Вимпат®

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВІМПАТ®

(VIMPAT®)

Состав

действующее вещество: lacosamide;

1 таблетка содержит лакосамиду 50 мг или 100 мг, или 150 мг, или 200 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низькозамищена, целлюлоза микрокристаллическая силикатирована, кросповидон, магнию стеарат, гидроксипропилцеллюлоза;

оболочка: Опадрай II пурпурный 85F20249(для таблеток 50 мг), Опадрай II желтый 85F38040(для таблеток 100 мг), Опадрай II желто-коричневый 85F27043(для таблеток 150 мг), Опадрай II синей 85F30675(для таблеток 200 мг) (спирт поливиниловий, тальк, макрогол 3350, титану диоксид (Е- 171), железа оксид желтый (Е- 172, для таблеток 100 мг и 150 мг), железа оксид красный (Е- 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), железа оксид черный (Е- 172, для таблеток 50 мг и 150 мг), FD&C синей 2 индигокармин алюминиевый лак (Е- 132, для таблеток 50 мг и 200 мг).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой бледно-розового цвета с гравировкой "50" с одной стороны таблетки и "SP" с другой стороны;

таблетки 100 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой темно-желтого цвета с гравировкой "100" с одной стороны таблетки и "SP" с другой стороны;

таблетки 150 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой оранжево-розового цвета с гравировкой "150" с одной стороны таблетки и "SP" с другой стороны;

таблетки 200 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые непрозрачной пленочной оболочкой синего цвета с гравировкой "200" с одной стороны таблетки и "SP" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Другие противоэпилептические средства. Код АТХ N03A X18.

Фармакологические свойства.

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид(R- 2-ацетамидо- N- бензил-3-метоксипропионамид) - это функционализована аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамиду не установлен. В электрофизиологичных исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзалежних натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудительных мембран нейронов.

Фармакодинамика.

Противосудорожная эффективность лакосамиду установлена в разных опытах на животных с парциальными и первичными генерализуемыми судорогами и задержкой развития киндлингу(епилептогенез экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид владел синергическим или адитивной противосудорожным действием в комбинации из леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность препарата Вімпат® как дополнительной терапии в рекомендованных дозах(200 мг на сутки и 400 мг на сутки) была установлена в ходе трех многоцентровых, рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований длительностью 12 недели. Эффективность 600 мг препарата на сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг на сутки и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг на сутки возникали побочные реакции со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, не рекомендовано назначать дозу 600 мг на сутки. Максимальная рекомендованная доза представляет 400 мг на сутки. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациенты, которые имели в анамнезе в среднем 23 годы парциальных нападений, было оценить эффективность и безопасность лакосамиду при одновременном приложении с 1-3 другими противоэпилептическими препаратами у пациентов с неконтролируемыми парциальными нападениями как со вторичным генерализованием, так и без нее. В целом процент пациентов, в которых на 50 % уменьшилась частота появления нападений, представлял 23 %, 34 % и 40 % при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамиду на сутки соответственно.

Достаточных данных относительно отмены сопутствующего противоэпилептического медикаментозного лечения с целью достижения успеха благодаря монотерапии лакосамидом нет.

Фармакокинетика и безопасность применения одноразовой погрузочной дозы лакосамиду внутривенно была определена в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамиду с помощью одной погрузочной дозы внутривенно(200 мг включительно), а в дальнейшем 2 разы на сутки внутренне(что эквивалентно внутривенной дозе) как дополнительной терапии у пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Фармакокинетика.

Всасывание

Лакосамід быстро и полностью всасывается после приема внутренне. Биодоступность лакосамиду в таблетках представляет приблизительно 100 %. После приема внутренне концентрация лакосамиду в плазме крови быстро увеличивается, Cmax достигается через 0,5-4 часы. Еда не влияет на скорость и степень всасывания.

Распределение

Объем распределения представляет приблизительно 0,6 л/кг, степень связывания с белками плазмы крови - менее 15 %.

Біотрансфрмація

95 % дозы выводится почками в неизменном виде(приблизительно 40 % от дозы) и в виде метаболитив(О-десметиловий метаболит - менее 30 %). Метаболизм лакосамиду изучен не полностью.

