Ксалоптик

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

КСАЛОПТИК

(XALOPTIC)

Состав

действующее вещество: latanoprost;

1 мл раствора содержит 50 мкг латанопросту;

вспомогательные вещества: бензалконию хлорид; натрию дигидрофосфат, моногидрат; динатрию фосфат безводен; натрию хлорид; вода для инъекций.

Врачебная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость, практически свободная от посторонних частей.

Фармакотерапевтична группа.

Протиглаукомні препараты и миотические средства. Аналоги простагландинов.

Код АТХ S01E Е01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активное вещество латанопрост, аналог простагландина F2α, является селективным агонистом рецепторов FP простаноида, что снижает внутриглазное давление(ВОТ) путем увеличения оттока водянистой влаги. Снижение ВОТ у человека начинается приблизительно через 3-4 часы после введения и достигает максимума через 8-12 часы. Снижение давления хранится в течение не менее 24 часов.

Исследования показывают, что основным механизмом действия является увеличение увеосклерального оттока.

Во время кратковременного лечения латанопрост не приводил к истеканию флуоресцеина в задний сегмент глаза пациентов из псевдофакиею.

Было установлено, что в клинических дозах латанопрост не обнаруживает значительного фармакологического влияния на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Деть

Эффективность латанопросту у пациентов детского возраста ≤ 18 годы была продемонстрирована в 12-недельном двойном маскируемом клиническом исследовании латанопросту сравнительно с тимололом в 107 пациентов, которым был поставлен диагноз внутриглазная гипертензия и детская глаукома. В этом исследовании гестационный возраст новорожденных должен был представлять по меньшей мере 36 недели. Пациенты получали 0,005 % латанопрост 1 раз в сутки или 0,5 % тимолол(или на выбор 0,25 % для пациентов в возрасте до 3 лет) 2 разы на сутки. Первичной конечной точкой эффективности было среднее снижение ВОТ, относительно начального значения на 12-й неделе исследования. Средние показатели снижения ВОТ в группах пациентов, которые получали латанопрост и тимолол, были подобными. Во всех исследуемых возрастных группах(от роду до 3 лет, от 3 до 12 лет и от 12 до 18 лет) показатели среднего снижения ВОТ на 12-й неделе исследования у пациентов, которые получали латанопрост, и пациентов, которые получали тимолол, были подобными. Однако данные эффективности латанопросту в возрастной группе пациентов от роду до 3 лет было получено только для 13 пациентов и не было показано ни одной значимой эффективности у 4 пациентов, которые представляли в клиническом исследовании возрастную группу от роду до 1 года. Даны относительно применения препарата недоношенным новорожденным детям(рожденных ранее 36 недели беременности) отсутствуют.

Показатели снижения ВОТ в подгруппе пациентов с первичной врожденной глаукомой(ПВГ) /глаукомой младенцев были подобными у пациентов, которые получали латанопрост, и у пациентов, которые получали тимолол. Результаты в подгруппе не-ПВГ(то есть пациентов, которые имели, например, ювенильную видкритокутову глаукому, афакичну глаукому) и больных на ПВГ были подобными.

Влияние на ВОТ проявлялось после первой недели лечения(см. таблицу) и хранилось в течение 12 недель исследования, равно как и у взрослых.

Снижение ВОТ(мм рт. ст.) на 12-ю неделю исследования в зависимости от группы активного лечения и начального диагноза

СП - стандартная погрешность.

† Откорректированный расчетный показатель на основе модели ковариацийного анализа(ANCOVA).

Фармакокинетика.

Латанопрост - это предшественник лекарственного средства в виде изопропилового эфира, которое сам по себе неактивный, но становится биологически активным после гидролиза к кислоте латанопросту.

Предшественник лекарственного средства хорошо всасывается через роговицу, и весь препарат, который попадает в водянистую влагу глаза, гидролизует во время прохождения через роговицу.

Исследования показывают, что максимальная концентрация препарата в водянистой влаге у человека достигается приблизительно через 2 часы после местного введения. Кислота латанопросту практически не метаболизуеться в глазах. Основной метаболизм происходит в печенке. Период полувыведения из плазмы крови у человека представляет 17 минуты.

