораторные показатели.

Как и в случае применения других пенициллинов, сообщалось о хибнопозитивни результатах определения возбудителей рода Aspergillus у пациентов, которые получали инъекции комбинации пиперацилин/тазобактам. Позитивные результаты таких испытаний следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Во время терапии препаратом Тазпен возможен хибнопозитивний результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, который базируется на возобновлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу на основе ферментативного окисления глюкозы.

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.

Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных выше растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

Особенности применения

Перед началом лечения препаратом Тазпен необходимо детально ознакомиться с анамнезом больного относительно реакций гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорини, а также на другие аллергены.

При применении препаратов пеницилиновой группы сообщалось о тяжелых и редко - летальные реакции гиперчувствительности(анафилаксии) у больных, которые получали лечение пенициллинами. Тяжелые аллергические реакции могут требовать прекращения введения антибиотиков, назначения адреналина и других неотложных мероприятий.

Вызван антибиотиками псевдомембранозный колит может проявляться тяжелой, постоянной диареей, которая может угрожать жизни больного. Псевдомембранозный колит может начаться под время или после антибактериального лечения. В этих случаях применения препарата следует прекратить.

При терапии Тазпеном может развиться резистентность микроорганизмов, которая может повлечь суперинфекцию.

У отдельных больных, которые получали бета-лактамни антибиотики, возникали кровотечения.

Иногда эти реакции сопровождались изменениями лабораторных параметров свертывания крови, таких как время свертывания крови, агрегация тромбоцитов и протромбиновий время; чаще они возникали у больных с почечной недостаточностью. Если возникают признаки кровотечения, следует прекратить антибиотикотерапию и назначить соответствующее лечение.

Во время терапии препаратом Тазпен возможен ложноположительный результат пробы на глюкозу в моче при использовании метода, который основывается на возобновлении ионов меди. Поэтому рекомендуется проводить пробу, на основе ферментативного окисления глюкозы.

Содержимое натрия в флаконе препарата Тазпен, 4 г/0,5 г, представляет 217 мг(9,44 ммоль), что может повышать общее содержимое натрия в организме больного. У больных с низким депо калия или в тех, кто одновременно принимает препараты, способные уменьшить уровень калия, может развиться гипокалиемия; у таких больных следует периодически контролировать уровень электролитов крови.

Во время длительного лечения возможное развитие лейкопении и нейтропении, потому следует периодически определять гематологический статус больного.

При тяжелых инфекциях можно начать эмпирическую терапию препаратом Тазпен до того, как будут известные результаты посева на чувствительность к антибиотикам.

Почечная недостаточность Через потенциальную нефротоксичность тазобактам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ. Внутривенные дозы и интервал между введениями следует корректировать с учетом степени нарушения функции почек. При вторичном анализе с использованием данных большого многоцентрового рандомизированного исследования относительно скорости клубочковой фильтрации после введения часто используемых антибиотиков для лечения критически больных пациентов применения комбинации пиперацилин/тазобактам было связано с низшей скоростью клубочковой фильтрации по сравнению с такой при применении других антибиотиков. За рельтатами данного вторичного анализа было установлено, что применение комбинации пиперацилин/тазобактам является причиной задержки возобновления функции почек у этих пациентов.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. На данное время нет надлежащих и хорошо контролируемых исследований комбинации пиперацилин/тазобактам или пиперацилину, или тазобактаму отдельно, проведенных при участии беременных женщин. Тазпен проникает через плаценту. Препарат можно применять лишь в случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода

Период кормления груддю. Піперацилін в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактаму в грудном молоке не исследовалась. Поэтому препарат можно применять в период кормления груддю лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Фертильность. В исследованиях репродуктивной функции у крыс после внутрибрюшного введения тазобактаму или комбинации пиперацилин/тазобактам не было выявлено признаков нежелательного влияния на фертильность и спаривание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных нет.

Во время лечения следует учитывать возможность головокружения, судом, который влияет на скорость психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Тазпен необходимо вводить внутривенно капельно в течение приблизительно 20-30 минут или внутривенно струйный медленно как минимум в течение 3-5 минут.

У больных в состоянии нейтропении лихорадка чаще всего бывает признаком инфекции. В данном случае можно начать эмпирическую терапию препаратом Тазпен до того, как будут известные результаты посева на чувствительность к антибиотикам.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет с нормальной функцией почек.