Часть полярной фракции в моче(вероятно, производные серина) представляла приблизительно 20 %, однако ее обнаруживали в плазме только в небольших количествах(0-2 %) у некоторых пациентов. Небольшое количество других метаболитив, выявленных в моче, представляет 0,5-2 %.

In vitro данные показывают, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболіту, но роль основного задействованного изоферменту не была подтверждена in vivo. Клинически значимых отличий в экспозиции лакосамиду при сравнении его фармакокинетики в экстенсивных метаболизаторив(ЭМ лиц с функциональным CYP2C19) и медленных метаболизаторив(РМ лиц с недостаточностью функционального CYP2C19) не наблюдалось. Более того, исследования взаимодействия из омепразолом(ингибитором CYP2C19) довели отсутствие клинически значимых изменений плазменной концентрации лакосамиду, что указывает на минимальное значение этого метаболического пути.

Концентрация О-десметилового метаболиту в плазме крови представляет приблизительно 15 % от концентрации лакосамиду. Этот метаболит не имеет фармакологической активности.

Выведение

Лакосамід выводится из системного кровотока путем почечной экскреции и биотрансформации. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченого лакосамиду приблизительно 95 % радиоактивности было выявлено в моче и менее 0,5 % − в калении. Период полувыведения неизмененного препарата представляет приблизительно 13 часы. Фармакокинетика пропорциональна к дозе, не изменяется со временем и характеризуется низкой миж- и интраиндивидуальной вариабельнистю. При применении 2 разы на сутки равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 3 дней. Кумуляция сопровождается увеличением концентрации в плазме крови приблизительно в 2 разы.

Применение одноразовой погрузочной дозы 200 мг приближает равновесную концентрацию препарата в плазме крови к такой, которую можно сравнить с применением препарата внутренне в дозе 100 мг 2 разы на сутки.

Фармакокинетика в особенных группах пациентов

Пол

Клинические исследования показали, что пол не имеет клинически значимого влияния на концентрацию лакосамиду в плазме крови.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамиду увеличивалось приблизительно на 30 % у пациентов с нарушением функции почек слабой и средней степени, на 60 % у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, которые нуждаются гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Лакосамід эффективно выводится из плазмы крови при проведении гемодиализа. Через

4 часы гемодиализу AUC лакосамиду снижается приблизительно на 50 %. Потому после проведения гемодиализа рекомендовано увеличить дозу препарата. Влияние О-десметилового метаболиту растет в несколько раз у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции почек. Если гемодиализ у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводился, эти значения непрерывно росли, что видно из анализов, которые проводили в течение 24 часов. Неизвестно, или увеличение влияния метаболиту препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности может повлечь появление побочных реакций, однако не было выявлено ни одной фармакологической активности этого метаболиту.

Нарушение функции печенки

У пациентов с нарушением функции печенки средней степени(класс В за шкалой Чайлда-П'ю) была выявлена повышенная концентрация лакосамиду(приблизительно на 50 % выше AUCnorm). Повышенное влияние препарата частично вызвано сниженной функцией почек у пациентов, которые участвовали в исследовании. Снижение непочечного клиренса у пациентов, которые участвовали в исследовании, повлекло увеличение значений AUC лакосамиду на 20 %. Фармакокинетика лакосамиду у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки не изучалась.

Пациенты пожилого возраста(от 65 лет)

В ходе исследований, которые проводились с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включали 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC представлял приблизительно на 30 и 50 % больше сравнительно с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызван низкой массой тела. Эта разница представляет 26 % и 23 % соответственно при возведенной разнице массы тела. Также наблюдался рост вариабельности влияния препарата на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамиду был лишь немного сниженным.

Общую дозу препарата необходимо уменьшать только в случае снижения функции почек.

Клинические характеристики

Показание

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, которые сопровождаются или не сопровождаются вторичным генерализованием, у пациентов в возрасте от 16 лет с эпилепсией.

Противопоказание

Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лакосамід следует применять осторожно в сочетании с препаратами, которые вызывают удлинение интервала PR(например, из карбамазепином, ламотриджином, прегабалином) и антиаритмичными препаратами I класса. Однако в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, которые одновременно принимали лакосамид в комбинации из карбамазепином или ламотриджином.

