Галоприл

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ГАЛОПРИЛ

(HALOPRIL)

Состав

действующее вещество: haloperidol;

1 мл раствора содержит галоперидолу 5 мг;

вспомогательные вещества: кислота молочна, вода для инъекций.

Врачебная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтична группа.

Антипсихотические препараты. Производные бутирофенону. Код АТХ N05А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Препарат делает нейролептическую, антипсихотическую, седативную, аналгезуючу, противосудорожное, антигистаминное и противорвотное действия. Блокирует постсинаптические дофаминергични рецепторы в мезолимбичний системе, гипоталамусе, триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; подавляет центральные альфа-адренергични рецепторы.

Галоперидол устраняет бред, галлюцинации, мании, влияет на вегетативные функции(снижает тонус полых органов, моторику и секрецию пищеварительного тракта, устраняет спазмы сосудов) при заболеваниях, которые сопровождаются возбуждением, тревогой, страхом смерти. Эффективный для пациентов, резистентных к другим нейролептикам.

Фармакокинетика. При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается через 10-15 мин. Связывание с белками представляет 92 %. Активно метаболизуеться в печенке. Период полувыведения при внутримышечном введении представляет 21 час. Выводится из организма почками - 40 %, с желчью через кишечник - 15 %.

Клинические характеристики

Показание

Шизофрения: лечение симптомов и профилактика рецидивов.

Другие психозы, особенно параноидальные.

Мания и гипомания.

Психические и поведенческие расстройства, такие как агрессия, гиперактивность и склонность к самоскаличення у умственно отсталых пациентов и у пациентов с органическими поражениями головного мозга.

Вспомогательная терапия при короткодлительном лечении психомоторного возбуждения умеренной и тяжелой степени, волнения, насильственного или опасно импульсивного поведения.

Тошнота и блюет.

Противопоказание

Гиперчувствительность к любым компонентам препарата. Коматозные состояния, пациенты с тяжелой депрессией от алкоголя или других веществ, которые действуют на центральную нервную систему, эндогенные депрессии без возбуждения, болезнь Паркинсона. Астения, неврозы и спастические состояния через поражение базальных ганглиев(гемиплегия, рассеянный склероз).

Тяжелые клинические заболевания сердца(например, недавний острый инфаркт миокарда, некомпенсирована сердечная недостаточность, лечение аритмии антиаритмичными препаратами группы Ia и III). Удлинение интервала QTс. Лица с наследственностью к аритмиям или к аритмии типа "пируэт". Неизлечимая гипокалиемия. Одновременное применение препаратов, которые продлевают интервал QT; депрессия; заболевание почек и печенки с выраженными нарушениями их функций.

Известная или подозреваемая беременность, кормление груддю.

Парентеральное приложение детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Как и с другими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность во время назначения галоперидола вместе с другими препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT.

Галоперидол усваивается разными метаболическими путями, в том числе глюкуронизации и системы цитохрома P450(в особенности CYP 3А4 или CYP2D6). Інгібування метаболических путей другим лекарственным средством или уменьшение ферментативной активности CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола и к повышенному риску побочных эффектов, включая пролонгацию интервала QT.

В фармакокинетичних исследованиях зафиксировано повышение концентрации галоперидола с легкой до умеренной при общем введении с субстратами или ингибиторами CYP изоферментов 3A4 или CYP2D6, как итраконазол, нефазодон, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин, хинидин, флуоксетин, серталин, аминазин и прометазин. Снижение активности фермента CYP2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Наблюдалось увеличение интервала QT, когда галоперидол применялся вместе с комбинацией метаболических ингибиторов кетоконазолу(400 мг/сутки) и пароксетину(20 мг/сутки). В этом случае, возможное уменьшение дозы галоперидолу.

Необходимо быть осторожными при применении галоперидола в сочетании с препаратами, которые могут вызывать электролитный дисбаланс.

Влияние других препаратов на галоперидол.

Если во время приема Галоприлу добавляют к длительному лечению ферментные индукторы, такие как карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин, это может привести к значительному снижению уровня галоперидолу в плазме крови. Таким образом, во время комбинированного лечения, доза Галоприлу при необходимости должна быть видкорегована. После прекращения приема таких препаратов может возникнуть необходимость уменьшить дозу Галоприлу.

Вальпроат натрия, препарат известный, как ингибитор глюкуронизации не влияет на уровень галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие препараты.

Как и все нейролептики, Галоприл может привести к подавляющему влиянию на ЦНС других препаратов, включая алкоголь, снотворные, седативные препараты или сильные анальгетики.

Галоприл может противодействовать адреналину и другим симпатомиметикам и изменять гипотензивное действие блокирующих адренергических агентов, таких как гуанетидин.

