Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ВАНАТЕКС КОМБІ

(VANATEX COMBI)

Состав:

действующие вещества: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду

или 160 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду

или 160 мг валсартану и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, натрию кроскармелоза, кремнию диоксид коллоидный безводен, магнию стеарат;

оболочка таблетки 80 мг/12,5 мг(Mixture for coating the tablets - Type 2) : гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172);

оболочка таблетки 160 мг/12,5 мг(Mixture for coating the tablets - Type 3) : гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), железа оксид черный(Е 172);

оболочка таблетки 160 мг/25 мг(Mixture for coating the tablets - Type 4) : гипромелоза, макрогол 400, титану диоксид(Е 171), железа оксид красен(Е 172), железа оксид желт(Е 172), железа оксид черный(Е 172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

80 мг/12,5 мг: розовые вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

160 мг/12,5 мг: рыжевато-коричневые вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

160 мг/25 мг: светло-коричневые вытянутые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ(блокаторы АТ1- рецепторов) и диуретики.

Код АТХ C09D A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан

Валсартан является перорально активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II(Аng II). Он действует избирательно на подтип рецепторов AT1, который отвечает за известное действие ангиотензина II. Увеличены уровни Аng II в плазме крови после блокады рецептора АТ1 валсартаном могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, который, вполне вероятно, нейтрализует действие рецептора АТ1. Валсартан не проявляет активность частичного агониста относительно рецептора АТ1 и имеет значительно больше родства с рецептором АТ1, чем с рецептором AT2. Валсартан не подавляет АПФ(также известен как киназа II), который превращает Ang I в Аng II и разрушает брадикинин. В ходе клинических исследований, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота сухого кашля была значительно меньшей(Р < 0,05) у пациентов, которые принимали валсартан, чем в тех, которые лечились ингибитором АПФ(2,6 % сравнительно с 7,9 %). В ходе клинического исследования пациентов с сухим кашлем в анамнезе во время лечения ингибиторами АПФ 19,5 % исследуемые лица, которые принимали валсартан, и 19 % тех, кто принимал тиазидний диуретик, имели кашель сравнительно с 68,5 % пациенты, которые лечились ингибитором АПФ(Р < 0,05 ).

Назначение валсартану пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса. В большинстве пациентов после приема одноразовой пероральной дозы антигипертензивная активность начинается происходить в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект хранится в течение 24 часов после приема препарата. При повторном приеме доз препарата максимальное снижение артериального давления при любой дозе в основном достигается в течение 2-4 недель и хранится в течение длительного лечения. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается существенное дополнительное снижение артериального давления.

У пациентов с повышенным артериальным давлением, диабетом ІІ типа и микроальбуминуриею было продемонстрировано, что валсартан уменьшал выделение альбумину с мочой.

Вывод: 160-320 мг валсартану приводит к клинически значимому уменьшению UАЕ у пациентов с повышенным артериальным давлением и диабетом II типа.

Гідрохлоротіазид

Место действия тиазидних диуретиков, в первую очередь, - почечные дистальные извилистые канальци. Было продемонстрировано, что в коре почки есть высокоаффинный рецептор, который является основным связывающим участком действия тиазидних диуретиков и притеснения транспортировки хлористого натрия(NaCl) в дистальных извилистых канальцях. Механизм действия тиазидив заключается в притеснении Na+
Cl--одиннаправленного переносчика, возможно, путем конкуренции за Cl - участок, который влияет на механизмы реабсорбции электролитов, : прямо - увеличивая выделение натрию и хлориду приблизительно в одинаковой степени и побочно путем такого диуретического действия, снижая объем плазмы крови с дальнейшим увеличением активности ренину плазмы, секреции альдостерону, потерей калия с мочой и снижением калия в плазме крови. Ренін-альдостероновий связок опосредствует ангиотензином II, потому при одновременном приеме валсартану снижения калия в плазме крови менее выражено, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Фармакокинетика.