Рекомендованная суточная доза представляет 12 г пиперацилину/1,5 г тазобактаму, то есть 4 г/500 мг препарата Тазпен каждые 8 часы(3 разы на сутки). Общая суточная доза препарата Тазпен зависит от тяжести и распространения инфекции и может изменяться от 2 г/250 мг(2 г пиперацилину/250 мг тазобактаму) до 4 г/500 мг(4 г пиперацилину/500 мг тазобактаму) каждые 6-8 часы(3-4 разы на сутки).

Для больных с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, рекомендованная доза представляет 4 г/500 мг препарата Тазпен(4 г пиперацилину/500 мг тазобактаму) каждые 6 часы(4 разы на сутки) в комбинации с аминогликозидами.

Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек рекомендованную суточную дозу препарата Тазпен можно применять такую же, как и взрослым(кроме случаев нарушения функции печенки).

Больные(взрослые, пациенты пожилого возраста и деть в возрасте от 12 лет) с почечной недостаточностью.

При назначении препарата больным с почечной недостаточностью или больным, которые находятся на гемодиализе, необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице 5.

Таблица 5

Для пациентов, которые находятся на гемодиализе, максимальная суточная доза представляет 8 г/1 г пиперацилину/тазобактаму. Поскольку во время гемодиализа 30-50 % пиперацилину удаляется через 4 часы, необходимо назначить дополнительно 2 г/250 мг пиперацилину/тазобактаму после каждого сеанса диализа. Подобрать дозы для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью можно за концентрацией препарата Тазпен в сыворотке крови.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек.

Тазпен рекомендовано применять только при нейтропении или при усложненной форме острого аппендицита.

При нейтропении. Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, в комбинации с аминогликозидами: детям с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг доза должна представлять 90 мг(80 мг пиперацилину/10 мг тазобактаму) /кг массы тела каждые 6 часы в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида, не превышая 4,5 г(4 г пиперацилину/500 мг тазобактаму) каждые 6 часы(4 разы на сутки).

Для детей с массой тела свыше 50 кг применяют дозу для взрослых, которую вводят в комбинации с аминогликозидом в соответствующей дозе.

При усложненной форме острого аппендицита

Для детей с массой тела до 40 кг и нормальной функцией почек рекомендованная доза представляет 112,5 мг препарата Тазпен(100 мг пиперацилину/12,5 мг тазобактаму) /кг массы тела каждые 8 часы, не превышая 4,5 г(4 г пиперацилину/500 мг тазобактаму) каждые 8 часы(3 разы на сутки).

Для детей с массой тела свыше 40 кг и нормальной функцией почек применяют дозу для взрослых.

Деть в возрасте от 2 до 12 лет с почечной недостаточностью.

При назначении препарата больным с почечной недостаточностью необходимо скорректировать дозы и интервал между ними в зависимости от степени почечной недостаточности.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы, приведенные в таблице 6.

Таблица 6

Рекомендованная доза для детей, которые находятся на гемодиализе, с массой тела < 50 кг - 45 мг(40 мг пиперацилину/5 мг тазобактаму) /кг массы тела на сутки, которые вводят каждые 8 часы. Вышеупомянутые изменения дозирования - только приблизительные. Необходимо провести тщательный мониторинг каждого пациента для определения признаков токсичности лекарственного средства. Дозу и кратность введения препарата нужно соответственно скорректировать.

Больные с печеночной недостаточностью.

Для больных с печеночной недостаточностью не нужно индивидуально подбирать дозу препарата Тазпен.

Длительность терапии. Больным с лихорадкой, которая возникла на фоне нейтропении, введение препарата следует продолжать как минимум в течение 48 часов после исчезновения клинических признаков и симптомов инфекции. Для другой патологии длительность терапии определяется тяжестью инфекционного процесса, а также динамикой клинических и бактериологических показателей.

При усложненной форме острого аппендицита детям в возрасте от 2 до 12 лет рекомендуется проводить лечение минимум 5 дни и максимум 14 дни.

Рекомендации относительно смешивания и разведения

Только для внутривенного введения.

