Гевиран

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕВІРАН

(HEVIRAN)

Состав

действующее вещество: ацикловир;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 200 мг, 400 мг или 800 мг ацикловиру;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию крохмальгликолят(тип А), магнию стеарат;

оболочка: гипромелоза, макрогол 6000, титану диоксид(Е 171), триетилцитрат, тальк.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 200 мг и 400 мг : белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

таблетки по 800 мг: белого цвета, вытянутые, двояковыпуклые, с линией разделения.

Фармакотерапевтична группа. Противовирусные средства для системного приложения.

Код АТХ J05А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловір является синтетическим аналогом пуринового нуклеозиду, какой in vitro и in vivo подавляет репликацию патогенных для человека вирусов группы Herpes : Herpes simplex(HSV) I и II типа и вирус Varicella - Zoster(VZV).

Действие ацикловиру по торможению репликации отмеченных вирусов является очень выборочным. В незараженных клетках ацикловир не используется субстрат эндогенной тимидинкинази(ТК), потому токсичное действие на клетки млекопитающих является незначительным. Однако тимидинкиназа вирусного происхождения, кодируемая вирусами HSV и VZV, фосфорилирует ацикловир к производному монофосфату(аналог нуклеозиду), который потом фосфорилюеться при участии клеточных ферментов к ди- и трифосфатацикловиру. Трифосфатацикловір является субстратом для вирусной ДНК-полімерази, которая встраивает его в вирусную ДНК, завершая таким образом синтез цепи вирусной ДНК и подавляет его репликацию.

Длительное применение ацикловиру или повторные курсы лечения больных с выраженным иммунодефицитом могут повлечь появление штаммов вируса, резистентных к ацикловиру. В большинстве выделенных штаммов со сниженной чувствительностью оказывается определенный дефицит тимидинкинази, но также описанные штаммы с измененной вирусной тимидинкиназой или ДНК-полімеразою. В исследованиях in vitro также выявленная способность к образованию штаммов HSV со сниженной чувствительностью. Зависимость между чувствительностью вируса герпеса к ацикловиру, определенной in vitro, и клиническим ответом на лечение неизвестна.

Фармакокинетика.

Ацикловір частично всасывается из желудочно-кишечного тракта. В равновесном состоянии средняя максимальная концентрация(Cssmax) после приема препарата в дозе 200 мг каждые 4 часы представляет 3,1 мкмоль/л(0,7 мкг/мл), а соответствующая минимальная концентрация(Cssmin) - 1,8 мкмоль/л(0,4 мкг/мл). После приема препарата в дозах 400 мг и 800 мг каждые 4 часы Cssmax соответственно представляет 5,3 мкмоль/л(1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль/л(1,8 мкг/мл), а Cssmin - 2,7 мкмоль/л(0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль/л(0,9 мкг/мл).

После внутривенного введения ацикловиру взрослым период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 2,9 часы. Большинство препарата выводятся с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловиру значительно более высок сравнительно с клиренсом креатинина, который указывает на участие канальцевой секреции при наличии клубочковой фильтрации в выведении препарата с мочой. Наиболее значимым метаболитом ацикловиру есть 9-карбоксиметоксиметилгуанин, который выводится с мочой в количестве около 10-15 % введенной дозы.

Прием 1 г пробенициду за 60 минуты до введения ацикловиру продлевает период полувыведения ацикловиру на 18 %, а площадь поверхности под кривой концентрация/время в плазме крови увеличивается на 40 %.

У взрослых средняя максимальная концентрация(Cssmax) после одинчасовой внутривенной инфузии ацикловиру в дозах 2,5 мг/кг м.т., 5 мг/кг м.т. и 10 мг/кг м.т. составляла 22,7 мкмоль(5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль(9,8 мкг/мл) и 92 мкмоль(20,7 мкг/мл). Концентрация CSSmin через 7 часы составляла 2,2 мкмоль(0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль(0,7 мкг/мл) и 10,2 мкмоль(2,3 мкг/мл). Когда детям в возрасте от 1 года вместо дозы из расчета 5 мг/кг м.т. ввели дозу 250 мг/м2 поверхности тела, а вместо дозы 10 мг/кг м.т. назначили дозу 500 мг/м2 поверхности тела, значения концентрации Cssmax и CSSmin были подобными тем, которые наблюдались у взрослых. В новорожденных и младенцев в возрасте до 3 месяцев, которым вводили ацикловир в дозах 10 мг/кг м.т. каждые 8 часы путем одинчасовой внутривенной инфузии, Cssmax составляла 61,2 мкмоль(13,8 мкг/мл), а CSSmin - 10,1 мкмоль(2,3 мкг/мл).

