Витоприл

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВІТОПРИЛ

(VITOPRIL®)

Состав

действующее вещество: лизиноприлу дигидрат;

1 таблетку 2,5 мг содержит лизиноприлу дигидрату 2,723 мг в перерахувани на лизиноприл 2,5 мг;
1 таблетку 5 мг содержит лизиноприлу дигидрату 5,445 мг в перечислении на лизиноприл 5 мг;
1 таблетку 10 мг содержит лизиноприлу дигидрату 10,890 мг, в перечислении на лизиноприл 10 мг;
1 таблетку 20 мг содержит лизиноприлу дигидрату 21,780 мг в перечислении на лизиноприл 20 мг;
вспомогательные вещества: кальцию гидрофосфат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизований, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат, маннит(Е 421).

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением "2, 5" или "5", или "10", или "20" с одной стороны в соответствии с дозированием и черточкой с обеих сторон(для дозирований 2,5 мг или 5 мг) и крестообразной черточкой с обеих сторон (для дозирований
10 мг или 20 мг).

Фармакотерапевтична группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента(АПФ), монокомпонентные.

Код АТХ С09А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лізиноприл снижает уровень ангиотензину-ИИ и альдостерону в плазме крови, одновременно повышая концентрацию вазодилататора брадикинина. Лізиноприл вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, минутный объем сердца может увеличиться при неизменной частоте сердечных сокращений, также может усилиться почечное кровообращение.

Артериальное давление начинает снижаться через 1 час после приема препарата внутренне, максимальный гипотензивный эффект достигается через 6 часы. Длительность действия лизиноприлу(около 24 часа) зависит от дозы. При длительном лечении эффективность препарата не снижается. При резком прекращении лечения больших перепадов артериального давления(синдром отмены) не возникает.

Хотя первичное действие лизиноприлу связано с системой ренин-ангиотензин-альдостерону, препарат эффективен и в случае артериальной гипертензии, которая протекает с низким содержимым ренину.

Кроме непосредственного снижения артериального давления, Лізиноприл уменьшает альбуминурию за счет изменений гистологии и гемодинамики гломерулярного аппарата почек. В ходе контролируемых испытаний у больных сахарным диабетом не наблюдалось ни колебаний уровня сахара в крови, ни учащения гипогликемии.

Играет позитивную роль в возобновлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.

Фармакокинетика.

Всасывание

При пероральном приеме лизиноприлу пек концентрации в сыворотке крови достигается приблизительно через 7 часы. Принимая во внимание количество, которое выделяется с мочой, средняя скорость всасывания лизиноприлу представляет приблизительно 25 % при приеме дозы 5-80 мг. Варіабельність показателей между пациентами может представлять от 6 % до 60 %. Абсолютная биодоступность лизиноприлу уменьшается приблизительно до 16 % у пациентов из NYHA класса II - IV сердечной недостаточности. Прием еды не влияет на всасывание лизиноприлу.

Распределение

Кроме связывания из АПФ, лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови. Как показывают исследования на животных, лизиноприл в небольшом количестве проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лізиноприл не испытывает метаболизма и выводится исключительно почками в неизмененном виде. После увеличения дозы эффективный период полураспада представляет 12,6 часы. Клиренс лизиноприлу представляет приблизительно 50 мл/хв у здоровых добровольцев. После выведения значительного количества свободного активного вещества следует более медленное выведение фракции, связанной из АПФ.

Нарушение функции печенки

У пациентов с циррозом печенки всасывания лизиноприлу замедляется в зависимости от нарушения функции печенки приблизительно на 30 % (как определенно при выделении с мочой). С другой стороны, его выведение уменьшается и приводит к увеличению эффективности лизиноприлу на 50 %.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприлу, который выводится почками. Данное уменьшение имеет клиническое значение только тогда, когда уровень гломерулярной фильтрации менее 30 мл/мин. Если клиренс креатинина представляет 30-80 мл/хв, средняя площадь под кривой увеличивается только на 13 %. Если клиренс креатинина представляет от 5 до 30 мл/хв, невзирая на это, средняя площадь под кривой увеличивается в 4,5 раза сравнительно с нормой. Лізиноприл можно удалить с помощью диализа.

Сердечная недостаточность

При наличии сердечной недостаточности влияние лизиноприлу увеличивается(AUC увеличивается приблизительно на 25 %). С другой стороны, абсолютная биодоступность лизиноприлу снижается приблизительно до 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью.

