Валсар-Н

Инструкция по применению

ВАЛСАР-Н

(VALSAR-H)

Состав

действующее вещество: valsartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка, покрытые пленочной оболочкой, содержит 80 мг валсартану и 12,5 мг гидрохлоротиазиду или 160 мг валсартану и 25 мг гидрохлоротиазиду;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кросповидон; кремнию диоксид коллоидный безводен; гипромелоза; натрию лаурилсульфат; тальк; магнию стеарат; титану диоксид(Е 171); железа оксид красен(Е 172); железа оксид желт(Е 172); макрогол 8000 - лишь для таблеток 80 мг/12,5 мг; макрогол 4000 и железа оксид черный(Е 172) - лишь для таблеток 160 мг/25 мг.

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

80 мг/12,5 мг: светло-оранжевого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркируют "I" с одной стороны и "61" с другой стороны;

160 мг/25 мг: коричнево-оранжевого цвета, овальные, со скошенными краями, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркируют "I" с одной стороны и "63" с другой стороны.

Фармакотерапевтична группа. Антагонисты ангиотензина ІІ и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ С09D А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина И с участием ангиотензинпревращающего фермента(АПФ). Ангиотензин ІІ связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологичного действия, включая как непосредственное, так и опосредствованное участие в регулировании артериального давления. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин ІІ делает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерону.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ, который предназначен для внутреннего приложения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются ответственными за эффекты ангиотензина ІІ. Увеличены уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторів валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецептори, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторів. Валсартан не имеет ни одной частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторів и имеет намного большее(приблизительно в 20000 разы) родство из АТ1-рецепторами, чем из АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ, известный также под названием кининаза ІІ, который превращает ангиотензин И на ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, предопределенных брадикинином. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

В большинстве пациентов после внутреннего применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 часов. Антигипертензивный эффект хранится больше 24 часов после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация из гидрохлоротиазидом эффективнее снижает артериальное давление.

Точкой действия тиазидних диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцив, где расположенные рецепторы, которые имеют высокую чувствительность к действию диуретиков, и где происходит притеснение транспортировки ионов Na i Cl. Механизм действия тиазидив связан с притеснением насоса Na+Cl -, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. Как результат этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объему циркулирующей плазмы, в результате чего повышается активность ренину, секреция альдостерону, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредствует ангиотензином ІІ, потому назначение антагониста рецепторов ангиотензина ІІ уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика.

Валсартан. После внутреннего приема препарата всасывания валсартану и гидрохлоротиазиду происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Валсар-Н представляет 23 %. Фармакокінетична кривая валсартану имеет нисходящий мультиекспоненцийний характер(t1/2α< 1 год, t1/2β - почти 9 часы).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартану имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата один раз на день кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97 %), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий(приблизительно 17 л). Сравнительно с печеночным кровотоком(приблизительно 30 л/год), плазменный клиренс валсартану происходит относительно медленно(приблизительно 2 л/год). Количество валсартану, что выводится с калом, представляет 70 % (от величины, принятой внутренне дозы), а почти 30 % выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При назначении валсартану с едой площадь под кривой "концентрация-время"(AUC) уменьшается на 48 %, хотя, начиная приблизительно с 8 часов после приема препарата, концентрация препарата в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с едой одинаковые. Уменьшение площади под кривой "концентрация-время" не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.

Гідрохлоротіазид. Всасывание гидрохлоротиазиду после приема внутренне происходит быстро(tmax - приблизительно 2 часы). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биекспоненцийной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы представляет 6-15 часы. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина площади под кривой "концентрация-время"(AUC) растет прямо пропорционально к увеличению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазиду не изменяется; при назначении один раз на сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазиду при приеме внутренне представляет 60-80 %. Выведение происходит с мочой: свыше 95 % доз в неизмененном виде и приблизительно 4 % - в виде гидролизата - 2-амино-4-хлоро- m- бензенедисульфонамиду.

При одновременном применении гидрохлоротиазиду с едой отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности сравнительно с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном приложении из валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазиду уменьшается приблизительно на 30 %. Одновременное назначение гидрохлоротиазиду, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартану. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартану и гидрохлоротиазиду.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартану немногим больше выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не является клинически значимым.

Некоторые данные дают возможность допустить, что у людей пожилого возраста, как здоровых, так и тех, которые страдают на артериальную гипертензию, системный клиренс гидрохлоротиазиду ниже, чем у здоровых молодых людей.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/хв коррекция дозы не нужна.

Нет данных о применении валсартану из гидрохлоротиазидом пациентам с выраженными нарушениями функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв) и пациентам, которые находятся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазиду почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцив. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазиду, что и понятно, учитывая, что этот препарат выводится лишь почками.

Нарушение функции печенки. Данных относительно применения валсартану пациентам с тяжелыми нарушениями функции печенки нет.

Заболевания печенки существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазиду, и потому снижение его дозы не нужно.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказание

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов Валсар-Н или к другому производному сульфонамиду.

· Тяжелые нарушения функции печенки, цирроз печенки и холестаз.

· Анурия, тяжелые нарушения функции почек(клиренс креатинина < 30 мл/хв).

· Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

· Одновременное приложение из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2).

· Противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть(см. "Применение в период беременности или кормления груддю").

· Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и из гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение не рекомендуется

Литий. Оборотное повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидив, в том числе гидрохлоротиазиду. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартану и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме крови.

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Другие антигипертензивные препараты

Валсар-Н может усиливать действие других препаратов по антигипертензивным свойствам(например, гуанетидину, метилдопи, вазодилятаторов, ингибиторов АПФ, антагонистов рецептора ангиотензина, блокаторов беты, блокаторов кальциевых каналов и ингибиторов обратного увлечения дофамина).

Пресорні амины(например, норадреналин, адреналин)

Возможная сниженная реакция на пресорни амины.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сутки и неселективные НПЗП

НПЗП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазиду при одновременном приложении. Кроме того, одновременный прием препарата Валсар-Н и НПЗП может привести к ухудшению функции почек и повышения уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, которые блокируют РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходимая осторожность.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина(АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента(АПФ) из алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек(ШКФ < 60 мл/хв/1,73 м2) противопоказанное.

Одновременное приложение не рекомендуется

Калійзберігаючі диуретики, калиевмисни пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, которые содержат калий и другие вещества, которые могут повысить уровень калия

При необходимости применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, в комбинации из валсартаном рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

Транспортеры

Получены in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и ефлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения(например, рифампину, циклоспорину) или транспортеров ефлюксу(например, ритонавиру) может приводить к повышению системной экспозиции валсартану. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять осторожность.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях врачебного взаимодействия валсартану не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартану и любого из таких препаратов : циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидним компонентом препарата Валсар-Н(см. "Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом" ниже).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное приложение, которое требует осторожность

Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией Гіпокаліємічний эффект гидрохлоротиазиду может усиливаться в случае одновременного применения калийуретичних диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ(адренокортикотропный гормон), амфотерицину, карбеноксолону, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.

Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазиду и валсартану, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме.

Лекарственные средства, способные индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт"

Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуктировать желудочковую тахикардию типа "пируэт", в частности антиаритмичными средствами Іа и ІІІ класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, которые влияют на уровень натрия в сыворотке крови

Гіпонатріємічний эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать двунаправленную тахикардию(torsades de pointes)

· Антиаритмичные препараты Ia класса(например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

· Антиаритмичные препараты III класса(например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

· Некоторые нейролептики(например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

· Другие, например: бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин(внутривенного введения), галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин(внутривенного введения)

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию типа "torsades de pointes".

Гликозиды наперстянки

Индуктируемая тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, который содействует развитию сердечной аритмии, индуктируемой препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидних диуретиков с солями кальция может вызывать гиперкальциемию у склонных пациентов(например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или опосредствованными витамином D состояниями) за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические средства(пероральные препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства может быть необходимой.

Следует с осторожностью использовать метформин через риск лактоацидозу, индуктируемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Блокаторы Беты и диазоксид

Одновременное использование тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами беты повышает риск гипергликемии. Тіазидні диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемичний эффект диазоксиду.

Лекарственные препараты, которые применяют в лечении подагры(пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, которые способствуют выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме. Может нуждаться увеличение дозы пробенециду или сульфинпиразону. Одновременное применение тиазидних диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолінергічні средства(например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидних диуретиков может быть увеличена антихолинергичними средствами, достоверно, через снижение моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, можно ожидать, что прокинетични лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидних диуретиков, в том числе гидрохлоротиазиду, снижается под воздействием холестирамина или колестиполу. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидних диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазиду и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не меньше чем за 4 часы до или через 4-6 часы после приема смолы, может возвести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства(например, циклофосфамид, метотрексат)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризувальні релаксанты скелетных мышц(например, тубокурарин)

Тіазиди, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.

Циклоспорин

Одновременное назначение с циклоспорином увеличивает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты.

В случае одновременного применения тиазидних диуретиков с препаратами, которые также могут снижать артериальное давление(например за счет снижения активности симпатичной центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможное потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа

Полученные отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которых одновременно лечили метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбамазепин

У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может розвитися гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемичной реакции и наблюдать за их состоянием должным образом.

Контрастные вещества, которые содержат йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата, который содержит йод. Следует провести адекватное пополнение потери жидкости у пациента перед применением.

Особенности применения

Изменения электролитов. Следует соблюдать осторожность при совместимом применении препарата Валсар-Н с солями калия, калийзберигаючими диуретиками, заменителями соли, которые содержат калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия(например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии во время лечения тиазидними диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержимое калия в сыворотке крови.

Лечение тиазидними диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремичного алкалозу. Тіазиди усиливают выведение магния с мочой, которая в результате может привести к гипомагниемии.

Пациенты с дефицитом в организме натрия та/або объема циркулирующей крови(ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия та/або объема циркулирующей крови в организме, как например в тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии препаратом Валсар-Н может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим препаратом следует провести коррекцию содержимого в организме натрия та/або объема циркулирующей крови.

В случае гипотензии пациента следует перевести в положение, лежа и, если необходимо, провести внутривенную инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу же после стабилизации артериального давления.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией, прогрессирующей азотемией и редко - с острой почечной недостаточностью. Применение препарата Валсар-Н больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что через притеснение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применения препарата Валсар-Н также может быть связанным с нарушением функции почек, Валсар-Н не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов могут увеличиваться уровни мочевины крови и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять Валсар-Н пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензинова система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией(ГОКМ) нуждаются особенной осторожности.

Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек(клиренс креатинина > 30 мл/хв ) регулирования дозы не нужно.

Противопоказано применять Валсар-Н при тяжелой почечной недостаточности(клиренс креатинина < 30 мл/хв). Тіазидні диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек.

Трансплантация почек. На это время нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Нарушение функции печенки. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печенки без холестаза коррекция дозы не нужна. Однако Валсар-Н следует применять с осторожностью. Заболевания печенки существенно не изменяют фармакокинетични параметры гидрохлоротиазиду.

Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидни диуретики усиливают или активируют проявления системного красного вовчака.

Другие метаболические нарушения. Тіазидні диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Для больных диабетом может нуждаться коррекция дозирования инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тіазиди могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидив перед проведением тестов относительно оценки функции паращитовидних желез.

Фоточувствительность. Сообщалось о случаях возникновения реакции фоточувствительности при применении тиазидних диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Общие. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек. О возникновении отека Квінке(в том числе отеку гортани и голосовой щели, которая приводит к обструкции дыхательных путей, та/або отеку лица, губ, глотки та/або языка) сообщалось у пациентов, которые получали валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квінке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квінке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказанное повторное применение препарата.