Деть

Проводилось открытое исследование фармакокинетики концентраций кислоты латанопросту в плазме крови у взрослых пациентов и пациентов детского возраста(от новорожденных к детям в возрасте до 18 лет) с внутриглазной гипертензией и глаукомой. Пациенты во всех возрастных группах получали лечение 0,005 % латанопростом по одной капле в каждый глаз в течение минимум 2 недель. Системное влияние кислоты латанопросту было приблизительно вдвое выше у пациентов в возрасте от 3 к < 12 годы и в 6 разы более высоким у детей в возрасте до 3 лет, чем у взрослых пациентов, но при этом хранился широкий резерв безопасности препарата относительно возникновения системных нежелательных эффектов. Медиана времени, необходимого для достижения пиковой концентрации препарата в плазме, представляла 5 минуты после применения дозы препарата во всех возрастных группах. Медиана периода полувыведения препарата из плазмы была небольшой(менее 20 минут), подобной для детей и взрослых пациентов, что обусловливало отсутствие накопления кислоты латанопросту в системе кровообращения при условиях стойкого равновесия.

Клинические характеристики

Показание

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с видкритокутовой глаукомой и повышенным внутриглазным давлением.

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов детского возраста с повышенным внутриглазным давлением и детской глаукомой.

Противопоказание

Повышенная гиперчувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исчерпывающие данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.

Сообщалось о парадоксальном повышении ВОТ после одновременного глазного применения двух аналогов простагландинов. Поэтому не рекомендуется одновременно применять два или больше простагландины, аналоги простагландинов или их производные.

Латанопрост может применяться параллельно с другими классами офтальмологических врачебных форм для внешнего приложения, предназначенных для снижения ВОТ. В случае применения местно больше одного офтальмологического препарата их следует вводить по крайней мере через пять минут один после второго.

Исследования взаимодействия лекарственных средств проводили лишь у взрослых пациентов.

Особенности применения

Латанопрост может повлечь постепенное изменение цвета глаз за счет увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке глаза. К началу лечения пациентов следует предупредить о возможности постоянного изменения цвета глаз. Лечение лишь одного глаза может привести к необоротной гетерохромии.

Такое изменение цвета глаз наблюдается преимущественно у больных со смешанным цветом радужной оболочки, то есть сине-карие, серо-карие, желто-карие или зелено-карие глаза.

Изменение цвета обычно начинается в течение первых 8 месяцы лечение, но у незначительного количества пациентов может наблюдаться позже. Прогресс пигментации радужной оболочки со временем снижается и стабилизируется через 5 годы. Эффект усиления пигментации после 5 лет лечения препаратом не оценивался. В 5-летнем исследовании беспечности латанопросту у 33 % пациентов было зарегистрированное усиление пигментации радужной оболочки глаза(см. раздел "Побочные реакции"). Изменения цвета радужки в большинстве случаев незначительны и часто незаметны с клинической точки зрения. Частота случаев у пациентов со смешанным цветом радужки колебалась от 7 % до 85 %, причем пациенты с желто-коричневым цветом радужки имели наибольшую частоту. Изменения цвета глаз не наблюдалось у пациентов с однородным голубым цветом глаз и были редкими у пациентов с однородным серым, зеленым или коричневым цветом глаз.

Изменение цвета возникает через повышение содержимого меланина в меланоците стромы радужной оболочки, а не в результате увеличения количества меланоцита. Обычно, коричневая пигментация вокруг зрачка распространяется концентрически к периферии пораженного глаза, но вся радужная оболочка или ее части могут стать еще более коричневыми. После прекращения лечения дальнейшего увеличения количества коричневого пигмента в радужной оболочке не наблюдалось.

Применение препарата не повлияло на невусы и веснушки радужной оболочки. Накопления пигмента в трабекулярной сетчатой сети или в другом месте передней камеры не наблюдалось. Усиление пигментации радужной оболочки не имеет негативных клинических последствий, и применение латанопросту можно продолжать даже за появления такой пигментации. Однако за пациентами следует постоянно наблюдать и, если клиническая ситуация того будет требовать, лечение латанопростом следует прекратить.

Опыт применения латанопросту ограничен при хронической закритокутовий глаукоме, видкритокутовий глаукоме у пациентов из псевдофакиею, а также при пигментной глаукоме. На данное время отсутствующие даны о применении латанопросту при зажигательной и неоваскулярний глаукоме или при зажигательных заболеваниях глаз. Латанопрост не влияет или обнаруживает незначительное влияние на зрачок, однако данные о применении лекарственного средства при острых нападениях закритокутовой глаукомы отсутствуют. В связи с этим при таких состояниях рекомендуется применять препарат с осторожностью, пока не будет получено больше данных.

Данные исследований из использования латанопросту в период к и потом операции катаракты ограничены. Таким пациентам латанопрост следует применять с осторожностью.

