Спорагал

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

СПОРАГАЛ

(SPORAGAL)

Состав

действующее вещество: itraconazole;

1 капсула содержит итраконазолу 100 мг(в виде пелет);

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцелюлоза, акрилатний сополимер, сахароза, полиетиленгликоль 20000;

состав капсулы : желатин, титану диоксид(Е 171), индиготин(Е 132).

Врачебная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой голубого цвета; содержимое капсулы - сферические шарики от почти белого к желтовато-кремовому цвету.

Фармакотерапевтична группа. Противогрибковые средства для системного приложения. Производные триазолу. Ітраконазол. Код АТХ J02А С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ітраконазол - производное триазолу, имеет широкий спектр действия. Сообщалось, что в исследованиях in vitro итраконазол подавляет образование ергостеролу в клетках грибков. Ергостерол является важным компонентом клеточной мембраны грибка, притеснения его синтеза обеспечивает противогрибковый эффект.

Касательно итраконазолу, предельные значения были установлены лишь для Candida spp. Для поверхностных микотичних инфекций(CLSI M27 - A2, предельные значения не были установлены по методологии EUCAST). Предельные значения CLSI такие: чувствительные ≤0,125; чувствительные дозо- зависимые 0,25-0,5 и резистентные ≥1 мкг/мл. Предельные значения не были установлены для мицелиальных грибов.

Известно, что в исследованиях in vitro зафиксировано, что итраконазол подавляет рост широкого спектра грибков, патогенных для человека в концентрациях обычно ≤1 мкг/мл. Они включают: дерматофиты(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); дрожжи(Candida spp., включая C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis и C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и другие разновидности дрожжей и грибков.

Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis в целом являются наименее чувствительными видами Candida, а некоторые изоляты демонстрируют резистентность к итраконазолу in vitro.

Основными типами грибков, которые не подавляются итраконазолом, являются зигомицети(Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp., но Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans и Scopulariopsis spp.

Резистентность к азолу развивается медленно и обычно является результатом нескольких генетических мутаций. Механизмы, которые уже описаны, включают чрезмерную экспрессию ERG11, который кодирует
14α-деметилазу(фермент-мишень), точечные мутации в ERG11, которые приводят к снижению афинности 14α-деметилази к итраконазолу та/або чрезмерной экспрессии переносчика, который в результате повышает отток итраконазолу из грибковых клеток(а именно - удаление итраконазолу из его мишени). Перекрестная резистентность среди лекарственных средств представителей класса азола наблюдалась в пределах разновидности Candida, однако резистентность к одному из представителей класса не обязательно означает наличие резистентности к другому азолу. Сообщалось о ітраконазол-резистентні штаммах Aspergillus fumigatus.

Фармакокинетика.

Общие фармакокинетични характеристики. Максимальная концентрация в плазме крови(Сmax) после перорального применения итраконазолу достигается в пределах от 2 до 5 часов. В результате нелинейной фармакокинетики итраконазол аккумулируется в плазме крови после многократного приложения. Состояние равновесных концентраций, как правило, достигается на протяжении 15 дней, со значениями Сmax 0,5 мкг/мл, 1,1 мкг/мл и 2,0 мкг/мл после применения 100 мг 1 раз в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 200 мг 2 разы на сутки соответственно. Конечный период полувыведения итраконазолу в целом варьирует от 16 до 28 часов после разовой дозы и увеличивается до 34-42 часов после применения нескольких доз. После прекращения лечения концентрация итраконазолу снижается до уровня, который почти не оказывается в плазме крови на протяжении 7-14 дней, в зависимости от дозы и длительности лечения. Средний плазменный клиренс итраконазолу после внутривенного приложения представляет 278 мл/мин. Благодаря насыщаемому печеночному метаболизму при высших дозах клиренс итраконазолу снижается.

Абсорбция. Ітраконазол быстро всасывается после перорального приложения. Максимальные плазменные концентрации неизмененного лекарственного средства после применения капсул перорально достигаются на протяжении 2-5 часов. Абсолютная биодоступность итраконазолу представляет 55 %. Максимальная биодоступность при применении внутренне наблюдается при применении препарата сразу после употребления высококалорийной еды.

