Верошпирон

Инструкция по применению

Приказ Министерства

охраны здоровыйʼя Украины

____________ № _______

Регистрационное удостоверение

№ UA/2775/01/01

№ UA/2775/01/02

ИЗМЕНЕНИЯ ВНЕСЕНЫ Приказ Министерства охраны

здоровье Украины ________ № ________

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕРОШПІРОН

(VEROSPIRON)

Состав

действующее вещество: спиронолактон;

1 капсула содержит 50 мг или 100 мг спиронолактону;

вспомогательные вещества:

вспомогательные вещества содержимого капсулы :

натрию лаурилсульфат; магнию стеарат; крахмал кукурузный; лактозы моногидрат;

твердые желатиновые капсулы 50 мг:

верхняя часть капсулы : хинолиновий желтый(Е 104), титану диоксид(Е 171), желатин; нижняя часть капсулы : титану диоксид(Е 171), желатин;

твердые желатиновые капсулы 100 мг:

верхняя часть капсулы : желтое мероприятие FCF(Е 110), титану диоксид(Е 171), желатин;

нижняя часть капсулы : желтое мероприятие FCF(Е 110), титану диоксид(Е 171), хинолиновий желтый(Е 104), желатин.

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Капсула 50 мг:

содержимое капсулы : мелкозернистая гранулированная порошкообразная смесь белого цвета;

капсула: твердая желатиновая размером № 3; верхняя часть: непрозрачная, желтого цвета; нижняя часть: непрозрачная, белого цвета.

Капсула 100 мг:

содержимое капсулы : мелкозернистая гранулированная порошкообразная смесь белого цвета;

капсула: твердая желатиновая размером № 0; верхняя часть: непрозрачная, оранжевого цвета; нижняя часть: непрозрачная, желтого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Калійзберігаючі диуретики, антагонисты альдостерону.

Код АТХ С03D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерону. Он влияет на дистальные канальци почек.

Через блокаду альдостерону подавляет задержку воды и Na+ и способствует содержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl −, и снижает экскрецию K+ с мочой, но и снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.

Исследование RALES

Рандомизированное исследование применения альдактону(RALES) ‒ вдвойне слепое многоцентровое исследование, проведенное при участии 1663 пациентов с фракцией выбросов не больше 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса за классификацией NYHA, которые на момент рандомизации имеют сердечную недостаточность III‒IV классу. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% ‒ дигоксин(на момент проведения исследования блокаторы беты не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали блокаторы беты). Пациенты, которые имели начальное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови больше 2,5 мг/дл или начальное повышение содержимого калия в сыворотке крови больше 5,0 мЕкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациенты, в которых регистрировалось повышение содержимого калия в сыворотке крови на 25% в сравнении с начальным показателем. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группу спиронолактону 25 мг один раз на сутки или в группу, которая получает плацебо. Пациентам, которые хорошо переносили препарат в дозе 25 мг/сутки, за клиническими показаниями дозу препарата увеличивало до 50 мг/сутки. Пациентам, которые не переносили препарат в дозе 25 мг/сутки, дозу спиронолактону снижало до 25 мг 1 раз на 2 дни. Первичной конечной точкой в исследовании RALES была смерть по любым причинам. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследования RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значимое снижение смертности в группе пациентов, которые получают спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо(p <0,001; 95% доверительный интервал от 18% к 40%). Кроме того, спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогресса сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии за классификацией NYHA были более благоприятными в группе, которая получает спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, которые получали спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин группы плацебо(p <0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция спиронолактону из желудочно-кишечного тракта быстрая и полная. Он в значительной степени связывается с белками плазмы крови(приблизительно 90%). Спиронолактон поддается быстрому метаболизму. Его активными метаболитами есть 7α-тиометилспиронолактон и канренон. Невзирая на то, что период полувыведения самого спиронолактону короток(1,3 часы), периоды полувыведения его активных метаболитив более длительные(от 2,8 до 11,2 часа). Метаболіти екскретуються, главным образом, с мочой; малая часть екскретуеться с калом. Спиронолактон и его метаболити проникают через плаценту и в грудное молоко.

