Вазопамид

Инструкция по применению

ВАЗОПАМІД

(VAZPAMID)

Состав

действующее вещество: indapamide;

1 таблетка пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, содержит индапамиду 1,5 мг;

допомiжнi вещества: лактоза, моногiдрат; повiдон; гипромелоза; кремнiю диоксид коллоидный безводен; магнiю стеарат;

пленочная оболочка: Oпадрай белый II 85 F 18378, что содержит: спирт поливиниловий, макрогол 3350, титану дiоксид(E 171), тальк.

Врачебная форма. Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, от белого к почти белому цвету, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтична группа.

Нетіазидні диуретики с умеренной диуретической активностью.

Код АТX C03B A11.

Фармакологiчнi свойства

Фармакодинамика.

Індапамiд - сульфонамiдний диуретик с индоловим кольцом, какой фармакологiчно родственен с тiазидними диуретиками и предназначается для лечения артериальной гипертензии.

Індапамід действует на уровне почек и сосудов.

Індапамiд ингибуе реабсорбцию натрия в кортикальному сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлоридов в мочу и меньшей мерой экскрецию калия и магния, повышая таким образом диурез.

Антигипертензивное действие индапамиду длится 24 часы при незначительном диуретическом эффекте.

Более того, его антигипертензивное действие хранится даже у гипертензивных пациентов с артериальной гипертензией на гемодиализе.

Антигипертензивное действие индапамиду связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол i общего периферического сопротивления сосудов.

Індапамід действует на уровне сосудов путем:

- уменьшение сократительной способности гладких мышц сосудов, что связано с изменениями трансмембранного обмена ионов(главным образом кальцию);

- стимуляции синтеза простагландина PGE2 и простациклину PGI2(вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Індапамід уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Более того, как показали исследования разной длительности(короткой, средней и длинной) при участии пациентов с артериальной гипертензией, индапамид:

- не влияет на метаболизм лiпiдiв(триглицерин, холестерин ЛПНП и холестерин ЛПВП)

- не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

При превышении рекомендованной дозы терапевтический эффект тиазидив и тиазидоподибних диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных явлений растет. Если лечение является недостаточно эффективным, увеличивать дозу не рекомендуется.

Фармакокинетика.

Врачебная форма обеспечивает постепенное равномерное высвобождение фракции индапамиду в желудочно-кишечном тракте, где он быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается приблизительно через 12 часы после приема внутренне одноразовой дозы 1,5 мг. При повторном приеме препарата колебания концентрации индапамиду в плазме крови в интервале между приемами доз уменьшается.

Прием еды замедляет скорость абсорбции, но не снижает ее. Биодоступность представляет 93 %. Связывание с белками плазмы - приблизительно 79 %, может сорбуватися эритроцитами. Равновесное состояние устанавливается через 7 дни регулярного принятия. Проникает через гистогематични барьеры(в том числе плацентный) и в грудное молоко. Испытывает биотрансформацию в печенке и выводится в виде неактивных метаболитив, в основном почками - 70 % и через кишечник - 22 %. Период полувыведения представляет 14-24 часы.

Фармакокінетичні параметры не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. У летних больных не наблюдается кумуляции препарата.

Клинические характеристики

Показание

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказание

-Пидвищена чувствительность к индапамиду, другого сульфонамида или любых других компонентов препарата;

- тяжелая почечная недостатнiсть;

- печеночная энцефалопатия и тяжелое нарушение функции печiнки;

- гипокалиемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Комбинации, которые не рекомендуются

Литий: возможное повышение уровня лития в плазме крови и появление симптомов передозировки в результате уменьшения выведения литию(как и при безсолевий диете). Если нужное назначение диуретика, необходимо проводить тщательный мониторинг уровню лития в плазме и адаптировать его дозу.

Комбинации, которые нуждаются осторожности

Препараты, которые могут повлечь возникновение torsades de pointes(пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт"), :

- антиаритмичные препараты класса Іа(квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);

- антиаритмичные препараты класса ІІІ(амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические препараты:

-фенотиазини( хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);

- бензамиды(амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

- бутирофенони(дроперидол, галоперидол);

- другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенный, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин внутривенный.

При применении индапамиду с вышеупомянутыми лекарственными средствами повышается риск возникновения желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes(гипокалиемия является фактором риска).

Перед назначением такой комбинации проверяют уровень калия и в случае необходимости корректируют его. Следует контролировать клиническое состояние пациентов, электролиты плазмы и ЭКГ. При наличии гипокалиемии следует назначать препараты, которые не вызывают возникновения torsades de pointes.

Нестероидные противовоспалительные препараты(для системного назначения), включая селективные ингибиторы ЦОГ- 2, большие дозы салицилатов(≥ 3 г/доб) :

- могут уменьшать антигипертензивный эффект индапамиду;

- у обезвоженных пациентов повышается риск возникновения острой почечной недостаточности(через снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения необходимо возобновить водный баланс и проверить функцию почек.