Абсорбция капсул итраконазолу снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудка, у пациентов, которые применяют препараты - супрессоры выделения желудочной кислоты(антагонисты Н2-рецепторів, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными болезнями(см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Абсорбция итраконазолу натощак у таких пациентов увеличивается, если капсулы итраконазолу применяют с напитками с повышенной кислотностью(например, недиетической колой). При применении разовой дозы 200 мг капсул итраконазолу натощак с недиетической колой после применения ранитидину, антагониста Н2-рецепторів, абсорбция итраконазолу была спивставной к такой, которая наблюдалась после применения капсул итраконазолу отдельно.

Концетрація итраконазолу после применения капсул является ниже, чем после применения раствора орального в той же дозе(см. раздел "Особенности применения").

Распределение. Большая часть итраконазолу связывается с белками плазмы(99,8 %), альбумин является главным связывающим компонентом(99,6 % для гидроксиметаболиту). Также он имеет высокую афинность к жирам. Лишь 0,2 % итраконазолу в крови остается в виде несвязанного вещества. Мнимый объем распределения итраконазолу достаточно значителен(> 700 л), из чего можно допустить его широкое распределение в тканях: концентрации в легких, почках, печенке, костях, желудке, селезенке и мышцах были в 2-3 разы выше концентраций в плазме. Накопление итраконазолу в кератинових тканях, особенно в коже, в 4 разы превышало такое в плазме крови. Концетрації в спинно-мозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, однако была продемонстрированная эффективность против инфекций, которые локализуются в спинно-мозговой жидкости.

Биотрансформация. Ітраконазол в значительной степени расщепляется в печенке с образованием большого количества метаболитив. Согласно исследованиям in vitro, CYP3A4 - главный фермент, привлеченный к процессу метаболизма итраконазолу. Главным метаболитом есть гидроксиитраконазол, который имеет сравненную из итраконазолом противогрибковое действие in vitro. Концентрации гидроксиитраконазолу в плазме приблизительно в 2 разы выше, чем концентрации итраконазолу.

Выведение. Приблизительно 35 % итраконазолу екскретуеться в виде неактивных метаболитив с мочой и около 54 % - с калом на протяжении 1 недели после применения дозы раствора орального. Выведение итраконазолу и активного метаболиту гидроксиитраконазолу почками после внутривенного введения представляет менее чем 1 % от дозы. Выведение неизмененного вещества с калом варьируется от 3 до 18 %.

Особенные категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Ітраконазол преимущественно метаболизуеться в печенке. Фармакокінетичне исследования с применением одноразовой дозы 100 мг итраконазолу(1 капсулы 100 мг) было проведено среди 6 здоровые и 12 больных циррозом пациентов. Было выявлено статистически важное уменьшение среднего значения Cmax(47 %) и увеличение в 2 разы периода полувыведения итраконазолу(37±17 против 16±5 часов) у пациентов с циррозом против здоровых добровольцев. Хотя общие концентрации итраконазолу, на основе AUC, были спивставними в обеих группах.

Нет доступных данных относительно долговременного применения итраконазолу у пациентов, больных циррозом.

Почечная недостаточность. Даны относительно применения перорального итраконазолу пациентами с нарушениями функции почек ограничены. Фармакокінетичне исследования с применением разовой дозы 200 мг итраконазолу(4 капсулы по 50 мг) было проведено в 3 группах пациентов с нарушениями функции почек(уремия: n=3D7, гемодиализ: n=3D7, длительный амбулаторный перитонеальный диализ: n=3D5). У пациентов с уремией со средним значением клиренса креатинина 13 мл/хв × 1,73 м2 концентрация на основе AUC была несколько сниженной сравнительно с параметрами здоровых добровольцев. Данное исследование не продемонстрировало никакого важного влияния гемодиализа или длительного амбулаторного перитонеального диализа на фармакокинетику итраконазолу(Tmax, Cmax, AUC0 - 8h). Плазменные концентрации против часовых профилей показали существенную межсубъектную вариабельнисть во всех 3 группах.

