Верапамилу Гидрохлорид

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВЕРАПАМИЛУ ГИДРОХЛОРИД

Состав

действующее вещество: verapamil;

1 таблетка содержит верапамилу гидрохлориду в перечислении на 100 % вещество 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, сахар, повидон, магнию стеарат.

Врачебная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтична группа. Селективные антагонисты кальция с подавляющим действием на сердце. Производные фенилалкиламину. Код АТХ C08D А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и непрямым образом влияет на уменьшение постнагрузки. Благодаря блокированию кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий прилив крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамилу предопределена уменьшением сопротивлению периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологичных величин давления крови не наблюдается. Верапамил делает выраженное антиаритмичное действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, возобновляется синусовый ритм та/або частота сокращений желудочков нормализуется. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительной мерой снижается.

Фармакокинетика.

Верапамилу гидрохлорид являет собой рацемическую смесь, которая состоит из равных частей R- энантиомеру и S- энантиомеру. Верапамил активно метаболизуеться. Норверапаміл является одним из 12 метаболитив, что определяются в моче, имеет 10-20 % фармакологической активности верапамилу и представляет 6 % выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамилу и верапамилу в плазме крови является одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3-4 дни после многократного приема препарата 1 раз в сутки.

Абсорбция

Больше 90 % верапамилу после перорального приема быстро и почти полностью всасывается в тонкой кишке. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев после одноразового приема препарата представляет 22 %, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность увеличивается в 2 разы после многократного приема.

Максимальная концентрация верапамилу в плазме крови достигается через 1-2 часы после приема таблеток с немедленным высвобождением, норверапамилу - через 1 час. Прием еды не влияет на биодоступность верапамилу.

Распределение

Верапамил широко распределяется в тканях организма, у здоровых добровольцев объем распределения представляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывания верапамилу с белками плазмы представляет приблизительно 90 %.

Метаболизм

Верапамил активно метаболизуеться. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизуеться с помощью цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приема препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамилу гидрохлорид поддается интенсивному метаболизму в печенке с образованием 12 метаболитив, большинство из которых определялось в следовых количествах. Основные метаболити были определены как разные N - и O- деалкилированные продукты верапамилу. Среди этих метаболитив только норверапамил делает фармакологическое действие(приблизительно 20 % начального соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.

Выведение

Период полувыведения представляет 3-7 часы при пероральном приложении. Около 50 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % - в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с фекалиями. Около 3-4 % препарата, которые выводятся почками, выводится в неизмененном состоянии. Общий клиренс верапамилу почти такой же высок, как и печеночный кровоток, и представляет приблизительно 1 л/год/кг(диапазон: 0,7-1,3 л/год/кг).

Особенные группы пациентов

Деть. Даны относительно фармакокинетики верапамилу у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови немного меньшие у детей сравнительно с взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамилу у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть продлен у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамилу не зависит от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамилу, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения растет у пациентов с нарушенной функцией печенки благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.

Клинические характеристики

Показание

Ишемическая болезнь сердца, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию(прогрессирующая стенокардия, стенокардия спокойствия), вазоспастическую стенокардию(вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны b- адреноблокатори.

Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцания передсердь с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркінсона-Уайта (WPW).

Артериальная гипертензия.

Противопоказание

Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.

Кардиогенный шок.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени(кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

Синдром слабости синусового узла(кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

Сердечная недостаточность со снижением фракции выбросов менее 35 % та/або давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст.(если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается влиянию терапии верапамилом).

Фибрилляция/трепетания передсердь при наличии дополнительных ведущих путей(WPW- синдром и LGL- синдром). У таких пациентов при применении верапамилу гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.

Во время лечения препаратом не применять одновременно внутривенно
β-адреноблокатори(за исключением интенсивной терапии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Исследование метаболизма верапамилу гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизуеться цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-глікопротеїнів(Р- gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, которые сопровождались повышением уровня верапамилу в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамилу гидрохлорида, потому необходимо проводить мониторинг относительно взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP, - 450

Празозин: повышение Сmax празозину(~40 %) без влияния на период полувыведения. Адитивний гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC(~24 %) и Сmax(~25 %) теразозину. Адитивний гипотензивный эффект.

Хинидин: уменьшение клиренсу хинидина(~35 %) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией - отек легких.

Флекаїнідин: минимальное влияние на клиренс флекаинидину в плазме крови(<~10 %); не влияет на клиренс верапамилу в плазме крови(см. раздел "Особенности применения").

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса приблизительно на 20 %, у курильщиков - на 11 %.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепину(~46 %) у больных с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепину, что может вызывать побочные эффекты карбамазепину, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамилу в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC(~15 %) имипрамину без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Глибурид: повышение Сmax глибуриду приблизительно на 28 %, AUC - на 26 %.

Колхицин: увеличение AUC(приблизительно в 2 разы) и Смах(приблизительно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина(см. инструкцию для медицинского применения колхицина).

Кларитроміцин, эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамилу.

Рифампіцин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамилу(~97 %), Сmax(~94 %), биодоступности после перорального приложения(~92 %).

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицину и верапамилу(перорально) повышается AUC(~104 %) и Сmax(~61 %) доксорубицину в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких.

Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамилу в 5 разы.

Буспірон: увеличение AUC и Сmax буспирону в 3,4 раза.

Мідазолам: увеличение AUC мидазоламу в 3 разы и Сmax - в 2 разы.

Метопролол: увеличение AUC метопрололу(~32,5 %) и Сmax(~41 %) у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Пропранолол: увеличение AUC пропранололу(~65 %) и Сmax(~94 %) у пациентов со стенокардией(см. раздел "Особенности применения").

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличения Сmax дигоксина(~44 %), С12h(~53 %), Css(~44 %), AUC(~50 %). Рекомендовано уменьшить дозу дигоксина(см. также раздел "Особенности применения").

Дигитоксин: уменьшение клиренсу дигитоксина(~27 %) и екстраренального клиренса(~29 %).

Циметидин: увеличивается AUC R- верапамилу(~25 %) и S- верапамилу(~40 %) с соответствующим снижением клиренса R - и S- верапамилу.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, Сss циклоспорина приблизительно на 45 %.

Еверолімус: увеличение AUC еверолимусу(приблизительно в 3,5 раза) и Сmax(приблизительно в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамилу(приблизительно в 2,3 раза). Может быть необходимым точное определение концентрации и дозы еверолимусу.

Сиролімус: увеличение AUC(приблизительно в 2,2 раза) сиролимусу, увеличение AUC(приблизительно в 1,5 раза) S- верапамилу. Может быть нужным определение концентраций и коррекция дозы сиролимусу.

Такролімус: возможное увеличение уровня этого препарата в плазме крови.

Ліпідознижувальні средства(ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази(статини)) : лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктази(симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, которые принимают верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, который уже принимает верапамил, необходимое назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктази, следует учесть необходимое снижение дозы статинив и подобрать дозирование в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатину. Аторвастатин увеличивает AUC верапамилу приблизительно на 43 %.

Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатину. Увеличение AUC(~63 %) и Сmax(~32 %) верапамилу.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатину приблизительно в 2,6 раза, Сmax симвастатину - в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизуються цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия из верапамилом.

Алмотриптан: увеличение AUC на 20 %, Сmax - на 24 %.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамилу в 3 разы, уменьшения биодоступности - на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R- верапамилу(~49 %) и S- верапамилу(~37 %), увеличивается Сmax R- верапамилу(~75 %) и S- верапамилу(~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока из верапамилом.

Зверобой продырявлен: уменьшается AUC R- верапамилу(~78 %) и S- верапамилу(~80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные(ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм плазменные концентрации верапамилу могут расти. Назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамилу гидрохлорида и лития без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, которые постоянно получали одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамилу гидрохлориду приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, которые получают оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным надзором.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамилу гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов(курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамилу гидрохлорида та/або дозы нейромышечного блокатора при одновременном их приложении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.

Этанол(алкоголь) : повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататори: усиление гипотензивного эффекта.

Особенности применения.

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, усложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада И ступеня/брадикардія/асистолія

Верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и пролонгирует время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, через то что развитие атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени(что является противопоказанием) или одинпучковой, двопучковой или трипучковой блокады ножки Гіса нуждается отмены следующих доз верапамилу гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае потребности.

Верапамилу гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальний узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады ІІ или ІІІ степени, брадикардию и чрезвычайно редко - асистолию. Более достоверно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла(синоатриальна узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Асистолия у пациентов, которые не имеют синдрома слабости синусового узла, обычно короткодлительная(несколько секунд или меньше), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не быстротекущее, следует немедленно начать соответствующую терапию(см. раздел "Побочные реакции").

Антиаритмичные средства, b- адреноблокатори

Взаимное усиление кардиоваскулярного действия(повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Асимптоматичная брадикардия(36 уд/хв) с блуждающим водителем ритма предсердия наблюдалась у пациентов, которые получали сопутствующую терапию глазными каплями из тимололом(b- адреноблокатор) на фоне лечения верапамилу гидрохлоридом.

Дигоксин

При одновременном применении верапамилу с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выбросов больше чем 35 % и адекватно контролировать в течение всего периода лечение.

Ингибиторы ГМГ- КoA- редуктази(статини)

См. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Нарушение нервно-мышечной проводимости

Верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости(миастения(Myastenia gravis), синдром Ламберта-Ітона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Почечная недостаточность

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамилу у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, которые свидетельствуют о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным надзором. Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Пациентам со значительным нарушением функции печенки следует применять верапамил с осторожностью(см. раздел "Способ применения и дозы").

Если у пациента установленная непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления груддю. Четкие и хорошо изучены данные применения препарата беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного влияния относительно репродуктивной токсичности. Поскольку даны, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае неотложной потребности.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболити проникают в грудное молоко. Ограниченные даны относительно перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамилу, которая попадает в организм новорожденного, является низкой(0,1-1 % дозы, принятой матерью), потому применение верапамилу может быть совместимым с кормлением груддю, но риск для новорожденных нельзя исключить. Принимая во внимание риск появления серьезных побочных реакций в новорожденных, которых кормят груддю, верапамил в период кормления груддю можно применять только в случае неотложной потребности для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Через антигипертензивный эффект верапамилу гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность руководить транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, потому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы. Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не розжовуючи, с достаточным количеством жидкости(например 1 стакан воды, ни в одном случае не грейпфрутовый сок), лучше под время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела больше 50 кг

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцания передсердь

Рекомендованная суточная доза представляет 120-480 мг, разделенная на 3-4 приемы. Максимальная суточная доза - 480 мг.

Артериальная гипертензия

Рекомендованная суточная доза представляет 120-360 мг, распределенная на 3 приемы.

Деть старшего дошкольного возраста до 6 лет только при нарушениях сердечного ритма : рекомендованная доза - в пределах 80-120 мг на сутки, распределенная на 2-3 приемы.

Деть 6-14 годы только при нарушениях сердечного ритма : рекомендованная доза - в пределах 80-360 мг на сутки, распределенная на 2-4 приемы.

Нарушение функции почек

Доступные данные описаны в разделе "Особенности применения". Пациентам с почечной недостаточностью верапамилу гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным надзором.

Нарушение функции печенки

У больных с нарушениями функций печенки в зависимости от степени тяжести действие верапамилу гидрохлорида усиливается и продлевается через замедление распада лекарственного средства. Поэтому в таких случаях дозирования следует устанавливать с особенной осторожностью и начинать с малых доз(например, для больных с нарушениями функций печенки сначала 2-3 разы на сутки по 40 мг, соответственно 80-120 мг на сутки), см. раздел "Особенности применения".

Не принимать препарат в положении, лежа.

Верапамилу гидрохлорид нельзя назначать больным с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.

После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.

Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Деть. Верапамилу гидрохлорид можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма(см. раздел "Способ применения и дозы").

Передозировка.

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия к атриовентрикулярной блокаде высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение передозировки верапамилу гидрохлорида должно быть главным образом пидтримуючим и индивидуальным. b- адренергическая стимуляция та/або внутривенное введение препаратов кальция(кальцию хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов умышленной передозировки при пероральном применении верапамилу гидрохлорида.

В случае значительной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокады высокой степени необходимо применять средства, которые повышают артериальное давление(сосудосуживающие), или кардиостимуляторы, соответственно. При асистолии одновременно с применением обычных мероприятий следует применить b- адренергическую стимуляцию(например изопротеренолу гидрохлорид), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести возобновление сердечной деятельности и дыхание.

Верапамилу гидрохлорид не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции. Чаще всего наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижения артериального давления, гиперемия, периферический отек и утомляемость.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, парестезия, тремор, экстрапирамидальные расстройства, паралич(тетрапарез) *, эпилептические нападения.

Со стороны обмена веществ, метаболизма : неизвестно - гиперкалиемия.

Психические нарушения: сонливость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : звон в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, гиперемия, снижение артериального давления, ощущения сердцебиения, тахикардия, атриовентрикулярная блокада И, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения : бронхоспазм, неизвестно - диспноэ.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запоры, боль в животе, блюет, дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен(гингивит и кровотечение).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : гипергидроз, ангионевротический отек, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна эритема, макулопапулезний сыпь, аллопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и сечевидильной системы : неизвестно - почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие расстройства: периферический отек, утомляемость.

Лабораторные показатели: повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактину в сыворотке крови.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось о параличе(тетрапарез), ассоциируемом с комбинированным применением верапамилу и колхицину. Это может быть предопределено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате притеснения верапамилом CYP3A4 и P - gp, см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Срок пригодности. 5 годы.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10х2 в блистерах в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС", или

Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье", или

Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8.

( Общество с ограниченной ответственностью "Опытный завод "ГНЦЛС")

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

( Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтическая компания "Здоровье")

Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, конур. 100.

( Общество с ограниченной ответственностью "ФАРМЕКС ГРУПП")