Галоприл может уменьшать антипаркинсонични эффекты леводопи.

Галоперидол является ингибитором CYP2D6.

Не назначать одновременно с препаратами, которые продлевают интервал QT, : антиаритмичных средств группы Іа(например хинидин, аймалин, дизопирамид и прокаинамид) и ІІІ группы(например, амиодарон, соталол), некоторые антигистаминные, другие нейролептики и некоторые противомалярийные(например, хинин и мефлохин), а также моксифлоксацин.

Этот список должен рассматриваться лишь как ориентировочный и не исчерпывает.

Не назначать одновременно с препаратами, которые вызывают нарушение электролитного баланса.

Следует избегать сопутствующего применения диуретиков, особенно тех, которые могут привести к гипокалиемии.

Галоприл подавляет метаболизм трицикличних антидепрессантов, приводя к увеличению их уровня в плазме крови.

Другие формы влияния.

В редких случаях при одновременном применении препаратов лития и Галоприлу были зафиксированы следующие побочные реакции: энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, энцефалитные расстройства мозга, запятая. Большинство из этих симптомов были обратными. Остается информация противоречивой, или были эти симптомы связанные с общим приложением или является проявлением отдельного клинического эпизода. Однако, рекомендуется, чтобы у пациентов, которые получали одновременно препараты лития из Галоприлом, терапия была немедленно прекращена, если эти симптомы возникают.

Также сообщается об антагонистичном действии на антикоагулянтный эффект фениндиону.

Особенности применения

Следует провести ЭКГ к началу лечения(см. раздел "Противопоказания").

Проводить мониторинг ЭКГ во время терапии, в зависимости от клинического состояния пациента.

Во время терапии снижать дозы, если наблюдается пролонгация интервала QT и прекратить, если QT>500 мс.

Рекомендуется проводить периодический контроль уровня электролитов в крови.

Следует избегать сопутствующей терапии с другими нейролептиками.

Были зафиксированы редкие сообщения о внезапной смерти пациентов, которые получают антипсихотические препараты, в том числе Галоприл.

Также были зафиксированные случаи венозной тромбоэмболии(ВТЕ) во время приема антипсихотических препаратов. Нередко у пациентов, которые получали лечение антипсихотическими препаратами, наблюдались факторы приобретенного риска от ВТЕ; поэтому должны быть идентифицированы все возможные факторы риска ВТЕ к и во время терапии Галоприлом и принятые профилактические меры.

Данные исследований свидетельствуют, что у лиц преклонных лет с деменцией, которые лечились с помощью нейролептиков, риск смерти значительно увеличивается в сравнении с лицами, которые не получали терапию. Недостаточно данных для того, чтобы точно оценить величину риска, и неизвестная причина повышенного риска. Как и другие антипсихотические препараты, Галоприл также связан с злокачественным нейролептическим синдромом: редкий и идиосинкразийний.

Галоприл не рекомендуют применять для лечения нарушений, связанных с деменцией.

Пациенты преклонных лет, что страдают психозом, связанным с деменцией, и которые получали антипсихотические препараты, демонстрируют повышенный риск смерти. Анализы семнадцати контролируемых клинических исследований в сравнении из плацебо(модальная длительность 10 недели), в основном у больных при лечении атипичными антипсихотическими препаратами, выявили риск смерти от 1,6 до 1,7 раз выше у пациентов, которые получали средство в сравнении с лечением плацебо. Во время контролируемого клинического исследования длительностью 10 недели с типичными препаратами, уровень смертности представлял около 4,5 % у пациентов, которые получали средство в сравнении с 2,6 % в группе из плацебо. Хотя причины смерти были разными, большинство случаев смерти оказались или сердечно-сосудистой природы(например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционной природы(например, пневмония). Исследования свидетельствуют о том, что, как и при применении антипсихотических препаратов атипизма, лечения с помощью обычных антипсихотических препаратов может увеличить смертность. В связи с этим остается неясным, или есть повышенная смертность, которая наблюдалась в исследованиях, причиной нейролептиков или зависит от некоторых характеристик пациентов.

Сердечно-сосудистые эффекты.

При применении галоперидола были зафиксированы очень редкие случаи пролонгации интервала QT та/або желудочковой аритмии, в добавление к редким случаям внезапной смерти. Они могут происходить чаще при применении высоких доз препаратов в склонных к этому пациентов.

Если в ходе терапии Галоприлом наблюдается пролонгация интервала QT, следует соблюдать особенную осторожность с пациентами склонными к пролонгации QT(синдром длительного интервала QT, гипокалиемия, электролитный дисбаланс; препараты, которые вызывают пролонгацию интервала QT, сердечно-сосудистые заболевания, наследственность пролонгации интервала QT).

Риск пролонгации интервала QT та/або желудочковой аритмии может увеличиться во время приема высоких доз(см. разделы "Побочные реакции", "Противопоказания"). Галоприл не следует вводить внутривенно, так как внутривенное введение галоперидола связано с повышенным риском пролонгации интервала QT.

Также были зафиксированные случаи тахикардии и гипотонии у некоторых пациентов.

Нейролептический злокачественный синдром.

Как и другие антипсихотические препараты, Галоприл также связан с злокачественным нейролептическим синдромом: редкий и идиосинкразийний случай, который характеризуется гипертермией, общей мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, измененным состоянием сознания. Гипертермия часто является ранним признаком этого синдрома. Лечение антипсихотическими препаратами следует немедленно прекратить и необходимо осуществлять соответствующую пидтримуючу терапию и тщательный контроль.

Поздняя дискинезия.

Как и со всеми антипсихотическими препаратами, поздняя дискинезия может появляться у некоторых пациентов, которые находятся на длительной терапии или после прекращения терапии. Этот синдром характеризуется ритмичными непроизвольными движениями языка, лица, рта или челюсти. Проявления могут быть постоянными у некоторых пациентов. Синдром может быть замаскирован с возобновлением лечения при увеличении дозы или при переходе на другое антипсихотическое средство. Лечение должно быть прекращено как можно быстрее.

Экстрапирамидные симптомы.

Как и со всеми нейролептиками, могут возникнуть экстрапирамидные симптомы, например, тремор, ригидность, слюнотечение, брадикинезия, акатизия, острая дистония.

Противопаркінсонічні антихолинергични препараты могут быть предложены в случае необходимости, но их не следует регулярно использовать в качестве превентивного мероприятия. При необходимости, сопутствующее лечение с противопаркинсоничними препаратами должно быть обновлено после прекращения применения Галоприлу, если их экскреция является быстрее, чем в Галоприла, с целью избежания развития или обострения экстрапирамидных симптомов. Врач должен учитывать возможное увеличение внутриглазного давления, в результате применения антихолинергичних препаратов, в том числе антипаркинсоничних препаратов, в случае одновременного приложения из Галоприлом.

Даны о безопасности у пациентов преклонных лет указывают на риск развития экстрапирамидных симптомов, включая позднюю дискинезию и седацию. Долгосрочные данные из безопасности отсутствуют.

Эпилептические нападения/конвульсии.

Было зафиксировано начало эпилептических нападений, вызванных Галоприлом. Рекомендуется уделять внимание к пациентам с эпилепсией в условиях, которые приводят к судорогам(например, отказ от алкоголя и повреждения головного мозга).

Гепатобіліарні эффекты.

Так как Галоприл метаболизуеться в печенке, пациентам с заболеванием печенки следует соблюдать осторожность. Были зафиксированы отдельные сообщения об аномалиях функции печенки или гепатите, чаще всего холестатическом.

Эффекты со стороны эндокринной системы.

Тироксин может способствовать повышению уровня токсичности Галоприлу. Антипсихотическую терапию у больных гипертиреозом следует проводить с большой осторожностью, и она всегда должна сопровождаться терапией для достижения еутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептиков включают гиперпролактинемию, что может вызывать галакторию, гинекомастию и олиго- или аменорею. Были зафиксированы очень жидкие случаи гипогликемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона(АДГ).

Дополнительные предостережения.

При шизофрении ответ на антипсихотическое медикаментозное лечение может быть отложен. Даже если лечение прекращено, возобновление симптомов может не проявляться в течение нескольких недель или месяцев. Острые симптомы абстиненции, включая тошноту, блюет и бессонницу очень редко описаны после резкого прекращения высоких доз антипсихотических препаратов.

Также может случиться психотический рецидив, в этом случае рекомендуется снимать его постепенно. Как и все антипсихотические препараты, Галоприл не следует использовать в монотерапии в тех случаях, когда депрессия подавляет. Галоприл может использоваться одновременно с антидепрессантами в условиях, когда депрессия и психоз сосуществуют.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Исследования на животных показали тератогенное действие галоперидолу.

Новорожденные, которые поддаются влиянию обычных или атипичных антипсихотических препаратов, в том числе Галоприлу во время третьего триместру беременности, поддаются риску нежелательных эффектов, в том числе экстрапирамидных симптомов или синдрома отмены, которые могут отличаться за степенью тяжести и длительности после рождения. Также сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторный дистрес, расстройства приема еды. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным контролем. Противопоказано применять препарат в случае подтвержденной или подозреваемой беременности, а также в период кормления груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Галоприл может вызывать седативный эффект и снижение внимания, особенно при высших дозах, и во время начала терапии; это влияние может быть усилено алкоголем. Пациентов следует предостерегать от управления транспортными средствами и пользования механизмами во время лечения, до тех пор, пока не установлена их восприимчивость к препарату.

Способ применения и дозы

Галоприл, раствор для инъекций, предназначенный только для внутримышечного введения.

Дозирование препарата для всех показаний устанавливать индивидуально под пристальным надзором врача. Для определения начальной дозы следует учитывать возраст пациента, тяжесть симптомов и предыдущий ответ на нейролептики.

Пациентам пожилого возраста или ослабленным больным и тем, у кого раньше были выявлены побочные реакции на нейролептики, может быть нужна меньшая доза галоперидола. Начальная доза должна представлять половину обычной дозы для взрослых, а потом постепенно корректироваться для достижения оптимального ответа на терапию.

Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.

Взрослым.

Как антипсихотическое средство для лечения шизофрении, психозов, мании и гипомании, органических поражений головного мозга(в зависимости от симптомов), а также для купирования психомоторного возбуждения при наличии психических или поведенческих расстройств, таких как агрессия, гиперактивность, самоскаличення у умственно отсталых пациентов и у пациентов с органическим поражением головного мозга(в зависимости от симптомов), насильственным или опасно импульсивным поведением.

Доза

Введение препарата в дозе 5 мг внутримышечно можно повторять ежечасно к достижению адекватного контроля симптомов или к достижению максимальной суточной дозы 20 мг.

Внутримышечное введение нужно как можно быстрее заменить на пероральный прием препарата в соответствующей врачебной форме.

Тошнота, блюет: 1-2 мг внутримышечно.

Галоприл, раствор для инъекций, совместимый с, :

− 0,9 % раствором натрия хлорида(смесь пригодна для применения в течение 2 часов);

− раствором Рінгера(смесь пригодна для применения в течение 4 часов);

− 5 % раствором глюкозы(смесь пригодна для применения в течение 8 часов).

Деть.

Препарат противопоказано применять детям.

Передозировка

Симптомы:

Во время передозировки основными симптомами есть интенсивные экстрапирамидные реакции, гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется в виде мышечной ригидности и генерализуемой или локализованной тремору.

В тяжелых случаях у пациента может фиксироваться коматозное состояние с респираторной депрессией и тяжелой артериальной гипотензией, которая может вызывать состояние подобный шоку. Также надо предусматривать риск развития желудочковой аритмии, возможно связанной с пролонгацией интервала QT электрокардиограммы.

Лечение:

Нет специального антидота. Лечение в основном пидтримуюче.

Пациентам, находящимся в коматозном состояние, необходимо обеспечить проходность дыхательных путей с помощью трахеотомии или интубации. При недостаточности дыхание может понадобиться искусственное дыхание. ЭКГ и жизненные показатели следует контролировать к возобновлению нормальной ЭКГ. Серьезные нарушения сердечного ритма необходимо лечить с помощью соответствующих антиаритмичных мероприятий.

Гипотензию и циркуляторный коллапс можно лечить с помощью внутривенной инфузии жидкостей, плазмы или концентрированного альбумина или использования вазопрессорных агентов, таких как допамин или норадреналин. Не следует использовать адреналин, поскольку он может привести к серьезной гипотонии в присутствии Галоприлу.

В случае тяжелых экстрапирамидных реакций следует вводить парентеральный антипаркинсонични препараты.

Побочные реакции

Галоперидол способен вызывать побочные реакции; перечень нежелательных эффектов приведен ниже.

Сроки MedDRA ВОЗ, которым предоставляется преимущество, для классов систем органов : очень часто(>1/10); часто(>1/100, <1/10); нечасто(>1/1000, <1/100); редкие(>1/10000, <1/1000); одиночные(<1/10000).

При применении Галоприлу с другими лекарственными средствами того же класса, наблюдались редкие случаи пролонгации интервала QT, желудочковые аритмии, такие как аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и остановка сердца.

Очень редкие случаи внезапной смерти. Были зафиксированы при применении антипсихотических препаратов случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и случаи тромбоза глубоких вен - частота неизвестная.

Отчетность о предсказуемых побочных реакциях.

Информирования о предсказуемых побочных реакциях, которые происходят после разрешения на применение препарата, имеет важное значение, поскольку это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск для препарата. Медицинским специалистам просят сообщать о любых предсказуемых побочных реакциях.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 1 мл в ампуле; по 10 ампулы в коробке из картона.

По 1 мл в ампуле; по 5 ампулы в блистере; по 2 блистеры в коробке из картона.

По 1 мл в ампуле; по 10 ампулы в блистере; по 1 блистеру в коробке из картона.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Харьковское фармацевтическое предприятие "Здоровья народа".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.