Период полувыведения лекарственного средства из плазмы - 3,8 часы.

У пациентов пожилого возраста общий клиренс ацикловиру уменьшается с клиренсом креатинина, хотя изменения периода полувыведения препарата из плазмы являются незначительными.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний период полувыведения ацикловиру представляет 19,5 часы. Средний период полувыведения ацикловиру во время гемодиализа - 5,7 часы. Концентрация препарата в плазме крови во время диализа уменьшается на 60 %.

Концентрация ацикловиру в спинномозговой жидкости складывает приблизительно 50 % уровня в плазме крови. Связывание ацикловиру с белками плазмы является незначительным(9-33 %), потому конкурентного вытеснения ацикловиру с места связывания другими препаратами не наблюдается.

Клинические характеристики

Показание

· Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивный генитальный герпес.

· Супрессия(профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом.

· Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом.

· Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster(ветреная оспа и оперизувальний герпес).

Противопоказание

Гевіран нельзя назначать больным с повышенной чувствительностью к ацикловиру, валацикловиру или других составляющих препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически важного взаимодействия ацикловиру с другими лекарственными средствами не было выявлено.

Ацикловір выделяется главным образом в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, потому любые препараты, которые имеют аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловиру в плазме. Пробенецид и циметидин продлевают период полувыведения ацикловиру и площадь под кривой "концентрация/время". При одновременном приложении из имуносупресантами больных после трансплантации органов также повышается в плазме уровень ацикловиру и неактивного метаболиту иммуносупрессивного препарата, но учитывая широкий терапевтический индекс ацикловиру корректировать дозу не нужно.

Особенности применения

Ацикловір выводится из организма с мочой, потому больным с почечной недостаточностью дозу препарата следует уменьшить(см. "Способ применения и дозы"). Следует учитывать у лиц пожилого возраста возможное нарушение функции почек, для таких пациентов может нуждаться снижение дозы лекарственного средства. Лица пожилого возраста и больные с почечной недостаточностью принадлежат к группе повышенного риска появления косвенного действия со стороны нервной системы, потому за пациентами этой категории следует тщательным образом наблюдать. Симптомы со стороны нервной системы обычно исчезали после прекращения приема препарата(см. раздел "Побочные реакции").

Следует обращать особенное внимание в поддержку адекватного уровня гидратации больных, которые получают высокие дозы ацикловиру.

Риск повреждения почек повышается при применении других нефротоксических лекарственных средств. Данных из клинических исследований недостаточно, чтобы сделать вывод, что лечение с помощью ацикловиру снижает частоту осложнений ветреной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом.

Длительные или повторные курсы применения ацикловиру у пациентов с тяжелым иммунодефицитом могут привести к выделению резистентных вирусных штаммов, которые не реагируют на терапию ацикловиром.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность.

В писляреестрацийному реестре надзора за беременными задокументированы результаты применения беременным разных фармацевтических форм ацикловиру. Не выявлено увеличение количества врожденных пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности, в сравнении с общей популяцией. Однако применять таблетки Гевірану нужно тогда, когда потенциальная польза препарата для матери превышает возможный риск для плода.

Кормление груддю.

При пероральном приеме 200 мг ацикловиру 5 разы на время ацикловир проникает в грудное молоко в коцентрациях, что представляют 0,6-4,1 % от соответствующего уровня ацикловиру в плазме крови. Потенциально ребенок, которого кормят этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела на сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, которые кормят груддю, нужно с осторожностью, учитывая соотношение риск/польза.

Фертильность.

Нет данных относительно влияния ацикловиру на фертильность женщин.

В исследовании 20 пациенты мужской статьи с нормальным количеством сперматозоидов, применялся пероральный ацикловир в дозе 1 г на сутки в течение до 6 месяцев, не было значительного клинического эффекта на количество сперматозоидов их морфологию или подвижность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует принимать во внимание клинический статус пациента и профиль косвенных действий препарата.

Исследование относительно влияния лекарственного средства Гевіран на способность руководить транспортными средствами и управлять механизмами не проводились. Учитывая возможное возникновение косвенных действий, следует быть осторожным при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Кроме того, следует учитывать отсрочке нежелании эффекты действующего вещества.

Способ применения и дозы

Таблетку следует принимать целой, запивая водой. При применении высоких доз ацикловиру следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки Гевірану в дозе 200 мг 5 разы на день с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода.

Лечение должно длиться 5 дни, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продолжено.

