Валсартан

Инструкция по применению

для медицинского применения препарата

ВАЛСАРТАН

(VALSARTAN)

Состав

действующее вещество: valsartan;

1 таблетка содержит 40 мг валсартану;

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, Oпадрай желтый 02F52181;

1 таблетка содержит 80 мг валсартану;

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, Oпадрай розовый 02F54189;

1 таблетка содержит 160 мг валсартану;

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, Oпадрай желтый 02F52182;

1 таблетка содержит 320 мг валсартану;

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрию кроскармелоза, магнию стеарат, Oпадрай пурпурный 02F50107;

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина ІІ.

Код АТС С09С А03.

Клинические характеристики.

Показание

Артериальная гипертензия(таблетки 40 мг)

Лечение артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Артериальная гипертензия(таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг)

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Постинфарктное состояние(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка потом недавно(12 часы - 10 сутки) перенесенного инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензин превращающего фермента(AПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять блокаторы беты.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу.

· Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.

· Беременные или женщины, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

· Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2).

Способ применения и дозы

Валсартан можно применять независимо от приема еды, таблетки следует запивать водой.

Артериальная гипертензия у взрослых(таблетки 80 мг, 160 мг и 320 мг)

Рекомендованная начальная доза Валсартану представляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект - в течение 4 недель. У некоторых пациентов с неадекватно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и к максимальной - 320 мг.

Валсартан можно также применять с другими антигипертензивными средствами. Совместимое применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать артериальное давление у таких пациентов.

Артериальная гипертензия у детей

Деть в возрасте от 6 лет

Начальная доза представляет 40 мг один раз на сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг один раз на сутки для детей с массой тела 35 кг или больше. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные во время клинических испытаний, приведены в таблице 1.

Дозы, более высокие от отмеченных, не исследовались, потому не рекомендуются.

Таблица 1

Деть в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность Валсартану для детей от 1 до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина <30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не исследованное, потому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина >30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Необходимо тщательным образом контролировать почечную функцию и уровни калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, Валсартан противопоказанный детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и с холестазом. Клинический опыт применения Валсартану детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартану не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и постинфарктное состояние у детей

Валсартан не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Постинфарктное состояние(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часы после перенесения инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартану 20 мг 2 разы на сутки следует повысить дозу до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 разы на сутки в течение следующих нескольких недель. Начальную дозу применяют в форме таблетки по 40 мг, которую можно разделить на уровне половины.

Максимальная доза представляет 160 мг 2 разы на сутки. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозирования 80 мг 2 разы на сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения и максимальную дозу 160 мг 2 разы на сутки была достигнута через 3 месяцы в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос относительно снижения дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые лечились другими препаратами после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, блокаторами беты, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Рекомендованная начальная доза Валсартану представляет 40 мг 2 разы на сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 разы на сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель к наивысшей дозе в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую применяли во время клинических испытаний, представляла 320 мг, и была распределена на несколько приемов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора беты и валсартану не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходимый мониторинг функции почек.

Применение отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Одновременное применение валсартану из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартану из алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Валсартан противопоказанный пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Побочные реакции

Во время контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо отвечала такой при приеме валсартану. Оказалось, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или длительностью лечения, а также показано отсутствие связи из статью, возрастом или расой пациента.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: очень часто(>1/10), часто(>1/100, <1/10), нечасто(>1/1000, <1/100), редко(>1/10000, <1/1000), очень редко(<1/100000).

Побочные реакции, для которых невозможно определить частоту побочных реакций, указаны с частотой "неизвестно".

Артериальная гипертензия

Реакции, которые наблюдались в течение проведения клинических исследований у больных с артериальной гипертензией независимо от причинной связи с исследуемым препаратом, : артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Деть

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартану был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта(например боль в животе, тошнота, блюет) и головокружения, не было определено значимых отличий относительно типа, частоты и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 лет и раньше зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения Валсартаном сроком до 1 года.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, который наблюдался в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда та/або с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, который наблюдался у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда та/або с сердечной недостаточностью, нижеприведены.

Постинфарктное состояние та/або сердечная недостаточность(исследовано только у взрослых пациентов)

Передозировка

В результате передозировки Валсартану может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к притеснению сознания, сосудистого коллапса та/або шока. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении, лежа, также следует провести коррекцию объема крови.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления груддю

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ(АІІРА) противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния ингибиторов АПФ в течение И триместру беременности не убедительные, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, риск тератогенного влияния может существовать и для этого класса препаратов. Пациенткам, которые планируют беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если диагностирована беременность в период лечения препаратом применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ нужно немедленно прекратить и, если необходимо, следует начать альтернативное лечение.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуктирует у человека фетотоксичнисть(послабление функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если из ІІ триместру беременности применяли АІІРА, рекомендовано провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АІІРА, следует тщательным образом проверять относительно развития артериальной гипотензии.