Латанопрост необходимо применять с осторожностью пациентам с герпетическим кератитом в анамнезе, но его приложения следует избегать в случаях активного кератита, вызванного вирусом простого герпеса, и пациентам с рецидивирующим герпетическим кератитом в анамнезе, особенно связанным с аналогами простагландинов.

Приходили сообщения о случаях макулярного отека(см. раздел "Побочные реакции"), главным образом у пациентов с афакией, у пациентов из псевдофакиею и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами, а также у пациентов с известными факторами риска кистозного макулярного отека(такими как диабетическая ретинопатия и окклюзия вен сетчатки). Латанопрост следует с осторожностью применять пациентам с афакией, пациентам из псевдофакиею и разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерними линзами, или пациентам с известными факторами риска кистозного макулярного отека.

Больным с известными факторами риска, которые вызывают появление ирита/увеита, латанопрост можно применять с осторожностью.

Нет опыта применения препарата больным тяжелой бронхиальной астмой, хотя в течение пострегистрационного периода сообщалось о некоторых случаях обострения бронхиальной астмы та/або одышки. Пока не накоплено достаточного клинического опыта, назначать препарат пациентам с бронхиальной астмой следует с осторожностью(см. также раздел "Побочные реакции").

Наблюдались изменения цвета кожи в периорбитальний участке, причем большинство случаев отмечено у японских пациентов. Имеются на данное время данные свидетельствуют о том, что изменение расцветки кожи в периорбитальний участке не является постоянным, и в некоторых случаях она исчезала во время продолжения лечения препаратом Ксалоптик.

Латанопрост может постепенно изменять ресницы и пушкове волосы вокруг глаза, в которые вводился препарат, а также в прилегающих участках; к этим изменениям принадлежат увеличения длины, толщины, пигментации и количества волоса в ресницах или пушковому волосах, а также рост ресниц в неправильном направлении. Изменения в ресницах являются оборотными и исчезают после прекращения приема препарата.

Ксалоптик содержит бензалконию хлорид, который часто используется в качестве консервант в офтальмологических препаратах. Приходили сообщения, что бензалконию хлорид вызывал крапчатую кератопатию та/або токсичную язвенную кератопатию. Он также может вызывать раздражение глаза и изменение цвета мягких контактных линз. При частом или длительном применении препарата Ксалоптик пациентам с сухостью глаз или заболеваниями, при которых повреждается роговица, необходимо осуществлять тщательный мониторинг состояния. Контактные линзы могут абсорбировать бензалконию хлорид, потому их следует снимать перед применением препарата Ксалоптик, но их можно одевать через 15 минуты(см. раздел "Способ применения и дозы").

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Беспечность этого лекарственного средства для применения беременным женщинам не установлена. Его фармакологическое действие представляет потенциальный риск для протекания беременности, для плода или новорожденного. В звʼязку с этим латанопрост не следует применять в период беременности.

Период кормления груддю

Латанопрост и его метаболити могут проникать в женское грудное молоко, потому матерям, которые кормят груддю, следует прекратить лечение препаратом Ксалоптик или приостановить кормление груддю.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение глазных капель, как и других глазных лекарственных средств, может привести к временной нечеткости зрения. Пока этот эффект не минует, пациентам не следует руководить транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза для взрослых(включая пациентов пожилого возраста) представляет 1 краплю в пораженный глаз 1 раз в сутки. Оптимальный эффект наблюдается при введении латанопросту вечером.

Доза латанопросту не должна превышать отмеченной для одноразового введения, поскольку было показано, что более частое введение уменьшает эффект снижения ВОТ.

Если одну дозу пропустили, следующую следует вводить, как подобает за графиком.

Для уменьшения системного всасывания при введении глазных капель рекомендуется на одну минуту прижать слезный мешок посредине угла глазной щели(окклюзия носослезного канала). Это следует сделать сразу после закапывания капель.

Перед закапыванием капель глазных следует снимать контактные линзы, устанавливать их опять можно через 15 минуты.

Если применяют несколько местных офтальмологических растворов, их следует закапывать с интервалом по меньшей мере 5 минуты.

Деть.

Капли глазные Ксалоптик можно применять пациентам детского возраста с таким же дозированием, как и для взрослых. Даны относительно эффективности и безопасности применения препарата в возрастной группе до 1 года очень ограничены(4 пациенты) (см. раздел "Фармакологические свойства"). Отсутствующие доступные данные относительно применения недоношенным младенцам(рожденным ранее 36 недели беременности).

У детей возрастной группы от роду до 3 лет, которые страдают главным образом на первичную врожденную глаукому, хирургическое вмешательство(например, трабекулотомия/гониотомия) остается методом первой линии.