Даны in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой достоверности взаимодействия лакосамиду с другими препаратами. Исследование in vitro показали, что лакосамид не индуктирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не подавляет CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, что применяли в ходе клинических исследований. Исследование in vitro показали, что лакосамид не транспортируется Р-глікопротеїном в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболіту.

Даны іn vivo

Іn vivo лакосамид не подавляет и не индуктирует ферменты CYP2C19 и CYP3А4 клинически значимым образом.

Лакосамід не влиял на AUC мидазоламу(метаболизуеться с участием CYP3A4, лакосамид применяли в дозе 200 мг 2 разы на сутки), но Cmax мидазоламу была несколько повышенной(30 %). Лакосамід не влиял на фармакокинетику омепразолу(метаболизуеться с участием CYP2C19 и 3A4, лакосамид принимался в дозе 300 мг 2 разы на сутки).

Ингибитор CYP2C19, омепразол(40 мг 1 раз в сутки), не предопределял клинически значимых изменений экспозиции лакосамиду. Таким образом, маловероятно, что умеренно мощные ингибиторы CYP2C19 будут влиять на системную экспозицию лакосамиду в клинически значимом объеме.

Рекомендуется с осторожностью одновременно применять мощные ингибиторы CYP2C9(например, флуконазол) и CYP3A4(например, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин), что может приводить к росту системной экспозиции лакосамиду. Такие взаимодействия не установлены in vivo, но их вероятность основывается на in vitro данных.

Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой(Hypericum perforatum), могут повлечь умеренное снижение системной концентрации лакосамиду. В связи с этим при назначении подобных препаратов или их отмене следует быть осторожными.

Противоэпилептические препараты

Лакосамід не вызывал существенных изменений концентраций карбамазепину и вальпроевой кислоты в плазме крови. В свою очередь, карбамазепин и вальпроева кислота не влияли на уровень лакосамиду в плазме крови. По данным фармакокинетичного анализа популяции, сопутствующая терапия другими противоэпилептическими средствами, которые индуктируют ферменты(карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом в разных дозах), снижала общую системную экспозицию лакосамиду на 25 %.

Пероральные контрацептивы

Не выявлено признаков клинически значимого взаимодействия между лакосамидом и пероральными контрацептивами етинилестрадиолом и левоноргестрелом. Лакосамід не влиял на концентрации прогестерона.

Другие

Лакосамід не влиял на фармакокинетику дигоксина. Клинически значимого взаимодействия лакосамиду и метформину не выявлено.

Одновременное применение варфарину из лакосамидом не выявило клинически значимых результатов в фармакокинетике и фармакодинамике варфарину.

Хотя фармакокинетични даны относительно взаимодействия лакосамиду с алкоголем отсутствуют, нельзя исключить фармакодинамичний эффект.

Степень связывания лакосамиду с белками низкая, и представляет менее 15 %. В связи с этим клинически значимое взаимодействие с другими препаратами, которые связываются с белками, маловероятная.

Особенности применения

Головокружение

Лечение лакосамидом иногда сопровождается головокружением, которое может привести к увеличению частоты случайных повреждений и падения. Поэтому пациентов следует предупредить о возможном влиянии препарата и рекомендовать быть осторожными.

Сердечный ритм и проводимость

В ходе клинических исследований отмечали пролонгацию интервала PR во время приема лакосамиду. Лакосамід следует применять с осторожностью пациентам с известными нарушениями сердечной проводимости или серьезными сердечными заболеваниями, а именно - инфарктом миокарда или сердечной недостаточностью в анамнезе. С особенной осторожностью следует применять препарат пациентам пожилого возраста, поскольку у них может быть повышенный риск сердечных заболеваний, или тогда, когда лакосамид следует применять одновременно с препаратами, которые вызывают пролонгацию интервала PR.

Во время пострегистрационного мониторинга побочных явлений приходили сообщения об атриовентрикулярной блокаде второй или высшей степени. В плацебо-контролируемых исследованиях лакосамиду с участием пациентов с эпилепсией не сообщалось о фибрилляции или трепетании передсердь; однако такие сообщения приходили во время открытых исследований при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Пациентов необходимо ознакомить с симптомами атриовентрикулярной блокады второго или выше степеней(например, медленный или нерегулярный пульс, спутывание или потеря сознания) и симптомами фибрилляции и трепетания передсердь(например, усиленное сердцебиение, быстрый или нерегулярный пульс, одышка). Пациентам следует обратиться за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Суїцидальне мышления и поведение

Суїцидальне мышления и поведение наблюдались у пациентов, которые получали противоэпилептические средства при разных заболеваниях. Цель-анализ рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований антиконвульсантив также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможность увеличения риска при применении лакосамиду.

Таким образом, следует контролировать появление у пациентов признаков суицидального мышления и поведения и назначать, в случае необходимости, соответствующее лечение. Следует рекомендовать пациентам и лицам, которые осуществляют надзор за ними, в случае появления признаков суицидального мышления и поведения обращаться за советом к врачу.

Применение в период беременности или кормления груддю

Беременность

Риск, связанный с эпилепсией и применением противоэпилептических средств в целом, : у новорожденных детей женщин с эпилепсией частота врожденных пороков в 2-3 разы более высока, чем в общей популяции(приблизительно 3 %) при применении всех противоэпилептических препаратов. Комбинированная противоэпилептическая терапия беременных женщин сопровождалась увеличением частоты врожденных пороков у детей, однако остается непонятным, в какой мере это связано с лечением та/або с самим заболеванием. Более того, в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Риск, связанный с применением лакосамиду, : нет соответствующих данных относительно применения лакосамиду беременным женщинам. Исследования на животных(крысах и кролях) не выявили тератогенных эффектов препарата, но наблюдалась эмбриотоксичность при введении препарата в материнских токсичных дозах. Возможный риск для беременных женщин неизвестен. Лакосамід не следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо(если польза для матери явно превышает возможный риск для плода). Если женщина планирует беременность, то необходимо тщательным образом взвесить целесообразность применения этого препарата.

Кормление груддю

Сведений относительно экскреции лакосамиду в грудное молоко нет. Исследования на животных подтвердили, что лакосамид проникает в грудное молоко. Как предостерегающее мероприятие следует прекратить кормление груддю на период лечения лакосамидом.

Фертильность

Негативного влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс женской и мужской статьи не наблюдалось в дозах, когда содержимое вещества в плазме крови(AUC) приблизительно в 2 разы больше, чем AUC плазмы крови человека при применении максимальной рекомендованной дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Вімпат® может незначительным или умеренным образом влиять на способность руководить автомобилем или пользоваться сложной техникой. Лечение этим препаратом может сопровождаться развитием головокружения или затуманивания зрения. Соответственно, пациентам не рекомендуется руководить автомобилем или работать со сложной техникой, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на прием Вімпату®.

Способ применения и дозы

Вімпат® применять внутренне 2 разы на сутки(обычно 1 раз утром и 1 раз вечером). Рекомендованная начальная доза представляет 50 мг 2 разы на сутки. Через

1 неделю дозу следует увеличить к начальной терапевтической дозе 100 мг 2 разы на сутки.

Применение препарата также можно начать с одноразовой погрузочной дозы - 200 мг, в дальнейшем, приблизительно через 12 часы, применять пидтримуючу дозу по 100 мг

2 разы на сутки(200 мг/сутки). Погрузочную дозу можно применить пациентам в тех случаях, когда врач считает, что быстрое достижение стойкой концентрации лакосамиду в плазме крови и терапевтический эффект гарантированы. Введение препарата необходимо осуществлять под надзором врача с учетом возможности повышения частоты побочных реакций со стороны центральной нервной системы(см. раздел "Побочные реакции"). Введение погрузочной дозы не было изучено при острых состояниях, таких как эпилептический статус.

С учетом эффективности и переносимости пидтримуючу дозу можно увеличивать каждую неделю по 50 мг 2 разы на сутки до максимальной суточной дозы 400 мг/сутки

( 200 мг 2 разы на сутки). Таблетки можно принимать независимо от приема еды.

Терапию Вімпатом® можно начинать с перорального или внутривенного введения.

В соответствии с современной клинической практикой отменять Вімпат® рекомендуется постепенно(снижая дозу на 200 мг на неделю).

Особенные популяции

Применение пациентам пожилого возраста(от 65 лет)

Пациентам пожилого возраста снижения дозы не нужно. Опыт применения лакосамиду пациентам пожилого возраста с эпилепсией ограничен. Для пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность векового снижения почечного клиренса и повышения уровня AUC(см. разделы "Применения пациентам с нарушением функции почек" и "Фармакокинетика").