Ингибиторы АПФ. Возможное возникновение внезапной артериальной гипотензии та/або острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем натрия(особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).

Артериальная гипертензия. Пациентам с артериальной гипертензией, в которых предыдущее применение диуретика привело к снижению уровня натрия, необходимо: или за трое суток до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретика и потом в случае необходимости возобновить терапию диуретиком, или начинать прием ингибитора АПФ с низкой начальной дозы с дальнейшим постепенным увеличением дозы.

Застойная сердечная недостаточность. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью начинать применение ингибитора АПФ следует из минимальной дозы и, возможно, после снижения дозы предварительно назначенного диуретика, который выводит калий.

В любом случае необходимо проводить контроль функции почек(креатинину плазмы) во время первых недель лечения ингибитором АПФ.

Препараты, одновременное назначение с которыми может повлечь гипокалиемию: глюко- и минералокортикоиды(для системного назначения), амфотерицин В(внутривенный), тетракозактид, слабительные препараты, которые стимулируют перистальтику, : повышение риска возникновения гипокалиемии(адитивний эффект). Необходимо контролировать и в случае необходимости проводить коррекцию калия плазмы, особенно при одновременной терапии сердечными гликозидами. Рекомендуется назначать слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.

Сердечные гликозиды: наличие гипокалиемии способствует кардиотоксичности сердечных гликозидов. Следует проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.

Баклофен усиливает антигипертензивное действие препарата. В начале терапии необходимо возобновить водно-электролитный баланс пациента и контролировать функцию почек.

Комбинации, которые нуждаются внимания

Калійзберігаючі диуретики(амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Такая комбинация не исключает возможность возникновения гипокалиемии(особенно у больных сахарным диабетом или с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии. Следует проводить мониторинг калия плазмы и Экг-контроль и в случае необходимости корректировать терапию.

Метформин: повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза в случае развития функциональной почечной недостаточности в результате приема диуретиков, особенно петлевых диуретиков. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина плазмы превышает 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л(110 мкмоль/л) у женщин.

Йодоконтрастні средства: при возникновении дегидратации, которая была вызвана приемом диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. Необходимо возобновить водный баланс к назначению йодконтрастних средств.

Іміпраміноподібні антидепрессанты, нейролептики: усиления антигипертензивного эффекта и риска развития ортостатической гипотензии за счет адитивного эффекта.

Соле кальция : возможно возникновение гиперкальциемии в результате снижения элиминации кальция через почки.

Циклоспорин, такролимус: возможное повышение креатинина плазмы без влияния на уровень циркулирующего циклоспрорину, даже в случае отсутствия снижения уровня воды/натрия.

Кортикостероиды, тетракозактид(системного действия) : уменьшение антигипертензивного действия индапамиду в результате задержки воды и ионов натрия под воздействием кортикостероидов.

Особенности применения

У пациентов с нарушением функции печенки применения тиазидоподибних диуретиков может повлечь возникновение энцефалопатии, особенно при нарушениях электролитного баланса. В таком случае применения диуретиков следует немедленно прекратить.

У пациентов пожилого возраста креатинин плазмы должен быть на уровне, который отвечает возраста, массе тела и пола пациентов. Пациентам пожилого возраста индапамид может назначаться, если функция почек не нарушена или если нарушения функции почек являются незначительными.

Почечная недостаточность и диуретики. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина меньше чем 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушения функции являются незначительными(креатинин плазмы ниже уровня 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате применения диуретиков, в начале лечения приводит к снижению гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины у крови и креатинина плазмы. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у лиц с нормальной функцией почек, но может ухудшить существующую почечную недостаточность.

Светочувствительность. Сообщалось о случаях реакций светочувствительности у пациентов, которые принимали тиазидни и тиазидоподибни диуретики. При возникновении таких реакций лечения диуретиками рекомендовано прекратить. Если есть необходимость опять назначить диуретики, рекомендовано защитить уязвимые участки от солнца или от источников искусственного ультрафиолета.

Калий плазмы. Снижение уровня калия плазмы с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидних и тиазидоподибних диуретиков. Риск возникновения гипокалиемии(< 3,4 ммоль/л) следует предупредить у определенных категорий пациентов высокого риска, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, которые недостаточно питаются та/або пациенты, которые принимают много лекарств, пациенты с циррозом печенки, которая сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца и пациенты с сердечной недостаточностью. В этом случае гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

Пациенты, которые имеют продленный QТ, - интервал врожденного или ятрогенного генеза, также принадлежат к группам риска. У таких пациентов гипокалиемия, как и брадикардия, могут содействовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая может быть летальной.

Во всех вышеупомянутых случаях необходим более частый контроль уровня калия в крови. Первый анализ нужно сделать в течение первой недели лечения. В случае выявления гипокалиемии необходима ее коррекция.