Долгосрочная беспечность применения препарата детям не установлена.

Передозировка

Другие побочные реакции, кроме раздражения глаза и гиперемии конъюнктивы, при передозировке латанопросту не известны.

Следующая информация может быть полезной в случае случайного проглатывания препарата Ксалоптик. В одном флаконе содержится 125 мкг латанопросту. Больше чем 90 % метаболизуеться при первом прохождении через печенку. Внутривенная инфузия препарата в дозе 3 мкг/кг здоровым добровольцам не вызывала появления любых симптомов, однако в дозе 5,5-10 мкг/кг вызывала тошноту, боль в животе, головокружение, повышенную утомляемость, приливы и повышенную потливость.

Однако при применении местно в глаза доз латанопросту, которые в 7 разы превышают клиническую дозу препарата Ксалоптик, у пациентов с умеренной бронхиальной астмой не наблюдалось бронхостенозу.

При передозировке латанопросту лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Большинство нежелательных явлений связано с органами зрения. В открытом 5-летнем исследовании латанопросту у 33 % пациентов было зарегистрированное изменение пигментации радужной оболочки(см. раздел "Особенности применения"). Другие офтальмологические нежелательные явления обычно являются временными и возникают после введения препарата.

Нежелательные явления распределены на категории в зависимости от частоты, с которой они случаются, следующим образом: очень часто(≥ 1/10), часто(≥ 1/100, < 1/10), нечасто(≥ 1/1000, < 1/100), редко(≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко(< 1/10000), частота неизвестна(нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: герпетический кератит.

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение

Со стороны органов зрения

Очень часто: гиперпигментация радужной оболочки; легкая или умеренная гиперемия конʼюнктиви, раздражение глаза(печиння с ощущением "песка в глазах", зуд, печиння и ощущение постороннего тела в глазу); изменения в ресницах и пушковому волосах ввек(увеличение длины, толщины, пигментации и количества ресниц) (подавляющее большинство случаев наблюдались у японских пациентов).

Часто: крапчатый кератит, преимущественно бессимптомный; блефарит; боль в глазах; фотофобия; конъюнктивит.

Нечасто: отек ввек; сухость глаз; кератит; нечеткость зрения; макулярный отек, включая кистозный макулярный отек; увеит.

Редко: ирит; отек роговицы; эрозия роговицы; периорбитальний отек; трихиаз(рост ресниц в неправильном направлении, которое иногда приводит к раздражению глаза); дистихиаз(появление дополнительного ряда ресниц около выводных проливов мейбомиевих желез); киста радужной оболочки; местная кожная реакция на веках; потемнение пальпебральной кожи ввек; псевдопемфигоид глазной конъюнктивы.

Очень редко: периорбитальни изменения и изменения ввек, что приводят к углублению складки ввек.

Со стороны сердца

Нечасто: стенокардия; ускоренное сердцебиение.

Очень редко: нестабильная стенокардия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхиальная астма, одышка.

Редко: обострение бронхиальной астмы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпание на коже.

Редко: зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, артралгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди.

О случаях кальцификации роговицы в звʼязку с приемом глазных капель, которые содержат фосфат, некоторыми пациентами, у которых была значительно поврежденная роговица, сообщалось очень редко.

Деть

В двух краткосрочных клинических исследованиях(£ 12 недели), в которых участвовали 93(25 и 68) пациенты детского возраста, профиль беспечности препарата был подобным взрослым и не было выявлено новых нежелательных явлений. Краткосрочные профили беспечности в разных подгруппах пациентов детского возраста были также подобными(см. раздел "Фармакологические свойства"). У пациентов детского возраста чаще, чем у взрослых наблюдаются такие нежелательные явления: назофарингит и повышение температуры тела.

Срок пригодности. 3 годы.

После первого раскрытия флакона - 4 недели.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Не замораживать.

После раскрытия флакона препарат необходимо использовать в течение 4 недель.

Открытый флакон хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2,5 мл в флаконе с капельницей и крышкой с гарантийным кольцом; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производители

Taeжун ФАРМ. Ко. Лтд./Taejoon Pharm. Co., Ltd

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С. А./Pharmaceutical Works "POLPHARMA" S. A.

Ответственный за выпуск серии :

Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" С. А./Pharmaceutical Works "POLPHARMA" S. A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

109-30, Gyeonggi-ro, Namsa-myeon, Cheoin-gu, Yongin-si, Gyeonggi-do, Korea/

109-30, Гайеонгі-ро, Намса-майун, Хеоін-гу, Йонжин-сі, Корея.

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland./

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша.