Ромазик

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

РОМАЗИК

(ROMAZIC)

Состав

действующее вещество: rosuvastatine;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит розувастатину 5 мг или 10 мг, или 20 мг, или 40 мг, что эквивалентно 5,2 мг или 10,4 мг, или 20,8 мг, или 41,6 мг розувастатину кальция;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тип 1; лактозы моногидрат, тип 2; целлюлоза микрокристаллическая; натрию цитрат; кросповидон тип Б; кремний коллоидный безводен; магнию стеарат; оболочка(краситель Opadry II белый 33G28523, гипромелоза, лактозы моногидрат, макрогол, триацетин, титану диоксид(E 171)).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением "5" с одной стороны;

10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением "10" с одной стороны;

20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с тиснением "20" с одной стороны;

40 мг: продовгувати двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтична группа. Гіполіпідемічні средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктази.

Код АТX С10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Розувастатин снижает повышенные уровни холестерину-ЛПНЩ, общего холестерина и триглицеридов, а также повышает уровень холестерину-ЛПВЩ(липопротеин высокой плотности).

Препарат также снижает уровни алипопротеину В(АпоВ), холестерину-неЛПНЩ, холестерину-ЛПДНЩ, триглицеридив-ЛПДНЩ и повышает уровень аполипопротеину A - I(AпoA - I) (см. таблицу).

Розувастатин также уменьшает показатель соотношения холестерин-ЛПНЩ/холестерин ЛПВЩ, общий холестерин/холестерин-ЛПВЩ, холестерин неЛПВЩ/холестерин-ЛПВЩ и АпоВ/АпоA - I.

Таблица 1.

Дозозависимый ответ у пациентов с первичной гиперхолестеринемиею(тип IIa и IIb) (откорректированный средний процент изменений сравнительно с начальным значением)

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90 % максимального эффекта достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и в дальнейшем хранится.

Фармакокинетика.

Всасывание

Максимальная концентрация розувастатину в плазме крови достигается приблизительно через 5 часы после перорального приложения. Абсолютная биодоступность представляет приблизительно 20 %.

Распределение

Розувастатин экстенсивно поглощается печенкой, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса холестерину-ЛПНЩ. Объем распределения розувастатину представляет приблизительно 134 л. Около 90 % розувастатину связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин поддается ограниченному метаболизму(приблизительно 10 %). In vitro исследования метаболизма с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма, опосредствованного цитохромом Р450. CYP2C9 является главным задействованным изоферментом, а 2C19, 3A4 и 2D6 задействованы меньшей мерой. Основными идентифицированными метаболитами есть N- дисметил и лактонови метаболити. Метаболіт
N- дисметилу приблизительно на 50 % менее активный, чем розувастатин, а лактонови формы считаются клинически неактивными. На розувастатин приходится больше 90 % активности ингибитора ГМГ КоА в циркулирующей крови.

Выведение

Приблизительно 90 % дозы розувастатину выводится в неизмененном виде с калом(включая абсорбированное и неабсорбированное действующее вещество), а остальные выводятся с мочой.

Приблизительно 5 % выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови представляет приблизительно 19 часы. Период полувыведения не продлевается при применении высших доз. Средний геометрический показатель клиренса плазмы крови представляет приблизительно 50 л/час(коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ КоА-редуктази, в процессе печеночного увлечения розувастатину участвует мембранный переносчик OATP - C. Этот переносчик играет важную роль в печеночной элиминации розувастатину.

Линейность

Системная экспозиция розувастатину усиливается пропорционально к дозе. После многократного ежедневного приложения не наблюдается изменений фармакокинетичних показателей.

Отдельные группы

Возраст и пол

Возраст и пол не влияют клинически значимым образом на фармакокинетику розувастатину у взрослых. Фармакокинетика розувастатину у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею была аналогичной такой у взрослых добровольцев(см. раздел "Деть").

Раса

Фармакокінетичні исследования демонстрируют увеличение средних показателей AUC и Cmax у представителей монголоидной расы(японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) сравнительно с представителями европеоидной расы; у представителей азиатской расы средние показатели AUC и Cmax увеличиваются приблизительно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетичний анализ свидетельствует об отсутствии клинически значимых отличий в фармакокинетике между европеоидной и негроидной расами.

Нарушение функции почек

В ходе исследования с участием пациентов с разными степенями нарушения функции почек, при заболеваниях почек легкой и умеренной степеней тяжести не наблюдалось влияния на плазменные концентрации розувастатину и N- дисметил метаболиту. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек(КК < 30 мл/минуту) наблюдалось увеличение плазменной концентрации в 3 разы и увеличения концентрации N- дисметил метаболиту в 9 разы сравнительно со здоровыми добровольцами. Концентрации розувастатину в плазме крови при равновесном состоянии у пациентов, которым проводится гемодиализ, были приблизительно на 50 % больше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печенки

В ходе исследования с участием пациентов с разными степенями нарушения функции печенки при показателе 7 или ниже за шкалой Чайлда-П'ю системная экспозиция розувастатину не усиливалась. Однако у 2 пациентов с показателями 8 и 9 за шкалой Чайлд-П'ю наблюдалось усиление системной экспозиции по крайней мере в 2 разы сравнительно с пациентами с низшими показателями за шкалой Чайлд-П'ю. Нет опыта применения препарата пациентам с показателем выше 9 за шкалой Чайлд-П'ю.

Деть

Фармакокінетичні показатели у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею в возрасте от 10 до 17 лет до конца не изучены. Небольшое фармакокинетичне исследование применения розувастатину(в виде таблеток) в 18 детей продемонстрировало, что экспозиция препарата у детей спивставна с такой у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на отсутствие выраженного отклонения от дозопропорцийности.

Клинические характеристики

Показание

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемиею(типа ІІа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею) или смешанной дислипидемиею(типа IІb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств(например физических упражнений, уменьшения массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидознижувальних средств лечения(например аферезу ЛПНЩ) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения(см. раздел "Фармакодинамика") как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказание

• Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• заболевание печенки в активной стадии, включая стойкое повышение активности трансаминаз сыворотки крови неизвестной этиологии, а также повышение активности любой трансаминазы сыворотки крови больше чем в 3 разы выше верхнего предела нормы(ВМН);
• тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/минуту);
• миопатия;
• одновременное приложение с циклоспорином;
• период беременности или кормления груддю, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надлежащие противозачаточные средства.

Препарат в дозе 40 мг противопоказанный пациентам с факторами, которые содействуют развитию миопатии/рабдомиолизу. Такие факторы включают:

• умеренное нарушение функции почек(клиренс креатинина < 60 мл/минуту);
• гипотиреоз;
• наследственные заболевания мышечной системы в личном или семейном анамнезе;
• в анамнезе - миотоксичнисть при применении другого ингибитора ГМГ КоА-редуктази или фибрату;
• злоупотребление алкоголем;
• состояния, при которых могут расти уровни препарата в плазме крови;
• принадлежность к монголоидной расе;
• сопутствующее применение фибратив

( см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакокинетика").

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера увлечения ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатину с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатину в плазме крови и увеличения риска миопатии(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", таблицу 2).

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатину и циклоспорину показатели AUC розувастатину были в среднем в 7 разы выше показателей у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказанный пациентам, которые одновременно получают циклоспорин(см. раздел "Противопоказания").

Одновременное приложение не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Езетиміб

Одновременное применение розувастатину в дозе 10 мг и езетимибу 10 мг пациентам с гиперхолестеринемиею приводило к росту AUC розувастатину в 1,2 раза(таблица 2). Однако фармакодинамичну взаимодействую между розувастатином и езетимибом, что может привести к возникновению побочных реакций, исключить нельзя(см. раздел "Особенности применения").

Гемфіброзил и другие гиполипидемични препараты

Одновременное применение розувастатину и гемфиброзилу приводит к увеличению показателей Cmax и AUC розувастатину в 2 разы(см. раздел "Особенности применения").

Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значимого фармакокинетичной взаимодействия из фенофибратом не ожидается, но может возникать фармакодинамична взаимодействие.

Гемфіброзил, фенофибрат, другие фибрати и ниацин(никотиновая кислота) в липидознижувальних дозах(дозы выше или эквивалентный 1 г/сутки) повышали риск возникновения миопатии при одновременном приложении с ингибиторами ГМГ КоА-редуктази, возможно, в связи с тем, что последние могут вызывать развитие миопатии при монотерапии. Доза 40 мг противопоказанная при одновременном применении фибратив(см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). Также лечение пациентов следует начинать с дозы 5 мг.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатину(см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное приложение 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, которое содержало два ингибитора протеазы(300 мг атазанавиру/100 мг ритонавиру), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатину приблизительно в 3 и 7 разы соответственно. Одновременное применение розувастатину и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обмиркування коррекции дозы розувастатину, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину(см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", таблицу 2).

Антациды

Одновременное применение розувастатину и антациду в виде суспензии, которая содержит алюминию и магнию гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатину в плазме крови приблизительно на 50 %. Такой эффект был меньше выраженным, когда антацид применяли через 2 часы после приема розувастатину. Клиническое значение такого взаимодействия не изучали.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатину и эритромицину приводит к снижению AUC(0 - t) розувастатину на 20 % и Cmax розувастатину на 30 %. Такое взаимодействие может возникнуть в результате усиления моторики кишечнику в результате применения эритромицина.

Ферменты цитохрома P 450

Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не ингибуе и не индуктирует изоферменты цитохрома P 450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для таких изоферментов. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом(ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом(ингибитор CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы розувастатину

При необходимости применения препарата Ромазик с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатину, дозу препарата нужно откорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата(AUC) вырастет приблизительно в 2 или больше раз, применение Ромазику следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата следует откорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, которая отмечается при приеме дозы 40 мг/сутки без применения лекарственных средств, которые взаимодействуют с препаратом; например, при применении из гемфиброзилом доза розувастатину будет представлять 20 мг(увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир - 10 мг(увеличение в 3,1 раза), При одновременном приложении с циклоспорином - 5 мг(увеличение в 7,1 раза).

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатину

( AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

* Даны, представленные как изменение у х раз, являют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Даны, представленные в виде % изменения, являют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатину отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшения - ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при разных дозах розувастатину, в таблице подано наиболее значимое соотношение.

Влияние розувастатину на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина К

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, в начале применения розувастатину или при повышении его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К(например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможное повышение Международного нормализованного соотношения(МЧС). Прекращение применения розувастатину или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желательный надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы/гормонозамисна терапия(ГЗТ)

Одновременное применение розувастатину и пероральных контрацептивов приводит к увеличению показателей AUC эстрадиола и норгестрелу на 26 % и 34 % соответственно. Такое повышение концентраций в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокінетичних данных относительно пациентов, которые одновременно применяют розувастатин и ГЗТ, нет, потому подобный эффект исключить нельзя. Однако такую комбинацию широко применяли во время клинических исследований, и пациентки переносили ее хорошо.

Другие лекарственные средства

Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Лопінавір/ритонавир

В фармакологическом исследовании сопутствующее применение розувастатину и комбинированного препарата, который содержал два ингибитора протеазы(лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с приблизительно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Сmах для розувастатину соответственно. Взаимодействую между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучали.

Фузидова кислота.

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, может быть повышен при одновременном системном применении фузидовой кислоты из статинами. Механизм этого взаимодействия(фармакодинамичний, фармакокинетичний или как фармакодинамичний, так и фармакокинетичний) до сих пор неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз(включая редкие летальные случаи) у пациентов, которые применяют эту комбинацию.

Если системное применение фузидовой кислоты является необходимым, лечение розувастатином следует прекратить на время применения фузидовой кислоты(см. раздел "Особенности применения").

Деть

Исследования взаимодействия проводили лишь у взрослых пациентов. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения

Влияние на почки

У пациентов, которые получали лечение розувастатином в наивысших дозах, в частности 40 мг, наблюдалась протеинурия(выявлена с применением тестовых полосок), обычно канальцевого происхождение, которая у большинства случаев была временной или непродолжительной. Протеинурия не была прогнозирующим фактором возникновения острого или прогрессирующего заболевания почек, потому следует рассмотреть вопрос об обследовании функции почек пациентов, которые получают препарат в дозе 40 мг.

Влияние на скелетные мышцы

Сообщали о влиянии на скелетные мышцы(миалгию, миопатию и редко - рабдомиолиз) у пациентов, которые получали лечение розувастатином в любой дозе, и особенно - в дозах выше 20 мг.