Деть

Фармакокінетичний профиль лизиноприлу был исследован в 29 пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, которые страдают на артериальную гипертензию и в которых скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/хв/1,73 м2. При приеме дозы от 0,1 до 0,2 мг/кг постоянное значение концентрации лизиноприлу в плазме крови, достигнутое в течение 6 часов, а также степень всасывания, которое основывается на выведении с мочой, представляли приблизительно 28 %. Значение отличались от значений, полученных у взрослых пациентов. Значения AUC и Cмакс у детей в данном исследовании совпадают со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста уровень лизиноприлу, как правило, высший через нарушение функции нырок; AUC приблизительно на 60 % выше, чем у младших пациентов.

Клинические характеристики

Показание

· Артериальная гипертензия.

· Симптоматическая сердечная недостаточность.

· Кратковременное(6 недели) лечение в составе комбинированной терапии острого инфаркта миокарда(в первые 24 часы) со стабильной гемодинамикой.

· Лечение начальной нефропатии у пациентов, больных сахарным диабетом II типа, с артериальной гипертензией.

Противопоказание

· Гиперчувствительность к лизиноприлу или к другим ингибиторам АПФ, или одной из составляющих препарата;

· ангионевротический отек в анамнезе, в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квінке;

· первичный гиперальдостеронизм;

· после трансплантации почки;

· кардиогенный шок;

· гиповолемия;

· острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой(систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.);

· билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки;

· острая почечная недостаточность с повышенным давлением;

· тяжелая сердечная недостаточность;

· тяжелая артериальная или реноваскулярна гипертензия;

· аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями;

· пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л;

· одновременное применение препарата и высокопропускных мембран из полиакрилнитрилнатрию-2-метилосульфонату(например, AN 69) при срочном диализе;

· период беременности или кормления груддю, женщины, которые планируют беременность(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Диуретики

Как правило, совместимое с Вітоприлом применения диуретиков повышает антигипертензивный эффект Вітоприлу. Особенно у тех пациентов, для которых терапию диуретиками начали недавно, иногда отмечается снижение артериального давления. Риск симптоматической гипотензии в течение лечения лизиноприлом можно уменьшить отменой диуретических средств перед началом терапии Вітоприлом.

Нужно очень осторожно назначать препарат одновременно с диуретиками, особенно пациентам с заболеваниями почек и людям пожилого возраста. Во время лечения нужно следить за артериальным давлением и своевременно контролировать уровень электролитов(калию, натрию, хлору, кальцию) и функциональных почечных проб в плазме крови.

Калійзберігаючі диуретические средства или применения препаратов калия

После применения калийзберигаючих диуретиков уровень калия продолжает повышаться, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Ингибиторы АПФ замедляют выведение калия, вызванное диуретическими средствами. Калійзберігаючі диуретики наподобие спиронолактону, триамтерену или амилориду, а также препараты калия и пищевые добавки, которые содержат калий, могут существенно повышать уровень сывороточного калия. В случае необходимости применение отмеченных выше средств при имеющейся гипокалиемии следует проводить с особенной осторожностью и под постоянным контролем уровня сывороточного калия.

Антигипертензивные средства

При одновременном применении лизиноприлу с другими антигипертензивными средствами(блокаторы α-, ß- адренорецепторов, антагонисты ионов кальция, блокаторы рецепторов ангиотензину-ИИ) потенциююеться гипотензивный эффект препарата.

При комбинированном приложении с другими антигипертензивными средствами нужно начинать лечение лизиноприлом с низких доз и тщательным образом контролировать артериальное давление и пульс(не менее 3 раз на сутки) та/або находиться под надзором врача.

Между разными представителями группы ингибиторов АПФ возможна перекрестная чувствительность.

Нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ) (в том числе ацетилсалициловая кислота ≥ 3 г на сутки).

Долговременное применение НПЗЗ может ослабить гипотензивный эффект лизиноприлу. НПЗЗ и ингибиторы АПФ адитивно влияют на увеличение содержимого калия в сыворотке крови, которая может привести к ухудшению функции почек. В отдельных случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с дегидратацией, больных пожилого возраста.

Знеболювальні и противовоспалительные средства(ацетилсалициловая кислота, индометацин, тромболитики, ß -блокатори, нитраты).

Лізиноприл можно использовать одновременно с ацетилсалициловой кислотой(в кардиологических дозах), тромболитиками, ß -блокаторами та/або нитратами.