Применение пациентам с нарушением функции почек

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина > 30 мл/хв) коррекция дозы не нужна.

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек возможное применение погрузочной дозы(200 мг), но в дальнейшем титрование дозы(> 200 мг на сутки) следует проводить с осторожностью. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≤ 30 мл/хв) и для пациентов с терминальной стадией почечной болезни рекомендуется максимальная доза 250 мг/сутки. Таким пациентам титрования дозы следует проводить с осторожностью. Если назначена погрузочная доза, одноразовую начальную дозу - 100 мг на сутки, со следующим приложением по 50 мг

2 разы на сутки следует применять в течение первой недели.

Пациентам, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется ввести дополнительно до 50 % распределенной суточной дозы непосредственно в конце процедуры. Лечение больных с терминальной болезнью почек следует проводить осторожно, поскольку клинический опыт применения препарата таким пациентам небольшой и возможное накопление метаболиту, что не имеет известной фармакологической активности.

Применение пациентам с нарушением функции печенки

Пациентам с легким нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печенки коррекция дозы не нужна. Титровать дозу таким пациентам следует с осторожностью, учитывая возможность сопутствующего нарушения функции почек. Применение погрузочной дозы(200 мг) возможно, но в дальнейшем титрование дозы(> 200 мг на сутки) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакосамиду не изучалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печенки.

Применение детям

Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 16 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Деть. Применять препарат детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Передозировка.

Симптомы

В ходе клинических исследований

Клинически значимых отличий между типом побочных реакций, которые наблюдались у пациентов в ходе применения сверхтерапевтических доз и побочных реакций пациентов, которые применяли терапевтические дозы, не отмечалось.

После приема препарата в дозе 1200 мг/сутки наблюдались клинические симптомы связанные с центральной нервной системой(головокружение) и желудочно-кишечным трактом(тошнота, блюет) и проходили после снижения дозы. Наивысшая доза передозировки, о которой сообщалось в ходе программы клинической разработки, - прием 12000 мг препарата вместе с несколькими другими антиэпилептическими препаратами в токсичных дозах(пациент был в коме с атриовентрикулярной блокадой; со временем его состояние полностью возобновилось без возникновения стойких осложнений).

Пострегистрационный период

После острой одноразовой передозировки лакосамиду в диапазоне дозирования между 1000 мг и 12000 мг наблюдались судороги(общие тоніко-клонічні судороги, эпилептический статус) и нарушения проводимости сердца. Остановка сердца(что привела к летальному следствию) была зафиксирована после острой передозировки лакосамиду в дозе 7000 мг у пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Лечение

Антидота лакосамиду не существует. Лечение передозировки включает общие пидтримуючи мероприятия и при необходимости гемодиализ.

Побочные реакции

Базируясь на анализе обобщенных результатов плацебо-контролируемых клинических исследований как вспомогательной терапии, в которых участвовали 1308 пациенты с парциальными нападениями, было установлено, что 61,9 % пациенты, рандомизированные в группу лакосамиду, и 35,2 % пациентов, рандомизированных в группу плацебо, имели по меньшей мере 1 побочная реакция. Самыми частыми побочными реакциями были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Побочные эффекты препарата чаще всего были незначительными или умеренно выраженными. Появление некоторых из них было дозозависимым, и уменьшение дозы препарату приводило к их облегчению. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта в целом уменьшались спустя некоторое время.

Применение препарата в клинических исследованиях при появлении побочных эффектов было прекращено в 12,2 % случаи сравнительно с 1,6 % при применении плацебо. Чаще всего причиной прекращения курса лечения лакосамидом было головокружение.

Частота побочных реакций со стороны центральной нервной системы(таких как головокружение) может повышаться после применения погрузочной дозы.

Ниже приведены побочные реакции, которые были выявлены в ходе клинических исследований и пострегистрационного мониторинга побочных реакций. Частота побочных реакций оценивалась таким образом: очень часто(≥1/10), часто(≥1/100 к <1/10), нечасто

( ≥1/1 000 к <1/100), неизвестная частота(не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведенные в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны кроветворной системы: неизвестная частота - агранулоцитоз1.