Для больных с тяжелым иммунодефицитом(например после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу препарата для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивного герпеса лучше всего начинать лечение в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов(супресивна терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Больным с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки Гевірану в дозе 200 мг назначают 4 разы на день с 6-часовым интервалом.

Для удобства пациенты могут принимать 400 мг Гевірану 2 разы на сутки с 12-часовым интервалом.

Лечение будет эффективным даже после уменьшения дозы таблетированного Гевірану до 200 мг, которые принимают 3 разы на сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 разы на сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых больных радикальное улучшение наблюдается после приема суточной дозы Гевірану 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию Гевіраном нужно периодически прерывать с интервалом 6-12 месяцы.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки Гевірану в дозе 200 мг нужно принимать 4 разы на сутки с 6-часовым интервалом. Для больных со значительным иммунодефицитом(например после трансплантации костного мозга) или для больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применить соответствующую дозу препарата для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от длительности периода риска.

Лечение ветреной оспы и оперизувального герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусами ветреной оспы тa оперизувального герпеса, нужно принимать таблетки Гевірану в дозе 800 мг 5 разы на день с 4-часовым интервалом, за исключением ночного периода. Лечение должно длиться 7 сутки.

Больным с тяжелым иммунодефицитом(например после трансплантации костного мозга) или больным со сниженной абсорбцией в кишечнике лучше применять соответствующий препарат для внутривенного введения.

Лечение нужно начинать как можно раньше и после начала заболевания, результат будет лучше, если лечение начать сразу же после появления сыпей.

Лечение ветреной оспы у пациентов с нормальным иммунитетом следует начинать не позже чем через 24 часы после появления сыпи.

Пациенты пожилого возраста

Следует иметь в виду возможное нарушение функции почек у больных пожилого возраста, и дозу препарата для них нужно соответственно изменить(см. "Пациенты с почечной недостаточностью"). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Гевіран следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловиру, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для внуришневенного введения. Однако для больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 разы на сутки с интервалом приблизительно 12 часы.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster(ветреная оспа и оперизувальний герпес) для больных со значительно сниженным иммунитетом рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина менее 10 мл/хв) установить дозу 800 мг 2 разы на сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а для больных с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/хв) - 800 мг 3 разы на сутки с интервалом приблизительно 8 часы.

Деть Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых.

Для лечения ветреной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначают 800 мг Гевірану 4 разы на день, детям в возрасте от 2 до 6 лет назначают 400 мг Гевірану 4 разы на день. Длительность лечения представляет 5 дни.

Более точно дозу препарата можно рассчитать как 20 мг/кг массы тела(не превышать 800 мг) Гевірану 4 разы на сутки.

Специальных данных относительно применения Гевірану для профилактики(предотвращение рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом оперизувального герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Деть.

Детям в возрасте до 2 лет эту врачебную форму препарата не применяют.

Передозировка

Симптомы.

Ацикловір лишь частично абсорбируется из кишечно-желудочного тракта. Были случаи случайного внутреннего приема пациентами до 20 г ацикловиру без возникновения токсичного эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловиру в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические(такие как тошнота и блюет) и неврологические симптомы(головная боль и спутывание сознания).

При передозировке внутривенного ацикловиру повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутывание сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и запятая.

Лечение.

Больного нужно тщательным образом обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловиру в крови хорошо елиминуеться с помощью гемодиализа, последней следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбужденность, спутывание сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, запятая.

Вищезазаначені неврологические реакции являются в целом оборотными и обычно возникают у больных с почечной недостаточностью или другими факторами риска(см. раздел "Особенности применения").

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки

Редко: духота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, блюет, диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: временный рост уровня билирубина и повышения активности печеночных трансаминаз в крови.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Часто: зуд, высыпание(также повышенная чувствительность к свету).

Нечасто: крапивница, ускоренная генерализуемая потеря волос.

Поскольку причиной появления ускоренной генерализуемой потери волос может быть много заболеваний и применения разных лекарственных средств, ее возникновения во время приема ацикловиру не является определенным.

Редко: ангионевротический отек.

Частота неизвестна: аллопеция, мультифлормна эритема, токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Редко: повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристалуриею.

Следует контролировать состояние гидратации больного. Нарушения работы почек обычно быстро исчезают после пополнения уровня жидкости в организме пациента та/або снижения дозы или отмены препарата. В исключительных случаях может появиться острая почечная недостаточность.

Общие расстройства

Часто: повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель. Фармацевтический завод "Польфарма" С. А., Польша /

Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша /

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.