Ванкомицин-Фармекс

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАНКОМІЦИН-ФАРМЕКС

(VANCOMYCIN-PHARMEX)

Состав

действующее вещество: vancomycin;

1 флакон содержит ванкомицину гидрохлориду в перечислении на ванкомицин 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: натрию гидроксид/кислота хлористоводородная разведена(возможное присутствие в связи с необходимостью коррекции рН).

Врачебная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок от почти белого к светло-коричневому цвету в флаконах. Допускается розовуватий оттенок.

Фармакотерапевтична группа.

Противомикробные средства для системного приложения. Глікопептидні антибиотики.

Код АТХ J01X A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ванкомицин - это трицикличний гликопептидний антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицину заключается в притеснении синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибування синтеза бактерий РНК. Перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает.

Ванкомицин особенно эффективен относительно: стафилококков, включая Staphylococcus aureus и

S. еpidermidis(включая метицилинрезистентни штаммы); стрептококков, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis(главным образом Streptococcus faecalis), S. bovis, групп гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae(включая пеницилинрезистентни штаммы); Clostridium difficile(в том числе токсикогенных штаммов - возбудителей псевдомембранозного энтероколита); дифтероида.

К ванкомицину in vitro чувствительные Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. Он неактивный in vitro относительно грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения 1 г ванкомицину концентрация в плазме крови через 2 часы представляет 23 мг/л и 8 мг/л - через 11 часы по завершению введения. Почти 55 % введенного ванкомицину связывается с белками плазмы крови. После внутривенного введения ингибуюча для микроорганизмов концентрация препарата оказывается в плевральной, перикардиальной, асцитичний и синовиальний жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях предсердия. Невзирая на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку при нормальных условиях, при наличии воспаления ванкомицин хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм этого препарата незначителен. Период полувыведения препарата представляет в среднем 4-6 часы. В первые 24 часы около 75 % введенной дозы ванкомицину выводится с мочой путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушенной функцией почек выведения ванкомицину замедляется. Да, у пациентов с удаленной почкой период полувыведения представляет 7,5 дня.

Клинические характеристики

Показание

Лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, которые являются чувствительными к препарату, в том числе у пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринив в анамнезе:

- эндокардит;

- сепсис;

- остеомиелит;

- инфекции центральной нервной системы;

- инфекции нижних отделов дыхательных путей(пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- псевдомембранозный колит(для применения внутренне).

Предотвращение эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пеницилинових антибиотикам. Предотвращение инфекций после хирургических процедур в полости рта и ЛОР-органів.

Противопоказание

Повышенная чувствительность к ванкомицину или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном или последовательном введении ванкомицину с другими препаратами нейротоксичного та/або нефротоксического действия, в частности гентамицином, етакриновой кислотой, амфотерицином В, стрептомицином, неомицином, канамицином, амикацином, тобрамицином, виомицином, бацитрацином, полимиксином В, колистином и цисплатином, возможное усиление нефротоксического та/або ототоксичного влияния ванкомицину.

Через синегичну действую с гентамицином максимальную дозу ванкомицину следует ограничить 500 мг через каждые 8 часы.

Одновременное назначение ванкомицину и препаратов для анестезии повышает риск гипотензии, может повлечь эритему, гистаминоподибни приливы, анафилактоидни реакции.

При введении ванкомицину во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолину, может вырасти или продлиться.

Не следует смешивать ванкомицин с препаратами аминофилину или фторурацилу, поскольку свойства ванкомицину могут значительно ослабляться со временем.

Комбинация ванкомицину с аминогликозидами действует синергично in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки неентерококовой группы D, энтерококки и Streptococcus species(разные виды).

Лекарственные средства, которые уменьшают перистальтику кишечнику, противопоказаны при псевдомембранозном колите.

Холестирамин снижает эффективность ванкомицину.

Особенности применения

Быстрое введение препарата в форме болюсной инъекции(в течение нескольких минут) может повлечь значительную артериальную гипотензию, включая шок, изредка с остановкой сердца, потому для уменьшения риску развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента во время введения лекарственного средства.