Тромболітики

При совместимом приложении из тромболитиками(стрептокиназа, метализе, актилизе) существует риск развития артериальной гипотензии. Нужно осторожно назначать лизиноприл пациентам, которым вводили тромболитик на протяжении 6-12 часов после введения последнего.

Пероральные гипогликемические средства(производные сульфонилсечевини - метформин, бигуаниди - глибенкламид) и инсулин при совместимом приложении из лизиноприлом могут усиливать гипотензивный эффект в первые недели комбинированной терапии.

При одновременном приложении из естрогенами, за счет задержки жидкости в организме, может уменьшиться антигипертензивное действие препарата.

Препараты лития

Терапия препаратами лития и другими средствами, которые убыстряют элиминацию натрия, может привести к замедлению выведения лития. Следовательно, во время применения препаратов лития концентрация сывороточного лития должна находиться под постоянным контролем.

Этанол

Iнгібітори АПФ потенцируют эффект этанола. Этанол повышает артериальное давление, снижая эффект ингибиторов АПФ.

Анестетики, наркотические и снотворные средства

При применении лизиноприлу со средствами для наркоза, миорелаксантами, которые имеют гипотензивное действие, наркотическими аналгетиками, снотворными средствами и антидепрессантами усиливается гипотензивный эффект препарата.

В случае одновременного приложения с анестетиками, которые имеют гипотензивное действие, во время наркоза лизиноприл может блокировать образование ангиотензина ІІ, повышая(вторично) активность ренину плазмы крови, которая приводит к значительным колебаниям артериального давления во время операции. Если после приема лизиноприлу миновало менее 72 часов и есть необходимость проведения анестезии, в предоперацийному периоде или во время операции нужно увеличить ОЦК, назначив солевые коллоидные, кристаллоидные и плазмозаминюючи растворы.

Симпатомиметические средства

Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Сопутствующее применение аллопуринола, препаратов, которые подавляют защитную реакцию организма(цитостатиков, иммунодепрессантов, системных глюкокортикоидов) и прокаинамиду повышает риск развития лейкопении.

Антидиабетические средства.

Ингибиторы АПФ способны повышать сахароснижающий эффект антидиабетических средств(инсулины, оральные гипогликемические средства) с риском гипогликемии, особенно в течение первой недели совместимой терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.

Антацидные средства

Прием антацидных средств, колестерамину, сорбентов снижают всасывание лизиноприлу из желудочно-кишечного тракта, который может уменьшить гипотензивный эффект препарата. В случае необходимости применения сорбентов и антацидных средств, последние нужно принять за
1,5-2 часы к применению лизиноприлу.

Натрию хлорид

Снижает гипотензивный эффект Вітоприлу и такой, который облегчает сердечную недостаточность.

Препараты золота

При применении инъекционных форм золота(например, ауротиомалат натрию) могут возникать нитриоидни реакции(симптомы вазодилатации, включая покраснение, тошноту, головокружение, гипотензию).

Цитостатики

При применении со средствами, которые имеют миелосупрессивное действие, повышается риск развития нейтропении та/або агранулоцитоза.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиди, прокаинамид при одновременном приложении из лизиноприлом могут приводить к развитию лейкопении.

Диализ

При проведении диализной терапии и одновременного применения лизиноприлу существует риск возникновения анафилактоидних реакций при использовании высокопроточных полиакрилонитрильных металсульфонатних мембран(например, AN 69).

Другое

Лізиноприл можно применять из глицеролтринитратом для внутривенного или трансдермального использование.

При одновременном применении лизиноприлу с дигоксином и нитратами клинически значимых побочных реакций не зарегистрировано.

Особенности применения

Начинать терапию Вітоприлом по поводу хронической сердечной недостаточности в стационарных условиях рекомендуется таким категориям пациентов :

- при условии комбинированной терапии диуретиков, особенно высокими дозами(например, фуросемидом в дозе свыше 80 мг);

- с солевым или объемным дефицитом(из гипонатриемиею с уровнем натрия меньшим за 130 мМоль/л или с гиповолемией);

- с имеющейся артериальной гипотензией;

- с нестабильной сердечной недостаточностью;

- со сниженной функцией почек;

- при терапии высокими дозами сосудорасширяющих средств;

- пациентам в возрасте от 70 лет.