После одноразового внутривенного введения средние значения конечного периода полувыведения у пациентов с легкими(CrCl 50-79 мл/хв), умеренными(CrCl 20-49 мл/хв) и тяжелыми(CrCl ˂20 мл/хв) нарушениями функции почек были подобными таким у здоровых добровольцев(диапазон значений 42-49 часы против 48 часов у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев соответственно). Общие концентрации итраконазолу на основе AUC были снижены у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печенки(на 30 % и 40 % соответственно), сравнительно со здоровыми добровольцами.

Нет доступных данных относительно долговременного приложения итраконазолу пациентам с нарушениями функции почек. Диализ не имеет влияния на полувыведение или клиренс итраконазолу или гидроксиитраконазолу.

Деть. Даны относительно применения перорального итраконазолу детям ограничены. Известно, что клинические фармакокинетични исследования с участием детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с применением капсул итраконазолу, раствора орального и раствора для внутривенного введения. Индивидуальные дозы с применением капсул и раствора орального варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки, режим дозирования - 1 или 2 разы на сутки. Внутривенно вводили одноразовую дозу 2,5 мг/кг в виде инфузии или 2,5 мг/кг в виде инфузии 1 или 2 разы на сутки. Не было выявлено значительной зависимости AUC итраконазолу, общего клиренса от возраста, однако была замечена слабая связь между возрастом, объемом распределению, Cmax и конечным выведением. Мнимый клиренс и объем распределения были зависимыми от массы тела.

Клинические характеристики

Показание.

- Вульвовагінальний кандидоз;

- висивкоподибний лишай;

- дерматомикозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями(Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), например дерматофития стоп, паховый дерматомикоз, дерматофития туловища, дерматофития кистей рук;

- орофарингеальний кандидоз;

- онихомикозы, вызванные дерматофитами та/або дрожжами;

- гистоплазмоз;

- системные микозы(в случаях, когда противогрибковая терапия первой линии не может быть применена, или в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами, что может быть предопределено имеющейся патологией, нечувствительностью патогена или токсичностью препарата) :

- аспергилез и кандидоз;

- криптококоз(включительно с криптококовим менингитом) : лечение имуноослаблених пациентов из криптококозом и всех пациентов из криптококозом центральной нервной системы;

- поддерживающая терапия у пациентов со СПИДОМ с целью предотвращения рецидива имеющейся грибковой инфекции.

Ітраконазол также предназначается для профилактики грибковой инфекции у пациентов с длительной нейтропенией в случаях, когда стандартная терапия недостаточная.

Противопоказание.

Капсулы итраконазолу противопоказаны пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказанное одновременное применение итраконазолу и субстратов CYP3A4. Одновременное приложение может повлечь повышение концентрации этих лекарственных средств в плазме крови, которая может привести к усилению или пролонгации терапевтических и побочных реакций и состояний, которые могут потенциально угрожать жизни. Например, увеличенные концентрации этих лекарственных средств могут привести к удлинению интервала QТ и вентрикулярных тахиаритмий, включительно со случаями трепетания-мерцания желудочков, аритмии с потенциальным летальным следствием. Данные лекарственные средства перечислены в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Противопоказано применение капсул итраконазолу пациентам с желудочковой дисфункцией, такой как застойная сердечная недостаточность, или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, за исключением лечения инфекций, которые угрожают жизни(см. раздел "Особенности применения").

Не следует применять капсулу итраконазолу во время беременности, за исключением лечения состояний, которые угрожают жизни матери(см. раздел "Применения в период беременности или кормления груддю").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ітраконазол преимущественно метаболизуеться цитохромом CYP3A4. Другие препараты, какие метаболизуються этим путем или модифицируют активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазолу. Ітраконазол также может влиять на фармакокинетику других субстанций. Ітраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и
P- гликопротеина. При одновременном приложении с другими лекарственными средствами следует также руководствоваться инструкциями для медицинского применения этих лекарственных средств относительно информации о путях метаболизма и возможной необходимости коррекции доз.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию итраконазолу в плазме крови

Лекарственные средства, которые снижают кислотность желудка(препараты, которые нейтрализуют кислоту, такие как алюминию гидроксид, или супрессоры выделения кислоты, такие как антагонисты H2- рецепторов и ингибиторы протонной помпы), влияют на абсорбцию итраконазолу из капсул. Следует быть осторожными при одновременном применении нижеозначенных лекарственных средств и капсул итраконазолу :

- при одновременном применении итраконазолу и лекарственных средств, которые снижают кислотность, капсулы итраконазолу следует применять с напитками с повышенной кислотностью, такими как недиетическая круги;

- лекарственные средства, которые нейтрализуют кислоту(например, алюминию гидроксид), следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часы после применения капсул итраконазолу.