Острая закритокутова глаукома. Применения гидрохлоротиазиду, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратичной реакции, которая может привести к острой преходящей близорукости и острой закритокутовой глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно длятся в течение нескольких часов на неделю при приеме препарата. Нелеченая глаукома может привести к необоротной потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата. Возможно будет нуждаться медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закритокутовой глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не нужна.

Гідрохлоротіазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гідрохлоротіазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным и женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его приложение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров вызывает у людей фетотоксичнисть(снижение функции почек, маловодья, замедления окостенения черепа) и неонатальную токсичность(почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются тщательного наблюдения относительно гипотензии, проведения ультразвукового исследования функции почек и черепа.

Опыт применения гидрохлоротиазиду в период беременности является ограниченным, особенно в течение И триместру. Исследования на животных являются недостаточными. Гідрохлоротіазид проникает через плаценту. Применение гидрохлоротиазиду в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызывать в плода и новорожденного такие эффекты, как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Период кормления груддю

Если лечение препаратом крайне необходимо, кормление груддю следует прекратить. Нет ни одной информации относительно применения валсартану женщинам в период кормления груддю. Гідрохлоротіазид проникает в молоко человека в небольших количествах. Тіазиди в высоких дозах вызывают диурез, который может подавлять продуцирование молока. В течение периода кормления груддю желательно использовать альтернативные методы лечения из лучшее установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале применения препарата(период определяется индивидуально врачом) запрещается руководить автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы

Рекомендованная доза препарата Валсар-Н представляет 1 таблетку, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг/12,5 мг или 160 мг/25 мг один раз на день. Рекомендуется титрование доз отдельных компонентов. Для всех случаев рекомендуется титрование дозы отдельных компонентов "ступеньками" с повышением; каждая следующая доза должна быть увеличена на показатель титрования, при этом уменьшается риск гипотензии и других побочных эффектов. Когда есть клиническая целесообразность, прямой переход от монотерапии к применению фиксированной комбинации возможен для пациентов, в которых артериальное давление не контролируется адекватно при применении монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом, при условии, что рекомендованная последовательность титрования доз отдельных компонентов выполнена. Клинический ответ на Валсар-Н нужно было оценить после утверждения курса терапии, и если артериальное давление остается неконтролируемым, дозу можно увеличить к достижению максимальной дозы валсартану и гидрохлоротиазиду. Максимальная суточная доза представляет 320 мг валсартану/25 мг гидрохлоротиазиду.

Антигипертензивный эффект, обычно, проявляется в течение 2-4 недель. Для некоторых пациентов может нуждаться 4-8 недели лечение.

Способ применения.

Валсар-Н можно принимать независимо от употребления еды; таблетку, покрытую пленочной оболочкой, запивают небольшим количеством воды.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартану не должна превышать 80 мг.

Деть.

Препарат Валсар-Н противопоказано применять детям(в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Передозировка валсартаном может повлечь выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к притеснению сознания, развития сосудистой недостаточности та/або шока.

При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть такие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов, и как следствие аритмия и мышечные спазмы. Самыми характерными симптомами передозировки также является тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутывание сознания, головокружения, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, блюет, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови(в основном почечная недостаточность).

Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята большая доза препарата, а также от тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызывать блюет. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно возобновить водно-солевой баланс путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа через его связывание с белками плазмы, но для выведения из организма гидрохлоротиазиду гемодиализ является эффективным.

Побочные реакции.

Нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось приведено ниже в зависимости от класса системы органов. Нежелательные побочные реакции распределены за частотой: очень часто(1/10); часто(1/100, <1/10); нечасто(1/1000, <1/100); редко(1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10000), неизвестно(нельзя оценить на основе доступных данных). В пределах каждой группы за частотой нежелательные реакции приведенные в порядке уменьшения серьезности.

Нежелательные реакции на валсартан/гидрохлоротиазид

Со стороны обмена веществ, метаболизма

нечасто: дегидратация;

Со стороны нервной системы

очень редко: головокружение;

нечасто: парестезия;

неизвестно: синкопе.

Со стороны органов зрения

нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: кашель;

неизвестно: некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

очень редко: диарея.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

нечасто: миалгия;

очень редко: артралгия.

Со стороны сечевидильной системы

неизвестно: нарушение функции почек.

Общие расстройства

нечасто: повышенная утомляемость.

Исследование

неизвестно: повышение уровня мочевой кислоты в плазме, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Во время исследований у больных гипертонической болезнью наблюдались такие реакции: абдоминальная боль, боль в верхней части живота, обеспокоенности, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость в рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потовыделение, гипестезия, грипп, бессонница, розтягнення связь, судороги мышц, розтягнення мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, ускоренное сердцебиение, фаринголарингеальний боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, или имели эти эффекты причинная связь с терапией.

Дополнительная информация относительно отдельных компонентов.

Нежелательные реакции, которые раньше возникали при применении каждого компонента отдельно, могут возникать также и при применении препарата Валсар-Н.

Нежелательные реакции на валсартан

Со стороны системы крови и лимфатической системы

неизвестно: снижение уровня гемоглобина, снижения уровня гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

неизвестно: другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ, метаболизма

неизвестно: повышение уровня калия в плазме, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

нечасто: вестибулярное головокружение(вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

неизвестно: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

нечасто: боль в животе.

Со стороны печенки и желчевыводящих путей

неизвестно: повышение показателей функции печенки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

неизвестно: ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны сечевидильной системы

неизвестно: почечная недостаточность.

Во время исследований у больных гипертонической болезнью наблюдались такие реакции: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Причинная связь этих реакций с лечением валсартаном не установлена.

Нежелательные реакции на гидрохлоротиазид

Гідрохлоротіазид широко применяют в течение многих лет, часто в высших дозах, чем те, которые содержатся в препарате Валсар-Н. Нижеперечисленные нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, которые получали тиазидни диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии:

Со стороны обмена веществ, метаболизма

очень часто: при применении высоких доз увеличения уровней липидов крови;

часто: гипомагниемия, гиперурикемия;

редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и метаболизму больных диабетом;

очень редко: гипохлоремичний алкалоз.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой;

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, притеснение функций костного мозга;

неизвестно: апластична анемия.

Со стороны иммунной системы

очень редко: реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики

редко: депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы

редко: головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения

нечасто: нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения;

неизвестно: острая закритокутова глаукома.

Сосудистые расстройства

часто: постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетикив, седативных препаратов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

редко: сердечная аритмия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень редко: дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: потеря аппетита, легкая тошнота и блюет;

редко: запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея;

очень редко: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

часто: крапивница и другие виды сыпи;

редко: фотосенсибилизация;

очень редко: некротический васкулит и токсичный эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные к красному вовчака, реактивация красного вовчака кожи;

неизвестно: мультиформна эритема.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез

часто: импотенция.

Со стороны сечевидильной системы

неизвестно: острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

неизвестно: повышение температуры, усталость.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

неизвестно: мышечные спазмы.

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

По 7 таблетки, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 4 блистеры в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Ауробіндо Фарма Лімітед - Юніт VII, Индия / Aurobindo Pharma Limited - Unit VII, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Sy. № 411/Р; 425/Р; 434/Р; 435/Р и 458/P, Плот № S1(парт), Специальная экономическая зона(Фарма), АРІІС Грин Індастріел Парк, Полепаллі Віладж, Джедчела Мандал, Андхра-Прадеш, 509302, Индия /

Sy. No.411/Р; 425/Р; 434/Р; 435/Р and 458/P, Plot No. S1(part), Special Economic Zone (Pharma),

APIIC Green Industrial Park, Polepally Village, Jederchla Mandal, Andhra Pradesh, 509302, India.

Заявитель

Ауробіндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя

Плот № 2, Маітрайвайхар, Емірпет, Хідерабад - 500 038., А.Р., Индия / Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500 038., A.P., India.