Следует особенно контролировать концентрации электролитов сыворотки крови и креатинина, а также периодически проводить анализ крови в начале терапии и у пациентов из группы высокого риска(пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с диффузными заболеваниями), а также у пациентов, которые принимают иммунодепрессанты, цитостатики, аллопуринол и прокаинамид.

Симптоматическая гипотензия

Вітоприл способен, особенно сразу после приема, вызывать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неускладненой гипертензией, но чаще возникает у пациентов с солевым или объемным дефицитом, вызванным терапией диуретиками, низкосолевой диетой, блюет, диареей или диализом. Симптоматическая гипотензия отмечена главным образом у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью, которая возникла в результате этого или без такой, а также у пациентов, которые получают высокие дозы петлевых диуретиков из гипонатриемиею или нарушениями функции почек.

Прием Вітоприлу этим пациентам следует начинать под постоянным контролем врача, желательно в условиях стационара, в низких дозах и с тщательной корректировкой доз. Одновременно следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Рекомендуется, если возможно, прекратить терапию диуретиками.

Это в полной мере касается больных стенокардией и церебральную ангиопатию, в которых резкое снижение артериального давления угрожает инфарктом миокарда или инсультом.

В случае развития гипотензии пациента следует перевести в лежаче положение и, если это возможно, перорально или внутривенно откорректировать водный баланс. В случае развития ассоциируемой с гипотензией брадикардии показанное применение атропина. После успешного лечения гипотензии, вызванной начальной дозой, остается необходимость в тщательном корегуванни дозы препарата. Если неострая артериальная гипотензия у пациентов с сердечной недостаточностью становится симптоматической, может возникнуть необходимость в снижении дозы та/або отмене терапии диуретиками или Вітоприлом. В случае возможности терапию диуретическими средствами следует прекратить за 2-3 дни до начала терапии Вітоприлом.

Развитие симптоматической артериальной гипотензии возможно у больных с реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии после приема начальной дозы лизиноприлу.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения лизиноприлом, однако может понадобиться временная отмена препарата или снижение его дозы.

Гипотензия с острым инфарктом миокарда

При остром инфаркте миокарда нельзя начинать терапию Вітоприлом, если через предыдущее лечение сосудорасширяющими препаратами существует риск дальнейшего серьезного ухудшения гемодинамических показателей. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. и ниже или при наличии кардиогенного шока. В течение первых 3 дней после инфаркта дозирования должно быть уменьшенным для пациентов с систолическим артериальным давлением 120 мм рт. ст. или ниже. При систолическом артериальнму давлении 100 мм рт. ст. или ниже пидтримуючу дозу стоит уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. При остром инфаркте миокарда прием Вітоприлу может приводить к тяжелой гипотензии. При стойкой гипотензии(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение больше чем 1 часы) терапию лизиноприлом стоит прекратить.

Пациентам с тяжелой формой сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда Вітоприл следует назначать только в случае стабильности гемодинамического состояния.

Стеноз устя аорты и митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Следует с осторожностью назначать ингибиторы АПФ пациентам с препятствием оттоку крови из левого желудочка. При гемодинамически значимой обструкции Вітоприл противопоказанный.

Почечная недостаточность

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(уровнем креатинина ниже 30 мл/хв) и пациентам, которые находятся на диализе, Вітоприл противопоказанный. Лізиноприл применять с особенной осторожностью пациентам со сниженной функцией почек. Пациенты этой группы нуждаются уменьшения дозы или удлинения интервала между дозами.

О развитии почечной недостаточности на фоне терапии Вітоприлом сообщалось в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющейся дисфункцией почек(включая стеноз почечной артерии). При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, вызванная терапией Вітоприлом, имеет временный оборотный характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, не усложненной клинически выраженной дисфункцией почек, отмечается повышение уровня мочевины и креатинина, вызванное совместимым применением Вітоприлу и диуретиков. В этом случае могут понадобиться снижения дозы ингибитора АПФ или отмена диуретиков, а также рассмотрение возможного наличия невыявленного стеноза почечной артерии.

Лечение острого инфаркта миокарда Вітоприлом не показано пациентам с признаками дисфункции почек, для которой свойственный повышенный уровень креатинина сыворотки крови (выше 177 µмоль/л (2,0 мг/дл) та/або протеинурией свыше 500 мг/сутки. При развитии дисфункции почек в течение терапии Вітоприлом (клиренс креатинина сыворотки ниже 30 мл/хв или вдвое увеличенный уровень креатинина сыворотки крови при его определении к лечению), Вітоприл следует отменить.

Есть одиночные случаи развития протеинурии у пациентов, особенно со сниженной почечной функцией или после приема высоких доз лизиноприлу. В случае клинически значимой протеинурии(свыше 1 г/сутки) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.

При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу нужно подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина(см. раздел "Способ применения и дозы") и клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендованный постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов, которые страдают на первичный альдостеронизм, ингибиторы АПФ неэффективны, потому применение лизиноприлу не рекомендуется.

Отеки тканей/ангионевротический отек

Имеют место сообщения об ангионевротических отеках лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели та/або гортанях у пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ, включая Вітоприл. Отеки могут розвитися в любое время в течение курса терапии. В таких случаях Вітоприл следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем. В случаях отека, ограниченного лицом и губами, стабилизация состояния больного начинается и при отсутствии лечения, но рекомендуется назначение антигистаминных средств, которые облегчают симптоматику.

Пациентам с ангионевротическими отеками в анамнезе, не ассоциируемыми с терапией ингибиторами АПФ, свойственный высокий риск развития ангионевротического отека при терапии ингибиторами АПФ.

Ангионевротические отеки языка, голосовой щели и гортани могут иметь характер, который угрожает жизни. Немедленные мероприятия включают подкожное введение 0,3-0,5 мг адреналина или медленное внутривенное введение 0,1 мг адреналина(в соответствии с инструкцией для медицинского приложения) в то же время с постоянным контролем ЭКГ и артериального давления. Пациент подлежит госпитализации. В течение по меньшей мере 12-24 часов пациент должен находиться под постоянным надзором к моменту, когда появится уверенность в полном исчезновении симптоматики.

Артериальная почечно-сосудистая гипертензия/стеноз почечной артерии

У пациентов с артериальной почечно-сосудистой гипертензией и имеющимся односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии применения Вітоприлу приводит к риску резкого снижения артериального давления и развития почечной недостаточности; риск повышается при совместимом применении диуретиков. Даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительным изменением показателей креатинина сыворотки крови. Поэтому лечение таких больных следует осуществлять в стационаре под пристальным контролем врача, начинать с низкой дозы, а увеличение дозы должно быть постепенным и осторожным. В первую неделю терапии стоит прекратить лечение диуретиками и осуществлять мониторинг функции почек.

Анафілактоїдні реакции у больных, которые находятся на гемодиализе

Пациентам на длительном гемодиализе Вітоприл противопоказанный. При совместимом применении Вітоприлу и поле(акрилнитрил, натрий-2-метилалилсульфонат) -високопроникной мембраны(например, AN 69) при диализе или гемофильтрации существует риск реакции гиперчувствительности(псевдоанафилактической реакции) вплоть до развития шока. Среди первых проявлений анафилаксии − отек лица, покраснения кожи, артериальная гипотензия и одышка. Симптомы развиваются в течение нескольких минут после начала гемодиализа. Рекомендуется использование других мембран для диализа или применения других лекарственных средств для лечения гипертензии или сердечной недостаточности миокарда.

ЛПНЩ-аферез десенсибилизация

При аферези липопротеина низкой плотности(ЛПНЩ) из декстрана сульфатом. Применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни. Анафилактические реакции, которые угрожают жизни(например, снижение артериального давления, одышка, блюет, алергийни кожные реакции) могут также развиваться при применении Вітоприлу на фоне терапии десенсибилизацийной при укусах насекомых(например, пчел или ос).

При неизбежности ЛПНЩ − аферезу или десенсибилизирующей терапии при укусах насекомых, Вітоприл следует временно заменить другим антигипертензивным лекарственным средством(не ингибитором АПФ), которое будет эффективным при недостаточности миокарда.