Из-за отсутствия информации относительно применения валсартану в период кормления груддю Валсартан не рекомендуется применять в этот период.

Деть

Валсартан применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения Валсартану детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности.

Особенности применения

Гиперкалиемия

Сопутствующее применение добавок калия, калийзберигаючих диуретиков, заменителей соли, которые содержат калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия(гепарин и тому подобное), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови(ОЦК).У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Валсартаном может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Валсартаном следует провести коррекцию содержимого в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения Валсартану не установлена. Кратковременное применение Валсартану в 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, которая является вторичной в результате одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему(РААС), могут повышать уровень мочевины у крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, как мера безопасности рекомендуется мониторинг почечной функции.

Нарушение функции почек. Доныне нет данных относительно безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которым проводят диализ, потому валсартан следует применять с осторожностью таким пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/ 1,73 м2) противопоказано.

Нарушение функции печенки. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Валсартан следует применять с осторожностью.

Трансплантация почки

На сегодня нет данных относительно безопасности применения Валсартану пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензинова система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататорив, с особенной осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует изменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности относительно применения в период беременности. Если подтверждена беременность, лечение следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Комбинация каптоприлу и валсартану не показала дополнительного клинического эффекта, зато риск развития нежелательных реакций увеличился сравнительно с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартану с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность пациентам после инфаркта миокарда. Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение Валсартану пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию через триваючу симптоматическую артериальную гипотензию при условии соблюдения инструкций относительно дозирования.

Сердечная недостаточность(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора беты и Валсартану не показала никаких клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, потому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

Применение Валсартану пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию через триваючу симптоматическую артериальную гипотензию при условии соблюдения инструкций относительно дозирования.

У пациентов, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях, - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать, что применение Валсартану может быть связано с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартану сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей та/або отека лица, губ, глотки та/або языка; в некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось и раньше при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека нуждается немедленного прекращения применения валсартану, и повторно назначать валсартан не следует.

Другие условия при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы(таблетки 320 мг)

У пациентов, в которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы(например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией та/або прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях, - с острой почечной недостаточностью та/або летальным следствием. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, не может быть исключено, что применение Валсартану может быть связано с нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Сопутствующее применение препаратов группы АРА, в том числе валсартану, с другими препаратами, которые действуют на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек сравнительно с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, которые получают валсартан и другие препараты, которые влияют на РААС.

Деть

Нарушение функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не изучалось, потому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий(высокая температура, дегидратация), что, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с нарушением функции почек(скорость гломерулярной фильтрации(ШГФ) < 60 мл/хв/ 1,73 м2) противопоказано.

Нарушение функции печенки

Как и взрослым, Валсартан противопоказанный для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печенки и с холестазом. Существует ограниченный клинический опыт применения Валсартану детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартану не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Как и при приеме других антигипертензивных средств, желательно соблюдать осторожность во время управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая возможность возникновения головокружения или слабости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы(РАС) препаратами групп АРА, ІАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартану, с другими препаратами, которые блокируют РААС, такими как препараты группы ІАПФ или алискирен.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ)
< 60 мл/хв./1,73 м2) противопоказано.

Одновременное приложение не рекомендованное

Литий

Об оборотном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось в течение одновременного применения ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендована. Если комбинация считается необходимой, рекомендовано проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий

Калійзберігаючі диуретики(например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, которые содержат калий и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия(гепарин и тому подобное), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью, - к повышению уровня креатинина.

Если лекарственное средство, которое влияет на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Необходимая осторожность при одновременном приложении

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина ІІ из НПЗП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина ІІ и НПЗП повышает риск ухудшения почечной функции и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендованный контроль почечной функции, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера увлечения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. В случае одновременного применения ингибиторов транспортера OATP1B1(например рифампицину, циклоспорину) или MRP2(например ритонавиру) может увеличиться системная экспозиция валсартану. Следует придерживаться надлежащих мероприятий в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств из валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий из валсартаном или любым из таких веществ : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Деть

Рекомендуется осторожность при одновременном приложении детям с артериальной гипертензией валсартану и других веществ, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, предназначенным для применения внутренне. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина ІІ. Повышены уровни ангиотензина ІІ в плазме крови после блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, который уравновешивает эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет никакой частичной активности агониста относительно АТ1-рецептора, но имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецептором, чем из АТ2-рецептором.

Валсартан не подавляет АПФ(ангиотензинпревращающий фермент), известный также под названием кининазы ІІ, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум - в пределах 4-6 часов после приема внутренне; длительность действия - свыше 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и хранится при длительной терапии. При применении из гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не имел существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедления прогресса сердечной недостаточности, улучшения функционального класса за классификацией NYHA, увеличения фракции выбросов, а также послабления симптомов сердечной недостаточности и улучшения качества жизни сравнительно с плацебо.

VALIANT- исследования продемонстрировало эффективность валсартану, как и каптоприлу, для уменьшения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективным для уменьшения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации в результате сердечной недостаточности, а также рецидивного инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда к появлению первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, которые приводят к летальному следствию.

Деть

Антигипертензивный эффект валсартану оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет и в 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирения были наиболее частыми основными медицинскими условиями, которые вызывают артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартану в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2-4 часы, в виде раствора - через 1-2 часы. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата представляет 23 % и 39 % соответственно. Еда снижает экспозицию(как определенно за AUC) валсартану приблизительно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови(Cmax) - приблизительно на 50 %, хотя концентрации валсартану в плазме крови, начиная приблизительно с 8 часов после приема препарата, аналогичные в группах приема препарата натощак и после употребления еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, потому валсартан можно принимать как во время употребления еды, так и натощак.

Распределение

Объем распределения валсартану в равновесном состоянии после внутривенного приложения представляет приблизительно 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизуеться в значительной степени, поскольку лишь приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитив. Гідроксиметаболіт было определено в плазме крови в низких концентрациях(меньше чем 10 % AUC валсартану). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Фармакокінетична кривая валсартану имеет мультиекспоненцийний характер(Т½α<1 год и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом(приблизительно 83 % дозы) и почками с мочой(приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартану представляет около 2 л/год, а почечный клиренс - 0,62 л/год(приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартану представляет 6 часы.

У пациентов с сердечной недостаточностью(таблетки 40 мг, 80 мг и 160 мг)

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартану у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичные. Величины AUC и Cmaxвалсартану являются почти пропорциональными повышению дозы выше клинического диапазона дозирования(от 40 до 160 мг 2 разы на сутки). Средний коэффициент кумуляции представляет приблизительно 1,7. Предсказуемый клиренс валсартану после перорального приложения представляет приблизительно 4,5 л/часами Возраст не влияет на предсказуемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану было немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано любой клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функции почек. Не были выявлены корреляции между функцией почек и системным влиянием валсартану. Поэтому пациентам с нарушением функции почек(клиренс креатинина > 10 мл/хв) коррекция дозы препарата не нужна. На сегодня нет данных относительно безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/хв и пациентам, которым проводят диализ, потому валсартан следует применять с осторожностью этим пациентам. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печенки. Приблизительно 70 % от величины дозы препарата, которая всосалась, екскретуеться с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не поддается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное влияние валсартану не коррелирует со степенью нарушений функции печенки. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартану не нужна. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печенки или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартану увеличивается приблизительно вдвое.

Деть

Во время исследования при участии 26 детей с артериальной гипертензией(в возрасте от 1 до 16 лет), которые получали разовую дозу суспензии валсартану(средняя доза 0,9-2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс(л/год/кг) валсартану был сравнимым во всем вековом диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, которые применяли такой же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/хв и детям, которым проводят диализ, не изучалось, потому валсартан не рекомендуется таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/хв коррекция дозы не нужна. Следует тщательным образом контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

Валсартан 40: желтого цвета, капсулоподибной формы, двояковыпуклые покрыты пленочной оболочкой таблетки, с черточкой на одной стороне, с гравировкой "18" с одной стороны и "2" с другой стороны черточки и "Н" на обратной стороне таблетки.

Валсартан 80: розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые покрыты пленочной оболочкой таблетки, с гравировкой "183" с одной стороны и "Н" с другой стороны.

Валсартан 160: желтовато-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые покрыты пленочной оболочкой таблетки, с гравировкой "184" с одной стороны и "Н" с другой стороны.

Валсартан 320: темно серо-фиолетового цвета, капсулоподибной формы, двояковыпуклые покрыты пленочной оболочкой таблетки, с гравировкой "185" с одной стороны и "Н" с другой стороны.

Срок пригодности. 3 годы.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ˚С в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг, по 80 мг, по 160 мг, по 320 мг, по 10 таблетки в блистере в картонной коробке; по 30 таблетки в контейнере в картонной коробке.

Категория отпуска.

За рецептом.

Производитель

Гетеро Лабз Лімітед.

Hetero Labs Limited.

Местонахождение

Юніт V,(СЕЗ Юніт И ин АРІІС СЕЗ) Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар, Телангана 509301, Индия.

Unit V, (SEZ Unit I in АРІІС SEZ), Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahabubnagar, Telangana 509301, India.