После применения 100 мг спиронолактону ежедневно на протяжении 15 дней здоровыми добровольцами, которые получали еду, показатели времени к достижению пиковой концентрации в плазме крови(tmax), пиковой концентрации в плазме крови(Cmax) и периода полувыведения(t1/2) спиронолактону сложили: 2,6 часы, 80 нг/мл и приблизительно 1,4 часы соответственно. Для 7α-тиометилспиронолактону и канренону эти показатели сложили соответственно 3,2 и 4,3 часы; 391 нг/мл и 181 нг/мл; 13,8 и 16,5 часы.

Влияние на почки единичной дозы спиронолактону достигает пика через 7 часы и хранится по меньшей мере на протяжении 24 часов.

Клинические характеристики

Показание

- Застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответа на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов.

- Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

- В случаях цирроза печенки, которая сопровождается отеками та/або асцитом.

- Для лечения первичного гиперальдостеронизма.

- При отеках, предопределенных нефротичним синдромом.

- Для лечения гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии.

- Для профилактики гипокалиемии у пациентов, которые получают сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или несоответственно.

Противопоказание

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

- Анурия.

- Острая почечная недостаточность.

- Тяжелые нарушения функции почек(скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин.).

- Сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/хв или сывороточная концентрация креатинина больше 220 мкмоль/л.

- Гиперкалиемия.

- Гіпонатріємія.

- Болезнь Аддісона.

- Одновременное применение еплеренону или других калийзберигаючих диуретиков.

- Беременность или период кормления груддю.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременный прием препарата Верошпірон из:

- другими калийзберигаючими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерону, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты или употребление заменителей соли, которые содержат калий, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

- Кроме лекарственных средств, которые достоверно вызывают гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол(антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) из спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

- Прием других диуретиков усиливает диурез.

- Імуносупресанти, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спиронолактоном.

- Холестирамин, хлорид аммонию также могут повышать риск гиперкалиемии и гиперхлоремичного метаболического ацидоза.

- Трициклічні антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактону.

- Гипотензивные средства ‒ спиронолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме из спиронолактоном, возможно, будет нужно уменьшить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают продуцирование альдостерону, не следует применять препараты данной группы одновременно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно пациентам с установленным нарушением функции почек.

- Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактону.

- Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать повʼязану из спиронолактоном ортостатическую гипотензию.

- Пресорні амины(норэпинефрин) ‒ спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, которые применяют спиронолактон.

- Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) ‒ у некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных средств может снижать диуретический, натрийуретичний и антигипертензивный эффекты петлевых, калийзберигаючих и тиазидних диуретиков. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств(например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенаминовой кислоты) с калийзберигаючими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактону из НПЗП следует тщательным образом контролировать состояние пациента относительно достижения желательного эффекта мочегонного препарата.

- Глюкокортикостероїди, адренокортикотропный гормон(АКТГ) ‒ может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.

- Дигоксин ‒ спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, который может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усиления его токсичности. При приеме спиронолактону может быть нужное снижение дозы дигоксина. Следует тщательным образом контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.

- Влияние препарата на результаты лабораторных исследований ‒ в публикациях описано несколько случаев влияния спиронолактону или его метаболитив на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока непонятная.

- При флуориметричному анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержимого соединений с аналогичными параметрами флуоресценции(например, кортизол, адреналин).

- Антипирин ‒ спиронолактон убыстряет метаболизм антипирина.

- Препараты лития ‒ как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсичных эффектов препаратов лития.

- Карбеноксолон ‒ может повлечь задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактону. Следует избегать одновременного применения карбеноксолону и спиронолактону.

- Карбамазепин ‒ при одновременном приложении с диуретиками препарат может повлечь клинически значимую гипонатриемию.

- Гепарин, низкомолекулярный гепарин ‒ одновременное приложение из спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

- Производные кумарина ‒ препарат снижает эффективность данной группы препаратов.

- Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ(гонадотропін-рилізинг-гормону) : трипторелину, бусерелину, гонадорелину.

Особенности применения

- С особенной осторожностью спиронолактон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза та/або гиперкалиемию.

- Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии.

- Прием спиронолактону может повлечь временное повышение азота мочевины крови(АСК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может повлечь оборотный гиперхлоремичний метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек и печенки, а также пациентам пожилого возраста необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

- Одновременное применение спиронолактону с препаратами, которые вызывают гиперкалиемию(например, другие калийзберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерону, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление заменителей соли, которые содержат калий), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

- Гиперкалиемия может привести к летальному результату. Критически важно контролировать и корректировать содержимое калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, которые получают спиронолактон. Не следует применять препарат вместе с другими калийзберигаючими диуретиками. Для пациентов с содержимым калия в сыворотке крови выше 3,5 мЕкв/л противопоказанное применение препаратов калия. Рекомендованная частота мониторинга содержимого калия и креатинина ‒ через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактону, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, потом ежеквартально на протяжении года, после чего ‒ каждые 6 месяцы. При содержимом калия в сыворотке крови больше 5 мЕкв/л или креатинина больше 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактону(см. раздел "Способ применения и дозы").

- Пациентам из порфириею Верошпірон следует применять с особенной осторожностью, поскольку много препаратов провоцируют обострение порфирии.

- При приеме препарата запрещается употребление алкоголя.

- В случае непереносимости лактозы следует принимать во внимание, что каждая капсула 50 мг содержит 127,5 мг лактозы моногидрату, а капсулы 100 мг содержат 255,0 мг лактозы моногидрату. Данный препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазна недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

- Капсулы Верошпірон 100 мг содержат в своем составе краситель "желтое мероприятие" FCF(E 110), которое может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Спиронолактон владеет антиандрогенным эффектом у человека, потому его не следует применять во время беременности(см. раздел "Противопоказания"). Спиронолактон или его метаболити проходят через гематоплацентарний барьер. На фоне применения спиронолактону у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения в потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения.

Кормление груддю

Метаболіти спиронолактону оказывались в грудном молоке. В случае необходимости применения спиронолактону следует прервать грудное выкармливание и использовать другой способ кормления ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начальном периоде, длительность которого индивидуальна, запрещается руководить автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

В дальнейшем ограничение следует определять индивидуально для каждого пациента.

Способ применения и дозы

Схемы дозирования

Взрослые

Первичный гиперальдостеронизм

С диагностической целью

Длительный тест: спиронолактон применяют по 400 мг/сутки 3‒4 недели. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно допускать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Короткий тест: спиронолактон принимают по 400 мг/сутки в течение 4 дней. При увеличении содержимого калия в крови во время приема препарата Верошпірон и снижении после его отмены можно допускать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Лечение

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сутки. У пациентов, в которых операции не планируется, препарат можно использовать в качестве длительной пидтримуючеи терапии в наименьшей эффективной дозе, которая определяется индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустим снижать каждые 14 дни к достижению минимальной эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарата Верошпірон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.

Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротичного синдрома

Начальная суточная доза представляет 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг/сутки, назначается в 1 или 2 приемы.

В случае назначения высших доз Верошпірон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, которые действуют в более проксимальных отделах почечных канальцив. В этом случае дозирования Верошпірону следует корректировать.

Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности(класс III‒IV за классификацией Нью-йоркской кардиологической ассоциации(NYHA) и с фракцией выбросов ≤35%)

На основе результатов рандомизированных исследований применения альдактону(RALES: см. раздел "Фармакодинамика") установлено, что, если содержимое калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мЕкв/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг/дл, в начале применения на фоне базовой стандартной терапии доза спиронолактону должна представлять 25 мг/сутки. Пациентам, которые хорошо переносят препарат в дозе 25 мг/сутки, за клиническими показаниями можно увеличить дозу до 50 мг/сутки. Пациентам, которые не переносят препарат в дозе 25 мг/сутки, можно снизить дозу препарата до 25 мг один раз на 2 дни(см. раздел "Особенности применения").