Для внутривенного струйного введения содержимое флакона, который содержит 2 г/250 мг или 4 г/500 мг препарата, разводят соответственно в 10 мл или 20 мл одного из растворов(используют стерильную иглу и шприц, неразрушающий метод). Для приготовления раствора для внутривенного введения как растворитель используют 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций. Препарат с растворителем стряхивают к полному растворению. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или едва желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 3-5 минут.

Для внутривенного капельного введения содержимое флакона - 2 г/250 мг или 4 г/500 мг препарата - разводят соответственно в 10 мл или 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, дальше полученный раствор можно развести к желательному объему(например от 50 мл до 150 мл) одним из совместимых растворителей для внутривенного введения.

Таблица 7

Препарат с растворителем стряхивают к полному растворению. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нерастворенного остатка; получаем прозрачный бесцветный или едва желтоватого цвета раствор. Дозу следует вводить в течение 30 минут.

Приготовление раствора необходимо выполнять в стерильных условиях.

Деть.

Применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка

Большинство нежелательных симптомов, которые наблюдаются при передозировке(включая тошноту, блюет и диарею), отмечались и при введении обычных доз. У больных может возникать повышенная нейромышечная возбудимость или судороги при введении доз, которые превышают рекомендованные(особенно при наличии почечной недостаточности). Лечение пидтримуюче и симптоматическое в зависимости от клинической картины.

Избыточные концентрации или пиперацилину или тазобактаму в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа. После одноразовой дозы пиперацилину/тазобактаму 3,375 г процент удаления путем гемодиализа пиперацилину и тазобактаму представлял приблизительно 31 % и 39 % соответственно.

Побочные реакции

В большинстве случаев косвенные действия при применении препарата Тазпен не были тяжелыми(диарея, блюет, тошнота, высыпание) и переносились пациентами, не нуждаясь отмены. Частота возникновения этих косвенных действий представляет(³ 1/100 - < 1/10).

Побочные реакции, нижеприведенные, классифицированы за органами и системами и за частотой их возникновения. Применяют такую классификацию частоты возникновения побочных эффектов : очень часто(³ 1/10); часто(³ 1/100 - < 1/10); нечасто(³ 1/1000 - < 1/100); редко(³ 1/10 000 - < 1/1000); очень редко(< 1/10 000).

Таблица 8

При применении в высоких дозах может развиться гипернатриемия, тремор, енцефалопатiя(особенно в пацiєнтiв с почечной недостатнiстю).

У больных муковисцидозом лечения пиперацилином повышало достоверность возникновения лихорадки и высыпаний.

Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований.

Введение препарата Тазпен может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реакции с солями меди, что характерно и для других пенициллинов. Рекомендуется использовать методы определения глюкозы, которые базируются на ферментативном окислении глюкозы. Ряд химических методов измерения белков мочи может привести к ложноположительным результатам. Не влияет применение препарата на измерение белка мочи с помощью диагностических тестовых полосок.

Прямой тест Кумбса может быть ложноположительным.

Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, что не является компонентами клеточной стенки Aspergillus, при использовании тестовой системы Bio - Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Позитивные результаты тестов для вышеупомянутых анализов у пациентов, которым применено Тазпен, должны подтверждаться другими диагностическими методами.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при условии хранения при температуре не выше 25 ºС или 48 часы при температуре 2-8 ºС.

Несовместимость

Тазпен не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами, кроме отмеченных в разделе "Способ применения и дозы" растворителей, поскольку нет данных о совместимости.

При применении препарата Тазпен совместимо с другими антибиотиками препараты следует вводить отдельно.

С учетом химической нестабильности препарат Тазпен не следует применять совместимо с растворами, которые содержат натрию гидрокарбонат.

Тазпен не следует добавлять в препараты крови или гидролизат альбумина.

Упаковка

По 2 г/0,25 г или 4 г/0,5 г в флаконе из стекла, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обтискним колпачком.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Астрал СтеріТек Прайвіт Лімітед

Astral SteriTech Private Limited

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

911, G.I.D.C., Макарпура, Вадодара, Гуджарат, 390 010, Индия

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390 010, India (IND)

Заявитель

М.Біотек Лтд

M.Biotech Ltd.

Местонахождение заявителя

Гледстоун Хауз, 77-79 Пусть Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великая Британия

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom