Габантин 300

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

Габантин 300

(Gabantin 300)

Состав

действующее вещество: габапентин;

1 капсула содержит 300 мг габапентину в перечислении на 100 % безводное вещество;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, тальк;

состав капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета; допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании распадаются.

Фармакотерапевтична группа. Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A Х12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Габапентин - 1 -(аминометил) -циклогексаноцтова кислота - является циклическим аналогом ГАМК, способным проходить через гематоэнцефалический барьер.

Окончательный механизм противосудорожного действия габапентину на данное время остается незъясованим.

Габапентин структурно связан с нейротрансмиттером ГАМК(гамма-аминомасляная кислота), но механизм его действия отличается от ряда других активных веществ, которые взаимодействуют с синапсами ГАМК, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепини, ингибиторы ГАМК-трансамінази, ингибиторы увлечения ГАМК, агонисты ГАМК и пропрепарати ГАМК.

Известно, что в исследованиях in vitro из габапентином, помеченным радиоактивным изотопом, был описан новый пептидзвъязуюча участок в головном мозге крыс, включая неокортекс и гиппокамп, который может иметь отношение к противосудорожному и аналгетическому действию габапентину и его структурных производных. Участок связывания габапентину был идентифицирован как альфа2-дельта субъединица вольтажчутливих кальциевых каналов.

Габапентин в клинических концентрациях не связывается с другими распространенными врачебными или нейротрансмитерними рецепторами головного мозга, включая ГАМКА, ГАМКВ, бензадиазепиновий, глутаматовий, глициновий или N- метил d- аспартатний рецептор. Габапентин in vitro не взаимодействует с натриевыми каналами и тем же отличается от фенитоину и карбамазепину.

Габапентин частично уменьшает ответу на глутаматовий агонист N- метил D- аспартат(N - methyl - D - aspartate, NMDA) в некоторых тест-системах in vitro, но только в концентрации свыше 100 мкМ(100 µМ), какая in vivo не достигается. Габапентин немного уменьшает высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro.

Сообщалось, что применение габапентину крысам приводит к росту обороту ГАМК в нескольких участках головного мозга подобным из вальпроатом натрия образом, хотя и в других частях мозга. Значимость этих разных эффектов габапентину для противосудорожного действия еще надлежит установить. Известно, что габапентин легко попадает в головной мозг и предупреждает судороги от максимального электрошока, от химических конвульсантив, включая ингибиторы синтеза ГАМК и в генетических моделях судорог.

Фармакокинетика.

При приеме внутренне габапентин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта независимо от приема еды. Время достижения максимальной концентрации представляет 2-3 часы. Концентрация препарата в плазме крови пропорциональна к дозе. Фармакокинетика не изменяется при повторном приеме. Показатель абсолютной биодоступности представляет приблизительно 59 % и не изменяется при курсовом приложении. Габапентин не связывается с белками плазмы крови, объем распределения представляет 57,7 литра. Проходит через гематоэнцефалический барьер: у больных эпилепсией концентрация габапентину в спинномозговой жидкости представляет приблизительно 20 % от соответствующей равновесной концентрации препарата в плазме крови. Проникает в грудное молоко. Габапентин практически не метаболизуеться в организме человека, не вызывает индукцию или торможение ферментов печенки. Препарат не препятствует метаболизму противоэпилептических препаратов, которые применяются в общей практике. Выводится через почки в неизмененном виде. Время полувыведения не зависит от дозы и в среднем представляет 5-7 часы у пациентов с нормальной выделительной функцией почек. Выводится из крови при гемодиализе. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения снижается прямо пропорционально до уровня клиренса креатинина.

Рекомендуется корректировка дозы пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которые находятся на гемодиализе.

Клинические характеристики

Показание

Эпилепсия.

Как монотерапия при лечении парциальных судорожных нападений со вторичным генерализованием или без нее у взрослых и детей в возрасте от 12 лет.

Как дополнительная терапия при лечении парциальных судорожных нападений со вторичным генерализованием или без нее у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Лечение периферической неврологической боли при постгерпетической невралгии или диабетической невралгии у взрослых.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку габапентин практически не связывается с белками сыворотки крови, не метаболизуеться, не индуктирует окислительные ферменты печенки, вероятность его взаимодействия с другими лекарственными средствами очень низкая. Возможное одновременное приложение с другими противоэпилептическими препаратами(фенитоин, карбамазепин, вальпроева кислота, фенобарбитал); препаратами, которые блокируют канальцеву секрецию и снижают выведение габапентину почками. Габапентин не влияет на эффективность пероральных контрацептивных препаратов, которые содержат норэтиндрон или етинилестрадиол. При одновременном приложении с антацидными средствами, которые содержат алюминий и магний, биодоступность габапентину уменьшается приблизительно на 20 %, в связи с этим рекомендуется принимать препарат не раньше чем через 2 часы после приема антацидных средств. Мієлотоксичні лекарственные средства усиливают гематотоксичнисть(лейкопению). При приеме капсул морфина с контролируемым высвобождением в дозе 60 мг за 2 часы до приема капсул габапентину 600 мг средняя площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) габапентину росла на 44 % сравнительно с AUC габапентину, который принимали без морфина. По этой причине необходим тщательный надзор по состоянию пациента для выявления проявлений притеснения центральной нервной системы(ЦНС), таких как сонливость; при этом дозу морфина или габапентину нужно должным образом уменьшить. Пробенецид не влияет на экскрецию габапентину почками. При совместимом приложении из циметидином почечная экскреция габапентину незначительной мерой снижается, однако это не имеет клинической значимости.

Фармакокинетика габапентину похожа у здоровых пациентов и у пациентов с эпилепсией, которые получают притиепилептични средства.

Особенности применения

Снижение дозы, отмену препарата или замену его на другой(альтернативный) нужно осуществлять постепенно, в течение не менее 1 недели. Резкое прекращение терапии противоэпилептическими средствами у больных эпилепсией может спровоцировать увеличение частоты нападений(эпилептический статус). Как и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, у некоторых пациентов может наблюдаться увеличение частоты или появление новых видов нападений при применении габапентину. Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с психотическим заболеванием в анамнезе. Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать косвенные действия со стороны центральной нервной системы, такие как обнибуляция сознанию и атаксия. Следует внимательно наблюдать за появлением признаков суицидальних намерений и поведения у пациентов, которые принимают противоэпилептические средства и при необходимости проводить соответствующее лечение. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не делают невозможным повышенный риск в случае применения габапентину. Необходимо посоветовать пациентам(и тем, кто за ними присматривает) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

При появлении симптомов острого панкреатита следует рассмотреть возможность прекращения приема габапентину. Хотя нет доказательств возникновения оборотных нападений, резкое прекращение приема противосудорожных средств может ускорить возникновение эпилептического состояния.

Попытки отказа от сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами стойких к лечению пациентов, которые получают больше одного противоэпилептического препарата с целью переходца на монотерапию габапентином, редко является успешными.

Препарат неэффективен для лечения первичных генерализуемых нападений, например абсансив, и может даже ухудшить их ход у некоторых пациентов. Поэтому пациентам со смешанными нападениями, включая абсанси, габапентин следует назначать с осторожностью. Системных исследований относительно применения габапентину пациентам в возрасте от 65 лет не проводились. Эффекты длительного(дольше 36 недели) лечения габапентином на способность к учебе, интеллект и развитие у детей изучены недостаточно. Поэтому польза от пролонгированной терапии должна быть тщательным образом взвешена относительно потенциального риска такого лечения.

В случае нарушения функции почек дозу габапентину подбирать в соответствии с клиренсом креатинина.

Лабораторные тесты.

При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ошибочные позитивные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, которые основываются на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметричний метод или метод связывания красителя, или использовать эти методы в самом начале.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Достаточных данных относительно применения габапентину беременным нет.

Сообщалось, что исследования на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности. Габапентин не следует применять в период беременности; при решении вопроса относительно назначения препарата в период беременности необходимо оценить ожидаемую пользу для матери и возможный риск для плода. Невозможно определить, или связанное применение габапентину с повышенным риском врожденных пороков развития при его назначении в период беременности, поскольку в этот период такие изъяны может вызывать как эпилепсия сама по себе, так и применение противоэпилептических средств. Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку его влияние на младенцев, которых кормят груддю, неизвестный, при назначении габапентину женщинам в период лактации следует соблюдать осторожность. В связи с этим необходимо прекратить грудное кормление на период лечения габапентином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Габапентин действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение и другие похожие симптомы. Даже в случае слабой или умеренной степени эти нежелательные эффекты могут оказаться потенциально опасными для пациентов, которые руководят автотранспортом или выполняют другие потенциально опасные работы, которые нуждаются особенного внимания и скорости психомоторных реакций. Особенно это касается периодов в начале лечения и после повышения дозы.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения.

Габапентин можно принимать независимо от приема еды, капсулы следует глотать целыми, запивая достаточным количеством воды(например, 1 стаканом воды).

Для всех показаний рекомендованная схема титрования дозы в самом начале лечения взрослым и детям в возрасте от 12 лет, приведенная в таблице 1.

Таблица 1.

Инструкция относительно дозирования для детей в возрасте до 12 лет приведена в этом разделе ниже.

Прекращение терапии габапентином.

Сообщалось о том, если лечение габапентином необходимо прекратить, это следует делать постепенно, в течение по крайней мере 1 недели независимо от показаний.

Эпилепсия.

Больные эпилепсией нуждаются длительной терапии. Дозирование определяется в соответствии с индивидуальной переносимостью и эффективностью препарата. Когда, по мнению врача, возникает необходимость в уменьшении дозы, прекращении приема препарата или его замены альтернативным средством, это необходимо проводить постепенно на протяжении минимум одной недели.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Эффективная доза препарата Габантин представляет 900-3600 мг на сутки(распределена на 3 приемы).

Лечение может быть начато с титрования дозы, как это описано в таблице 1, или из назначения по 300 мг 3 разы на сутки в 1-й день.

В дальнейшем, в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимость препарата, дозу можно постепенно увеличивать по 300 мг на сутки каждые 2-3 дни к максимальной дозе 3600 мг на сутки. Для некоторых пациентов может понадобиться более медленное титрование дозы габапентину. Минимальный период к достижению дозы 1800 мг на сутки отвечает одной неделе, дозы 2400 мг на сутки - 2 недели, дозы 3600 мг на сутки - в целом 3 недели. Даны, что доза до 4800 мг на сутки хорошо переносилась. Суточную дозу следует распределить на 3 приемы. Максимальный перерыв между приемами препарата не должен превышать 12 часы для предупреждения развития судорог.

Деть в возрасте от 6 до 12 лет.

Лечение начинать с дозы 10-15 мг/кг/сутки. Эффективная доза для детей в возрасте от 6 лет представляет 25-35 мг/кг/сутки, достигается путем титрования в течение приблизительно 3-х дней.

Даны, что доза 50 мг/кг массы тела на сутки переносилась хорошо. Суточная доза делится на 3 приемы, максимальный перерыв между приемами препарата не должен превышать 12 часы.

Нет необходимости контролировать концентрацию препарата в плазме крови. В дальнейшем габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими средствами не взирая на изменение концентрации габапентину в плазме или концентрации других противоэпилептических средств в сыворотке крови.

Периферическая невропатическая боль у взрослых.

Лечение может быть начато или из титрования дозы, как описано в таблице 1, или из назначения начальной дозы 900 мг на сутки, распределенной на три приема. В дальнейшем, в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимость препарата, дозу можно постепенно увеличивать по 300 мг на сутки каждые 2-3 дни к максимальной дозе 3600 мг на сутки. Для некоторых пациентов может понадобиться более медленное титрование дозы габапентину. Минимальный период достижения дозы 1800 мг на сутки отвечает одной неделе, дозы 2400 мг на сутки - необходимо 2 недели, дозы 3600 мг на сутки - в целом 3 недели.

Максимальный перерыв между приемами препарата не должен превышать 12 часы.

При лечении периферической невропатической боли, в частности при болевой диабетической невропатии и постгерпетической невралгии, эффективность и безопасность не были изучены для периода лечения свыше 5 месяцев.

При необходимости применения габапентину при лечении периферической невропатической боли больше 5 месяцев врач должен оценить клиническое состояние пациента и определить необходимость дополнительного лечения.

В случае пропуска дежурной дозы препарата пропущенную дозу необходимо принять при условии, что прием следующей дозы будет не раньше чем через 4 часы. В ином случае пропущенную дозу принимать не следует.

Инструкции, которые касаются назначений за всеми показаниями.

Для пациентов с ослабленным общим положением организма, с низкой массой тела, после трансплантации органов дозу габапентину следует титровать медленнее путем применения врачебной формы с меньшим дозированием препарата или увеличением интервала между повышением дозы.

Пациенты пожилого возраста(свыше 65 лет).

Для пациентов пожилого возраста может понадобиться изменение дозирования в связи с вековым снижением функции почек(см. таблицу 2).

У пациентов пожилого возраста могут часто возникать сонливость, периферическая эдема и астения.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек или тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуется корегування дозы, как описано в таблице 2.

Таблица 2.

a Общую суточную дозу следует распределить на 3 приемы. Снижение дозирования применять для пациентов с нарушением функции почек(клиренс креатинина < 79 мл/хв).

b Назначать в дозе 300 мг через день.

c У пациентов с клиренсом креатинина < 15мл/хв суточную дозу необходимо уменьшить пропорционально к клиренсу креатинина(например, при клиренсе креатинина 7,5 мл/хв необходимо применять половину суточной дозы, которую применяют пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/хв).

Пациенты, которые находятся на гемодиализе.

Пациентам с анурией, которые находятся на гемодиализе и которые раньше никогда не получали габапентин, рекомендуется применять дозы насыщения от 300 до 400 мг, дальше 200-300 мг габапентину после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дне, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя.

Пациентам с нарушением функции почек, которые находятся на гемодиализе, пидтримуючу дозу габапентину назначать в соответствии с рекомендациями, изложенных в таблице 2. Дополнительно к пидтримуючеи дозе рекомендуется назначать 200-300 мг препарата после каждого 4-часового сеанса гемодиализа.

Деть.

Габапентин показан в качестве адъювантной терапии при лечении парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее у детей в возрасте от 6 лет.

Габапентин показан в качестве монотерапии при лечении парциальных нападений со вторичным генерализованием или без нее у детей в возрасте от 12 лет.

Передозировка

Острой токсичности, которая угрожает жизни, не наблюдалось при передозировках габапентином в дозах до 49 г. При этом, невзирая на развитие некоторых симптомов передозировки(головокружение, атаксия, легкая диарея, двоение в глазах, нарушение вещания, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия), случаев угрожающего состояния для больного не было и он нормализовался после симптоматической терапии.

Сниженное всасывание габапентину в высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а следовательно, это минимизирует его токсичность при передозировке.

Передозировка габапентином в комбинации с депрессантами ЦНС может привести к запятой.

Лечение: симптоматическая терапия.

В зависимости от клинической картины можно провести гемодиализ, хотя накопленный опыт показывает, что в этом нет необходимости.

Гемодиализ может быть показан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Известно, что в ходе исследований при пероральном применении габапентину в дозе 8 г/кг летальной дозы не установлено. Сообщалось, что отмечались такие признаки острой токсичности как атаксия, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или возбуждение.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицированные за частотой возникновения: очень часто(≥ 1/10); часто(≥1/100 к <1/10); нечасто(≥1/1000 к <1/100); одиночные(≥1/10000 к <1/1000); редкие(<1/10000); неизвестно(частоту невозможно определить на основе существующих данных).

Инфекции и инвазия :

очень часто - вирусные инфекции;

часто - пневмония, респираторные инфекции, инфекции сечевидильной системы, отит среднего уха.

Со стороны крови и лимфы :

часто - лейкопения;

неизвестно - тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - аллергические реакции(включая крапивницу).

Со стороны метаболических процессов:

часто - анорексия, повышение аппетита.

Психические нарушения:

часто - враждебность, спутывание сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная нервная возбудимость, расстройства мышления;

неизвестно - галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

очень часто - сонливость, головокружение, раздраженность, атаксия;

часто - судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, парестезии, гипестезия, нарушение координации, нистагм, усиление, послабление или отсутствие рефлексов;

нечасто - гипокинезия;

неизвестно - другие двигательные нарушения(хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов зрения :

часто - диплопия, амблиопия.

Со стороны органов слуха :

часто - вертиго;

неизвестно - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - артериальная гипертензия, симптомы вазодилатации;

нечасто - ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы:

часто - ринит, фарингит, диспноэ, бронхит, кашель.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - тошнота, блюет, боль в животе, гингивит, запоры или диарея, сухость в рту или глотци, диспептични явления, дентальные изменения, метеоризм, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

неизвестно - гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки :

часто - отек лица, пурпура, которая чаще всего описывается как кровоподтеки, которые возникают в результате физической травмы, кожная сыпь, зуд, акнет;

неизвестно - мультиформна экссудативная эритема, синдром Стівенса-Джонсона, ангионевротический отек, аллопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто - миалгия, артралгия, боль в спине, посмикування мышц;

неизвестно - миоклонус.

Со стороны сечевидильной системы:

часто - недержание мочи;

неизвестно - острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы:

часто - импотенция;

неизвестно - гипертрофия молочных желез, гинекомастия.

Общие нарушения:

очень часто - повышенная утомляемость, лихорадка;

часто - периферические отеки, нарушения поступи, астения, боль, недомогание, гриппоподобные симптомы;

нечасто - генерализуемые отеки;

неизвестно - реакция отмены(беспокойство, бессонница, боль, тошнота, потливость), боль в груди. Сообщалось о внезапном летальном следствии, хотя причинная связь с лечением габапентином не установлена.

Лабораторные показатели: снижение уровня лейкоцитов в крови, увеличение массы тела, повышения показателей печеночных проб(АСТ, АЛТ и билирубину), колебания уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.

Травмы и отравления :

часто - случаи травм, переломы, царапины.

Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинная связь из габапентином незъясований.

Сообщалось о миопатии с повышенными уровнями креатинина у пациентов на гемодиализе с почечной недостаточностью последней стадии.

Даны, что респираторные инфекции, инфекции среднего уха, бронхит, судороги наблюдались только у детей, а также часто сообщалось о возникновении агрессивного поведения и гиперкинезии у детей.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка

По 10 капсулы в блистере; по 3 или 6 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к отделу фармаконагляду ООО "Фарма Старт" за адресом: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124

тел/факс:+38 044 281 2333.