Печеночная недостаточность

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с развитием холестатической желтухи, которая прогрессирует к фульминантного некрозу и(иногда) летальному следствию. Механизм данной патологии является неизвестным. При развитии желтухи или повышении уровня печеночных ферментов у больных, которым применяют лечение Вітоприлом, следует прекратить применение данного препарата и провести соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, которые получают ингибиторы АПФ, отмечали нейтропению/агранулоцитоз, тромбоцитопению и анемию. Нейтропения редко возникает у пациентов с нормальной функцией почек и отсутствием других усложняющих факторов. Нейтропения и агранулоцитоз оборотны при отмене ингибитора АПФ. Лізиноприл следует с осторожностью применять пациентам с одним или несколькими из следующих факторов: пациентам с коллагенозом, при иммуносупрессивной терапии, пациентам, которые получают аллопуринол или прокаинамид, особенно на ранних стадиях нарушения функции почек. В некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекции, которые не всегда поддавались интенсивной терапии антибиотиками. При применении лизиноприлу у таких пациентов рекомендуется периодический мониторинг белых клеток крови, а пациентов следует предупредить о необходимости информировать врача о любых признаках инфицирования.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ могут повлечь более выражен ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у европеоидных больных. Также у данной группы больных гипотензивный эффект Вітоприлу является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренину.

Кашель

Известные случаи появления кашля у больных, которым применяли лечение Вітоприлом. Обычно кашель является непродуктивным, персистуючим и исчезает потом отмены приема препарата. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагностировании кашля.

Оперативные вмешательства/анестезия

У пациентов при оперативном вмешательстве и анестезии средствами, которые снижают артериальное давление, Вітоприл блокирует образование ангиотензина II в результате компенсации секреции ренину. Если гипотензия является результатом действия этого механизма, ее коррекцию следует осуществлять с помощью пополнения объема жидкости.

Повышенный уровень калия в сыворотке крови(гиперкалиемия)

У пациентов с имеющейся почечной или сердечной недостаточностью лечения Вітоприлом может спровоцировать гиперкалиемию. Лечение калийзберигаючими диуретиками или препаратами калия как пидтримуюча терапия не рекомендуется, поскольку это может привести к существенному повышению сывороточного уровня калия в сыворотке крови. Однако если показанная терапия данными препаратами, уровень калия следует регулярно контролировать в течение всего курса терапии.

Пациенты пожилого возраста

Реакция на терапию ингибиторами АПФ у пациентов пожилого возраста, как установлено, превышает такую у младших пациентов. Для пациентов в возрасте от 65 лет рекомендуется низшая начальная доза(2,5 мг) Вітоприлу с постоянным контролем артериального давления и почечной функции.

Больные сахарным диабетом

Больным сахарным диабетом, которые применяют пероральные противодиабетические препараты или инсулин, следует тщательным образом контролировать уровень гликемии в течение всего периода лечения ингибиторами АПФ.

Литий

Не рекомендовано применять Вітоприл в комбинации с литием.

Предостережение

У пациентов из группы высокого риска(пациентов с солевым та/або водным дефицитом, например, после диализа, блюет, диареи, которая сопровождает терапию диуретическими средствами, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или ренальной гипертензией) возможное развитие тяжелой формы гипотензии.

Таким образом, рекомендуется компенсация солевого и объемного дефицита перед началом лечения Вітоприлом та/або прекращение терапии диуретиками за 2-3 дни до начала терапии ингибиторами АПФ. У пациентов этой группы терапию следует начинать с наименьшей дозы − 2,5 мг лизиноприлу 1 раз в сутки утром.

Этим пациентам необходимо находиться под постоянным медицинским надзором по меньшей мере 8 часы − преимущественно в стационарных условиях после приема первой дозы, а также после каждого повышения дозы Вітоприлу та/або диуретических средств, во избежание неконтролируемого резкого снижения артериального давления. Это касается также пациентов, больных стенокардией или цереброваскулярными окклюзионными нарушениями, в которых резкое снижение артериального давления угрожает развитием инфаркта миокарда или инсульта.

Для пациентов с злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью начинать терапию Вітоприлом нужно в условиях стационара.

В случае прерывания или прекращения применения препарата у пациентов с гипертензией может опять повыситься артериальное давление, а у пациентов с сердечной недостаточностью могут возобновиться проявления недостаточности.

Применение в период беременности или кормления груддю

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Изучение влияния препарата на способность руководить автотранспортом или работать с другими потенциально опасными механизмами не проводили. Однако надо принимать во внимание, что способность руководить автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами, или работать без надежной поддержки может быть нарушена в результате возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Вітоприл рекомендовано применять 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. Еда не влияет на абсорбцию лизиноприлу, потому врачебных средство можно применять независимо от приема еды. Дозирование индивидуально, его следует подбирать для каждого конкретного больного в зависимости от значений артериального давления.

Вітоприл 2,5 мг и 5 мг можно разломать на две равных части, Вітоприл 10 мг и 20 мг можно разломать на четыре равных части.

Лізиноприл можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия

Начальная доза. Больным с артериальной гипертензией рекомендуется начинать лечение с дозы 10 мг на сутки. У больных с реноваскулярной гипертензией, сердечной недостаточностью или тяжелой формой гипертензии после приема начальной дозы может значительно уменьшиться артериальное давление. Для таких больных рекомендованная начальная доза лизиноприлу представляет
2,5-5 мг на сутки, а терапию следует начинать под постоянным надзором врача. Применение препарата при почечной недостаточности следует начинать с небольшой дозы.

Підтримуюча доза. Обычная эффективная пидтримуюча доза представляет 20 мг, принимать 1 раз в сутки. Некоторым больным для достижения оптимального артериального давления необходимо от 2 к
4 недель терапии. В случае, если не будет достигнут удовлетворительный терапевтический эффект, дозу следует постепенно увеличивать. Максимальная суточная доза лизиноприлу, которую применяли в долговременных клинических исследованиях, представляла 80 мг.

Дозирования для больных, которые принимают диуретики

В начале лечения лизиноприлом может появляться симптоматическая артериальная гипотензия, обычно чаще у больных, которые принимают диуретики. По возможности применение диуретика следует прекратить за 2-3 дни до начала лечения лизиноприлом. Больным, которым невозможно прекратить применение диуретика, лечения лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг на сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется надзор врача в течение нескольких часов(максимальное действие достигается приблизительно через 6 часы), поскольку может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Дальнейшую дозу следует подбирать в зависимости от артериального давления. В случае необходимости можно опять начать применение диуретика.

Дозирование для больных с нарушением функции почек

Дозирование для больных с нарушением функции почек следует подбирать на основании значений клиренса креатинина, как указано в таблице.

* Дозу и частоту применения следует регулировать в зависимости от артериального давления.

Підтримуюча доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном контроле показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови.

Максимальная суточная доза лизиноприлу - 40 мг.

Хроническая сердечная недостаточность

Больным с симптоматической сердечной недостаточностью лизиноприл следует принимать вместе с диуретиками, в случае необходимости - с дигиталисом или ß -блокаторами.

Начальная доза, которую необходимо принимать под контролем врача с целью определения начального влияния на артериальное давление, представляет 2,5 мг на сутки.

В дальнейшем дозу препарата необходимо повышать постепенно в течение 2-4 недель до обычной пидтримуючеи дозы, которая чаще всего представляет 5-20 мг 1 раз в сутки, в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Максимальная суточная доза лизиноприлу - 35 мг.

Больным с высоким риском симптоматической гипотензии, то есть тем, у кого существует гипонатриемия, или тем, кто принимал большие дозы диуретиков, лечения лизиноприлом следует проводить под контролем функции почек и уровня калия и натрия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, в соответствии с ситуацией, стандартное рекомендованное лечение, такое как тромболитики, аспирин и ß -блокатори. Вместе с лизиноприлом можно использовать внутривенно или трансдермально нитроглицерин.

Начальная доза(первые 3 дни после инфаркта). Лечение лизиноприлом можно начинать в течение 24 часов с момента возникновения симптомов в составе комплексной терапии инфаркта миокарда. Лізиноприл нельзя принимать, если систолическое давление ≤ 100 мм рт.ст.

Если необходимое применение лизиноприлу в первые 24 часы после инфаркта, начальная доза препарата должна представлять 5 мг на сутки, через 24 часы повторно назначить 5 мг, через 48 часы - 10 мг на сутки. В дальнейшем пидтримуюча доза представляет 10 мг на сутки. Длительность курса лечения - 6 недели.

При низком систолическом давлении(≤ 120 мм рт. ст.) в течение первых 3-х дней после инфаркта показанное применение низкой дозы(2,5 мг/сутки), после чего, если позволяет состояние больного, можно продолжить лечение большей дозой.

Показанием для прекращения лечения лизиноприлом является длительная артериальная гипотензия, когда через 1 час после применения препарата систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст.

Підтримуюча доза. Підтримуюча доза - 10 мг 1 раз в сутки. Если возникает гипотензия(систолическое артериальное давление меньше или представляет 100 мм рт. ст.), можно давать ежедневную пидтримуючу дозу 5 мг со временными уменьшениями до 2,5 мг, если необходимо. При длительной гипотензии(систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. на протяжении больше 1 часа), прием лизиноприлу следует прекратить.

Лечение должно длиться 6 недели, после этого следует повторно оценить состояние пациента. Больные, в которых развиваются симптомы сердечной недостаточности, должны продолжить прием лизиноприлу(см. "Дозирование при сердечной недостаточности").

Почечные осложнения сахарного диабета

Суточная доза лизиноприлу для больных сахарным диабетом II типа с начальной стадией нефропатии, которые страдают на артериальную гипертензию, представляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до 20 мг 1 раз в сутки, чтобы достичь уровня диастоличного давления ниже 90 мм рт. ст. в сидячем положении. При нарушении функции почек(клиренс креатинина < 80 мл/хв) начальную дозу лизиноприлу необходимо подбирать на основании значений клиренса креатинина(см. вышеприведенную таблицу).

Применение пациентам с трансплантатом почки

Не существует опыта применения лизиноприлу пациентам после пересадки почки, потому применение лизиноприлу не рекомендуется.

Деть

Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка

В зависимости от тяжести передозировки возможное развитие таких симптомов : тяжелая гипотензия, шок, брадикардия, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, острая сосудистая недостаточность, головокружение, беспокойство и кашель.

Обычное лечение заключается во внутривенном введении солевого раствора. Лізиноприл, активное действующее вещество таблеток Вітоприл, удаляется из крови с помощью гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при стойкой к терапии брадикардии. После передозировки пациенту следует находиться под постоянным врачебным контролем, преимущественно в отделении интенсивной терапии. Рекомендуется постоянный контроль со стороны лабораторных показателей(определение уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови). Если передозировка имела место недавно, следует прибегнуть к мероприятиям, которые предотвращают всасывание и способствуют выведению препарата(промывание желудка, применения абсорбентов и натрия сульфата) в течение 30 минут после применения лизиноприлу. Дальнейшая терапия симптоматическая.

Побочные реакции

При применении препарата возможны нижеследующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови : снижение концентраций гемоглобина и гематокрита, притеснения костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоимунни захворюваня.

Со стороны метаболизма: гипогликемия.

Со стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, изменения настроения, парестезия, расстройства вкуса(дисгевзия), расстройства равновесия, расстройства сна, спутывание сознания, депрессия, потеря сознания, дезориентация, субъективное ощущение шума в ушах и снижения остроты зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические нарушения(включая гипотензию), которые сопровождаются головокружением, слабостью, нарушением зрения и обмороком, острый инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения(как следствие значительного снижения давления), ощущения усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно, синкопе, протеинурия, артериальная гипотензия(особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью), инфаркт миокарда или инсульт(возможно, как вторичные явления к избыточной гипотензии у пациентов с большим риском).

При применении лизиноприлу у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часы, атриовентрикулярную блокаду ІІ-ІІІ степеней, тяжелую артериальную гипотензию та/або нарушение функции почек, кардиогенный шок.

Со стороны респираторной системы: кашель, ринит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/еозинофильна пневмония, бронхит, глоссит.

Со стороны пищеварительного тракта и печенки : диарея, блюет, тошнота, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, сухость в рту, панкреатит, кишечная непроходимость, гепатит, холестатическая или гепатоцеллюлярная желтуха, печеночная недостаточность, ангионевротический отек кишечнику, нарушение функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : высыпание, зуд, реакции гиперчувствительности/ангионевротические отеки, которые поражают лицо, губы, язык, гортань та/або конечности, крапивница, аллопеция, псориаз, усиление потовыделения, пузырчатка, токсичный эпидермальный некролиз(синдром Лайелла), синдром Стівенса-Джонсона, экссудативная мультиформна эритема, кожная псевдолимфома, кожные реакции сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом та/або позитивным анализом на антинуклеарные антитела(Ana- титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточувствительностью.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : дисфункция почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: ожирение, астения, артралгия/артрит, повышенная утомляемость.

Результаты биохимических лабораторных показателей : повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печенки и калия в сыворотке крови, повышения билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия.

Срок пригодности. 3 годы.

Не применять препарат после окончания срока пригодности.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 оС(для таблеток по 2,5 мг), не выше 30 оС(для таблеток по 5 мг, 10 мг и 20 мг) в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблетки в блистере; по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

СТАДА Арцнайміттель АГ, Германия(выпуск серий).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Стадаштрассе 2-18, 61118 Бад Фільбель, Германия.