Ванкомицин следует применять только внутривенно через опасность развития некроза мягких тканей.

Для предотвращения развития побочных реакций раствор ванкомицину следует вводить в течение по меньшей мере 60 минуты. Риск возникновения тромбофлебита может быть уменьшен за счет медленного введения разведенного раствора(2,5-5 мг/мл) и изменения места введения препарата.

Следует отметить, что побочные реакции, связанные со скоростью введения препарата, могут проявиться при любой концентрации и скорости введения препарата и исчезнуть по завершению введения препарата.

Следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, больным с нарушенным слухом или во время сопутствующего применения других ототоксичных препаратов, таких как аминогликозиды.

При длительном лечении ванкомицином следует периодически контролировать показатели крови, мочи, функцию почек.

Мониторинг функций печенки следует проводить постоянно, поскольку заболевания печенки при приеме ванкомицину могут заостряться в связи с повышением уровня билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и, изредка, повышения лактатдегидрогенази и гамма-глютаминтрансферази.

Частота осложнений, связанных с инфузией(включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), растет при сопутствующем введении анестетикив, потому анестезию рекомендовано начинать по завершению инфузии ванкомицину.

Ванкомицин следует с осторожностью применять больным с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описанные случаи перекрестных аллергических реакций.

У некоторых пациентов с зажигательными заболеваниями слизистой оболочки кишечнику возможна значительная системная абсорбция при внутреннем приеме ванкомицину. Поэтому существует риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицину.

С особенной осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям через незрелость почечной системы, следствием чего может быть рост сывороточной концентрации ванкомицину.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицину в сыворотке крови недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксичного эффекта, потому препарат следует с осторожностью применять больным с нарушенным слухом или во время сопутствующего применения других ототоксичных препаратов, таких как аминогликозиды.

Длительное применение ванкомицину может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибам. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии имеет место суперинфекция(вторичное инфицирование на фоне инфекционного заболевания, которое длится), следует принять соответствующие меры.

Есть сообщение о случаях псевдомембранозных колитив, вызванных Clostridium difficile, среди пациентов, которые применяли ванкомицин внутривенно.

Сообщалось, что пациенты с ожогами имеют высшие показатели общего клиренса ванкомицину, а потому нуждаются более частого приложения с увеличением дозы. Во время применения ванкомицину таким больным рекомендуется индивидуальное определение дозы и внимательное наблюдение за состоянием.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Нет данных относительно беспечности применения препарата в период беременности. Применение ванкомицину в I триместре беременности противопоказанное. Назначение ванкомицину в ІІ и ІІІ триместрах беременности возможно лишь за жизненными показаниями, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицину в сыворотке крови.

Препарат проникает в грудное молоко, потому при необходимости его приложения следует прекратить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения препаратом может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, которая требует усиленного внимания.

Способ применения и дозы

Ванкомицин применять для внутривенного введения при лечении угрожающих для жизни инфекций. В любом случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно через болючисть и возможный некроз в месте введения.

Реакции на введение препарата могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество введенной жидкости, можно вводить препарат с концентрацией к

10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация введенного препарата увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Длительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется препарат.

Внутривенное применение препарата.

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл или содержимое флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций.

После разведения раствор препарата в флаконах остается стабильный в течение 24 часов при температуре 25 °С или в течение 96 часов в холодильнике при температуре от +2 °С до +8 °С.

Нужное дальнейшее разведение: к раствору, который содержит 500 мг или 1 г ванкомицину, следует прибавить по меньшей мере 100 мл или 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора глюкозы для инъекций соответственно. Полученный раствор остается стабильным в течение 48 часов в холодильнике при температуре от +2 °С до +8 °С или в течение 24 часов при температуре 25 °С.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разведения.

Конечная концентрация полученного раствора ванкомицину не должна превышать 5 мг/мл.

Водный раствор ванкомицину также можно разводить такими инфузионными растворителями:

- раствор Рінгера лактатный

- раствор Рінгера лактатный и 5 % раствор глюкозы

- раствор Рінгера ацетатный.

Растворы ванкомицину, полученные с помощью вышеупомянутых растворителей, могут храниться в холодильнике при температуре от +2 °С до +8 °С в течение 96 часов.

Перед применением разведенного раствора следует убедиться, что отсутствующий осадок или изменение цвета.

Препарат вводить непрерывно внутривенно капельно в течение 60 минут.

Пациенты с нормальной функцией почек.

Взрослые: 500 мг каждые 6 часы или 1000 мг каждые 12 часы. Раствор вводить внутривенно инфузионный не менее 60 минут. Максимальная разовая доза - 1000 мг, максимальная суточная доза − 2 г.

Деть.

Новорожденные в возрасте до 7 дней: начальная доза представляет 15 мг/кг массы тела, а потом - по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часы.

Новорожденные в возрасте от 7 дней до 1 месяца: начальная доза представляет 15 мг/кг массы тела, а потом - по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часы.

Деть в возрасте от 1 месяца: обычная доза ванкомицину представляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часы.

Максимальная разовая доза для детей представляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза − 2 г.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицину для детей не должна превышать 2,5-5 мг/мл. Раствор следует вводить в течение не менее 60 минут.

Пациенты пожилого возраста : может нуждаться снижение дозы через предопределенное возрастом снижение почечной функции.

Пациенты с чрезмерной массой тела : может нуждаться корректировка стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не нуждаются корректировки суточной дозы.

Пациенты с расстройствами функции почек.

Следует откорректировать дозирование в соответствии с клиренсом креатинина за нижеследующей таблицей.

Когда известная концентрация креатинина в сыворотке крови, следует применять нижеследующую формулу(с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина.

Рассчитанный клиренс креатинина(мл/хв) лишь определяют, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

Женщины: 0,85 х значение, полученное за вышеприведенной формулой.

Начальная доза препарата должна представлять 15 мг/кг массы тела, в том числе для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

При анурии начальную дозу ванкомицину 15 мг/кг массы тела назначать к достижению терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза представляет 1,9 мг/кг/сутки.

Для пациентов со значительной почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250-1000 мг препарата 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней.

Режим дозирования при проведении гемодиализа

Для пациентов, которые находятся на диализе, доза насыщения представляет 1000 мг, поддерживающая доза - 1000 мг препарата каждые 7-10 дни. При применении полисульфонових мембран для проведения гемодиализа необходимое увеличение поддерживающей дозы ванкомицину.

Содержимое креатинина в сыворотке крови должно быть постоянным показателем функции почек. В ином случае полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Рекомендуется наблюдение за концентрацией ванкомицину в сыворотке крови в случаях, когда риск токсичности превышает отмеченные показатели: через 2 часы после инфузии 1 г препарата пик концентрации представляет 20-50 мг/л, а минимальная концентрация к введению следующей дозы - 5-10 мг/л. В случае, когда эти показатели превышены, рекомендуется пересмотр дозирования.

Введение внутренне

Ванкомицин плохо всасывается после перорального приложения, потому его можно назначать таким способом только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Раствор для применения внутренне готовить добавлением к содержимому флакона ванкомицину по 500 мг 30 мл воды. Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд. Для улучшения вкуса к раствору можно прибавить сладкий сироп с вкусовыми добавками.

Взрослые: обычная суточная доза представляет 500-1000 мг, распределенные на 3-4 приемы, в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Деть: обычная суточная доза представляет 40 мг/кг массы тела, распределенных на 3-4 приемы, в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Деть.

Препарат можно применять детям сразу после рождения.

Передозировка

Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится путем диализа. Излишек ванкомицину удалять путем гемофильтрации и гемодиализу с применением полисульфонових мембран.

Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Под время или сразу после быстрого введения препарата в одиночных случаях могут возникать анафилактические реакции(артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), расстройства сердечной деятельности(сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение препарата может также повлечь прилив крови к верхней части тела или боль или спазмы мышц груди и спины. Эти реакции обычно исчезают за 20 минуты, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции практически не возникают при медленном введении препарата в течение 60 минут.

Со стороны крови и лимфатической системы : нейтропения*, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

* Возможная оборотная нейтропения. Она обычно начинается через 1 неделю или позже после введения терапии ванкомицином, или по получении общей дозы 25 г или больше.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца(эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, блюет, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей : зуд, крапивница, екзантема, синдром Стівенса-Джонсона, ексфолиативний дерматит, синдром Лайелла, IgА- буллезный дерматит, токсичный эпидермальный некролиз.

Со стороны органов слуха и равновесия : шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, вертиго.

Ототоксичное влияние наблюдалось чаще всего при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, которые имеют ототоксичное действие, а также при сниженных функциях почек или повреждениях слуха.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидна реакция(реакция, связанная с инфузией), реакции гиперчувствительности, анафилактоидний шок(реакция, связанная с инфузией).

Инфекции и инвазия : псевдомембранозный колит.

Результаты лабораторных исследований : увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличения уровня мочевины в сыворотке крови, повышения уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогенази, гамма-глутамилтранспептидази, билирубину, лейцин-аминопептидази.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы(реакция, связанная с инфузией).

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны сечевидильной системы: интерстициальный нефрит*, азотемия, острая почечная недостаточность.

* Возможное ослабление функции почек(какое обычно сопровождается увеличением уровня сывороточного креатинина или азота мочевины сыворотки крови), в основном после применения больших доз лекарственного средства. Интерстициальный нефрит возникает редко. В большинстве случаев такие побочные эффекты отмечены у пациентов, которые принимали одновременно с ванкомицином аминогликозиды или имели дисфункцию почек в анамнезе. При прекращении лечения ванкомицином азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Общие расстройства и осложнения в месте введения : медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боль и спазмы мышц груди и спины, рост резистентных бактерий и грибов, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами(DRESS- синдром), слезотечение, воспаление слизистых оболочек, покраснения верхней части тела и лица.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор ванкомицину(приготовлен путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и дальнейшего разведения 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы) имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицину не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное приложение и смешивание растворов ванкомицину с хлорамфениколом, кортикостероидами, метицилином, гепарином, аминофилином, цефалоспориновими антибиотиками и фенобарбиталом.

Упаковка

По 500 или 1000 мг в флаконе из стекла, по 1 флакону в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, конур. 100.

Обо всех случаях побочных реакций необходимо информировать производителя:

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП", Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, конур. 100, тел.: +38(044) 391-19-19, факс: +38(044) 391-19-18, или через форму на сайте: http://www.pharmex.com.ua/farmakonadzor.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ВАНКОМИЦИН-ФАРМЕКС

(VANCOMYCIN-PHARMEX)

Состав

действующее вещество: vancomycin;

1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорида в пересчете на ванкомицин 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид/кислота хлористоводородная разведенная(возможно присутствие в связи с необходимостью коррекции рН).

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная пористая масса или порошок вот свиты белого к светло-коричневого цвета во флаконах. Допускается розоватый оттенок.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики.

Код ATХ J01Х А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ванкомицин - это трициклический гликопептидный антибиотик, который получают из Amycolatopsis orientalis, эффективен против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина состоит в угнетении синтеза бактериальной стенки за счет торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза РНК-бактерий. Перекрестной резистентности между ванкомицином и вторыми антибиотиками не возникает.

Ванкомицин особенно эффективен в отношении: стафилококков, включая Staphylococcus aureus и S. epidermidis(включая метициллинрезистентные штаммы); стрептококков, включая Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Enterococcus faecalis(в основном, Streptococcus faecalis), S. bovis, группу гемолитических стрептококков, Streptococcus pneumoniae(включая пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium difficile(в том числе токсикогенных штаммов - возбудителей псевдомембранозного энтероколита); дифтероидов.

К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species и Bacillus species. Вон неактивен in vitro относительно грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения 1 г ванкомицина концентрация в плазме крови через 2 ч составляет 23 мг/л и 8 мг/л - через 11 ч после введения. Свиты 55 % введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После внутривенного введения ингибирующая для микроорганизмов концентрация препарата обнаруживается в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, жидкости перитонеального диализа, в тканях предсердия. Несмотря на плохое проникновение через мягкую мозговую оболочку при нормальных условиях, при наличии воспаления ванкомицин хороший проникает в спинномозговую жидкость. Метаболизм этого препарата незначительный. Период полувыведения препарата составляет в среднем 4-6 часов. В первые 24 часа около 75 % дозы ванкомицина выводится с мочей путем клубочковой фильтрации. В пациентов с нарушением функции почек выведение ванкомицина замедляется. Да, в пациентов с удаленной почкой период полувыведения составляет 7,5 дня.

Клинические характеристики

Показания

Лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, которые являются чувствительными к препарата, в том числе в пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе:

- эндокардит;

- сепсис;

- остеомиелит;

- инфекции центральной нервной системы;

- инфекции нижних отделов дыхательных путей(пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей;

- псевдомембразнозный колит(для применения внутрь).

Предотвращение эндокардита в пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам. Предотвращение инфекций после хирургических процедур в полости рта и ЛОР-органов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ванкомицину или к дорогому второму компоненту препарата.

Взаимодействие со вторыми лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном или последовательном введении ванкомицина со вторыми препаратами нейротоксического и/или нефротоксического действия, в частности с гентамицином, этакриновой кислотой, амфотерицином В, стрептомицином, неомицином, канамицином, амикацином, тобрамицином, виомицином, бацитрацином, полимиксином В, колистином и цисплатином, возможно усиление нефротоксического и/или ототоксического влияния ванкомицина.

Ввиду синергического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг через каждые 8 часов.

Одновременное назначение ванкомицина и препаратов для анестезии повышает риск гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.

При введении ванкомицина во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может возрасти или продлиться.

Не следует смешивать ванкомицин с препаратами аминофилина или фторурацила, поскольку свойства ванкомицина могут значительно ослабятся со временем.

Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки неэнтерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species(различные виды).

Лекарственные средства, которые уменьшают перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите.

Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Особенности применения

Быстрое введение препарата в форме болюсной инъекции(в течение нескольких минут) может вызвать значительную артериальную гипотензию, включая шок, иногда с остановкой сердца, поэтому для уменьшения черточка развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента во время введения лекарственного препарата.

Ванкомицин следует применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей.

Для предотвращения развития побочных реакций раствор ванкомицина следует вводит в течение не менее 60 минут. Риск возникновения тромбофлебита может быть уменьшен за счет медленного введения разведенного раствора(2,5-5 мг/мл) и изменением места введения препарата.

Следует отметить, что побочные реакции, связанные со скоростью введения препарата, могут проявится при любой концентрации и скорости введения препарата и исчезнуть после завершения введения препарата.

Следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста, больным с нарушенным слухом или во время сопутствующего применения вторых ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

При длительном лечении ванкомицином следует периодически контролировать показатели крови, мочи, функции почек.

Мониторинг функции печени следует проводит постоянно, поскольку заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и, изредка, повышения лактатдегидрогеназы и гамма- глутаминтрансферазы.

Частота осложнений, связанных с инфузией(включая артериальную гипотензию, приливы, гипертермию, крапивницу и зуд), возрастает при сопутствующем введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендовано начинать после завершения инфузии ванкомицина.

Ванкомицин следует с осторожностью применять больным с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций.

В некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистых оболочек кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме внутрь ванкомицина, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина.

С особенной осторожностью следует применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости почечной системы, следствием чего может быть увеличение сывороточной концентрации ванкомицина.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке крови недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта, поэтому препарат следует с осторожностью применять больным с нарушенным слухом или во время сопутствующего применения вторых ототоксических препаратов, таких как аминогликозиды.

Длительное применение ванкомицина может привести к развитию резистентных микроорганизмов и грибов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии имеет место суперинфекция(вторичное инфицирование фоне инфекционного заболевания, что продолжается), следует принять соответствующие меры.

Есть сообщения о случаях псевдомембранозных колитов, вызванных Clostridium difficile, среди пациентов, которые применяли ванкомицин внутривенно.

Сообщалось, что пациенты с ожогами имеют более высокие показатели общего клиренса ванкомицина, поэтому они нуждаются в более частом применении с увеличением дозы. Во время применения ванкомицина таким больным рекомендуется индивидуальное определение дозы и внимательное наблюдение за состоянием.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нэт данных относительно безопасности применения препарата в период беременности. Применение ванкомицина в И триместре беременности противопоказано. Назначение ванкомицина во ІІ и ІІІ триместрах беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости эго применения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или вторыми механизмами.

В период лечения препаратом может снижаться способность к концентрации внимания, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работ, требующих повышенного внимания.

Способ применения и дозы

Ванкомицин применять для внутривенного введения при лечении опасных для жизни инфекций. Ни в коем случае нельзя вводит в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения.

Реакции на введение препарата могут зависеть как вот концентрации раствора, так и вот скорости эго введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным больным, которым необходимо ограничивать количество вводимой жидкости, можно вводит препарат с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация введенного препарата увеличивает риск возникновения побочных реакций.

Продолжительность лечения зависит вот терапевтических показан, при которых применяется препарат.

Внутривенное применение препарата.

Развести содержание флакона по 500 мг в 10 мл или содержание флакона по 1 г в 20 мл воды для инъекций.

После разведения раствор препарата во флаконах остается стабилен в течение 24 часов при температуре 25 °С или в течение 96 часов в холодильнике при температуре вот + 2 °С до + 8 °С.

Необходимо последующее разведение: к раствору, содержащему 500 мг или 1 г ванкомицина, следует добавит минимум 100 мл или 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора глюкозы для инъекций соответственно. Полученный раствор остается стабильным в течение 48 часов в холодильнике при температуре вот + 2 °С до + 8 °С или в течение 24 часов при температуре 25 °С.

С микробиологической точки зрения раствор желательно ввести немедленно после разведения.

Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Водный раствор ванкомицина также можно разводить такими инфузионными растворителями:

- раствор Рингера лактатный

- раствор Рингера лактатный и 5 % раствор глюкозы

- раствор Рингера ацетатный.

Растворы ванкомицина, полученные с помощью вышеуказанных растворителей, могут сохраняться в холодильнике при температуре вот + 2 °С до + 8 °С в течение 96 часов.

Перед использованием разведенного раствора следует убедиться, что отсутствует осадок или изменение цвета.

Препарат вводит беспрерывно внутривенно капельно на протяжении 60 минут.

Пациенты с нормальной функцией почек.

Взрослые: 500 мг каждые 6 часов или 1000 мг каждые 12 часов. Раствор вводит внутривенно инфузионно в течение не менее 60 минут. Максимальная разовая доза - 1000 мг, максимальная суточная доза - 2 г.

Дети.

Новорожденные до 7 дней : начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем - по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорожденные с 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем - по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов.

Дети старше 1 месяца: обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов.

Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза - 2 г.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина для детей не должна превышать 2,5-5 мг/мл. Раствор вводит в течение не менее 60 минут.

Пациенты пожилого возраста: возможно потребуется снижение дозы из-за обусловленного возрастом снижения почечной функции.

Пациенты с избыточным весом тела: возможно потребуется корректирование стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не требует корректирования суточной дозы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Следует корректировать дозировку согласно клиренсу креатинина в соответствии с нижеприведенной таблицей.

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, следует использовать следующую формулу(с учетом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина. Рассчитанный клиренс креатинина(мл/мин) только определяют, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

Женщины: 0,85 х значение, полученное по приведенной выше формуле

Начальная доза препарата должна составлять 15 мг/кг массы тела, в том числе для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени.

При анурии начальную дозу ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначат к момента достижения сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сутки.

Для пациентов со значительной почечной недостаточностью рекомендуется назначат 250-1000 мг препарата 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней.

Режим дозирования при проведении гемодиализа

Для пациентов, которые пребывают на диализе, доза насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая доза - 1000 мг препарата каждые 7-10 дней. При применении полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа необходимо увеличение поддерживающей дозы ванкомицина.