Глюкоза крови. У пациентов с сахарным диабетом особенно важно контролировать глюкозу крови при наличии гипокалиемии.

Натрий плазмы. Любой диуретик может повлечь гипонатриемию, которая иногда имеет тяжелые последствия. Снижение натрия в плазме крови может быть сначала бессимптомным, потому необходим регулярный мониторинг, который следует проводить чаще у пациентов пожилого возраста и с циррозом печенки.

Кальций плазмы. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме. Выражена гиперкальциемия может быть следствием предыдущего недиагностированного гиперпаратиреоидизму. Лечение следует прекратить и обследовать функцию паратиреоидных желез.

Пациенты с подагрой. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может быть тенденция к повышению количества нападений подагры.

В состав препарата входит лактоза, потому пациентам с урожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендован он назначать.

У спортсменов индапамид может повлечь позитивную реакцию при проведении контроля допинга.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Беременность. Следует избегать назначений диуретиков беременным женщинам и никогда не применять их для лечения физиологичных отеков беременных. Диуретики могут привести к фетоплацентарной ишемии с риском задержки роста плода.

В период кормления груддю применения индапамиду противопоказанное через наличие данных относительно его проникновения в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Індапамід не нарушает бдительность, но в случае возникновения симптомов, которые связаны со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при комбинации с другим антигипертензивным средством, может влиять на способность руководить автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения: одна таблетка(1,5 мг) на сутки, желательно утром. Таблетку следует глотать целой, не розжовуючи, запивая водой.

Применение высших доз препарата не приводит к увеличению антигипертензивного эффекта, но диуретический эффект растет.

Длительность курса лечения определяет врач.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка.

Почечная недостаточность(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина ˂ 30 мл/хв) применения препарата противопоказанное. Тіазидні и тиазидоподибни диуретики наиболее эффективные, если функция почек не нарушена или если нарушение является незначительным.

Пожилой возраст(см. разделы "Особенности применения")

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен отвечать возраста, массе тела и пола. Пациентам пожилого возраста Вазопамід можно назначать, если функция почек не нарушена или если нарушение является незначительным.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания")

В случае тяжелого нарушения функции печенки лечения препаратом противопоказанное.

Деть.

Препарат не рекомендовано применять детям из-за недостаточного количества данных относительно безопасности и эффективности для этой группы пациентов.

Передозировка

Симптомы(прием очень больших доз) : водно-электролитные нарушения(гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, блюет, артериальная гипотензия, судороги, сонливость, головокружение, полиурия или олигурия вплоть до анурии(что вызвана гиповолемией).

Лечение: быстрое выведение препарата путем промывания желудка та/або назначения активированного угля с дальнейшим возобновлением водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Побочные реакции

Большинство нежелательных эффектов, как клинических, так и со стороны лабораторных показателей, является дозозависимыми. Тіазидоподібні диуретики, в том числе индапамид, могут повлечь нежелательные эффекты, отмеченные ниже.

Со стороны системы крови : тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластична анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение(вертиго), утомляемость, головная боль, парестезия, обморок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия, torsade de pointes - пароксизмальная желудочковая тахикардия типа "пируэт"(какая может быть летальной) (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Со стороны пищеварительного тракта: блюет, тошнота, запор, сухость в рту, панкреатит.

Со стороны сечевидильной системы: почечная недостаточность.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печенки, при печеночной недостаточности возможное возникновение печеночной энцефалопатии(см. разделы "Особенности применения" и "Противопоказания"), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани : реакции гиперчуливости, главным образом со стороны кожи, у пациентов, которые имеют склонность к аллергическим и астматическим реакциям, : макропапулезная сыпь, пурпура, ангионевротический отек та/або крапивница, токсичный некролиз кожи, синдром Стівенса-Джонсона. Возможное обострение существующего системного красного вовчака. Сообщалось о случаях реакций фоточувствительности(см. раздел "Особенности применения").

Лабораторные показатели: удлинение интервала Q - T на электрокардиограмме(см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); увеличение уровня мочевой кислоты и глюкозы в плазме крови во время лечения тиазидними и тиазидоподибними диуретиками: рациональность назначения этих диуретиков нужно тщательным образом взвесить перед назначением пациентам с подагрой и сахарным диабетом; повышение уровня печеночных ферментов.

Метаболические нарушения: гипокалиемия, гиперкальциемия, снижение уровня калия с возникновением гипокалиемии, в частности серьезной, у определенных категорий пациентов высокого риска(см. раздел "Особенности применения"), гипонатриемия с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может повлечь вторичный компенсаторный метаболический алкалоз(частота и выраженность этого явления - низкие).

Срок пригодности. 2 годы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблетки в блистере. По 3 блистеры в картонной пачке.

Категория отпуска. За рецептом.

Производитель.

С.К. Лабормед-Фарма С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

44 В Теодор Палладі, 3-й район, Бухарест, код 032266, Румыния.