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии в случае недостаточной эффективности ранее применяемых гипотензивных препаратов

Начальная доза спиронолактону при одновременном приложении с другими гипотензивными препаратами представляет 25 мг/сутки. Если через 4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, дозу препарата можно удвоить. У пациентов с артериальной гипертензией, которые получают препараты, которые могут вызывать развитие гиперкалиемии(например ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), к началу применения спиронолактону следует оценить содержимое калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять препарат Верошпірон пациентам, в которых содержимое калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 месяцев после начала приема спиронолактону следует тщательным образом контролировать содержимое калия и креатинина в крови.

Асцит и отеки, предопределенные циррозом печенки

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, суточная дозы представляют 100 мг. Если это соотношение менее 1, доза препарата должна находиться в интервале от 200 до 400 мг/сутки.

Підтримуючу дозу следует определять индивидуально.

Гипокалиемия

Препарат назначается в дозе 25‒100 мг/сутки, если применение препаратов калия или других калийзберигаючих методов является недостаточным.

Деть

Начальная суточная доза представляет 1-3 мг/кг массы тела однократно или за 2-4 приемы. При проведении пидтримуючеи терапии или при одновременном приложении с другими диуретиками дозу Верошпірону нужно снизить до 1-2 мг/кг массы тела. Применять препарат в виде капсул целесообразно детям в возрасте от 5 лет, когда они могут проглотить капсулу. В случае необходимости применения препарата детям до 5 лет следует применять препарат в виде таблеток. Таблетку Верошпірон по 25 мг необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в виде суспензии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с низших доз со следующим постепенным увеличением к достижению максимального эффекта. Следует принимать во внимание, что имеют место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Кроме того, при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии(см. раздел "Особенности применения").

Способ применения

Как правило, суточная доза спиронолактону принимается после еды 1 или 2 разы на сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром.

Деть

Применять по назначению врача детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка

Симптомы

Передозировка спиронолактоном может вызывать состояния и симптомы, которые принадлежат к нежелательным реакциям и наблюдаются на фоне его приема(например сонливость, спутывание сознания, макулопапулезни или эритематозные высыпания, тошнота, блюет, головокружение, диарея). В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печенки передозировки может привести к печеночной запятой.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы: назначением диуретиков, которые выводят калий; парентеральным введением глюкозы из инсулином, в тяжелых случаях − проведениям гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерону, что увеличивает экскрецию калия, и антиандрогенного действия спиронолактону.

Побочные реакции приведены за классами систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA, с использованием определений частоты MedDRA : очень частые(≥ 1/10), частые(≥ 1/100, <1/10) нечастые(≥ 1/1000, < 1/100), одиночные(≥ 1/10000, <1/1000), редкие(<1/10000), неизвестной частоты(не могут быть оценены по имеющимся данным).

1У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые одновременно получают препараты калия.

2У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

3У пациентов с циррозом печенки.

4У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые получают препараты калия одновременно со спиронолактоном.

5При применении препарата в высоких дозах(450 мг/сутки).

6Як правило, при длительном приложении.

Обычно после прекращения приема спиронолактону нежелательные эффекты исчезают.

Сообщение о подозрении на нежелательные реакции

Сообщать о подозрении на нежелательные врачебные реакции необходимо даже после того, как получено регистрационное удостоверение на данный препарат. Это дает возможность продолжать мониторинг соотношения польза/риск для данного лекарственного средства. Работников сферы охраны здоровыйʼя просят сообщать обо всех подозрениях на нежелательные реакции, используя национальную систему информирования.

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

10 капсулы в блистере, по 3 блистеры в картонной упаковке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н- 1103, Будапешт, ул. Демреї, 19-21, Венгрия.

Дата последнего пересмотра