- следует контролировать уровень противогрибковой активности и в случае необходимости увеличивать дозу итраконазолу.

Одновременное применение итраконазолу с мощными индукторами фермента СYРЗА4 приводит к снижению биодоступности итраконазолу и гидроксиитраконазолу, следствием чего есть значительное уменьшение эффективности лечения. Данные лекарственные средства включают:

- антибактериальные: изониазид, рифабутин(также в подразделении "Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол"), рифампицин;

- противосудорожные: карбамазепин(также в подразделении "Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол"), фенобарбитал, фенитоин;

- противовирусные: ефавиренц, невирапин.

Одновременное применение мощных индукторов фермента СYРЗА4 из итраконазолом не рекомендовано. Не следует начинать применения вышеупомянутых лекарственных средств за 2 недели до, в течение и на протяжении 2 недель после лечения итраконазолом, за исключением тех случаев, когда возможная польза значительно преобладает над потенциальным риском. Следует тщательным образом контролировать уровень противогрибковой активности и увеличить в случае необходимости дозу итраконазолу.

Лекарственные средства, которые увеличивают концентрацию итраконазолу в плазме крови

Мощные ингибиторы фермента CYP3A4 могут увеличить биодоступность итраконазолу. Например:

- антибактериальные: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;

- противовирусные: ритонавір-підсилений дарунавир, ритонавір-підсилений фосампренавир, индинавир, ритонавир(также в подразделении "Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол").

Эти препараты следует применять с осторожностью при одновременном приложении из итраконазолом. Таких пациентов следует тщательным образом обследовать относительно признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазолу и в случае необходимости уменьшить дозу итраконазолу. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазолу в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрацию которых в плазме крови увеличивает итраконазол

Ітраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут подавлять метаболизм препаратов, которые метаболизуються ферментом CYP3A4, и транспортировки лекарственных средств P- гликопротеином, который может привести к увеличению концентрации этих лекарственных средств та/або их метаболитив в плазме крови. Такое повышение плазменных концентраций может привести к усилению или удлинению терапевтического эффекта и возникновению побочных реакций. Противопоказанное назначение итраконазолу и лекарственных средств, что метаболизуються CYP3A4 и продлевают интервал QT, поскольку это может привести к возникновению желудочковых тахиаритмий, включая случаи трепетания-мерцания желудочков с летальным следствием. После прекращения лечения концентрация итраконазолу снижается до уровня, который почти не оказывается в плазме крови, на протяжении от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы и длительности лечения. У пациентов с циррозом печенки или у пациентов, которые одновременно применяют ингибиторы фермента CYP3A4, отмену препарата следует проводить постепенно. Особенно это касается лекарственных средств, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Сопутствующие лекарственные средства сгруппированы в такие категории:

Противопоказано: ни в коем случае не применять одновременно или раньше, чем через 2 недели после окончания лечения итраконазолом.

Не рекомендовано: применение этих лекарственных средств одновременно и на протяжении 2 недель после прекращения лечения итраконазолом следует избегать, кроме случаев, когда польза от лечения преобладает возможный риск возникновения побочных реакций. Если одновременного приложения нельзя избежать, то таких пациентов следует тщательным образом обследовать на появление признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазолу и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазолу. Рекомендовано контролировать уровень концентрации итраконазолу в плазме крови.

Применять с осторожностью: тщательный мониторинг рекомендован в случае одновременного приложения из итраконазолом. Таких пациентов следует тщательным образом обследовать относительно признаков или симптомов увеличения или пролонгации фармакологического эффекта итраконазолу и в случае необходимости уменьшать дозу итраконазолу. Рекомендовано контролировать концентрацию итраконазолу в плазме крови.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых увеличивается при одновременном приложении из итраконазолом, приведены в таблице с соответствующими рекомендациями.

Таблица 1

a Также см. "Лекарственные средства, которые снижают концентрацию итраконазолу в плазме крови".

b Также см. "Лекарственные средства, которые повышают концентрацию итраконазолу в плазме крови".

Лекарственные средства, концентрацию которых снижает итраконазол

Одновременное применение итраконазолу из мелоксикамом снижает концентрацию последнего. Мелоксикам следует применять с осторожностью при одновременном приложении из итраконазолом и контролировать терапевтическое или побочное действие. Рекомендуется корректировать дозу мелоксикаму.

Деть.

Известно, что исследования относительно врачебного взаимодействия проводились только с участием взрослых добровольцев.

Особенности применения

Перекрестная гиперчувствительность. Нет данных относительно перекрестной чувствительности между итраконазолом и другими азоловими противогрибковыми средствами. Следует быть осторожными при назначении капсул итраконазолу пациентам с гиперчувствительностью к другому азолу.

Влияние на сердце. Сообщалось, что в исследованиях препарата итраконазолу для внутривенного введения при участии здоровых добровольцев наблюдалось транзиторное асимптоматичное уменьшение фракции выбросов левого желудочка, оно возобновлялось перед следующей инфузией. Клиническая значимость этих данных для пероральных форм не выяснена.

Известно, что итраконазол обнаруживает негативный инотропный эффект. Сообщалось о случаях застойной сердечной недостаточности, связанной с применением итраконазолу. Среди спонтанных сообщений частота возникновения застойной сердечной недостаточности была выше при общей суточной дозе 400 мг на сутки, чем среди сообщений с меньшей суточной дозой, следовательно, риск сердечной недостаточности может увеличиваться в зависимости от общей суточной дозы итраконазолу.

Препарат не следует принимать пациентам с имеющейся застойной сердечной недостаточностью или в анамнезе, за исключением случаев, когда ожидаемая польза значительно превышает потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения польза/риск следует учитывать такие факторы как тяжесть показания, режим дозирования и длительность лечения(общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска возникновения застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают наличие сердечных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца или поражения клапанов; тяжелые заболевания легких, такие как обструктивные поражения легких; почечная недостаточность или другие заболевания, которые сопровождаются отеками. Таких пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, лечения следует проводить с осторожностью и контролировать симптомы застойной сердечной недостаточности. При появлении этих симптомов во время курса лечения применения препарата итраконазолу необходимо прекратить.

Блокаторы кальциевых каналов могут иметь негативный инотропный эффект, который может усиливать этот же эффект итраконазолу. Также итраконазол может подавлять метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении итраконазолу и блокаторы кальциевых каналов через увеличение риска возникновения застойной сердечной недостаточности(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Влияние на печенку. При применении капсул итраконазолу очень редко встречались случаи тяжелой гепатотоксичности, включительно со случаями острой печеночной недостаточности с летальным следствием. По большей части эти случаи наблюдались у пациентов с заболеваниями печенки в анамнезе, которые лечились за системными показаниями, имели другие серьезные заболевания та/або принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было очевидных факторов риска заболеваний печенки. Некоторые из этих случаев наблюдались в течение первого месяца лечения, в том числе первой недели. Поэтому желательно проводить мониторинг функции печенки у пациентов, которые принимают итраконазол. Пациентов необходимо предупредить о необходимости срочного обращения к врачу в случае проявления признаков или симптомов гепатита, а именно: анорексии, тошноты, блюет, утомляемости, боли в животе или потемнения мочи. При наличии этих симптомов необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование печеночной функции. Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов, активным заболеванием печенки или с проявлениями гепатотоксичности от других препаратов лечения начинают только при условии, что ожидаемый результат превышает риск повреждения печенки. В таких случаях необходимый мониторинг печеночных ферментов.

Снижение кислотности желудка. При сниженной кислотности желудка абсорбция итраконазолу из капсул итраконазолу ухудшается. Пациенты, которые одновременно с итраконазолом применяют препараты для снижения кислотности(такие как алюминию гидроксид), должны придерживаться по меньшей мере 2-часового перерыва между приемами этих лекарственных средств. Пациентам с ахлоргидрией, например больным СПИДОМ или тем, которые принимают Н2-блокатори или ингибиторы протонной помпы, рекомендуется принимать капсулы итраконазолу с напитками типа круги.

Пациенты пожилого возраста. Клинические данные относительно применения капсул итраконазолу пациентам пожилого возраста ограничены. Капсулу итраконазолу не следует применять пациентам пожилого возраста, если только польза от применения преобладает потенциальный риск.

Нарушение функции печенки. Доступные ограниченные даны относительно применения перорально итраконазолу пациентам с нарушениями функции печенки. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов.

Нарушение функции почек. Даны относительно применения итраконазолу перорально пациентам с нарушениями функции почек ограничены. Следует быть осторожными при применении препарата этой категории пациентов. Биодоступность итраконазолу при пероральном приложении у пациентов с почечной недостаточностью может быть снижена. В этом случае следует рассмотреть вопрос относительно корректировки дозы.

Потеря слуха. Сообщалось о случаях временной или стойкой потери слуха у пациентов, которые принимали итраконазол. В некоторых случаях потеря слуха происходила на фоне одновременного приложения с хинидином, какой противопоказанный(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Слух обычно возобновляется после окончания терапии итраконазолу, однако у некоторых пациентов потеря слуха является необратимой.

Пациенты с иммунной недостаточностью. У некоторых пациентов с иммунной недостаточностью(например, пациенты с нейтропенией, СПИДОМ или трансплантированными органами) пероральная биодоступность капсул итраконазолу может быть снижена.

Пациенты с системными грибковыми инфекциями, которые непосредственно угрожают жизни. Через фармакокинетични свойства(см. раздел "Фармакокинетика") капсулы итраконазолу не рекомендуется применять для первичной терапии неотложных состояний, вызванных системными грибковыми инфекциями.

Пациенты, больные СПИДОМ. У пациентов, больных СПИДОМ, которые лечили системную грибковую инфекцию, такую как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококоз(менингеальный или неменингеальный), и в которых существует угроза рецидива, врач должен оценить необходимость пидтримуючего лечения.

Нейропатия. При возникновении нейропатии, связанной с применением капсул итраконазолу, следует прекратить лечение.

Расстройства углеводного обмена. Пациенты с редкими наследственными болезнями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны применять это лекарственное средство.

Перекрестная резистентность. Если при заболевании на системный кандидоз есть подозрение на то, что виды грибов Candida, которые вызывают заболевания, резистентные к флуконазолу, нельзя утверждать, что они будут чувствительными к итраконазолу. Поэтому необходимо выполнить тест на чувствительность перед началом лечения капсулами итраконазолу.

Потенциал взаимодействия. Ітраконазол может клинически значимое взаимодействовать с другими лекарственными средствами(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Ітраконазол следует применять не раньше, чем через две недели по завершению лечения индукторами CYP3A4(рифампицином, рифабутином, фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином, экстрактом зверобоя(Hipericum perforatum)). Применение итраконазолу одновременно с этими лекарственным средством может привести к недостаточной терапевтической концентрации итраконазолу в плазме, и, соответственно, к неэффективности лечения.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Ітраконазол не следует назначать беременным, кроме состояний, которые представляют угрозу для жизни, когда ожидаемая польза от применения преобладает над рисками(см. раздел "Противопоказания").

Сообщалось, что в исследованиях на животных итраконазол выявил репродуктивную токсичность.

Даны относительно применения препарата итраконазолу во время беременности ограничены. На протяжении постмаркетингового периода сообщалось о случаях аномалий развития. Эти случаи включали изъяны развития скелета, мочеполового тракта, сердечно-сосудистой системы и органов зрения, а также хромосомные аномалии и множественные изъяны развития. Причинная связь с капсулами итраконазолу не была установлена.