Очень редко сообщали о случаях рабдомиолизу при применении езетимибу в комбинации с ингибиторами ГМГ КоА-редуктази. Нельзя исключить фармакодинамичну взаимодействую; следует с осторожностью проводить такое комбинированное лечение.

Как и относительно других ингибиторов ГМГ КоА-редуктази, в ходе постмаркетингового применения препарата с большей частотой сообщали о возникновении рабдомиолизу, ассоциируемого с лечением розувастатином, при применении дозы 40 мг. Есть сообщение о редких случаях имуноопосередкованой некротизирующей миопатии, которая клинически проявляется стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкинази, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинкинази

Определения уровня креатинкинази(КК) не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других достоверных причин повышения КК, который может привести к неправильной интерпретации результатов. Если начальные ровные КК значительно повышены(больше чем в 5 разы превышает верхний предел нормы), следует провести повторный тест через 5-7 дни. Терапию препаратом не следует начинать, если повторный тест подтверждает, что начальный уровень КК больше чем в 5 разы превышает верхний предел нормы.

Перед лечением

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктази, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами склонности к развитию миопатии/рабдомиолизу. Такие факторы включают:

• нарушение функции почек;
• гипотиреоз;
• наследственные заболевания мышечной системы в собственном или семейном анамнезе;
• в анамнезе - миотоксичнисть при применении другого ингибитора ГМГ КоА-редуктази или фибрату;
• злоупотребление алкоголем;
• возраст ˃ 70 годы;

состояния, при которых могут расти уровни препарата в плазме крови плазме(см. разделы "Способ применения и дозы", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Фармакокинетика");

• одновременное применение фибратив.

У таких пациентов риск при лечении следует сопоставить с потенциальными преимуществами, а также рекомендовано проводить клинический мониторинг. Если начальные ровные КК значительно повышены(больше чем в 5 разы превышают верхний предел нормы), не следует начинать лечения.

В период лечения

Пациентов следует проинформировать о необходимости немедленно обратиться к врачу при неожиданном возникновении боли, слабости или спазмов в мышцах, особенно если они сочетают с недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует определить уровень КК. Лечение следует прекратить, если ровные КК значительно повышены(больше чем в 5 разы превышают верхний предел нормы) или если симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорту(даже если ровные КК меньше чем в 5 разы превышают верхний предел нормы). Если симптомы исчезают и ровные КК возвращаются в пределе нормы, следует рассмотреть вопроса о повторном применении розувастатину или альтернативного ингибитора ГМГ КоА-редуктази в самых низких дозах и под тщательным наблюдением.

Регулярно проверять ровные КК у асимптоматичных пациентов нет потребности. Очень редко сообщали о случаях имуноопосередкованой некротизирующей миопатии(ІОНМ) под время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ІОНМ является слабость проксимальных мышц и повышения уровня креатинкинази в сыворотке крови, которая хранится даже после прекращения применения статинив.

Во время исследований не наблюдалось признаков усиления влияния на скелетные мышцы у небольшого количества пациентов, которые получали розувастатин и сопутствующую терапию. Однако рост частоты возникновения миозита и миопатии наблюдал у пациентов, которые получали другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктази одновременно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольними противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы и макролидними антибиотиками. Гемфіброзил повышает риск возникновения миопатии при одновременном приложении с некоторыми ингибиторами ГМГ КоА-редуктази. Поэтому комбинация розувастатину и гемфиброзилу не рекомендована.

Преимущества последующих изменений в уровнях липидов при комбинированном применении розувастатину из фибратами или ниацином следует тщательным образом сопоставить с потенциальными рисками применение таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказанная для одновременного приложения из фибратами(см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции").

Розувастатин не следует применять одновременно с препаратами для системного приложения, которые содержат фузидову кислоту, и в течение 7 дней после прекращения применения фузидовой кислоты. Пациентам, для которых системное применение фузидовой кислоты является необходимым, следует прекратить прием статинив на этот период. Сообщали о случаях рабдомиолизу(включая редкие летальные случаи) у пациентов, которые принимали фузидову кислоту в комбинации из статинами. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если они замечают у себя симптомы слабости мышц или при появлении боли в мышцах.

Терапию статином можно возобновить через 7 дни после приема последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, если нужное пролонгировано системное применение фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения розувастатину и фузидовой кислоты следует детально рассматривать в каждом конкретном случае под тщательным надзором врача.

Розувастатин не следует применять пациентам с острыми серьезными состояниями, которые могут указывать на миопатию или провоцировать развитие почечной недостаточности в результате рабдомиолизу(такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые эпилептические нападения).

Влияние на печенку

Как и другие ингибиторы ГМГ КоА-редуктази, розувастатин следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевание печенки.

Рекомендовано проверять показатели функции печенки перед началом лечения и через 3 месяцы после начала лечения. Розувастатин следует отменить или уменьшить дозу препарата, если уровень трансаминаз сыворотки крови больше чем в 3 разы превышает верхний предел нормы. В ходе постмаркетингового применения препарата с большей частотой сообщали о возникновении серьезных реакций со стороны печенки(главным образом, о росте уровней трансаминаз сыворотки крови) при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемиею, который возник в результате гипотиреоза или нефротичного синдрома, следует провести лечение основного заболевания перед началом применения розувастатину.

В писляреестрацийному периоде изредка сообщали о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, которые принимали статини, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения розувастатином развивается серьезное поражение печенки с клинической симптоматикой та/або гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлены, не следует возобновлять лечения розувастатином.

Раса

Фармакокінетичні исследования указывают на усиление экспозиции у представителей монголоидной расы сравнительно с представителями европеоидной расы. Для таких пациентов необходимая коррекция дозирования розувастатину(см. разделы "Способ применения и дозы", "Противопоказание" и "Фармакокинетика"). Для пациентов азиатской расы начальная доза Ромазику должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатину в плазме крови была замечена у азиатских пациентов(см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика"). Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, в которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц, которые применяли розувастатин сопутствующий с разными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как пользу от снижения уровня липидов с помощью розувастатину у пациентов из ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатину в плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Ромазику у пациентов, которые получают ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Ромазику не откорректирована(см. разделы "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Інтерстиційне заболевания легких

Об исключительных случаях интерстицийного заболевания легких сообщали при применении некоторых статинив, особенно при длительном лечении(см. раздел "Побочные реакции). Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего положения(слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстицийне заболевание легких, лечения статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статини, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым угрожает высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, когда необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинив, и потому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска(уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно национальным наставлениям.

Как и относительно других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, при применении розувастатину наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, в первую очередь у пациентов с высоким риском развития диабета.

В клинических исследованиях было показано, розувастатин как монотерапия не вызывает снижения базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. Необходимая осторожность в случае одновременного применения розувастатину и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазолу, спиронолактону и циметидину.

Деть

Оценка линейного роста(рост), массы тела, ІМТ(индексу массы тела) и вторичных характеристик полового дозревания за Таннером у детей в возрасте от 10 до 17 лет, которые принимали розувастатин, ограниченная периодом длительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения ни одного влияния на рост, массу тела, ІМТ или половое дозревание выявлено не было(см. раздел "Фармакодинамика"). Опыт клинических исследований применения препарата детям и подлекарствам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатину(> 1 год) на половое дозревание неизвестны.

В клиническом исследовании у детей и подростков, которые принимали розувастатин в течение 52 недель, повышения уровня КК > 10 разы выше ВНМ и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще сравнительно с такими у взрослых(см. раздел "Побочные реакции").

Непереносимость лактозы

Пациентам с такими редкими состояниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует применять данный препарат.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Розувастатин противопоказанный в период беременности или кормления груддю.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надлежащие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибування ГМГ КоА-редуктази превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсичного влияния на репродуктивную функцию ограничены.

Если беременность наступает в период применения данного препарата, лечения следует немедленно прекратить.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса проникает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются лечения препаратом Ромазик, следует рекомендовать воздержаться от кормления груддю. Данных относительно проникновения препарата в грудное молоко у человека нет(см. раздел "Противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование из определения влияния розувастатину на способность руководить автотранспортом или работать с другими механизмами не проводили.

При управлении автотранспортом или другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринзнижувальну диету, которой следует придерживаться в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, руководствуясь действующими согласованными рекомендациями.

Препарат можно применять в любое время дня, независимо от приема еды. Таблетку глотают целой, запивая водой.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза представляет 5 мг или 10 мг перорально 1 раз в сутки для пациентов, которые впервые применяют статини, а также для пациентов, которых переводят из приема других ингибиторов ГМГ КоА-редуктази. При подборе начальной дозы у каждого отдельного пациента следует учитывать уровень холестерина и риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений в будущем, а также потенциальный риск развития побочных реакций. Если необходимо, дозу можно постепенно увеличивать, но не раньше чем через 4 недели. В связи с повышенной частотой развития побочных реакций при применении дозы 40 мг сравнительно с меньшими дозами(см. раздел "Побочные реакции") вопроса о титровании к максимальной дозе 40 мг следует рассматривать лишь относительно пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии при высоком риске развития сердечно-сосудистых осложнений(особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемиею), в которых не достигнуто желательного результата лечения при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным дальнейшим наблюдением(см. раздел "Особенности применения"). При назначении дозы 40 мг рекомендовано надзор специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В ходе исследования снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний препарат применяли в дозе 20 мг на сутки.

Применение пациентам пожилого возраста

Для пациентов в возрасте от 70 лет рекомендованная начальная доза представляет 5 мг(см. раздел "Особенности применения").

Нет необходимости в другой коррекции дозы в зависимости от возраста.

Дозирование для пациентов с нарушением функции почек

Нет необходимости у коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести.

Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести рекомендованная начальная доза представляет 5 мг(клиренс креатинина < 60 мл/минуту). Доза 40 мг противопоказанная пациентам с нарушением функции почек умеренной степени тяжести. Противопоказано применение розувастатину в любой дозе пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени(см. разделы "Противопоказания" и "Фармакокинетика").

Дозирование для пациентов с нарушением функции печенки

У пациентов с показателем 7 или ниже за шкалой Чайлда-П'ю системная экспозиция розувастатину не усиливается. Однако наблюдалось усиление экспозиции у пациентов с показателем 8 или 9 за шкалой Чайлда-П'ю(см. раздел "Фармакокинетика"). У таких пациентов следует рассмотреть вопрос об обследовании функции почек(см. раздел "Особенности применения"). Нет опыта применения препарата пациентам с показателем, который превышает 9 за шкалой Чайлда-П'ю. Розувастатин противопоказанный пациентам с заболеваниями печенки в активной стадии.

Раса

Усиление системной экспозиции наблюдалось у пациентов монголоидной расы. Для таких пациентов рекомендованная начальная доза представляет 5 мг(см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Препарат в дозе 40 мг таким пациентам противопоказанный.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатину(см. раздел "Фармакокинетика"). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувостатину.

Дозирование для пациентов со склонностью к развитию миопатии

Для пациентов со склонностью к развитию миопатии рекомендованная начальная доза препарата представляет 5 мг. Таким пациентам доза 40 мг противопоказанная(см. раздел "Противопоказания").

Сопутствующее приложение

Розувастатин является субстратом разных транспортных белков(например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии(в том числе рабдомиолизу) растет при сопутствующем применении розувастатину с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатину в плазме крови в результате взаимодействия с этими транспортными белками(например циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавиру из атазанавиром, лопинавиром та/або типранавиром; см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). В случае возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Ромазик. Если сопутствующего применения этих лекарственных средств из розувастатином избежать невозможно, следует тщательным образом взвесить пользу и риск от сопутствующего приложения и соответствующим образом видкорегувати дозу препарата Ромазик(см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Деть.

Применение препарата детям должно проводить лишь специалист.

Применять детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет(мальчики на стадии развития ІІ и выше за Таннером и девушки, в которых менструации начались по меньшей мере 1 год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемиею представляет 5 мг на сутки. Препарат следует принимать перорально в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций относительно лечения детей(см. раздел "Особенности применения"). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемичну диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах больше 20 мг в этой популяции не исследовало.

Таблетку по 40 мг не применять детям.

Деть в возрасте до 10 лет

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов(в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею. Таким образом, препарат Ромазик не рекомендуется применять детям возрастом до10 лет.

Передозировка

Нет специфического лечения в случае передозировки. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение пациента, а также пидтримуючи мероприятия при необходимости. Следует контролировать функцию печенки и уровней КК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Побочные реакции

Побочные реакции, что наблюдались при применении розувастатину, были обычно легкими. В ходе исследований менее 4 % пациентов, которые применяли розувастатин, прекратило лечение в виду возникновения побочных реакций.

Нежелательные реакции классифицированы за частотой и системно-органными классами(СОК). Частоты побочных реакций классифицированы таким образом:

часто(от ≥ 1/100 к < 1/10);

нечасто(от ≥ 1/1000 к < 1/100);

редко(от ≥ 1/10000 к < 1/1000);

очень редко(< 1/10000);

неизвестно(невозможно установить по существующим данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы

Часто: сахарный диабет (частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ ˃ 30 кг/м2, повышены уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Психические расстройства

Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: полиневропатия, потеря памʼяти.

Частота неизвестна: переферична нейропатия, расстройства сна(в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Частота неизвестна: кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор, тошнота, абдоминальная боль.

Редко: панкреатит.

Частота неизвестна: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: повышение уровня печеночных трансаминаз.

Очень редко: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, высыпание и крапивница.

Частота неизвестна: синдром Стівенса-Джонсона.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Часто: миалгия.

Редко: миопатия(включая миозит) и рабдомиолиз.

Очень редко: артралгия.

Частота неизвестна: нарушение со стороны сухожилий, иногда ускладжнени разрывами, имуноопосередкована некротизирующая миопатия.

Со стороны почек и сечевидильной системы

Очень редко: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: гинекомастия.

Нарушение общего положения и связанные со способом применения препарата

Часто: астения.

Частота неизвестна: отек.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктази, частота возникновения побочных реакций зависит от дозы препарата.

Влияние на почки

У пациентов, которые получали лечение розувастатином, наблюдалась протеинурия(выявлена с применением тестовых полосок), обычно канальцевого происхождение. Изменение количества белка мочи, от отсутствия или следов белка к ++ или больше, наблюдали в < 1 % пациента в определенные моменты времени в течение лечения в дозах 10 мг и 20 мг, а также приблизительно у 3 % пациентов, которые получали дозу 40 мг. При применении препарата в дозе 20 мг наблюдалось незначительное увеличение количества белка, от отсутствия или следов белка до +. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии, а также не была прогнозирующим фактором возникновения острого или прогрессирующего заболевания почек.

Сообщали о случаях гематурии; при данимим исследованиях частота их имела.

Влияние на скелетные мышцы

Сообщали о влиянии на скелетные мышцы: миалгию, миопатию(включая миозит) и редко - о рабдомиолиз у пациентов, которые получали лечение розувастатином в любой дозе, особенно - в дозах выше 20 мг.

Дозозависимый рост уровней КК наблюдали у пациентов, которые применяли розувастатин; большинство случаев были легкими, асимптоматичными и транзиторными. Если ровные КК повышаются(больше чем в 5 разы сравнительно с верхним пределом нормы), лечение следует прекратить(см. раздел "Особенности применения").

Влияние на печенку

Как и при применении других ингибиторов ГМГ КоА-редуктази, дозозависимый рост активности трансаминаз наблюдали у небольшого количества пациентов, которые применяли розувастатин; большинство случаев были легкими, асимптоматичными и транзиторными. При применении розувастатину также отмечалось повышение уровней HbA1c.

На фоне применения некоторых статинив отмечались такие нежелательные явления:

расстройство половой функции;

отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном приложении(см. раздел "Особенности применения").

Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печенки(преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг.

В процессе писляреестрацийного применения препарата Ромазик идентифицирована такая нежелательная реакция как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщали спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственного звʼязку с применением препарата.

Изредка в писляреестрацийному периоде сообщали о нарушении когнитивных функций(например ухудшение памʼяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памʼяти, спутывание сознания), которые ассоциируются с применением статинив. О таких когнитивных проблемах сообщали в звʼязку со всеми статинами. Явления, о которых идет речь в сообщениях, обычно имеют легкий характер и проходят потом отмены статинив, а также имеют разное время до появления симптомов(от 1 дня до лет) и к исчезновению симптомов(медиана - 3 недели).

Деть

Повышение уровня креатинкинази > 10 разы выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в
52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков сравнительно с взрослыми(см. раздел "Особенности применения"). Однако профиль безопасности розувастатину у детей и подростков был подобным такому у взрослых.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере, по 3 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

Фармацевтический завод "Польфарма" С. А., Польша/

Pharmaceutical Works «Polpharma» S. A., Poland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша/

19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.