Содержание креатинина в сыворотке крови должно быть постоянным показателем функции почек. В противном случае полученные показатели клиренса креатинина недействительны. Рекомендуется наблюдение за концентрацией ванкомицина в сыворотке крови в случаях, когда риск токсичности превышает указанные показатели: через 2 часа после инфузии 1 г препарата рож концентрации составляет 20-50 мг/л и минимальная концентрация к введения следующей дозы - 5-10 мг/л. В случае, когда эти показатели превышены, рекомендуется пересматривать дозировку.

Введение внутрь

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому эго можно назначат таким способом только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Раствор для применения внутрь готовит добавлением к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг 30 мл воды. Полученный раствор можно применять перорально или вводит через назальный зонд. Для улучшения вкуса к раствору можно добавит сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Взрослые: обычная суточная доза составляет 500-1000 мг, разделенных на 3-4 приема в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети: обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, разделенных на 3-4 приема в течение 7-10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети.

Препарат можно применять детям сразу после рождения.

Передозировка

Передозировка характеризируется усилением выраженности побочных эффектов.

Рекомендуют лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации.

Ванкомицин плохо выводится путем диализа. Излишки ванкомицина удалять путем гемофильтрации и гемодиализа с использованием полисульфоновых мембран.

Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции

Во время или вскоре после быстрого введения препарата в отдельных случаях могут возникать анафилактические реакции(артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушение сердечной деятельности(сердечная недостаточность вплоть к остановки сердца). Быстрое введение препарата может также быть причиной прилива крови к верхней части тела, боли или спазмов мышц грудь и спины. Эти реакции, как правило, проходят в течение 20 минут, но могут наблюдаться на протяжении нескольких часов. Такие реакции практически не возникают при медленном введении препарата на протяжении 60 минут.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейропения*, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

* Возможна обратимая нейротропения. Оная обычно начинается через 1 неделю или позже после введения терапии ванкомицином, или после получения общей дозы 25 г или больше.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца(эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, синдром Лайелла, IgA - буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, вертиго.

Ототоксическое влияние наблюдается наиболее часто при использовании препарата в высоких дозах, при одновременном введении со вторыми лекарственными средствами, имеющими ототоксическое действие, и при сниженных функциях почек или повреждениях слуха.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция(реакция, связанная с инфузией) реакция гиперчувствительности, анафилактоидный шок(реакция, связанная с инфузией).

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит.

Результаты лабораторных исследований: увеличение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение уровня мочевины в сыворотке крови, увеличение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма- глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин- аминопептидазы.

Со стороны костно- мышечной системы: мышечные спазмы(реакция, связанная с инфузией).

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит*, азотемия, острая почечная недостаточность.

* Возможно ослабление функции почек(которое обычно сопровождается увеличением уровня сывороточного креатинина или азота мочевины сыворотки крови), в основном после использования больших доз лекарственного препарата. Интерстициальный нефрит возникает редко. В большинстве случаев такие побочные реакции отмечены в пациентов, которые принимали одновременно с ванкомицином аминоглюкозиды или имели дисфункцию почек в анамнезе. При остановке лечения ванкомицином азотемия исчезала во всех пациентов.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: медикаментозная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боль и спазмы мышц грудь и спины, рост резистентных бактерий и грибов, медикаментозные сыпи с эозинофилией и системными симптомами(DRESS- синдром), слезотечение, воспаление слизистых оболочек, покраснение верхней части тела и лица.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Раствор ванкомицина(приготовленный путем растворения порошка в стерильной воде для инъекций и дальнейшего разведения 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы) имеет низкое значение pH, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании со вторыми компонентами. Раствор ванкомицина не следует смешивать со вторыми растворами, за исключением тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Упаковка.

По 500 или 1000 мг во флаконе из стекла, по 1 флакону в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО "ФАРМЕКС ГРУПП".

Местонахождение производителя и адресов места осуществления эго деятельности

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом 100.