Эпидемиологические данные из влияния препарата итраконазолу в первом триместре беременности(преимущественно у пациенток, которые применяли его для кратковременного лечения вульвовагинального кандидоза) не выявили увеличенного риска изъянов развития сравнительно с женщинами, которые не применяли препараты с тератогенным эффектом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста, которые принимают капсулы итраконазолу следует применять надежные средства контрацепции в течение всего курса лечения к наступлению первой менструации по его завершению.

Период кормления груддю

Очень незначительные количества итраконазолу выделяются в грудное молоко. Поэтому в период кормления груддю необходимо сопоставить возможный риск для ребенка с ожидаемой пользой от лечения препаратом итраконазолу для матери. В сомнительных случаях женщине следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Следует помнить о возможности возникновения таких побочных реакций, как головокружение, расстройства зрения и потеря слуха(см. раздел "Побочные реакции"), который может привести к негативным последствиям во время управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Капсулы итраконазолу применять перорально сразу после еды для обеспечения максимальной абсорбции препарата. Капсулы следует глотать целыми.

Схемы лечения взрослых для каждого показания следующие:

Таблица 2

Длительность лечения системных грибковых поражений должна корректироваться в зависимости от микологического и клинического ответа на терапию:

Таблица 3

Пациенты пожилого возраста.

Применение итраконазолу пациентам пожилого возраста не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции почек.

Биодоступность препарата при пероральном приложении может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью, следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Пациенты с нарушениями функции печенки.

Ітраконазол преимущественно метаболизуеться в печенке. Конечный период полувыведения итраконазолу у пациентов с циррозом печенки несколько продлен. Биодоступность при пероральном приложении у пациентов с циррозом несколько уменьшена. Следует рассмотреть вопрос о корректировке дозы(см. раздел "Особенности применения").

Деть.

Применение итраконазолу детям не рекомендуется(см. раздел "Особенности применения").

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки нет.

Если случилась случайная передозировка, следует принять поддерживающие меры. В течение первого часа после приема внутренне следует промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Ітраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

О побочных реакциях, нижеприведенных, сообщалось в процессе клинических испытаний капсул итраконазолу та/або из спонтанных сообщений в постмаркетинговом периоде для всех врачебных форм итраконазолу.

Самыми частыми побочными реакциями при применении итраконазолу были реакции со стороны пищеварительного тракта, дерматологические и печеночные нарушения.

Внутри каждого класса частоты побочные реакции представленные в порядке уменьшения серьезности. Частота определяется как очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто( ≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко(˂ 1/10 000), частота неизвестна(не может быть установлено из имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко - лейкопения; частота неизвестна - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические, анафилактоидни реакции, ангионевротический отек, сывороточная болезнь.

Со стороны метаболизма: частота неизвестна - гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезия; редко - гипоестезия; частота неизвестна - периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения : редко - нарушение зрения; частота неизвестна - помутнение зрения, диплопия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата : редко - тинитус; частота неизвестна - временная или стойкая потеря слуха.

Со стороны сердца: частота неизвестна - застойная сердечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ; частота неизвестна - отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота; нечасто - блюет, диарея, запор, диспепсия, дизгевзия, метеоризм; редко - панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - гипербилирубинемия, повышение уровня аланинаминотранферази, аспартатаминотрансферази; редко - увеличение уровня печеночных ферментов; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, гепатит, гепатотоксичность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : часто - высыпание; нечасто - крапивница, аллопеция, зуд; частота неизвестна - токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стівенса-Джонсона, острый генерализован экзантематозный пустулез, мультиформна эритема, ексфолиативний дерматит, лейкоцитокластичний васкулит, светочувствительность.

Со стороны мышечно-скелетной системы: частота неизвестна - миалгия, артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: редко - полакиурия; частота неизвестна - недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто - расстройства менструального цикла; частота неизвестна - эректильная дисфункция.

Общие расстройства: нечасто - отеки; редко - пирексия.

Срок пригодности

3 годы.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше

25 °С.

Упаковка.

По 10 капсулы в блистере; по 1 или по 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

ООО "Фарма Старт".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бул. І. Лепсе, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов относительно безопасности применения лекарственного средства просим обращаться к

ООО "Фарма Старт" по адресу: бул. Ивана Лепсе, 8, г. Киев, 03124

тел/факс:+38 044 281 2333.