Со стороны иммунной системы: нечасто - медикаментозная гіперчутливість1; неизвестная частота - медикаментозная реакция из еозинофилиею и симптомами поражения разных систем органов, МРЕССО) 1.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль; часто - нарушение равновесия, нарушения координации, нарушения памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезия.

Психические нарушения: часто - депрессия, состояние спутанного сознания, безсоння1; нечасто - агресія1, ажитація1, ейфоричний настрій1, психотический розлад1, попытка самогубства1, суицидальне мислення1, галюцинації1.

Со стороны органов зрения : очень часто - диплопия; часто - затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : часто - вертиго, шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - атриовентрикулярная блокада1, брадикардія1, фибрилляция передсердь1, трепетание передсердь1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - блюет, запор, метеоризм, диспепсия, сухость в рту, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - отклонение от нормы функциональных показателей печінки1.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - зуд, висипання1; нечасто - ангионевротический набряк1, кропив'янка1; неизвестная частота - синдром Стівенса-Джонсона1, токсичный эпидермальный некроліз1.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : часто - мышечный спазм.

Общие нарушения: часто - нарушение поступи, астения, повышенная утомляемость, раздражительность, ощущение опьянения.

Травмы, отравления и осложнения процедур : часто - падение, трещины кожи, контузия.

Примечания:

1 побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

Отдельные побочные реакции.

Применение лакосамиду сопровождается дозозависимым удлинением интервала PR. Возможные нежелательные реакции, связанные с удлинением этого интервала(атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия).

В клинических исследованиях пациентов с эпилепсией атриовентикулярна блокада I степени наблюдается нечасто, в 0,7 %, и 0,5 % при дозе лакосамиду 200 мг и 600 мг соответственно и не наблюдается при дозе лакосамиду 400 мг и плацеби, у пациентов, которые принимали лакосамид, атриовентикулярна блокады ІІ или высшей степени не наблюдалось. Однако о случаях атриовентикулярной блокады ІІ и ІІІ степеней, ассоциируемых с лечением лакосамидом, сообщалось во время пострегистрационного надзора.

В клинических исследованиях потеря сознания возникала нечасто. При этом частота ее появления почти одинакова у пациентов, которые получали лакосамид(0,1 %), и у пациентов, которые получали плацебо(0,3 %).

Во время кратковременных клинических исследований о фибрилляции или трепетании передсердь не сообщалось; однако оба явления наблюдались в открытых исследованиях при эпилепсии и в ходе пострегистрационного мониторинга.

Отклонение от нормы лабораторных показателей.

Отклонения от нормы показателей печеночной функции наблюдались во время контролируемых исследований лакосамиду с участием взрослых пациентов с нападениями парциальных судорог, которые одновременно принимали от 1 до 3 противоэпилептических препаратов. Повышение уровня АЛТ до ≥ 3 х ВМН(верхний предел нормы) развилось в 0,7 % (7/935) пациентов, которые принимали Вімпат®, и в 0 % (0/356) пациентов группы плацебо.

Полиорганные реакции гиперчувствительности.

Сообщалось о полиорганных реакциях гиперчувствительности(также известны как медикаментозные реакции из еозинофилиею и симптомами поражения разных систем органов, МРЕССО) у пациентов, которые принимали некоторые противоэпилептические препараты. Эти реакции отличались за проявлениями, но в типичных случаях сопровождались лихорадкой и высыпаниями и ассоциировались с поражением разных систем органов, которые могут включать или не включать гепатиты или нефритты. Если существует подозрение на полиорганную реакцию гиперчувствительности, прием лакосамиду следует прекратить.

Деть

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей в возрасте от 16 лет ожидаются подобными таким у взрослых. Безопасность препарата у детей в возрасте до 16 лет не изучали. Данных не существует.

Сообщение относительно подозреваемых побочных реакций

Сообщение относительно пидозрюванх побочных реакций по получении регистрационного удостоверения является очень важным. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользу/риск препарата. Медицинским работникам просят сообщать о подозрительных побочных реакциях.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Не нуждается специальных условий хранения.

Упаковка

По 14 таблетки в блистере. По 1 или 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Альфред-Нобель-Штр. 10, 40789 Монхайм на Рейне, Германия.