Системная биодоступность гидрохлоротиазиду уменьшается приблизительно на 30 % при одновременном приложении из валсартаном. Одновременное применение гидрохлоротиазиду не оказывает существенного влияния на кинетику валсартану. Отмеченное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартану и гидрохлоротиазиду, поскольку в ходе контролируемых клинических исследований был выявлен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект активного вещества отдельно, а также эффект плацебо.

Валсартан

Всасывание

После перорального приема отдельно валсартану максимальные концентрации валсартану в плазме крови достигаются в течение 2-4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности представляет 23 %. Еда уменьшает влияние приблизительно на 50 %.

Распределение

Равновесный объем распределения валсартану после внутривенного введения представляет около 17 литров, указывая на то, что валсартан не распределяется широко в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), главным образом с сывороточными альбуминами.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформуеться в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы возобновляется в виде метаболитив.

Выведение из организма

Валсартан демонстрирует кинетику многоэкспоненциального распада(t½α< 1 часы и t½ ß почти 9 часы). Валсартан в основном выводится с калом(около 83 % дозы) и с мочой(около 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартану представляет около 2 л/год, а его почечный клиренс представляет 0,62 л/год(около 30 % от общего клиренса). Период полураспада валсартану представляет 6 часы.

Гідрохлоротіазид

Всасывание

После перорального приема всасывания гидрохлоротиазиду происходит быстро(tmax около 2 часов) с аналогичными характеристиками поглощения и у суспензий, и у таблеток. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазиду представляет 60-80 % после перорального приема препарата.

Распределение

Кинетика распределения и выведения обычно описывается функцией бі-експоненціального распада. Ожидаемый объем распределения представляет 4-8 л/кг.

Распространяемый гидрохлоротиазид звʼязуеться с белками сыворотки крови(40-70 %), в основном сывороточными альбуминами.

Выведение из организма

Что касается гидрохлоротиазиду, > 95 % от абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцях. Период полувыведения представляет 6-15 часы.

Особенные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Ограниченные данные указывают на то, что общий клиренс гидрохлоротиазиду снижается как у здоровых добровольцев, так и у пациентов пожилого возраста с повышенным артериальным давлением сравнительно с молодыми здоровыми добровольцами.

Почечная недостаточность

При применении в рекомендованной дозе препарата Ванатекс Комбі не нужная коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин.

Нет данных относительно применения препарата Ванатекс Комбі пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам, которые находятся на диализе. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не выводится с помощью диализа, тогда как выведение гидрохлоротиазиду достигается путем диализа.

Почечный клиренс гидрохлоротиазиду состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцях. Как и ожидалось для препарата, который выводится почти исключительно почками, функция почек заметно влияет на кинетику гидрохлоротиазиду.

Печеночная недостаточность

В ходе фармакокинетичного исследования пациентов с легкой(n=3D6) и умеренной(n=3D5) дисфункцией печенки влияние валсартану было больше приблизительно в 2 разы сравнительно с таким у здоровых добровольцев.

Отсутствующие даны о применении валсартану пациентам с тяжелой дисфункцией печенки. Заболевание печенки существенно не влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазиду.

Немеланомний рак кожи

Результаты двух последних фармакоепидемиологичних исследований с использованием датских общенациональных источников информации показали совокупную дозозависимую связь между ГХТЗ и возникновением базальноклитинной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Одно исследование [1] включало популяцию из 71533 пациентов с базальноклитинной карциномой(БКК) и 8 629 пациентов с плоскоклеточной карциномой(ПКК), которые сравнивались с 1 430 833 и 172 462 пациентами из контрольной популяции соответственно. Высокое потребление ГХТЗ(≥ 50 000 мг суммарно) связывалось с откорректированным коэффициентом риска(КР) 1,29(95 % доверительный интервал(CI) : 1,23-1,35) для БКК и 3,98(95 % CI: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдалась зависимость совокупный доза-эффект для БКК и ПКК. Например, совокупная доза 50 000 мг отвечает 12,5 мг ГХТЗ при ежедневном приеме в течение около 11 лет.

Другое исследование [2] показало возможный звʼязок между раком губы(ПКК) и использованием ГХТЗ : 633 пациенты с раком губы(ПКК) сравнивались с 63 067 пациентами из контрольной популяции с использованием стратегии случайной выборочной совокупности. Зависимость совокупного дозового эффекта была продемонстрирована с откорректированным КР 2,1(95 % CI: 1,7-2,6) при общем использовании с повышением КР до 3,9(3,0-4,9) при высоком использовании(~25 000 мг) и КР 7,7(5,7-10,5) при наивысшей совокупной дозе(~100 000 мг) (см. Раздел "Особенности применения").

Клинические характеристики

Показание.

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови в которых соответственно не регулируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.

Противопоказание.

· Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, других лекарственных препаратов на основе сульфонамида или к любому из вспомогательных веществ.

· Тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печенки и холестаз.

· Тяжелая почечная недостаточность(клиренс креатинина < 30 мл/хв), анурия.

· Стойкая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

· Беременные женщины или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

· Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаємодiя с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и из гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение не рекомендуется

Литий

Оборотное повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и тиазидив, в том числе гидрохлоротиазиду. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Другие антигипертензивные препараты

Ванатекс Комбі может усиливать действие других препаратов по антигипертензивным свойствам(например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы беты, блокаторы кальциевых каналов).

Пресорні амины(например, норадреналин, адреналин)

Возможная сниженная реакция на пресорни амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их использование.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗЗ), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗЗ

НПЗЗ могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазиду при одновременном приложении. Кроме того, одновременный прием Ванатексу Комбі и НПЗЗ может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы(RАS)

Клинические исследования указывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RААS) путем одновременного применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистагонистив рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития таких побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек(в том числе острой почечной недостаточности) сравнимо с применением любого одного из лекарственных средств(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакодинамика").

Одновременное приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, препараты калия, заменители соли, которые содержат калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

Если применение лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется проводить мониторинг калия в плазме крови.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера увлечения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера увлечения(например рифампицину, циклоспорину) или транспортера выведения(например ритонавиру) может увеличить системную экспозицию валсартану. Следует придерживаться надлежащих мер безопасности в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях врачебного взаимодействия валсартану не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартану и любого из нижеозначенных препаратов : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом Ванатексу Комбі(см. "Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом").

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией(например, калийуретични диуретики, кортикостероиды, слабительное, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные).

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазиду и валсартану, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать эффект гидрохлоротиазиду на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные препараты, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes)

- Антиаритмичные препараты Ia класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- Антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- Некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- Другие(например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию(torsades de pointes).

Лекарственные средства, которые влияют на уровень натрия в плазме крови

Гіпонатріємічний эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении таких лекарственных средств как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические лекарственные средства и другие. Следует с осторожностью назначать Ванатекс Комбі при длительном лечении такими лекарственными средствами.

Гликозиды наперстянки

Индуктируемая тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, который содействует развитию сердечной аритмии, индуктируемой препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидних диуретиков с солями кальция может привести к гиперкальциемии у пациентов со склонностью к гиперкальциемии(например, гиперпаратиреоз, злокачественных опухоли или витамин- D- опосредствованные условия) за счет увеличения реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства(пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин через риск лактоацидозу, индуктируемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Блокаторы Беты и диазоксид

Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами беты повышает риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные препараты, которые применяют в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні средства и другие препараты что влияют на моторику кишечнику

Биодоступность тиазидних диуретиков может быть увеличена антихолинергичними средствами(например, атропин, бипериден), вероятно, через снижение моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. С другой стороны ожидается, что прокинетики, такие как цизаприд, могут уменьшить биодоступность тиазидних диуретиков.

Амантадин

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Смолы холестирамин и колестипол

Абсорбция тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, нарушается в присутствии анионных смол. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидних диуретиков. Однако, возможно минимизировать потенциальное взаимодействие гидрохлоротиазиду и смолы путем применения гидрохлортиазиду по меньшей мере за 4 часы до, или 4-6 часы после введения смол.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц(например тубокурарин)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

Одновременное применение тиазидних диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление(например, за счет снижения симпатичной деятельности центральной нервной системы или прямой вазодилатацией) может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначали одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может розвитися гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичной реакции и наблюдать должным образом за их состоянием.

Контрастные вещества, которые содержат йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, который содержит йод. Следует провести адекватное пополнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения.

Изменения концентрации электролитов.

Не рекомендуется при совместимом применении Ванатексу Комбі с солями калия, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия(например гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидними диуретиками. Рекомендуется периодически проверять содержимое калия в сыворотке крови. Тіазидні диуретики уменьшают выведение кальцию, который может вызывать гиперкальциемию. Пациентам, которые принимают диуретики, следует периодически определять уровень электролитов в плазме крови.

Лечение тиазидними диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремичного алкалозу. Тіазиди усиливают выведение магния с мочой, которая в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК).

Пациентов, которые применяют тиазидни диуретики, гидрохлоротиазид в том числе, следует обследовать относительно клинических симптомов водно-электролитных нарушений. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия та/або объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Ванатексом Комбі может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим препаратом следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией и редко - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек. Применение Ванатексу Комбі больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что через притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применения Ванатексу Комбі также может быть связанным с нарушением функции почек, Ванатекс Комбі не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять Ванатекс Комбі пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензинова система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией(ГОКМ) нуждаются особенной осторожности.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина ≥ 30 мл/хв) регулирования дозы не нужно. Рекомендуется периодический мониторинг калия в сыворотке крови, креатинина и уровня мочевой кислоты при применении валсартан/гидрохлоротиазид у больных с почечной недостаточностью.

Надо с осторожностью применять Ванатекс Комбі при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Тіазидні диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они не эффективны как монотерапия при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

Трансплантация почек

На это время нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печенки

Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки без холестаза коррекция дозы не нужна. Однако Ванатекс Комбі следует применять с осторожностью. Следует с осторожностью назначать тиазидни диуретики больным с нарушениями функции печенки или прогрессирующим заболеванием печенки, поскольку незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут ускорить развитие печеночной запятой.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидни диуретики усиливают или активируют проявления системного красного вовчака.

Другие метаболические нарушения

Тіазидні диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Для больных диабетом может нуждаться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тіазиди могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и повлечь непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидив перед проведением тестов относительно оценки функции паращитовидних желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применения антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При выявлении беременности лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Общие рекомендации

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Гідрохлоротіазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Ангионевротический отек

Возникновение отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, что приводило к обструкции дыхательных путей та/або отека лица, губ, глотки та/або языка) наблюдалось у пациентов, которые получали валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. В случае развития отека Квінке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказанное повторное применение препарата.

Острая закритокутова глаукома

Применения гидрохлоротиазиду, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратичной реакции, которая может привести к острой переходной близорукости и острой закритокутовой глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно наблюдаются в течение нескольких часов на неделю при приеме препарата. Нелеченая глаукома может привести к необоротной потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата. Может нуждаться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закритокутовой глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RААS)

Даны, что сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистагонистив рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек(в том числе появления острой почечной недостаточности). Для двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(RААS) не рекомендуется сопутствующее применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистагонистив рецепторов ангиотензина ІІ или алискирену(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакодинамика").

Когда комбинация этих лекарственных средств(двойная блокада) считается абсолютно необходимой, лечение должно происходить только под надзором врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II, не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Допинг-контроль

Следует иметь в виду, что этот препарат может привести к позитивной реакции во время антидопингового контроля.

Вспомогательные вещества

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или синдромом мальабсорбции глюкозы не следует принимать этот препарат.

Немеланомний рак кожи

Результаты фармакоепидемиологичних исследований показали высокий риск немеланомного раку кожи(базальноклитинной карциномы и плоскоклеточной карциномы) при применении высоких суммарных доз гидрохлоротиазиду(ГХТЗ).

- Пациентов, которые принимают ГХТЗ отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, следует проинформировать относительно риска возникновение немеланомного рака кожи и рекомендовать им регулярно проверять кожу на предмет новых очагов поражения, а также изменений в существующих, и сообщать о любых подозрительных поражениях кожи.

- Подозрительные поражения кожи необходимо потенциально гистологически исследовать методом биопсии.

- Пациентам следует рекомендовать ограничить пребывание под действием солнечных лучей и
УФ-променів и использовать надлежащую защиту с целью минимизации риска рака кожи.

- Использование ГХТЗ также следует тщательным образом пересмотреть для пациентов с раком кожи в анамнезе. (см. раздел "Побочные реакции").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(АРАІІ) противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния в результате применения ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не убедительные, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, риск тератогенного влияния может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ нужно немедленно прекратить и, если необходимо, назначить другое лекарственное средство, разрешенное для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуктирует у человека фетотоксичнисть(послабление функции почек, олигогидроамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если из ІІ триместру беременности применяли АРАІІ, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАІІ, следует тщательным образом проверять относительно развития артериальной гипотензии.

Гідрохлоротіазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности, особенно в И триместре беременности. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении в плода или новорожденного, а также к развитию других нежелательных явлений. Гідрохлоротіазид проникает в плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазиду его приложения в II и III триместрах может привести к угрозе фетоплацентарной перфузии и может повлечь такие нарушения в плода и новорожденного как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Кормление груддю

Из-за отсутствия информации относительно применения валсартану в период кормления груддю Ванатекс Комбі не рекомендуется применять в этот период.

Гідрохлоротіазид проникает в грудное молоко. Таким образом, Ванатекс Комбі не рекомендовано применять в период кормления груддю.

Если беременность выявлена в период лечения, препарат следует отменить как можно быстрее.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата(период определяется индивидуально врачом) запрещается руководить автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы.

Рекомендованная доза препарата Ванатекс Комбі 80 мг/12,5 мг - 1 таблетка 1 раз в сутки.

При недостаточном снижении артериального давления через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 1 таблетка 160 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначать пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг артериальное давление снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозированием 320 мг/12,5 мг(для возможности получения такого дозирования следует применять валсартан и гидрохлоротиазид в другой врачебной форме). Дозу 320 мг/25 мг назначать пациентам, в которых не достигается достаточное снижение артериального давления при применении дозы 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная доза представляет 320 мг/25 мг(2 таблетки 160/12,5 мг).

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 недель. Некоторым пациентам может нуждаться 4-8 недели лечение.

Ванатекс Комбі можно принимать независимо от приема еды, запивая водой.

Дополнительная информация для особенных групп пациентов

Почечная недостаточность

Пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Одновременное применение валсартану из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказано.

Через наличие гидрохлоротиазиду Ванатекс Комбі противопоказанный пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(ШГФ) < 30 мл/хв и анурией.

Сахарный диабет

Одновременное применение Ванатексу Комбі из алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг. Коррекция дозы гидрохлортиазиду не нужна для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Через то что лекарственное средство Ванатекс Комбі имеет в своем составе валсартан, он противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, или пациентам с билиарным циррозом или гепатитом(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения").

Пациенты пожилого возраста

Подбор дозы не нужен для пациентов пожилого возраста.

Деть.

Препарат Ванатекс Комбі не рекомендуется для применения детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка валсартаном может привести к заметной артериальной гипотензии, что, в свою очередь, может привести к притеснению сознания, циркуляторного коллапса(сосудистой недостаточности) та/або шока(запятые). Кроме того, такие признаки и симптомы могут возникать через передозировку гидрохлоротиазиду : тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема еды и типа и тяжести симптомов, чрезвычайно важной является стабилизация кровообращения.

Терапевтические мероприятия зависят от давности применения избыточной дозы, а также вида и тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызывать блюет. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При артериальной гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить возобновление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа в результате его связывания с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазиду гемодиализ является эффективным.

Побочные реакции.

Побочные реакции валсартану/гидрохлоротиазиду

Со стороны обмена веществ и питания : нечасто - обезвоживание.

Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение; нечасто - парестезия, гипестезия; неизвестно - обморок.

Со стороны органов зрения : нечасто - нечеткость зрения, нарушения зрения.

Со стороны органов слуха : нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; неизвестно - некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: очень редко -диарея.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия(боль в мышцах); очень редко - артралгия.

Со стороны сечевидильной системы: неизвестно - нарушение функции почек.

Общие нарушения: нечасто - усталость.

Лабораторные показатели: неизвестно - увеличение мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличения билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины крови, нейтропения.

Дополнительная информация за отдельными компонентами

Неспрятливі побочные реакции, о которых сообщалось раньше, вызваны одним из отдельных компонентов, могут быть также потенциальным нежелательным влиянием Ванатекс Комбі.

Побочные реакции валсартану.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : неизвестно - снижение гемоглобина, снижения гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания : часто - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемии, потеря аппетита; неизвестно - увеличение калия в плазме крови.

Со стороны органов слуха : нечасто - головокружение(вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно - васкулит, гипотензия.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто - боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно - повышение показателей функции печенки, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей : неизвестно - отек Квінке(ангионевротический отек), высыпание, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны сечевидильной системы: неизвестно - почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышения уровня креатинина в сыворотке крови.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - инфекции верхних дыхательных путей.

Побочные реакции гидрохлоротиазиду

Гідрохлоротіазид широко применяли в течение многих лет, часто в высших дозах, чем в которых назначали Ванатекс Комбі. Есть сообщение о побочных реакциях у пациентов, которые получали монотерапию тиазидними диуретиками, включая гидрохлоротиазид.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, притеснение деятельности костного мозга; неизвестно - апластична анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции(реакции гиперчувствительности).

Со стороны обмена веществ : очень часто - гипокалиемия, повышение уровня липидов в плазме крови(в основном при применении высоких доз); часто - гипонатриемия, гипомагнезиемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение диабетических метаболических состояний; очень редко - гипохлоремичний алкалоз.

Со стороны психики: редко - депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения : нечасто - нечеткость зрения; неизвестно - острая закритокутова глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная аритмия; часто - ортостатическая гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетикив, седативных препаратов.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - потеря аппетита, легкая тошнота и блюет; редко - запор, диарея, желудочно-кишечный дискомфорт; очень редко - панкреатит.

Со стороны печенки и желчного пузыря : редко - холестаз или желтуха.

Со стороны сечевидильной системы: неизвестно - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей : часто - крапивница и другие виды высыпаний; редко - светочувствительность; очень редко - некротизирующий васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, системная красная волчанка, еритематозноподибни реакции, реактивация кожного красного вовчака; частота неизвестна - мультиформна эритема.

Со стороны половых органов: часто - импотенция.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : неизвестно - повышение температуры, астения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : неизвестно - мышечные спазмы.

Новообразования, злокачественные и неспецифические(в том числе кисты и полипы), : неизвестно - немаланомний рак кожи(базальноклитинна карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Описание выбранных побочных реакций

Немеланомний рак кожи : согласно доступным данным эпидемиологических исследований существует совокупная дозозависимая связь между ГХТЗ и возникновением базальноклитинной карциномы и плоскоклеточной карциномы(см. раздел "Фармакокинетика" и "Особенности применения").

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А./

Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.